[00:00:00] Robert Pesce: Dr. Greenberg blijft nu bij ons om ons een kleine update te geven over anti-MOG-geassocieerde stoornissen, en inzichten in neuroplasticiteit en herstelmogelijkheden, dus nogmaals aan u, Dr. Greenberg.

[00:00:16] Dr Benjamin Greenberg: Dus in de komende 10 minuten wil ik mensen een voorproefje geven van een deel van het werk dat aan de gang is bij UT Southwestern met betrekking tot anti-MOG-geassocieerde stoornis, en een van de vragen die tijdens een eerder gesprek werden gesteld, werd gesteld aan Carlos Pardo over acute slappe myelitis, was er een vraag over wat de kans is op herstel in de loop van de tijd bij mijn kind? En dit gaat in op hoe het zenuwstelsel functioneel herstelt, en er zijn meerdere manieren waarop een zenuwstelsel kan herstellen. Een daarvan is dat als er schade is aan het zenuwstelsel, je de schade gewoon herstelt. Maar de tweede manier is dat het zenuwstelsel de zogenaamde neuroplasticiteit reorganiseert en functioneel herstelt. Wat ik vandaag wil presenteren, is het onderzoek dat we hier op de UT doen naar de neuroplasticiteit die we hebben ontdekt bij anti-MOG-gerelateerde aandoeningen.

[00:01:04] Dus eerst een zeer wetenschappelijke dia, het MOG-eiwit. Wat hier in die blauwe cel wordt getoond, is een neuron gewikkeld in de gele myeline, en die myeline is sandwichlagen van lipiden en eiwitten, de een op de ander die een spiraal vormt, en in dat buitenste deel van dat rek rond de axon is de MOG-eiwit en als u een antilichaam tegen dit eiwit ontwikkelt, kunt u bepaalde aandoeningen krijgen. En deze ziekte werd door de jaren heen erg verkeerd begrepen. Op de volgende dia staan ​​enkele titels van enkele publicaties die 40 jaar teruggaan, waar we deze antilichamen in veel verschillende mensen vonden, maar niets klopte, het stond overal op de kaart. Sommige mensen hadden multiple sclerose, sommige mensen hadden de diagnose ADEM, sommige mensen hadden de diagnose myelitis transversa, en geen van de gegevens klopte totdat op de volgende dia een groep uit Oxford erachter kwam wat was, we zullen overslaan deze dia in het belang van de tijd. Roberta, mijn excuses, we gaan naar de volgende.

[00:02:07] Een groep uit Oxford ontdekte dat de bloedtest werd uitgevoerd op een manier die slechte resultaten opleverde. Dus terwijl we het antilichaam bij sommige mensen detecteerden, zei de test dat het positief was, maar het was echt niet positief. Ze hadden het antilichaam niet. En dus maakte het zonder een functionerende test het erg moeilijk om uit te zoeken wat deze ziekte was. Dus wat we op de volgende dia zien, is dat terwijl de bloedtest werd geperfectioneerd, we begrepen dat deze ziekte zich anders presenteert, afhankelijk van hoe oud de persoon is. Dus als u een kind bent onder de 8 jaar, presenteert het zich meestal met ADEM, ontsteking van de hersenen, oogzenuw, ruggenmerg. Als je naar de leeftijd van 8 tot 12 jaar gaat, krijg je meestal optische neuritis, ontsteking van de oogzenuwen. Als je naar de tienerjaren gaat en later krijg je meestal myelitis transversa, en deze curve is niet perfect.

[00:03:06] Je kunt elk van deze syndromen op elke leeftijd krijgen, maar naarmate kinderen zich ontwikkelen, en dit kan ook volwassenen treffen, veranderde de manier waarop het immuunsysteem schade veroorzaakte in de loop van de tijd, en we konden zien dat dit ziekte was een aparte entiteit. En als we naar de volgende dia gaan, zagen we dat je na verloop van tijd terugvalt. Dus ongeveer de helft van de individuen zou een terugval krijgen, maar deze terugvallen waren verspreid over de tijd, en klinisch zagen veel van deze patiënten eruit zoals we zien bij neuromyelitis optica. Ze hadden dus optische neuritis en transversale myelitis en terugval in de loop van de tijd, maar er waren enkele duidelijke verschillen. Dus, op de volgende dia, als we individuen met het anti-MOG-antilichaam vergeleken met degenen met het aquaporine-4-antilichaam, ontdekten we een aantal opmerkelijke dingen.

[00:04:00] Dus nummer één, hoewel ze elk optische neuritis en myelitis transversa hadden, was het aantal invaliditeitspercentages tussen deze twee patiëntencohorten totaal verschillend. Personen met het aquaporine-4-antilichaam waren, ondanks een gelijk aantal aanvallen, significant groter. Als we naar de gezichtsscherpte keken, was de gezichtsscherpte van patiënten met een anti-MOG-geassocieerde aandoening beter dan die met anti-aquaporine-4-gemedieerde aandoeningen. En wat ik wil presenteren aan enkele gegevens over de visuele kant van dingen die we hier vanuit de UT hebben gepubliceerd. Dus als we daadwerkelijk twee dia's vooruit gaan, gaan we opnieuw.

[00:04:38] Dus ik wil het hebben over unieke kenmerken van MOG. Dus eerst, op de volgende dia, wil ik het hebben over het behouden van het gezichtsvermogen in MOG, omdat dit ons inzicht geeft in deze aandoening. Dus op de volgende dia staat een foto van een machine die een test uitvoert die optische coherentietomografie, OCT, wordt genoemd. Dus een patiënt zit voor een lens, die zit aan de linkerkant van het glaasje, niets raakt je aan, er worden geen oogdruppels gegeven, er zijn geen luchtstoten, en je kijkt gewoon door de lens en je' Je ziet een laserlicht, dat lijnen maakt of in een cirkel gaat, en je hoeft alleen maar te staren. En op de volgende dia zie je het beeld dat de operator dat witte en zwarte beeld ziet waarop de gele cirkel is getekend, dat is de achterkant van het netvlies, precies waar de oogzenuw het netvlies rijpt. De draad die de oogbol met de hersenen verbindt, dat is het verbindingspunt. En wat we weten als er een oogzenuwontsteking is, is dat er schade kan zijn aan die oogzenuw, aan de draden die de oogzenuw vormen.

[00:05:48] Dus waarom nemen we deze foto? Nou, de machine krijgt niet alleen deze zwart-wit foto. Deze machine is in staat om de lagen van het netvlies te scheiden in afzonderlijke cellagen. Dus op de volgende dia laat ik je een voorbeeld van de afbeelding zien. Dus deze lagen van wit, zwart, grijs, zwart, grijs, elk van die lagen vertegenwoordigt een andere cellulaire laag. We kunnen letterlijk een foto maken tot bijna een individuele celbreedte, en als er optische neuritis is, hebben we ontdekt dat die laag draden van de oogzenuw na verloop van tijd dunner wordt. Dus het immuunsysteem komt binnen, kauwt op je oogzenuw en het wordt dunner. En we hebben nu een manier om te meten hoe dun het is.

[00:06:37] Zo hoor je bijvoorbeeld bij mensen met hartfalen na een hartaanval. Ze krijgen een hartaanval, het beschadigt de hartspier, we maken een echo, en we zeggen je ejectiefractie, de hoeveelheid bloed die je pompt is lager dan zou moeten, 30 procent, 20 procent, we geven een getal, en dat aantal correleert met de functie van een persoon. Hoe lager je ejectiefractie, hoe meer kortademigheid je hebt omdat er meer schade is aan de hartspier. Zeer goede correlatie. En als we bij optische neuritis deze meting van de OCT doen en de laag draden meten die de oogzenuw vormen, hebben we jarenlang een zeer goede correlatie gezien tussen hoeveel schade is aangericht en hoeveel gezichtsvermogen verloren gaat na optische neuritis.

[00:07:26] Dus als ik iemand neem met multiple sclerose, iemand met neuromyelitis optica, en ze hebben 50 procent verlies van de draden, ze verliezen een bepaald aantal letters op de visuele kaart. Wat we uit UT hebben gevonden en gepubliceerd, is dat deze correlatie niet werkt bij personen met een anti-MOG-geassocieerde stoornis. En op de volgende dia, een gecompliceerde gegevensdia, maar ik ga erop wijzen dat als je naar het rechtergedeelte van de dia kijkt, de oranje stippen, elk daarvan is een oog van iemand met anti-MOG bijbehorende stoornis. En terwijl je naar links van die doos ging, werd de oogzenuw dunner en dunner en dunner. En wat je zou verwachten, zou zijn dat de hoeveelheid zicht naar beneden, naar beneden, naar beneden, naar beneden, naar beneden zou gaan. Dat het een rechte lijn zou vormen.

[00:08:14] Hoe beter je oogzenuw, hoe beter je zicht. Hoe slechter je oogzenuw, hoe minder zicht je had. En bij patiënten met multiple sclerose was dat waar. Bij neuromyelitis optica-patiënten was dat waar. Bij patiënten met een anti-MOG-geassocieerde stoornis is het niet waar. Ondanks een gelijke hoeveelheid schade, en laat me dat nogmaals zeggen, een gelijke hoeveelheid schade aan het zenuwstelsel, hadden onze anti-MOG-patiënten een beter gezichtsvermogen. Hoe kan dit in vredesnaam waar zijn? Hoe komt het dat personen met een anti-MOG-geassocieerde aandoening een hoeveelheid schade konden compenseren die onze neuromyelitis optica- of multiple sclerose-patiënten niet konden? Onze theorie is dat het ligt in neuroplasticiteit.

[00:09:00] Dus op de laatste dia introduceer ik gewoon, we gaan er nog een, ik introduceer de studie die we hier bij Southwestern doen, een geavanceerde beeldvormende studie met twee verschillende typen van MRI's. Om niet alleen naar de structuur van de hersenen te kijken maar naar de functie van de hersenen. En wat onze voorlopige gegevens suggereren, is dat anti-MOG-geassocieerde patiënten het vermogen hebben om patiënten te compenseren op een andere manier dan multiple sclerose en op een andere manier dan neuromyelitis optica, en als we hun biologie beter begrijpen, hopen we dat kansen identificeren om patiënten met neuromyelitis optica of multiple sclerose of myelitis transversa beter te behandelen en gebruik te maken van de inherente plasticiteitsfunctie van het zenuwstelsel.

[00:09:48] En dus doen we deze studie nu actief, en we hebben anti-MOG-geassocieerde patiënten en patiënten met andere aandoeningen uitgenodigd om deel te nemen aan deze studie waar ze scans doen met een tussenpoos van een paar jaar en we volgen hoe hun hersenen in de loop van de tijd functioneren. Dus, het is maar een glimp, hopelijk geeft het je een idee van een deel van het werk dat gaande is, en ik ben blij om al je vragen hierover te beantwoorden.