Robert Pesce: [00:00:00] Welkom bij ons eerste gesprek van dag drie, waar we meer zullen leren over de Centers for Disease Control and Prevention AFM Biorepository, gevolgd door een gemodereerde rondetafel over AFM-onderzoek met vraag- en antwoordsessie.

[00:00:18] Deelnemen aan ons zijn Eileen Yee, medisch epidemioloog van acute slappe myelitis, een binnenlandse polioteamafdeling van virale ziekten bij het National Center for Immunization and Respiratory Disease Centres bij CDC, Dr. Amy Rosenfeld, assistent-professor van de Afdeling Microbiologie en Immunologie aan Columbia University, Dr. Nschay Mishra, assistent-professor aan het Center for Infection and Immunity aan Columbia University, en Dr. Janell Routh, Medical Officer, Lead, AFM en Domestic Poliovirus Team bij CDC.

[00:00:47] Dit panel zal worden geleid door Dr. Carlos Pardo, hoogleraar Neurologie en Pathologie Afdeling Neuroimmunologie en Neuro-infectieuze aandoeningen en directeur van het Johns Hopkins Myelitis and Myelopathy Center aan de Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, die zal het gesprek beginnen met een kort overzicht van AFM-onderzoek en het belang van deze onderzoeken benadrukken. Dr. Pardo, hallo. Terug naar jou.

Dr Carlos Pardo: [00:01:13] Heel erg bedankt. Heel erg bedankt, Roberta. Het is geweldig om hier vanmorgen te zijn. Iedereen bedankt voor de aanwezigheid op deze ronde tafel over acute slappe myelitis. Zoals u weet, is acute slappe myelitis sinds 2012 een grote uitdaging geweest voor veel patiënten en families, maar zeer waarschijnlijk was het al eerder een uitdaging voor andere families, omdat het heel goed mogelijk is dat acute slappe myelitis een van die aandoeningen is die vaak werden genegeerd. , verkeerd gediagnosticeerd of eigenlijk niet erg goed herkend vóór 2012, toen acute slappe myelitis naar voren kwam als een belangrijke aandoening die kinderen in de Verenigde Staten treft.

[00:02:05] Acute slappe myelitis wordt over de hele wereld erkend als een probleem dat voornamelijk kinderen treft en een vrij aanzienlijke hoeveelheid neurologische handicaps en een zeer belangrijke hoeveelheid stress veroorzaakt, niet alleen voor patiënten, maar ook voor de families . Acute slappe myelitis is een zeer moeilijke ziekte. Het lijkt een infectieuze gemedieerde aandoening te zijn. Veel gezinsleden hebben last van ademhalingsproblemen en ondanks dat veel leden van het gezin of het huishouden last hebben van ademhalingsproblemen, worden alleen jonge kinderen getroffen door acute slappe myelitis.

[00:02:50] En zelfs maar een paar, slechts één van de kinderen in het gezin kan worden getroffen door acute slappe myelitis. Volgende. Dus wat we begrijpen van acute slappe myelitis is dat het een zeer agressief, zeer acuut evoluerend probleem is. En je kunt in deze dia zien die is gebaseerd op de karakterisering die door de CDC is gemaakt in de patiëntenpopulatie die werd geëvalueerd tijdens de uitbraak van 2018, dat de meerderheid van de patiënten, 94% van de patiënten, een voorafgaande ziekte heeft die voornamelijk wordt gekenmerkt door koorts en luchtwegaandoeningen. Maar in de loop van een paar uur, tot wel 48 uur, ontwikkelen veel kinderen een zeer agressief neurologisch probleem, vooral omdat patiënten verlamd raken en patiënten, velen van hen, bijna 50% van hen, eigenlijk intensieve zorg nodig hebben omdat de patiënten respiratoire insufficiëntie ontwikkelen.

[00:03:54] En helaas blijft een zeer grote populatie patiënten die getroffen zijn door acute slappe myelitis achter met een aanzienlijke neurologische handicap. En bijna een derde, een kwart van hen blijft achter met verlamming in zowel de bovenste als de onderste ledematen. En bijna 40% van de patiënten blijft achter met een aanzienlijke beperking van de mobiliteit, met name in de bovenste ledematen.

[00:04:20] Dit is dus een heel belangrijk probleem waar we misschien aandacht aan moeten besteden, omdat het een aanzienlijke hoeveelheid invaliditeit en langdurige neurologische problemen veroorzaakt. Als we naar de volgende dia kijken, begrijpen we dat er voor ons een zeer lange weg ligt om acute slappe myelitis te begrijpen en te behandelen.

[00:04:47] In het hele land zijn er verschillende initiatieven geweest die gericht zijn op het verbeteren van de diagnose en het verbeteren van de bewaking. Er is een zeer belangrijke campagne gevoerd voor het opleiden van kinderartsen en neurologen om acute slappe myelitis te begrijpen. En er is een zeer belangrijke inspanning geleverd, inspanning die gericht was op het ondersteunen van families, omdat de langetermijnproblemen, neurologische problemen die families met deze patiënten ervaren, overweldigend zijn en uiteraard is gezinsondersteuning van cruciaal belang.

[00:05:25] Een ding dat echter buitengewoon belangrijk is, is onderzoek, dat is wat we doen om acute slappe myelitis te begrijpen. En hier is, we moeten een overzicht geven van de verschillende items die op die lange lijst staan ​​om acute slappe myelitis te begrijpen. De eerste is misschien het begrijpen van de rol van virale ziekten en specifieke virussen zoals enterovirussen als veroorzaker van deze ziekte. We moeten het immuunsysteem begrijpen. We moeten begrijpen hoe het immuunsysteem deelneemt als een defensief, defensief mechanisme in het lichaam of zelfs een activerend mechanisme is dat letsel kan veroorzaken.

[00:06:11] We moeten de diagnose verbeteren en we moeten beter begrijpen hoe de verschillende factoren verband houden met de prognose en het resultaat. En een zeer belangrijk aspect is het verbeteren van de diagnose, het verbeteren van de behandeling en preventie om deze moeilijke ziekten te voorkomen. Volgende. Er zijn verschillende inspanningen op nationaal niveau en alle inspanningen hebben betrekking op het begrijpen van de ziekte door het verzamelen van klinische gegevens, het verzamelen van biologische monsters en het beter begrijpen van de ziekte.

[00:06:44] Een van die inspanningen is vervolgens de studie die werd gelanceerd door het National Institute of Health, de Natural History Study of acute slappe myelitis die wordt gecoördineerd door Dr. David Kimberlin aan de Universiteit van Alabama in Birmingham. Het National Institute of Health financiert in feite deze prospectieve studie om de natuurlijke geschiedenis, de risicofactoren te definiëren en het pathogene mechanisme van de ziekte beter te begrijpen.

[00:07:11] Volgende. Dus als we het over deze onderzoeken hebben, hebben we het over de onderzoeken waarbij veel mensen in het hele land betrokken zijn. En op dit moment zijn er bijna 35 centra in het hele land die betrokken zijn bij de NIH Natural History Study. Het is, nogmaals, het verzamelen van biologische monsters en gericht op het begrijpen van de ziekte. Volgende.

[00:07:35] En een ding dat we doen is een case-control studie. Case-control-onderzoek is de enige manier om risicofactoren die verband houden met een ziekte te begrijpen. Op die manier ligt de nadruk op het opnemen van patiënten met acute slappe myelitis die de ziekte hebben ontwikkeld waarbij we de klinische kenmerken kunnen karakteriseren en we in staat zijn om ook biologische monsters te verkrijgen. Volgende.

[00:08:02] We hebben misschien een controlegroep nodig, omdat de controlegroep degene is die zal helpen begrijpen alsof wat we zien in onze patiëntenpopulatie echt geassocieerd is als een oorzakelijke factor of is niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijke factor. En we betrekken in feite familieleden of bewoners van het huishouden en het kind dat is getroffen door acute slappe myelitis om deel te nemen als groepscontrole. En nogmaals, het is buitengewoon belangrijk om deze controlegroep te verkrijgen, omdat het de enige manier is om ook biologische monsters te verkrijgen die kunnen worden gebruikt om een ​​beter begrip van al die immunologische en virologische factoren te vergemakkelijken. Volgende.

[00:08:52] Er zijn andere studies zoals de genetische studie die wordt geleid door Dr. Priya Duggal, professor epidemiologie aan de John Hopkins School of Public Health. En veel gezinnen hebben de afgelopen acht jaar deelgenomen aan dit onderzoek, dat in wezen is gericht om te begrijpen of er genetische factoren zijn die de aanwezigheid van acute slappe myelitis beïnvloeden. En op dit moment zijn er meer dan 150 patiënten en families die deelnemen aan deze studie.

[00:09:22] Maar het belangrijkste is dat we moeten komen en in wezen onze inspanningen moeten voortzetten om deze gegevens te verzamelen om acute slappe myelitis te begrijpen. En de inspanning van de CDC is erg belangrijk en complementair aan de inspanning die de NIH op dit moment doet. Dus ik zal mijn microfoon doorgeven aan Dr. Eileen Yee, die bij de CDC is en ons gaat helpen begrijpen wat de CDC doet om deel te nemen aan deze biorepository-collecties van klinische gegevens en biologische monsters. Eileen, heel erg bedankt dat je hier vanmorgen aanwezig was.

Dr Eileen Yee: [00:10:03] Heel erg bedankt, Dr. Pardo, voor de introductie. En op dit moment wil ik het even hebben over de CDC AFM Biorepository. En nogmaals, ik wil heel erg bedanken voor Rebecca, GG, Roberta en Dr. Pardo, en SRNA voor het uitnodigen van deze onderzoeksrondetafel vandaag. En om met u te delen hoe CDC betrokken is bij dit onderzoeksinitiatief. Volgende dia.

[00:10:29] Zoals Dr. Pardo zei, zijn er veel onbeantwoorde vragen over AFM. En sommige hiervan werden ook besproken in februari 2020 tijdens een workshop met het National Institute of Allergy Infectious Disease.

[00:10:41] En er was een geweldig artikel, samengevat door Lerner et al, dat een aantal vragen opsomde en de dingen die we doen bij CDC en ook in de onderzoeksgemeenschap. En, zoals Dr. Pardo zei, om sommige van deze vragen te beantwoorden, moeten klinische monsters van patiënten met AFM worden getest en geanalyseerd. Zo werd snel erkend dat we deze biologische monsters nu prospectief moeten verkrijgen en verzamelen bij patiënten met AFM. En dus, volgende dia.

[00:11:15] Dus in het algemeen is een biorepository een verzameling biologische monsters, zoals bloed, ontlasting, CSF en andere klinische monsters, die wordt bewaard in een faciliteit die biologisch materiaal kan veiligstellen, hanteren en opslaan voor toekomstig gebruik.

[00:11:29] Volgende dia. Eind 2019 heeft CDC een contract gegund aan General Dynamics Information Technology en McKing Consulting Corporation voor het ontwikkelen en onderhouden van een AFM Biorepository. McKing had al met succes een andere biorepository ontworpen en geïmplementeerd voor CDC gericht op ALS. En dus waren ze een graag geziene collega om CDC bij te staan ​​bij deze onderneming.

[00:11:56] De AFM Biorepository... de dia ervoor. Bedankt. Het doel is om een ​​databank van specimens op te bouwen die overeenkomen met epidemiologische en klinische gegevens die door onderzoekers kunnen worden gebruikt om de oorzaak en risicofactoren van AFM te bepalen, evenals betere behandelingsopties voor personen die door deze aandoening worden getroffen.

[00:12:16] En dit was opnieuw, zoals Dr. Pardo zei, het was ontworpen om zoveel mogelijk aan te sluiten bij de NIH en AFM Natural History Biorepository en gewoon een aanvullend onderzoeksproject te zijn. Deze dia mag je houden.

[00:12:31] Dit zijn de in- en uitsluitingscriteria. Het inclusiecriterium is elke patiënt van drie maanden of ouder. We includeren dus volwassenen met beginnende ledemaatzwakte waarbij een of meer ledematen betrokken zijn die wijzen op AFM in de afgelopen 30 dagen, en bij wie een arts de diagnose van vermoedelijke AFM heeft gesteld aan deelnemers en familieleden van deelnemers, en die ermee instemmen hun exemplaren voor toekomstig gebruik. Een uitsluiting is uiteraard iedereen die in het NIH-ziekenhuis is en, of met een andere bekende aandoening dan AFM die hun ledematen zwakte veroorzaakt, of als ze een afdeling van de staat of gevangene zijn en, of ze weigeren toestemming te geven voor deelname. Volgende dia.

[00:13:13] In aanmerking komende deelnemers kunnen via drie mechanismen worden geïdentificeerd. Ze kunnen daadwerkelijk worden geïdentificeerd via de clinicus of locatiecoördinator in een van de samenwerkende ziekenhuizen, wanneer een patiënt wordt geïdentificeerd en in het ziekenhuis wordt opgenomen. En ten tweede kunnen ze worden geïdentificeerd via de nationale of lokale gezondheidsafdelingen wanneer een vermoedelijk AFM-geval wordt gemeld aan CDC. En tot slot kunnen patiënten en hun families zichzelf direct identificeren en rechtstreeks contact opnemen met de AFM Biorepository om deel te nemen. In die gevallen wordt de deelnemers echter gevraagd om hun arts te laten verifiëren dat ze een verdacht AFM-geval zijn. Volgende dia.

[00:13:54] Over het algemeen worden patiënten geïdentificeerd en vervolgens wordt informatiemateriaal gedeeld. Vervolgens zal het ziekenhuis of de clinicus, of zelfs de gezondheidsafdeling, rechtstreeks contact opnemen met McKing om hen op de hoogte te stellen van de potentiële deelnemer. Als de patiënt bereid is om deel te nemen, wordt de inschrijving voor geïnformeerde toestemming uitgevoerd en gecoördineerd door McKing.

[00:14:12] En als er nog geen verzamelkit beschikbaar is, wordt er een verzamelkit verzonden naar het ziekenhuis of naar het huis van de patiënt, als deze is ontslagen. Het verzamelen van ofwel het acute ofwel het herstellende monster zal worden gedaan en 's nachts naar Fisher BioServices worden verzonden, waar de monsters vervolgens verder worden verwerkt voor langdurige opslag. Volgende dia.

[00:14:34] De acute exemplaren worden ergens tussen de zeven en negen dagen na het begin van de zwakte van de ledematen in het ziekenhuis verzameld. En dit zou een bloedmonster, CSF, ontlasting of een NP / OP-uitstrijkje omvatten, en herstellende monsters zouden vier tot acht weken later worden verzameld bij het huis van een patiënt of een gebied dat voor hen handiger is via een nationaal aderlatingsbureau. En ze verzamelen gewoon bloedmonsters. En het plan is om al deze exemplaren van zowel NIH- als CDC-biorepositories samen te voegen tot een gemeenschappelijke biorepository. Volgende dia.

[00:15:13] Momenteel schrijft de studie sinds oktober 2020 actief het hele jaar door deelnemers in. En ze zullen dit blijven doen tot eind 2022. Enkele hoogtepunten zijn snel dat er actieve betrokkenheid is geweest bij belangrijke ziekenhuizen die samenwerken met McKing. Dus deze ziekenhuizen zijn voorbereid en klaar om elk geval aan McKing te melden en monsters te verzamelen. Er is dus een ziekenhuisnetwerk opgezet door McKing om hen regelmatig te herinneren aan de AFM Biorepository.

[00:15:41] En tot slot is er een grote campagne gevoerd om de bekendheid van deze biorepository te vergroten, via veel verschillende locaties zoals deze en informatie is gemakkelijk toegankelijk via de CDC- en SRNA-onderzoekswebsite, en er wordt regelmatig gecommuniceerd aan leden van meerdere professionele, medische en neurologische verenigingen. Laatste dia, alstublieft.

[00:16:04] Voor meer informatie kunt u naar de CDC AFM-website gaan en vindt u links naar een tabel die zowel de AFM Biorepository als de NIH Natural History Study beschrijft. En u kunt ook rechtstreeks contact opnemen met McKing via hun hotline en e-mailadres om vragen te stellen of om hen op de hoogte te stellen van mogelijke deelnemers met een vermoeden van AFM.

[00:16:24] Tot slot wil ik het werk erkennen dat is gedaan door McKing en, aan de patiënten die al hebben bijgedragen en zullen bijdragen aan deze biorepositories, we willen jullie echt bedanken. We weten dat u op dit moment misschien niet direct profiteert van deelname aan het onderzoek, maar we weten dat uw bijdragen hard nodig zijn en gewaardeerd worden door de AFM-gemeenschap. Samen kunnen we dus meer van deze vragen beantwoorden. Bedankt. Terug naar jou, dr. Pardo.

Dr Carlos Pardo: [00:16:48] Heel erg bedankt, Eileen. Het is geweldig om te horen over de inspanning van de CDC die in veel opzichten heel goed overlapt, want de NIH en de natuurhistorische studie doen het ook.

[00:17:03] Er zijn dus twee leden van de onderzoeksgemeenschap in ons publiek hier en als presentatoren. Ik zou graag iets horen van dr. Nschay Mishra, die aan de Columbia University studeert. Hij is een onderzoeker en ook een zeer toegewijde wetenschapper om de immunologie van infectieziekten te begrijpen. Dus, Nschay, we verzamelen biologische monsters. We zijn erg geïnteresseerd in diagnose. Zou je als wetenschapper in het kort willen vertellen wat je in het lab doet om AFM te begrijpen?

Dr. Nischay Mishra: [00:17:44] Bedankt, Pardo, eerst voor het uitnodigen van mij en SRNA voor zo'n goed initiatief en bedankt, Roberta, dat je me onlangs door het hele proces van Hopin hebt geleid. En dus heb ik een paar dia's voorbereid die ik gewoon met jullie zal delen, zodat we kunnen praten over wat ik heb gedaan. Ik werk bij het Center for Infection and Immunity aan Columbia University, bekend als Lipkin Lab.

[00:18:07] Dus eigenlijk gebruiken we moleculaire, virologische en serologische en immunologische platen zoals assays en kennis om diagnostische en karakteriserende genomische assays op te bouwen. Niet alleen voor een diagnose in het laboratorium, we gaan verder voor goedkeuringsprocessen die ook nuttig en voor iedereen beschikbaar kunnen zijn.

Robert Pesce: [00:18:30] Nschay, heel snel, ik denk niet dat je dia's momenteel worden gedeeld.

Dr. Nischay Mishra: [00:18:34] Ik ben nu aan het delen. Ja.

Robert Pesce: [00:18:36] Oké. Perfect. Bedankt.

Dr. Nischay Mishra: [00:18:42] Kunnen jullie mijn scherm zien?

Robert Pesce: [00:18:47] Ja, dat kunnen we.

[00:18:53] Ja, het ziet er perfect uit. Bedankt.

Dr. Nischay Mishra: [00:18:55] Ja. Dus, briefing terug over het werk dat we hebben gedaan. Dus in 2019 werkten we samen met CDC Respiratory Virus Group, de groep van Dr. Oberste, en toen probeerden we de associatie van EV-D68 direct of indirect met acute slappe myelitis te onderzoeken. Dus daarvoor heb ik een array gebouwd die een peptide-array is, die het hele capside-eiwit van alle enterovirussen omvat, en ook enkele andere pathogenen die destijds werden vermoed - West-Nijlvirus, de ziekte van Lyme, enzovoort. En toen namen we het CSF-monster van de AFM-kinderen, en vervolgens ook controles die we verzamelden van Columbia University en elders van de andere ziekten.

[00:19:36] Hoe werkt het? Dit is dus een glazen glijbaan. Deze kan 180 tot 200,000 peptiden bevatten, peptiden worden op de glasplaat gedrukt. We gebruiken het monster dat het primaire antilichaam bevatte. Alle peptiden bedekken het hele capside-eiwit met de overlap van 12 en 11 aminozuren, dus we hebben geen enkel artefact of we missen geen enkele bindingsplaats voor epitoop. En het is heel erg gevoelig.

[00:19:58] Het gebruikte monstervolume is minder dan vijf microliter. Dus het kan zijn als zelfs het kleinste volumemonster dat beschikbaar is, dat kunnen we doen. We hebben wel het serum- en CSF-monster van de AFM-patiënt en controle gebruikt. Dus eigenlijk laden we de monsters 's nachts, incuberen het peptide, dat een epitoopbindingsplaats kan bevatten, bindt met antilichamen die in het monster aanwezig zijn. De tweede ochtend wassen we het en gebruiken dan het secundaire antilichaam dat verschillende labels kan hebben. Het kunnen Cy3, Alexa Fluor en Cy5 zijn, en we kunnen samen minstens twee antilichamen detecteren.

[00:20:30] Vervolgens nemen we het virtuele ontwerp, dat zijn de coördinaten van alle 180,000, in totaal 3 miljoen peptiden die op de glazen array zijn gedrukt, en we overlappen elkaar. En als er dan een signaal opkomt, veranderen we de willekeurige eenheid, en komen we te weten of dit peptide positief is of niet.

[00:20:45] Daarna worden alle continue peptiden niet samen afgedrukt. Dus om elke vorm van artefact te voorkomen, zijn ze allemaal willekeurig geplaatst. En dan doen we de regressieanalyse en het samenvoegen van gegevens met behulp van enkele modelleringstools. En dan identificeren we welke de overlappende peptidesequentie is, wat de epitoop zou kunnen zijn (die) reageert op dat monster.

[00:21:04] Met behulp van de sampler-benadering identificeerden we opnieuw het consensus enterovirus-motief, en we identificeerden ook een specifiek EV-D68-peptide dat alleen aanwezig is in AFM-patiënt. Je ziet het onderste paneel. En dit hebben we in 2019 gepubliceerd met onze collega's bij GGD.

[00:21:23] Dit is, je kunt het CSF-monster zien. Ze zijn allemaal enteroviruspeptide, wat het geconserveerde motief is, omdat ze veel homologie delen. En we voorspellen altijd, zoals een van de regio's, hoe moeilijk de sero-diagnostiek van het enterovirus is, omdat ze zeer nauw met elkaar verbonden zijn, en ze met elkaar kunnen kruisreageren of ook antilichamen voor elkaar kunnen versterken. We hebben de peptide-ELISA ook gemaakt op basis van het EV-D68-peptide en vervolgens hebben we het monster ook met ELISA getest, en we konden een zeer goede correlatie vinden met de peptide-array-gegevens, dus dat zegt ons dat dit kan worden gebruikt voor diagnostiek, zoals sero-diagnostiek, en dit peptide is gevoelig en specifiek voor de EV-D68-detectie bij AFM-patiënten. Op basis van die ideologie werkte ik onlangs, zoals vorig jaar of daarvoor, samen met Amy Rosenfeld. Ze zit ook in deze oproep en we wilden deze peptide-array uitbreiden.

[00:22:17] Dus ik breidde de peptide-array uit met de technologische verbetering. Ik kan nu 390,000 peptiden per submicroarray printen, in totaal 6 miljoen peptiden. We breidden uit van capside naar de complete polyproteïnen. We hebben ook de rhinovirussen toegevoegd omdat ze zeer nauw geassocieerd zijn met EV-D68. En we hadden ook een willekeurig, een scramble-peptide voor de achtergrondverzameling.

[00:22:39] Dus deze peptide-array is in gebruik, ik ontving onlangs een monster, zoals vorig jaar, van Kevin Messacar en Ben Greenberg uit Texas. We hebben vorig jaar een paar van hun experimenten gebruikt. Het was niet erg productief voor de EV-D68-experimenten, omdat het meestal om COVID-onderzoek ging, maar we hebben wat experimenten gedaan.

[00:22:57] We hebben een extra peptide geïdentificeerd, dat ik meer zal analyseren en dan in de nabije toekomst zal publiceren op of met jullie allemaal zal delen. Ik zal hier een pauze voor nemen, zoals op dit moment, wat zijn, wat proberen we nog meer te doen. Dus aangezien we deze peptiden die EV-D68 zijn al hebben geïdentificeerd, heb ik samengewerkt met de Amy, en toen wilden we het nut van dit peptide zien, hoe we dit peptide kunnen gebruiken voor snelle diagnostiek.

[00:23:27] Dus we hebben erover nagedacht, omdat het soms erg moeilijk is voor de patiënt en de clinicus om te weten of een patiënt positief is voor de EV-D68 in de acute respiratoire fase. Dus we wilden een acute test maken. We kijken daarnaar en houden van een peptide om de antilichamen op te wekken.

[00:23:45] Die zouden specifiek zijn voor enterovirus D68-detectie. En we hebben wat geëxperimenteerd met het muizenmodel. We hebben wat peptiden ontworpen en we hebben wat ELISA gedaan, die zien er veelbelovend uit. Dus we gaan verder met de antigeen-capture-reductietest, waar we aan werken. En daarna zullen we ook zoeken naar andere enteroviruspeptiden die specifiek zijn.

[00:24:06] We proberen deze op antigeen gebaseerde assay uit te breiden of zoals een Luminex-assay, die we snel kunnen detecteren, en niet alleen detecteren, we kunnen binnen een paar uur onderscheiden welk enterovirus het is. Dus een patiënt die wordt gedetecteerd met EV-D68 kan worden gecontroleerd op het moment van luchtwegaandoening zelf, als ze in de komende weken enige vorm van acute slappe myelitis-symptomen ontwikkelen of zoiets, en de arts en onderzoekers kunnen specifieker zijn over de behandeling evenals de diagnostiek. Bedankt.

Dr Carlos Pardo: [00:24:38] Bedankt, Nischay. Dit is erg nuttig. En, zoals het publiek kon zien, is er een zeer belangrijke inspanning geleverd door wetenschappers zoals Nischay om de immunologie van acute slappe myelitis te begrijpen. En Nschay noemde enterovirussen, maar niet beter dan Dr. Amy Rosenfeld om ons uit te leggen waarom we ons zorgen maken over virussen en in het bijzonder enterovirussen als een potentiële factor geassocieerd met AFM en, voor het publiek, er zijn veel wetenschappers - immunologen, neurofysiologen, maar ik weet het, zeer belangrijke wetenschappers hier die een cruciale rol spelen bij het begrijpen van infectieziekten zijn virologie.

[00:25:25] Dus, Amy, zou je ons willen uitleggen waarom we ons zorgen maken over enterovirus in AFM en wat is het werk dat je doet om de ziekte te begrijpen?

Dr Amy Rosenfeld: [00:25:34] Bedankt, Carlos en SRNA, voor de uitnodiging om vandaag met jullie te praten. Ik ben dus een fundamentele wetenschapper. Ik ben een traditionele, fundamentele basisviroloog en ik heb in mijn functie een uitbreiding overgenomen van het werk dat werd gedaan door Vincent Racaniello en anderen die polio bestudeerden. En polio is het traditionele etiologische agens dat we associëren met acute slappe myelitis of poliomyelitis. En eigenlijk is acute slappe myelitis een term die werd gebruikt om het veld in te gaan en naar kinderen te kijken en te onderzoeken op verlamming als gevolg van poliovirusinfectie. En nu erkennen we dat de hele familie van enterovirussen kan leiden tot AFM of acute slappe myelitis, het zijn neuropathische pathogenen.

[00:26:29] En dus ben ik niet alleen geïnteresseerd in EV-D68, de meest beruchte agent van AFM vandaag. Maar ik ben geïnteresseerd in de hele familie van virussen die associëren of waarvan de infectie associeert met AFM. En deze omvatten verwante virussen zoals coxsackie A16 en enterovirus 71. En we doen een heel panel van verschillende virussen.

[00:26:57] We proberen diermodellen te maken om te begrijpen hoe de primaire infectie zich verspreidt en het centrale zenuwstelsel binnendringt, en neuronale dood veroorzaakt, en de immunologie, en wat de rol van het immuunsysteem in de gastheer is in die ontwikkelingsstoornis proces.

[00:27:16] Daarnaast zijn we ook geïnteresseerd in het begrijpen hoe het virus wordt overgedragen, verspreid en begrepen, en proberen we te begrijpen waar we interventies kunnen ontwerpen. Want als de verlamming eenmaal is vastgesteld, is het echt te laat om interventies te ontwerpen en die moeten veel eerder worden gedaan.

[00:27:40] Dus als het kind binnenkomt met een luchtweginfectie of zoiets, overlappen helaas veel van deze symptomen meestal met andere luchtwegpathogenen. En dus zijn we geïnteresseerd in het werk met Nischay dat we een test hebben kunnen ontwerpen die deze ziekteverwekkers kan onderscheiden en onderscheiden.

[00:28:04] En de familie van enterovirussen heeft veel bescherming. En traditioneel dachten we dat als je de aanwezigheid van antilichamen tegen het virus had, we ze konden detecteren, het werd gebruikt als een hulpmiddel om een ​​geschiedenis te maken van aan welke ziekten of virussen iemand is blootgesteld. En vandaag weten we dat dat niet zo eenvoudig is als we dachten. Er is veel overeenkomst tussen deze virussen en daarom herkennen veel van de antilichamen die worden opgewekt tijdens een virale infectie in feite het hele panel van virussen.

[00:28:39] En dus proberen we te begrijpen hoe dat werkt en of er iets is aan datgene waaraan je bent blootgesteld of de afwezigheid van ontwikkeling van antilichamen waardoor je meer wordt blootgesteld aan deze secundaire verwoestende gevolgen van de virale infectie. En ik beantwoord graag al uw vragen en help u te begrijpen wat het betekent om een ​​basiswetenschapper in de virologie of gewoon in het algemeen te zijn.

Dr Carlos Pardo: [00:29:11] Bedankt, Amy. Dat is heel nuttig. Roberta, als we de hele groep naar de ronde tafel kunnen brengen en ik zou graag dr. Janell Routh van de CDC willen vragen, die de leider is in de surveillance-inspanningen voor acute slappe myelitis. Janell, zou je ons een update willen geven over wat we de afgelopen maanden zien over AFM en enterovirale circulatie, in de setting van de huidige pandemie met COVID-19? Geef ons gewoon wat er aan de hand is en wat we in de toekomst verwachten.

Dr Janell Routh: [00:29:55] Carlos, heel erg bedankt. En nogmaals, ik wil SRNA en iedereen bedanken voor het hosten van dit panel vandaag. Weet je, het was de afgelopen jaren heel interessant om toezicht te houden voor de AFM. Ik denk dat, zoals iedereen weet, onze laatste sterke toename van zaken bij de AFM in 2018 plaatsvond.

[00:30:18] We weten dat we sinds 2014 een toename van het aantal zaken hebben gezien, echt toen AFM op het nationale toneel verscheen. En we hebben om de twee jaar een periodiciteit gehad in die toename van AFM-zaken, in 2014, 2016 en vervolgens in 2018. We hadden dus erg uitgekeken naar een nieuwe toename van het aantal zaken in 2020. Dat viel echter samen met de COVID-pandemie en, interessant genoeg denk ik dat sommige van de inspanningen om de verspreiding van COVID te voorkomen, in feite de verspreiding van andere respiratoire virussen hebben voorkomen, waaronder enterovirus D68, zoals zowel Amy als Nschay vermeldden.

[00:31:01] En dus zagen we geen toename van AFM-zaken in 2020. Dus ik denk dat we allemaal dachten wat er in 2021 weer zou gaan gebeuren. Maar net als in 2020 hebben we geen sterke toename gezien in zaken bij de AFM dit najaar gelukkig ook.

[00:31:22] We weten dat AFM over het algemeen de neiging heeft om te worden gezien in de nazomer-, vroege herfstmaanden september en oktober. Maar tot nu toe hebben we dit jaar geen toename van het aantal gevallen waargenomen. Tegelijkertijd hebben we ook geen toename van de circulatie van enterovirus D68 gezien. Nogmaals, zoals Amy al zei, denken we dat dit de primaire oorzaak van AFM is en deze piekjaren zijn de jaren waarin we een toename van AFM zien.

[00:31:53] Dus noch een toename van de AFM, noch een toename van de EV-D68-circulatie, althans tot nu toe dit jaar. Het zal afwachten zijn wat er gebeurt. Ik weet dat we in het algemeen een toename van de enterovirus- en rhinoviruscirculatie zien. Maar tot nu toe nog niet dat specifieke virus dat we in deze piekjaren wel met de AFM associëren.

[00:32:17] We blijven waakzaam. We hebben een netwerk van door vaccins te voorkomen ziektecoördinatoren in elke staat in het hele land waar clinici een vermoedelijk geval van AFM zouden melden. We hebben voortdurend contact met hen en houden de situatie in de gaten. Dus duimen dat we geen toename zien nu we de late herfst ingaan.

[00:32:41] En dan zullen alle ogen gericht zijn op 2022. Nogmaals, het is erg moeilijk te voorspellen wat we in 2022 kunnen zien, maar weet je, een van de belangrijkste doelstellingen van ons AFM-team hier bij CDC is het verhogen bewustmaking en voorlichting bevorderen, zodat artsen in het hele land begrijpen wat AFM is en waakzaam kunnen zijn voor de symptomen. Dus we zullen dat blijven doen tot in 2022 om ervoor te zorgen dat we elk verdacht geval of een toename van het aantal gevallen opvangen. Terug naar jou.

Dr Carlos Pardo: [00:33:16] Dank je wel, Janell. Dat is heel nuttig. Dus ik heb eerst een vraag voor Amy en later voor Nschay. Dus, Amy, in de klinische setting verzamelen we neusuitstrijkjes, gewoon om aan te tonen dat er een virus is of dat er geen virus is. In een klinische setting verzamelen we bloedmonsters om te zien of er markers zijn die ons kunnen helpen bij het identificeren van AFM. Zou je als onderzoeker aan het publiek willen uitleggen hoe je die gebruikt om het virus te identificeren en hoe nuttig die monsters zijn en, en vooral om te benadrukken waarom die monsters in wezen buitengewoon belangrijk zijn voor de toekomst van inzicht in AFM?

Dr Amy Rosenfeld: [00:34:06] Dus we zijn, we gebruiken deze voorbeelden in de eerste plaats om onze modellering te verbeteren. Dus het is erg, over het algemeen zijn deze monsters erg, het is erg moeilijk om er een besmettelijk virus van te kweken. Maar we gebruiken ze om te bepalen, om de genomen of het RNA dat daar aanwezig is te identificeren. En dat geeft ons een indicatie van welke ziekteverwekker aanwezig is.

[00:34:35] En dan proberen we dit te modelleren met behulp van dieren in het laboratorium om de menselijke ziekte na te bootsen. En we gebruiken deze monsters om te volgen om er zeker van te zijn dat onze modellen volgen hoe we denken dat de ziekte er werkelijk uitziet. En dan om te begrijpen hoe de mechanistische, mechanistische studies doen om te begrijpen wat AFM maakt of wat de verspreiding van virussen vanuit de luchtwegen naar het CZS veroorzaakt.

[00:35:01] En we houden echt van monsters om ook de evolutie van het virus te begrijpen, dus of het virus in de loop van de tijd is veranderd of niet en of deze veranderingen al dan niet verband houden met een meer of minder ernstige ziekte. En dus heeft dit tot op zekere hoogte echt goed uitgepakt in het publiek in de discussie over SARS-CoV-2-infecties, vaccinresistentie, of verbetering, of ontsnapping, en wat we zien als varianten.

[00:35:31] Dus, of u het nu wel of niet bent, we zijn het allemaal eens over de interpretatie van de gegevens, we kunnen zien dat het virus is veranderd vanaf het moment dat het voor het eerst werd geïsoleerd tot vandaag, en of die veranderingen al dan niet een fenotype veroorzaken veranderingen. En dat is eigenlijk waar we deze monsters voor gebruiken, van elk virus. Dus, EV-D68, entero 71, coxsackie A16, alles wat we willen volgen, of deze veranderingen echt helpen begrijpen of de pathologieën ook veranderen.

Dr Carlos Pardo: [00:36:08] Dank je, Amy. Dus, Nschay, je had het in je experimenten over immunologie voor de detectie van enterovirussen. U had het over peptiden en al die aspecten van uw immunologisch onderzoek. Maar kunt u ons uitleggen hoe waardevol het is om het immuunsysteem acuut te begrijpen en wat u of Eileen noemde in haar presentatie, het herstellende serum? Dus, wat is de waarde als we gezinnen vragen om onmiddellijk biologische monsters te krijgen, en ook een paar weken later, of zelfs maanden later? Zou je dat even kort willen uitleggen?

Dr. Nischay Mishra: [00:36:53] Natuurlijk, Dr. Pardo, dus er zijn een paar dingen. Meestal bevinden deze kinderen zich op zeer jonge leeftijd in hun levenscyclus en dan is het nog steeds belangrijk om te weten of ze worden blootgesteld aan dit virus of een van die virussen, EV-D68 of een enterovirus, is het de eerste infectie van hun leven ? Het is ook belangrijk om te weten, want we hebben er verschillende keren over gesproken, ook over ADE, antilichaamafhankelijke versterking.

[00:37:20] We moeten dus weten welk virus, zoals enterovirus D68, het eerste enterovirus dat wordt blootgesteld aan de kinderen dat leidt tot AFM of waar eerdere enterovirusinfecties hebben plaatsgevonden en in omgekeerde volgorde waartoe dit kan leiden. Dus tot nu toe weten we dat er honderden en duizenden of meer enterovirusinfecties zijn in vergelijking met AFM-gevallen. Maar dat weten is erg belangrijk om zaak en controle te kennen.

[00:37:43] Dus we doen een onbevooroordeelde benadering. We splitsen het virale eiwit in een heel, heel klein deel. Dat zijn 12 aminozuren. Verminder dus de kruisreactiviteit en antilichaamdetectie. En als we iets ontdekken in de AFM-gevallen of de controlegevallen niet detecteren of vice versa, dan willen we na een maand of twee maanden zien of die antistoffen nog in de patiënt achterblijven, of ze afnemen bij die patiënt, of toenemen bij de patiënt, en wat zijn hun rollen – toename, afname of verdwijning in de uitkomst van de patiënt. Dus als we zo'n soort plus minus-onderzoek doen, zullen we de antwoorden moeten identificeren en dan kunnen we die leiding nemen en verder gaan voor therapie en ook de vroege diagnose.

Dr Carlos Pardo: [00:38:32] Bedankt, Nischay. Eileen, een van de veel voorkomende problemen die we in de klinische setting hebben, is dat veel patiënten, wanneer ze aankomen in tertiaire ziekenhuizen, universitaire ziekenhuizen, al zijn behandeld met steroïden, of zelfs IV-immunoglobulinen, IV of IVIG, of zelfs plasma-uitwisseling . Wat moeten de clinici met die monsters doen? Kunnen ze die voorbeelden delen met de CDC Repository?

Dr Eileen Yee: [00:39:03] Ja, dat zijn ze. Vooral omdat sommige kinderen poliklinisch zijn gezien waar ze een antibioticum of een steroïde hebben gekregen. We zouden toch graag willen dat ze een monster insturen. En het is ook de tijdigheid van het monster dat erg belangrijk is, in termen van het succes van het vinden van een ziekteverwekker. Dus we willen dat nog steeds verzamelen en op een gegeven moment wat meer informatie over hen kunnen verzamelen.

Dr Carlos Pardo: [00:39:30] Bedankt, Eileen. Amy, een van de vragen die families ons in de klinische setting vaak stelden, is dit een nieuw virus of is dit een virus dat is gemuteerd omdat virussen al eeuwenlang circuleren? Dus, is dit een nieuw virus of is dit iets dat is gemuteerd uit, en sinds 2012, bijvoorbeeld?

Dr Amy Rosenfeld: [00:39:51] Het is dus geen nieuw virus. Het is niet aan het muteren geweest. Het is een virus dat aanvankelijk in 1962 werd geïsoleerd, maar dat wil niet zeggen dat het niet vooraf aanwezig was. Dat is net toen het geïsoleerd was. En, we hebben aangetoond, mijn werk heeft aangetoond dat het virus altijd in staat is geweest om cellen in het zenuwstelsel te veroorzaken of te repliceren.

[00:40:17] Het is dus geen nieuwe eigenschap van het virus. Wat we veronderstellen is eigenlijk het feit dat er een baseline van AFM is. En de meeste kinderen, de meeste gevallen van AFM, werden tot de toediening van het poliovaccin geassocieerd met een poliovirusinfectie, want dat is een meer, wat is het woord, doordringende infectie. Er zijn dus meer gevallen van polio. Het is duidelijk een virus dat robuuster is dan EV-D68 en waarschijnlijk gemakkelijker wordt overgedragen omdat het via de orale fecale route en zo gaat. Maar met de vermindering van de overdracht van polio, met de twee zeer effectieve vaccins, een oraal poliovaccin en IPV, heeft het ons geopend om dingen te zien die AFM met verminderde frequentie veroorzaken.

[00:41:20] En dat is dus wat onze hypothese is. En dat eigenlijk, waarschijnlijk, de toediening van, of de immunisatie van kinderen met verschillende vormen van het poliovaccin, ook ons ​​vermogen om EV-D68 te detecteren zou kunnen aantasten, zoals we hebben, geloven we dat we antilichamen hebben die kunnen worden geïnduceerd door de Het poliovaccin bindt zich aan EV-D68 en voorkomt dat EV-D68 zich verspreidt naar secundaire organen, wat het CZS is.

[00:41:53] En met de verandering van OPV naar IPV is dat proces mogelijk onderbroken. En dus is het geen nieuw virus. Het verandert niet. Het is iets dat veel lager was, met een percentage van één op de honderdduizend patiënten die AFM ontwikkelden als gevolg van de EV-D68-infectie, versus polio, wat meer vergelijkbaar is met één op de duizend infecties.

[00:42:19] Dus je kunt zien wanneer je tienvoudig bent, honderd logs, twee logs uit, waarom wanneer je een grote populatie neemt, je EV-D68 mogelijk niet detecteert of automatisch EV-D68-infectie associeert met de ontwikkeling van verlamming.

Dr Carlos Pardo: [00:42:36] Bedankt, Amy. Dit is een vraag voor Janell. Janell, in het verleden moet ik bekennen dat ik soms bang was om monsters naar de CDC te sturen voor diagnose, maar ik heb in de afgelopen jaren de geest van samenwerking en het delen van monsters geleerd die de CDC als instelling begint te ontwikkelen met onderzoekers. Hoe zullen die monsters die we naar de CDC sturen, worden gedeeld met Nischay, Amy of andere laboratoria? Zou je dat willen uitbreiden?

Dr Janell Routh: [00:43:11] Natuurlijk, Carlos. Ja. Dus alle monsters die door clinici via de State Health Department naar CDC worden gestuurd, komen in ons laboratorium aan. We doen, Carlos, zoals je al zei, diagnostische onderzoeken voor entero-, rhinovirussen en dan, als die positief zijn, gaan we verder met het typeren van die enterovirussen om te bepalen welke typen aanwezig zijn in de monsters van onze patiënten met AFM of vermoedelijke AFM.

[00:43:41] De monsters worden vervolgens opgeslagen in ons laboratorium en zijn beschikbaar. We hebben twee geweldige samenwerkingen gehad, een met het laboratorium van Nschay en vervolgens een andere aan de Universiteit van Californië in San Francisco om specimens te leveren, waaronder CSF-specimens, die zo'n beetje de meest waardevolle zijn van de specimens die bij ons binnenkomen om te gebruiken in hun testen. En bespreken graag aanvullende samenwerkingen met die exemplaren in de toekomst.

[00:44:16] Het is dus een kwestie van contact opnemen met ons hier bij CDC en die samenwerking bespreken. Zoals Dr. Yee al zei, gaan we verder met de AFM Biorepository die extra exemplaren gaat verzamelen om te bewaren. En die exemplaren zullen dan worden gecombineerd met de NIH Biorepository tot een gemeenschappelijke biorepository die beschikbaar zal zijn voor toekomstige onderzoekers.

Dr Carlos Pardo: [00:44:47] Bedankt, Janell. En er is een vraag uit het publiek over wat we leren over de prognose voor kinderen bij wie de diagnose AFM is gesteld en of er hoop is op verbetering na 2, 5, 10 jaar na de diagnose? En eigenlijk zal ik de leiding nemen voor het beantwoorden van die vraag. Onze ervaring is dat er zeer goed bewijs is dat de snelheid van herstel veel beter is bij kinderen wanneer ze myelitis ervaren in vergelijking met volwassenen.

[00:45:22] Er is één ding bij kinderen dat synaptische plasticiteit en neurologische plasticiteit wordt genoemd, waardoor kinderen beter kunnen herstellen na een verwonding van het centrale zenuwstelsel, hetzij in de hersenen, hetzij in het ruggenmerg. En AFM is daar weer een voorbeeld van. We hebben de afgelopen jaren in onze revalidatiecentra vastgesteld dat veel kinderen met AFM een aanzienlijke handicap hebben.

[00:45:50] Maar dat betekent niet dat er geen hoop op herstel is. En we hoorden onlangs bijvoorbeeld van een van onze patiënten dat hij afhankelijk was van een beademingsapparaat, dat deze patiënt, na bijna twee jaar beademingsafhankelijk te zijn geweest met de interventie, revalidatie en inspanning, eigenlijk een beter vermogen heeft om zelf te ademen.

[00:46:12] Het is dus buitengewoon belangrijk om te begrijpen dat het revalidatieproces niet alleen de medische interventie is, maar ook de tussenkomst van het revalidatieteam en de fysiotherapeut, ergotherapeut en het hele team dat eraan deelneemt het herstel van deze patiënten. Dit is dus een heel belangrijke vraag, want er is altijd hoop dat als er veerkracht is en er moeite wordt gedaan om al onze patiënten met AFM te verbeteren, we in de toekomst veel betere resultaten zullen hebben.

[00:46:43] Ik zou onze vier deelnemers kort willen vragen: wat is uw wens en uw belangrijkste boodschap aan ons publiek, ouders in het bijzonder, en familieleden over het onderzoek naar AFM? Amy, laat ik met jou beginnen. Wat is je belangrijkste boodschap?

Dr Amy Rosenfeld: [00:47:06] Mijn belangrijkste boodschap is dat fundamentele wetenschap ons hieruit zal leiden. Het gaat erom te begrijpen hoe het lichaam werkt, hoe het virus interageert met het lichaam, en we mogen de basiswetenschap nooit onderschatten, want dit gaat ons vertellen wat we moeten doen.

[00:47:28] En het zal interacties onthullen die we niet wisten of ondergewaardeerd. Dus, hoe het ademhalingssysteem wordt geïnnerveerd en hoe dat kan leiden tot motorneuronziekte, waarbij de bovenste ledematen zijn aangetast, en hoe het immuunsysteem daarop reageert en samenwerkt met verspreiding of interventie van het virus.

[00:47:53] En zo is het, onderzoek is moeilijk. Je zult veel mislukkingen tegenkomen, maar je kunt niet opgeven. En dus geef ik niet op, dus zouden ze niet moeten opgeven in de basiswetenschap, want dat is wat, die riskante experimenten zullen ons hieruit leiden.

Dr Carlos Pardo: [00:48:13] Dus Amy vertelt ons dat wetenschappers ook veerkracht hebben. Bedankt. En Nschay, wat is je belangrijkste boodschap?

Dr. Nischay Mishra: [00:48:22] Mijn eerste hoofdboodschap is, ik ben blij en ik denk dat we geluk hebben dat we de afgelopen twee jaar geen gevallen van AFM hebben gezien, en ik hoop dat het zo blijft. Maar zelfs dat geval, als er iets is gebeurd, zoals alle inspanningen, zoals alle ouders en voogden die naar ons luisteren, als ze zich voelen, en ze leren over zo'n geval, hetzij van de gemeenschap of van wie dan ook anders zouden ze de boodschap moeten verspreiden.

[00:48:48] Mensen zouden op een andere manier contact met ons of Dr. Pardo moeten opnemen, zodat we het probleem goed kunnen detecteren. En zoals Amy zei, ja, natuurlijk is de basiswetenschap altijd de ruggengraat geweest van het doen van dingen en door deze te gebruiken, zoals nieuwe moderne methoden, gegevens met hoge doorvoer en machine learning, hebben we dingen gedaan die misschien vijf jaar niet mogelijk waren. , tien jaar geleden.

[00:49:11] We hebben vorig jaar gezien hoe snel we konden leiden tot zowel de diagnose als de therapie, evenals het vaccin voor COVID-19. En ik denk dat dat een sjabloon voor ons is, voor andere opkomende ziekten en infectieziekten, we kunnen gewoon samenwerken, clinici, ouders, wetenschappers en de fabrikanten, en de biotechnologie en de farmaceutische groep. We kunnen elk probleem oplossen als we samenwerken en daar tijdig naar kijken.

Dr Carlos Pardo: [00:49:41] Bedankt, Nischay. Eileen, wat is je belangrijkste boodschap?

Dr Eileen Yee: [00:49:44] Natuurlijk. Ik zou gewoon akkoord gaan met, in termen van, voor de ouders en clinici, om AFM te erkennen. En als je dat eenmaal doet, neem dan contact op met het ziekenhuis en meld je. En, omdat het ongebruikelijk is, dat dit de reden is waarom deze biorepositories zo waardevol zijn en dat we iedereen zouden aanmoedigen om, indien mogelijk, deel te nemen.

Dr Carlos Pardo: [00:50:08] Bedankt, Eileen. Janell, wat is je belangrijkste boodschap en laatste boodschap voor het publiek?

Dr Janell Routh: [00:50:14] Bedankt, Carlos. Ik heb het gevoel dat het veel weergeeft van wat Nschay en Amy zojuist noemden. Ik kijk vandaag rond in dit paneel en ik zie vertegenwoordiging van de basiswetenschap, van jou als clinicus, van Eileen en ik hier bij CDC. En het herinnert me eraan dat antwoorden op deze zeer complexe ziekte van ons allemaal zullen komen, dat we echt allemaal onze rol zullen moeten spelen om de antwoorden te vinden op enkele van de raadselachtige vragen die er nog steeds zijn. AFM.

[00:50:50] En het doet me beseffen hoe ver we zijn gekomen sinds 2018, onze laatste grote golf van AFM-zaken. Ik heb het gevoel dat we echt samen zijn gekomen als een gemeenschap, inclusief SRNA en de ouders, om echt een hechte gemeenschap te vormen die alle aspecten van AFM bestrijkt, het bewustzijn vergroot, zoals Eileen al zei, en dan zeker het fundamentele wetenschappelijke onderzoek dat Amy en Nischay dirigeren. Ik kijk er echt naar uit om te zien wat we de komende jaren kunnen ontdekken, want we hebben zeker een lange weg afgelegd.

Dr Carlos Pardo: [00:51:25] Dank je wel, Janell. En mijn laatste boodschap voor jullie allemaal is de enige manier om te gaan en een heel diep begrip te krijgen van AFM is de geest van samenwerking. We kunnen AFM niet aanpakken als we geen goede samenwerking hebben met families, met de patiënten, met de zorgverleners, de wetenschappers die meewerken aan het onderzoek, het fundamenteel wetenschappelijk onderzoek in het lab en de epidemiologen die op zoek zijn naar voor de risicofactoren die hiermee samenhangen, de clinici die voor de patiënt zorgen, de therapeuten. Dit is dus een teamprestatie.

[00:52:01] Dus de belangrijkste boodschap is dat we moeten blijven samenwerken met de hulp van het SRNA, we hebben een goede groep, de Acute Flaccid Myelitis Association, de ouders die deel uitmaken van de Acute Flaccid Myelitis Association, de wetenschappers die deel uitmaken van de Acute Flaccid Myelitis Working Group, en vele andere mensen werken samen om AFM te begrijpen.

[00:52:25] Dus de belangrijkste boodschap is: laten we blijven samenwerken en deelnemen aan deze belangrijke inspanning om onze patiënten en families te helpen. Heel erg bedankt dat je vanmorgen beschikbaar bent en bedankt, Roberta, dat je ons hebt toegestaan ​​om over deze belangrijke kwestie te discussiëren.

Robert Pesce: [00:52:40] Nou, ja. Allemaal heel erg bedankt. We stellen uw tijd zeer op prijs. Het is geweldig om te zien dat zoveel experts samenkomen en zo'n belangrijk onderwerp bespreken. Dus heel erg bedankt, allemaal.