Dott. Carlos Pardo: [00:00:00] Buon pomeriggio. Grazie, Michele, per l'introduzione. Grazie per gli organizzatori del simposio SRNA. È bello essere di nuovo qui. E dico che è fantastico essere tornato perché, questo è stato uno sforzo negli ultimi 20 anni con la Transverse Myelitis Association e ora con SRNA.

[00:00:20] Quindi mi è stata data la sfida di spiegare cosa c'è in questo momento per la mielite flaccida acuta e qual è la preparazione che abbiamo per la mielite flaccida acuta. Questa è forse una delle maggiori sfide e dei problemi emergenti che abbiamo nella sanità pubblica così come nella neurologia nel nostro secolo.

[00:00:49] Quindi, quello che mi piace fare nei prossimi 15 minuti è delineare brevemente la preparazione che abbiamo per la mielite flaccida acuta, cosa abbiamo fatto in termini di unificazione delle nostre opinioni e punti di vista sulla gestione della diagnosi e spiegare un po 'sullo sforzo per la salute pubblica e sul futuro della gestione. Anche se, ancora una volta, alcuni di questi elementi sono ancora in lavorazione. Vorrei rivelare fondamentalmente il nostro principale supporto e voglio sottolineare che l'ex Associazione per la mielite trasversa e SRNA è stata fondamentale per ciò che abbiamo fatto in termini di comprensione delle mielopatie, mielite negli ultimi 25 anni. Anche i nostri colleghi del Kennedy Krieger Institute sono stati un ottimo partner per quello che abbiamo fatto in termini di comprensione di tutti questi problemi.

[00:01:48] Quindi la mielite flaccida acuta probabilmente non è un problema relativamente nuovo. È, la mielite flaccida acuta è uno di quei disturbi che stiamo riconoscendo negli ultimi 10 anni, ed è riconosciuto perché colpisce i bambini piccoli e intere famiglie. E la mielite flaccida acuta, come ha spiegato questa mattina il dottor Michael Sweeney nella sua presentazione, è una mielite, è uno dei disturbi che emergono, in particolare nei bambini dopo aver avuto infezioni delle vie respiratorie superiori. E una delle particolarità è la stagionalità del disturbo. E non ha predilezione per pazienti maschi o femmine, non ha predilezione per il sesso. Ma è molto importante capire che questa è una malattia che colpisce principalmente i bambini di età compresa tra 12 e XNUMX anni, sebbene ci siano descrizioni di pazienti al di sopra di quell'età, e alla fine anche alcuni giovani adulti.

[00:02:51] E l'importanza della mielite flaccida acuta è, per ragioni che ancora non comprendiamo, nonostante i membri delle famiglie che sono affetti da infezione delle vie respiratorie superiori a causa della presenza di un'infezione virale mediata da enterovirus sperimentano le vie respiratorie superiori infezione, solo un soggetto in particolare ed un solo bambino può manifestare la presenza di mielite. Quindi ciò potrebbe suggerire che esiste un certo grado di suscettibilità dell'ospite o di suscettibilità del paziente a sviluppare questo tipo di problema neurologico.

[00:03:29] Quindi, ciò che è interessante, almeno dal nostro punto di vista, è che questa è una malattia che è stata riconosciuta negli ultimi otto anni, anche se è molto probabile che abbiamo avuto casi di mielite flaccida acuta in decenni precedenti, e probabilmente non abbiamo mai riconosciuto quei problemi. Tuttavia, i nostri colleghi in Colorado e California nel 2014 hanno riconosciuto gruppi di questa malattia. E successivamente, è stato riconosciuto che la mielite flaccida acuta produce focolai prevalentemente in estate e in autunno. E il principale focolaio è stato effettivamente osservato nel 2018, quando più di 238 pazienti hanno manifestato questo disturbo sulla base della sorveglianza del CDC. Quest'anno fino al 31 luglio abbiamo registrato circa 16 casi. E credo che il basso numero di casi rifletta fortunatamente le misure di sanità pubblica che stiamo adottando per COVID-19, compreso il distanziamento fisico dall'isolamento e le altre misure di sanità pubblica come le quarantene che probabilmente riducono la circolazione di altri virus, come gli enterovirus.

[00:04:59] Ora, questa è una malattia molto invalidante. I numeri non riflettono l'entità del problema. I numeri fondamentalmente possono essere solo una statistica. Ma l'impatto della malattia nei bambini, e l'impatto di questa malattia nelle famiglie è schiacciante, soprattutto perché quasi il 60% di questi pazienti presenta disturbi molto aggressivi al punto da essere ricoverato in unità di terapia intensiva, presenta problemi respiratori significativi e sono lasciati con disabilità significative.

[00:05:40] Il dottor Sweeney ha detto questa mattina che l'entità della malattia nel 2018 è stata molto importante più di 238 pazienti quest'anno. La malattia è stata osservata sporadicamente in alcuni stati, in particolare in Texas, California e altri stati, ma fortunatamente l'entità del problema non è necessariamente così schiacciante come nel 2018. Una delle preoccupazioni che abbiamo è che questa malattia è associata a un infezione virale, in particolare enterovirus D68, che produce un danno specifico del midollo spinale come è stato spiegato questa mattina. Ma quello che mi piace menzionare è che una percentuale molto ampia di pazienti, quasi il 60% dei pazienti, soffre effettivamente di una malattia aggressiva e viene ricoverato in terapia intensiva. E spesso, molti di loro, quasi un quarto, hanno problemi significativi di tetraplegia. E questo è importante da capire perché questi saranno problemi neurologici e disabilità di lunga data, che non solo il paziente ma anche le loro famiglie e gli operatori sanitari dovranno sostanzialmente affrontare nei prossimi anni.

[00:06:54] Quindi è estremamente importante capire cosa sta succedendo con la mielite flaccida acuta. E questo è uno dei motivi per cui potremmo aver bisogno di concentrarci in molti sforzi, e lo sforzo è innanzitutto quello di sensibilizzare le persone sulla malattia, avere una diagnosi migliore, stabilire trattamenti migliori e forse mirare a una gestione a lungo termine che consenta questi bambini e famiglie ad avere una migliore qualità di vita.

[00:07:22] Quindi, nei prossimi minuti, spiegherò cosa abbiamo fatto finora per rispondere a queste sfide; la sfida di ciò che è necessario per affrontare il mostro della mielite flaccida acuta e ci sono diversi fronti per prepararsi a questo. Il numero uno è, da un punto di vista sanitario, è solo per assicurarci di migliorare la diagnosi, migliorare il rilevamento, migliorare la sorveglianza per questo disturbo e istruire gli operatori sanitari e tutti i sistemi sanitari per stabilire una diagnosi migliore. E ovviamente, dobbiamo avviare un piano di ricerca che ci permetta di comprendere la mielite flaccida acuta con lo scopo finale di facilitare un migliore supporto familiare e trattamento di questi pazienti.

[00:08:16] Quindi uno degli sforzi che abbiamo fatto negli ultimi due anni è fondamentalmente stabilire una rete di collaborazione in tutto il paese e nel mondo che si concentrerà su un modello di collaborazione orizzontale per stabilire il consenso per la diagnosi clinica, la gestione e la ricerca. E questa è stata l'onda del nostro gruppo che è il gruppo di lavoro sulla mielite flaccida acuta che è stato istituito nel settembre del 2018. Solo per rispondere a queste sfide, per stabilire quella collaborazione orizzontale. E finora in questo momento, abbiamo molti centri di ricerca, centri clinici e istituzioni negli Stati Uniti e in Canada che fanno parte di questo sforzo del gruppo di lavoro sulla mielite flaccida acuta. Una delle principali sfide che abbiamo affrontato è stata quella di stabilire un migliore consenso sulla diagnosi.

[00:09:18] E, questi in realtà hanno portato a una discussione molto interessante e nelle prossime settimane uno dei nostri sforzi sarà probabilmente disponibile nel pubblico dominio. E questo è fondamentalmente il consenso per la diagnosi clinica della mielite flaccida acuta che è stato discusso dall'Acute Flaccid Myelitis Working Group in collaborazione anche con partner internazionali.

[00:09:46] E questo è in fase di revisione, ma quello che mi piace sottolineare brevemente qui sono due aspetti diversi. Numero uno è che abbiamo delineato l'approccio migliore per la diagnosi che includerà non solo la valutazione clinica con l'identificazione degli elementi critici della presentazione clinica della mielite flaccida acuta, come la presenza di insorgenza acuta di debolezza degli arti, ma anche elementi di esame per avere una migliore documentazione dell'esame neurologico, per avere una documentazione che il paziente sta vivendo una sindrome del motoneurone inferiore. E oltre a questi due elementi, gli elementi della risonanza magnetica per stabilire la presenza di danni del midollo spinale, in particolare nella materia grigia, le strutture, nonché l'analisi dell'analisi del liquido spinale.

[00:10:42] Non ho molto tempo per passare attraverso i criteri diagnostici, ma quello che ci piace sottolineare e questo di nuovo, questo sarà pubblicato si spera molto presto, è che delineiamo i criteri per stabilire il diagnosi certa, diagnosi probabile e diagnosi possibile che consentono una migliore identificazione del paziente con mielite flaccida acuta e, ovviamente, un trattamento molto migliore del disturbo.

[00:11:09] Allo stesso modo, il gruppo ha raggiunto un migliore schema delle raccomandazioni per la gestione acuta, per la riabilitazione ospedaliera e l'uso di strategie per migliorare la qualità della vita di tutti questi pazienti. E ancora, penso che questo sarà uno strumento molto prezioso che fornirà una guida per la diagnosi e la gestione in futuro. Quindi questo è stato fondamentalmente un lavoro di molti colleghi negli Stati Uniti, in Canada e nel mondo per raggiungere sostanzialmente questo consenso.

[00:11:48] Ora, voglio sottolineare che la mielite flaccida acuta deve essere chiaramente identificata nel contesto delle mielopatie nella popolazione pediatrica. E mi piace sottolineare che stiamo assistendo a mielite flaccida acuta, ma non dobbiamo dimenticare che i bambini sono affetti da altri tipi di mielite. Mi piace portare l'esperienza che abbiamo nel nostro centro negli ultimi otto anni, in cui, oltre alle mieliti acute flaccide che costituiscono circa il 30% dei casi, ci sono anche pazienti e bambini che sono affetti da altri tipi di mielopatie , dalle mielopatie autoimmuni come la neuromielite ottica o il disturbo associato a MOG, alle mielopatie vascolari e altri tipi di mielopatie correlate alle infezioni non-AFM. Quindi non dobbiamo dimenticare che i bambini hanno altri tipi di mielopatie a cui dobbiamo prestare attenzione in futuro, in particolare per stabilire una migliore diagnosi differenziale.

[00:12:51] È importante anche sottolineare che nella popolazione pediatrica, in particolare al di sotto dei 12 anni, la mielite flaccida acuta occupa una percentuale molto ampia dei casi. Tuttavia, è importante chiarire che questo tipo di mielopatia vascolare simile e mielopatie autoimmuni possono verificarsi anche durante lo spettro di quel paziente.

[00:13:12] Quindi, cosa c'è sulla strada per comprendere la mielite flaccida acuta? Ed è un elenco di molti elementi che dobbiamo sviluppare e rispondere correttamente.

[00:13:28] Il primo è, qual è il ruolo dei virus nella patogenesi? Abbiamo già un sospettato principale che è l'enterovirus D68. È estremamente importante capire se questo è l'unico virus o ci sono altri virus che possono essere associati alla patogenesi di quel disturbo.

[00:13:47] Dobbiamo capire anche come il sistema immunitario è coinvolto nella mielite flaccida acuta. Mettiamo tutta la colpa sul ruolo del virus, ma non dobbiamo dimenticare che il sistema immunitario ha un ruolo estremamente importante nella patogenesi. E dobbiamo enfatizzare nella diagnosi di questi pazienti, e questo è uno degli sforzi che abbiamo sostanzialmente stabilito negli ultimi due anni. E dobbiamo capire quali sono i fattori associati alla prognosi e agli esiti, nonché le strategie per migliorare i trattamenti e gli esiti in questa popolazione di pazienti.

[00:14:24] E infine, dobbiamo sviluppare strategie per la prevenzione e in particolare per vedere se siamo in grado di vedere una vaccinazione che possa impedire lo sviluppo di questi. Quindi, in termini di formazione, inviterò tutti voi a dare un'occhiata al sito Web SRNA e alle informazioni del gruppo di lavoro sulla mielite flaccida acuta basate sul simposio sulla mielite flaccida acuta che è stato presentato a giugno e luglio. E c'è un'ottima raccolta di lezioni sulla preparazione alla mielite flaccida acuta. E se cerchi Google AFM Virtual Symposium su YouTube, troverai immediatamente una bella raccolta di lezioni incentrate su diversi aspetti della preparazione alla mielite flaccida acuta.

[00:15:21] Ora, dal punto di vista della ricerca, in questo momento il National Institute of Health, in particolare il National Institute of Allergy and Infectious Disorder, sta sostenendo lo studio di storia naturale della mielite flaccida acuta che è stato lanciato quest'anno, in risposta alla necessità di una migliore ricerca per la mielite flaccida acuta. In questo momento, ci sono 35 centri in tutto il paese che stanno reclutando centri per la valutazione e la valutazione dei pazienti e del profilo clinico, nonché campioni biologici di pazienti con mielite flaccida acuta. E questo sforzo include fondamentalmente il reclutamento di pazienti con sospetta mielite flaccida acuta che hanno meno di 18 anni che possono essere seguiti per un periodo di almeno un anno per determinare quali sono i profili clinici e determinare quali sono i principali caratteristiche della storia naturale di questo disturbo.

[00:16:28] E insieme al reclutamento di pazienti con mielite flaccida acuta, ci sarà una lunga batteria di test - test clinici e biologici - solo per stabilire una migliore comprensione della storia naturale del disturbo. Questo è di dominio pubblico e se qualcuno è interessato a saperne di più su ciò che viene fatto in questa popolazione di pazienti. Insieme al reclutamento di pazienti con mielite flaccida acuta, ci sarà il reclutamento di un gruppo di controllo basato sul reclutamento di pazienti senza sintomi clinici di mielite, ma un paziente che ha fondamentalmente, o fa parte del contatto familiare del bambino affetto da mielite flaccida acuta. In altre parole, fratelli o altri contatti familiari che faciliteranno la comprensione del background genetico, immunologico e persino virologico di molti di questi pazienti. E non avranno necessariamente una vasta batteria di test, ma solo un gruppo molto selettivo di test che ci consentirà di rispondere a domande di base su profilo clinico, virologia e immunologia.

[00:17:44] C'è una domanda interessante sulla mielite flaccida acuta e la suscettibilità genetica. E la questione della suscettibilità genetica è qualcosa che ha suscitato molto interesse negli ultimi anni dall'inizio dell'epidemia di mielite flaccida acuta. Una delle nostre colleghe alla John Hopkins, la dottoressa Priya Duggal, ha guidato lo sforzo a livello nazionale con uno studio caso-controllo per comprendere la questione della suscettibilità genetica. E se sei interessato a saperne di più su questo, la serie di podcast SRNA ha un'intervista molto bella con il dottor Duggal su quello studio.

[00:18:25] E il trattamento? E il trattamento è ovviamente un'area che richiede molto impegno. E sappiamo negli ultimi otto anni che finora molti dei trattamenti che abbiamo utilizzato in precedenza nella mielite flaccida acuta non sono stati necessariamente molto efficaci. Sappiamo che molti dei trattamenti tradizionalmente utilizzati nella mielite non erano necessariamente efficaci per il salvataggio di pazienti con mielite flaccida acuta. Quindi c'è un grande sforzo per capire come siamo in grado di sviluppare nuovi farmaci antivirali che fondamentalmente trattano l'enterovirus D68. E in quello sforzo, ovviamente, c'è un urgente bisogno di sviluppare modelli animali per testare quei farmaci antivirali. C'è un urgente bisogno di sviluppare la vaccinazione per l'enterovirus D68 e in particolare gli sforzi per migliorare la riabilitazione di questi pazienti e altre strategie come capire qual è il ruolo dei trasferimenti nervosi o del trasferimento dei tendini per il salvataggio degli arti e della funzione in questa popolazione di pazienti.

[00:19:35] Menzionerò brevemente questo studio. Questo è uno studio di Matthew Bock, uno specialista in malattie infettive pediatriche che ha recentemente pubblicato l'identificazione di un approccio molto interessante per il trattamento che è l'uso di anticorpi umani che neutralizzano l'enterovirus D68, che alla fine potrebbe proteggere in futuro per l'ulteriore sviluppo di complicanze associate all'infezione. Quindi questa è la tecnologia che viene studiata in questo momento, ed è ancora in una fase molto iniziale di analisi perché si tratta fondamentalmente di studi su modelli animali. Il futuro sarà probabilmente focalizzato sull'identificazione di queste misure immunologiche che neutralizzano l'infezione virale e prevengono in modo migliore lo sviluppo della mielite flaccida acuta.

[00:20:28] Quindi, in sintesi, ciò che dobbiamo fare in futuro è, numero uno, migliorare la nostra consapevolezza sull'AFM, migliorare la nostra diagnosi e assicurarci di stabilire il trattamento adeguato e i trattamenti cronici per migliorare la qualità di vita dei pazienti e di fatto facilitare la vita migliore di molte delle famiglie. Questa non è una malattia individuale, questa è una malattia che colpisce l'intera famiglia a causa dell'entità della disabilità che molti pazienti sperimentano. E penso che l'Associazione per la mielite flaccida acuta e le famiglie che si occupano di SRNA stiano facendo un ottimo lavoro semplicemente facilitando l'educazione su questo disturbo.

[00:21:10] Quindi, grazie mille ancora per l'invito e per aver facilitato una maggiore educazione sulla mielite flaccida acuta.