[00:00:02] Krissy Dilger: Hallo en welkom bij de SRNA-podcastserie 'Ask the Expert', 'Research Edition'. Deze podcast is getiteld “Verhoogde intracraniale druk bij pediatrische MOG-antilichaamziekte.” Mijn naam is Krissy Dilger en ik modereerde deze podcast. SRNA is een non-profitorganisatie die zich richt op ondersteuning, educatie en onderzoek naar zeldzame neuro-immuunziekten. U kunt meer over ons te weten komen op onze website: wearesrna.org. Onze ‘Ask the Expert’-podcastserie wordt gedeeltelijk gesponsord door Amgen, Alexion, AstraZeneca Rare Disease en UCB.

[00:00:42] Voor deze podcast zijn we blij dat we worden vergezeld door Dr. Cynthia Wang en Dr. Linda Nguyen. Dr. Wang is neuroloog aan het Southwestern Medical Center van de Universiteit van Texas en voormalig James T. Lubin Fellow. Dr. Nguyen is een neuroimmunologie-fellow aan de Universiteit van Texas Southwestern. Je kunt hun volledige biografie bekijken in de podcastbeschrijving. Welkom en bedankt dat jullie vandaag bij mij zijn gekomen. Om te beginnen, Dr. Wang, kunt u een korte uitleg geven over wat MOG-antilichaamziekte is?

[00:01:17] Dr Cynthia Wang: Zeker. Ja. Dus MOG-antilichaamziekte, of MOG-antilichaam-geassocieerde ziekte, MOGAD hebben we alleen maar genoemd vanwege de snelheid. Het is in de eerste plaats – ik denk dat we dit vooral kennen als acuut demyeliniserend syndroom van het centrale zenuwstelsel, hoewel er soms betrokkenheid van het perifere zenuwstelsel is opgemerkt. We weten dat het verschilt van multiple sclerose en Neuromyelitis Optica geassocieerd met aquaporine-4-antilichamen, hoewel het zich op vergelijkbare wijze kan presenteren met symptomen van verlies of zwakte van het gezichtsvermogen. De diagnose hangt af van het detecteren van MOG-antilichamen, voornamelijk in het bloed.

[00:01:55] En MOG is een eiwit op myeline en myelineproducerende cellen. En er zijn bepaalde klinische syndromen die we ermee associëren. Klassiek gesproken is het acute gedissemineerde encefalomyelitis, vooral bij jongere kinderen. Over de hele linie zien we bij kinderen en volwassenen dat optische neuritis, myelitis of ontsteking van het ruggenmerg een andere manifestatie is. En omdat we deze tests hebben gehad die ons in staat hebben gesteld meer onderzoek te doen naar andere syndromen, hebben we ontdekt dat hersenontsteking, ook alleen in de cortex waar epileptische aanvallen de primaire manifestatie kunnen zijn, of in delen van de hersenen zoals het cerebellum, de hersenstam, of geïsoleerde delen van de hersenen waar u niet de encefalopathie krijgt of het soort verandering in de mentale status die we bij ADEM zien, is ook mogelijk.

[00:02:46] Een van de dingen die ik graag aan gezinnen vertel is, weet je, het is een van de demo's die ik graag geef, omdat het niet noodzakelijkerwijs een chronische of recidiverende aandoening als multiple sclerose en NMO voorstelt. Er zijn verschillende datasets, maar als we deze patiënten lang genoeg volgen, zullen we waarschijnlijk een derde tot de helft van de tijd een terugval zien. Maar als de ziekte snel wordt herkend en snel wordt behandeld, is de kans op invaliditeit doorgaans klein. En ik zou zeggen: ja, het onderzoek is de afgelopen vijf jaar echt versneld door de commerciële beschikbaarheid van de tests. En net eerder dit jaar kwam de International Consensus Group met de eerste voorgestelde criteria voor MOG-antilichaamgeassocieerde ziekten. Dus ja, ik denk dat het een opwindende tijd is om in dit vakgebied te zijn en naar MOG te kijken.

[00:03:36] Krissy Dilger: Geweldig. Bedankt voor dat overzicht. En ja, ik ben het ermee eens dat het klinkt als een opwindende plek voor de toekomst. Dr. Nguyen, hoe raakte u geïnteresseerd in onderzoek naar MOG-antilichaamziekte?

[00:03:52] Dr. Linda Nguyen: Zoals Dr. Wang zinspeelde, verschilt het van multiple sclerose en NMOSD geassocieerd met aquaporine-4 antilichaam. En het wordt recentelijk beschreven als de demyeliniserende aandoening van het centrale zenuwstelsel. Dus hoewel er steeds meer kennis is over de verschillende klinische verschijningsvormen ervan, blijft het een ziekte waarvoor nog veel moet worden bestudeerd, inclusief welke factoren bij het begin geassocieerd kunnen zijn met resultaten op de lange termijn, vooral als je een monofasisch ziekteverloop of een recidiverend ziekteverloop hebt. ziekteverloop.

[00:04:29] En dan denk ik dat een ander kenmerk waar ik vooral in geïnteresseerd was, is dat MOGAD, in tegenstelling tot MS en NMO, die voornamelijk volwassenen treffen, in tot wel 50% van de gemelde gevallen kinderen kan treffen. En hoewel het in het algemeen een zeldzame ziekte is, maakt het een substantieel deel uit van de patiënten die we zien in onze kinderneuro-immunologiekliniek.

[00:04:57] Krissy Dilger: Begrepen. Bedankt. En we zijn blij dat je geïnteresseerd bent in het onderzoeken van deze aandoening, omdat deze zeldzaam en nieuwer is, zoals we eerder vermeldden, en het belangrijk is dat we meer te weten komen wanneer we kunnen. Kunt u iets vertellen over de achtergrond van dit onderzoek? Wat heeft geleid tot de ontwikkeling van dit specifieke onderzoek?

[00:05:20] Dr. Linda Nguyen: Ja, dus er zijn een paar kleine casusrapporten of casusreeksen die melding maken van verhoogde intracraniale druk bij patiënten met MOGAD. En met “verhoogde intracraniale druk” bedoel ik dat er een verhoogde druk is in de schedel rond de hersenen. En omdat dit een gesloten systeem is dat bestaat uit een vast hersenweefsel-, bloed- en ruggenmergvloeistofvolume – als er sprake is van verhoogde druk in dit compartiment – ​​kan dit leiden tot hersenbeschadiging of schade aan het ruggenmerg, omdat er druk ontstaat op de belangrijke structuren. En dus kan dit bijdragen aan de schade die al wordt veroorzaakt door de ontsteking van het onderliggende ziekteproces.

[00:06:08] En dus merkten we dat een groot aantal van onze patiënten een verhoogde intracraniale druk had. En er rezen vragen over hoe we met deze patiënten om moeten gaan. En dus hebben we dit specifieke onderzoek uitgevoerd om, ten eerste, de frequentie van verhoogde intracraniale druk bij pediatrische patiënten met MOGAD te bepalen, en vervolgens, ten tweede, om de associatie met verhoogde – of verhoogde – intracraniale druk met resultaten op de lange termijn te evalueren. .

[00:06:44] Dr Cynthia Wang: Ja, en ik denk dat het – om maar een echo te maken van wat Dr. Nguyen zei, intuïtief denk ik: het zou altijd zo zijn dat deze jonge patiënten erg stomverbaasd waren, wat betekent dat ze niet reageerden. Ze moeten vaak naar de ICU voor ademhalingsbeheer omdat hun mentale toestand zo depressief was. En ja, ik denk dat er het gevoel was dat als het een jong persoon is met een zeer acuut begin van een zeer wijdverspreide ontsteking, hij of zij de neiging heeft om het slecht te doen. En toen we niet een soort objectieve maatstaf hadden, in termen van weten wat er in de hersenen gebeurde, of we neuroimaging deden of een andere maatstaf hadden om de verhoogde intracraniale druk te meten.

[00:07:29] Het leek alsof we zonder kompas of navigatiehulpmiddelen zouden vliegen, denk ik. Het kan soms voelen alsof we een precair vliegtuig hebben dat we moeten landen en dan, als je dat gereedschap niet hebt, wordt het heel moeilijk om te weten wat je moet doen om iemand daar doorheen te helpen. Dus ik denk dat het gewoon verbazingwekkend is wat ze heeft gedaan om wat objectieve cijfers te verzamelen en te zien wat de ervaring van onze instelling is geweest. Dus ja, geweldig werk.

[00:07:57] Krissy Dilger: Geweldig. En wat is volgens u de brede onderzoeksvraag die deze studie probeerde te beantwoorden, Dr. Nguyen?

[00:08:07] Dr. Linda Nguyen: Ja, we probeerden er echt achter te komen of er een verschil was in de uitkomsten tussen patiënten met een verhoogde openingsdruk, wat indicatief is voor een verhoogde intracraniale druk. En met ‘openingsdruk’ verwees ik naar een verhoogde openingsdruk bij een lumbale punctie. En dan vergeleken met patiënten die een normale openingsdruk hadden en kijken of daar een verschil in uitkomsten was. En dan direct vragen of, voor de patiënten die behandeling van verhoogde intracraniële druk nodig hadden, hoe hun resultaat op individuele basis was?

[00:08:49] Krissy Dilger: Begrepen. Bedankt. Hoe is het onderzoek opgezet? Was het een terugblik, het aantal patiënten, dat soort dingen?

[00:08:59] Dr. Linda Nguyen: Ja, dit is dus de ervaring van onze eigen instelling en deze studie is met terugwerkende kracht uitgevoerd. We includeerden ongeveer 86 pediatrische patiënten die voldeden aan de diagnostische criteria voor MOGAD, zoals onlangs voorgesteld door de International Consensus-criteria. En vervolgens beoordeelden we hun klinische gegevens vanaf de eerste aanval en vervolgens hun langetermijnresultaten bij de laatste follow-up. De MOGAD-patiënten die specifiek werden geïncludeerd, waren degenen die een verhoogde intracraniale druk hadden op basis van openingsdrukmetingen en/of degenen die enige interventie nodig hadden om die intracraniale druk bij hun eerste gebeurtenis te helpen compenseren of verlagen.

[00:09:53] En dan definiëren we, zoals ik al zei, "verhoogde intracraniale druk" voor de groepsanalyses op basis van de lumbale punctieresultaten. Wanneer u die procedure uitvoert, kunt u een openingsdruk verkrijgen, en dat kan helpen een indicatie te geven van de druk in het centrale zenuwstelsel. En wij definiëren “verhoogde openingsdruk” als meer dan 28 centimeter water.

[00:10:26] Krissy Dilger: Begrepen. En dus, Dr. Nguyen, wat waren de bevindingen uit het onderzoek?

[00:10:34] Dr. Linda Nguyen: Ja, dus in ons cohort van 86 patiënten – en we ontdekten dat van al degenen die een lumbale punctie hadden ondergaan, bij slechts 50% van hen een openingsdruk werd verkregen. En dus werken we hier met een kleiner cohort. En van deze 50% van de patiënten had 21% een verhoogde openingsdruk. In totaal waren dat dus ongeveer negen patiënten. En dus hadden zeven van de negen ADEM of acute gedissemineerde encefalomyelitis. Eén had optische neuritis en één had een ander fenotype dat niet ADEM of optische neuritis was.

[00:11:22] Wat we dus in onze groepsgegevens ontdekten, was dat bij patiënten met een verhoogde openingsdruk van meer dan 28 centimeter water deze patiënten eerder een verblijf op de intensive care nodig hadden en medische of chirurgische ingrepen nodig hadden om de druk te verminderen. intracraniële druk. Ze hadden langere ziekenhuisopnames en een langere poliklinische follow-upduur. En belangrijker nog: we ontdekten dat zij het grootste deel vormden met een verhoogde handicap op de langere termijn.

[00:12:07] En toen merkten we ook op, omdat MOGAD veel verschillende presentaties kan presenteren, van de negen met een verhoogde openingsdruk, de meerderheid van hen van het ADEM-fenotype was. En dat zit dus in de groepsanalyse. Dus bij een individuele analyse van geval tot geval, kijkend naar patiënten die daadwerkelijk medische of chirurgische ingrepen hebben ondergaan (‘medisch’ betekent, dat ze een aantal hypertone zoutoplossingbolussen moesten ondergaan om hun natriumniveau onder controle te houden, of onderdrukt moesten worden met fenobarbital). of waarvoor chirurgische, neurochirurgische procedures nodig waren), ontdekten we dat zes van hen ADEM hadden en één van hen een ziekte had die corticale of cerebrale corticale encefalitis wordt genoemd.

[00:13:08] En dus, ik bedoel, bij deze patiënten, deze zeven patiënten die al deze medische of chirurgische ingrepen nodig hebben, hadden ze allemaal verschillende uitkomsten, en hun klinische beloop in het ziekenhuis was allemaal erg verschillend. Maar wat opviel, was dat ze allemaal over neuropsychologische gegevens beschikten, en dat er bij allemaal op zijn minst een of ander tekort werd vastgesteld. Wat dit allemaal in het algemeen betekent, was dat in totaal 21% van de patiënten met MOGAD, vooral degenen met ADEM, een verhoogde intracraniale druk had. En dit ging vervolgens gepaard met een groter gebruik van gezondheidszorgmiddelen en slechtere langetermijnresultaten.

[00:14:02] Krissy Dilger: Begrepen. Dat is heel interessant en iets dat goed is om te weten, en ik ben er zeker van dat dit gevolgen zal hebben voor de toekomst. Dus dat brengt mij bij mijn volgende vraag. Wat betekenen deze bevindingen voor pediatrische MOGAD-patiënten en hoe kunnen zij worden behandeld bij het begin van hun aandoening of tijdens het ziekteverloop? Dr. Wang?

[00:14:30] Dr Cynthia Wang: Ja, ik denk dat de resultaten allemaal, weet je, denk ik, erg hoopvol zijn om te weten waar we heen moeten. Als ik gesprekken voer met gezinnen, ben ik doorgaans behoorlijk optimistisch, maar ik denk dat dit – vooral wat betreft het soort – de gegevens zijn: over het algemeen doen mensen het goed na ADEM, en herstellen ze. Maar dan is het altijd: wat gebeurt er met die 10 of 20% die het niet goed doet? En ik denk dat we nu duidelijker kenmerken hebben van hoe die patiënten eruit zouden kunnen zien in termen van hun demografische kenmerken, in termen van dit ADEM-fenotype en hoe ze eruit zouden kunnen zien, weet je, in de eerste paar dagen dat ze in het ziekenhuis liggen, om op de IC te liggen en misschien andere ondersteunende diensten nodig te hebben.

[00:15:08] Dus ja, ik denk dat het echt helpt om samen te vatten wat de factoren zijn voor langdurige invaliditeit bij MOG. Bij veel van deze aandoeningen vragen we ons vaak af of de invaliditeit met terugval toeneemt. Maar ik denk dat als je de potentiële handicap niet meteen vanaf het begin helpt verminderen, dat een betwistbare vraag wordt. Dus ja, ik denk dat deze situaties ook een zekere wisselwerking hebben met hoe we misschien beslissen over de volgorde of de volgorde van acute therapieën.

[00:15:44] Ik denk dat een ding dat in ons opkomt is dat we altijd het meest agressieve willen doen. We geven de IV-steroïden, we willen plasmaferese starten en gooien gewoon de gootsteen naar patiënten. Wat Dr. Nguyen zegt is dat we misschien soms een andere hoed moeten opzetten, niet alleen door de neuro-immunoloog te zijn en onze immuuntherapieën te bereiken, maar door na te denken over andere dingen die heel belangrijk zijn voor de fysiologie van patiënten, zoals het krijgen van Een goede zuurstof- en bloedstroom in de hersenen en intracraniale druk spelen, denk ik, een grote rol bij het weten hoe je die beslissingen moet nemen.

[00:16:22] Ik denk dus dat een vroege overweging en bewustwording van welke medische en chirurgische ingrepen nodig kunnen zijn, erg nuttig is, en dat alle instrumenten die we kunnen ontwikkelen een soort van praktijkgerichte richtlijn kunnen bieden, zodat we consistenter zijn in het krijgen van openingsdruk, of we weten al vroeg dat we de neuro-intensivist of de neurochirurgen erbij moeten betrekken. Dus ja, ik denk dat al deze dingen heel cruciaal zijn, en het is zeker een startpunt voor verder onderzoek.

[00:16:56] Krissy Dilger: Geweldig. En dus, zoals je zei, voor verdere studies is deze vraag voor jullie beiden: verwacht je dat toekomstige iteraties van deze studie zich zullen ontwikkelen? Dr. Wang, wilt u ons op weg helpen?

[00:17:16] Dr Cynthia Wang: Ja, ik denk dat wanneer we het hebben over retrospectieve gegevens, het automatisch zal zijn om te zeggen: "Laten we een prospectieve gegevens gebruiken", zodat we wat minder bevooroordeeld kunnen zijn over de steekproeven en dat soort dingen. Ik hoop dus dat dit iets is waar niet alleen onze instelling, maar ook andere instellingen naar gaan kijken. En nogmaals, ik denk dat als we ontdekken dat sommige van de instrumenten, of het nu gaat om het uitvoeren van de openingsdruk, het kijken naar invasieve en niet-invasieve manieren om ICP te meten, zoals met ICP-monitoren, ons centrum andere instrumenten gebruikt, zoals pupillometrie.

[00:17:54] Ik denk dus dat het erg belangrijk is om goede manieren te vinden om dit te beoordelen en deze veranderingen in de loop van de tijd te volgen. En ja, ik hoop dat het duidelijk maakt dat dit meer een teamprestatie is – dat het niet alleen gaat om overleg met de neuro-immunoloog, maar ook om verschillende aspecten te kennen van hoe het met de patiënt gaat. Weet je, soms denken we niet zo veel na over de vitale functies en houden we niet zo van chemodynamiek als andere groepen, en ik denk dat dat in deze situatie heel belangrijk wordt.

[00:18:27] Ja, ik denk dat dit zeker enkele van de dingen zijn. En ja, weet je, de hersenen zijn een gesloten doos. Er is dus maar een beperkte hoeveelheid die we kunnen doen als de zwelling groter is dan ons vermogen om hem te behandelen. Maar als we dat proces kunnen tekenen of die ontsteking kunnen verspreiden om potentiële schade op verschillende manieren op te vangen, denk ik dat dit nuttig kan zijn voor de resultaten.

[00:18:53] Krissy Dilger: Zeker. Dr. Nguyen, heeft u iets toe te voegen?

[00:18:56] Dr. Linda Nguyen: Ja, dat zijn hele goede punten. Ik denk dat we, op basis van onze ervaring, de toename van de intracraniale druk hebben opgemerkt, we hebben dat meer opgemerkt bij MOGAD-patiënten, maar het is niet precies duidelijk of deze toename van de intracraniële druk uniek is voor MOGAD of voor andere demyeliniserende aandoeningen van het CZS, zoals multiple sclerose of aquaporine. -4 NMOSD. En dus denk ik dat wat we vervolgens hebben geprobeerd, om dit verder te onderzoeken, het routinematig meten van de openingsdruk is voor alle patiënten die zich presenteren met demyeliniserende stoornis van het centrale zenuwstelsel.

[00:19:38] Zoals ik al zei, werd bij slechts 50% van onze patiënten de openingsdruk gemeten. En dus kan een poging om het meer gestandaardiseerd te maken dat percentage misschien verhogen en ons in staat stellen beter te studeren, waardoor de intracraniale druk in het algemeen toeneemt. En ik denk dat dit, samen met het klinische onderzoek, de neuroimaging, ons in staat kan stellen de risico's vroegtijdig te stratificeren voor patiënten die intensieve zorg en/of neurochirurgische consulten nodig hebben, veel eerder in hun ziekte of presentatie. En hopelijk kan een eerder bewustzijn de resultaten verbeteren.

[00:20:30] Krissy Dilger: Nou, geweldig. Hartelijk dank, jullie beiden, dat jullie vandaag de tijd hebben genomen om mijn vragen te beantwoorden en hopelijk onze gemeenschap te helpen meer te weten te komen over dit onderzoek dat gaande is, omdat ik denk dat het heel belangrijk is, en het is geweldig om deze toegang tot deze informatie te hebben voor mensen die worden getroffen door deze aandoeningen. Dus nogmaals bedankt dat je bij mij bent gekomen, en hopelijk kunnen we het gesprek voortzetten.

[00:20:57] Dr Cynthia Wang: Dank je, Krissy. Ik waardeer altijd de uitnodiging en, ja, het kunnen delen van de dingen waar we aan werken.

[00:21:07] Krissy Dilger: Dank aan onze ‘Ask the Expert’-podcastsponsors Amgen, Alexion, AstraZeneca Rare Disease en UCB. Amgen richt zich op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van geneesmiddelen die tegemoetkomen aan de kritieke behoeften van mensen die getroffen zijn door zeldzame auto-immuunziekten en ernstige ontstekingsziekten. Ze passen wetenschappelijke expertise en moed toe om klinisch betekenisvolle therapieën aan patiënten te bieden. Amgen gelooft dat wetenschap en mededogen moeten samenwerken om levens te transformeren.

[00:21:41] Alexion, AstraZeneca Rare Disease is een wereldwijd biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op het dienen van patiënten met ernstige en zeldzame aandoeningen door de innovatie, ontwikkeling en commercialisering van levensveranderende therapeutische producten. Hun doel is om medische doorbraken te bewerkstelligen waar die momenteel nog niet bestaan, en ze streven ernaar ervoor te zorgen dat het patiëntenperspectief en de betrokkenheid van de gemeenschap altijd voorop staan ​​in hun werk.

[00:22:09] UCB innoveert en levert oplossingen die echte verbeteringen opleveren voor mensen die met ernstige ziekten leven. Ze werken samen met en luisteren naar patiënten, zorgverleners en belanghebbenden in het hele gezondheidszorgsysteem om veelbelovende innovaties te identificeren die waardevolle gezondheidsoplossingen creëren.