Dott. Benjamin Greenberg: [00:00:00] Sono il dottor Benjamin Greenberg della University of Texas Southwestern a Dallas. Sono felice di essere con voi oggi per questo simposio e di parlarvi di un argomento molto attuale su cui abbiamo ricevuto molte domande, in particolare l'intersezione tra COVID-19 e le rare condizioni che trattiamo.

[00:00:21] Introdurrò questo discorso dicendo che, sebbene ciò abbia sollevato molte preoccupazioni, in realtà siamo ancora nei primi giorni per assicurarci di ottenere dati accurati su COVID-19 e complicazioni neurologiche. E come tutti abbiamo sperimentato in questi tempi molto surreali e insoliti, i dati possono cambiare. E quindi incoraggio tutti a tenersi in contatto, rimanere al passo con le informazioni, controllare regolarmente il sito Web della Siegel Rare Neuroimmune Association. Perché se le informazioni sulla nostra comprensione di COVID-19 e delle aggiunte neuroimmunologici cambiano, saremo sicuri di aggiornarle lì. Ma con questo in mente, ho pensato di fare da sfondo alle domande che ci stiamo ponendo. E come tutti voi ben sapete, c'è un'intersezione nel nostro mondo tra il sistema immunitario e le condizioni che trattiamo. Normalmente, il sistema immunitario ha lo scopo di difendere il nostro corpo dai virus.

[00:01:22] Ed è stato Sir William Osler a notarlo. Dei tre grandi nemici che l'umanità aveva, febbre, carestia e guerra, la febbre era il più terribile. E in effetti le malattie infettive hanno causato, più perdite di vite umane, nel mondo nel corso della storia dell'umanità che probabilmente qualsiasi altra cosa. E in realtà non è insolito nella storia per noi vedere episodi di malattie infettive drammatiche e gravi, attraversare il mondo e causare il tipo di calamità che abbiamo visto con COVID-19 e anche peggio. Quando lo mettiamo nel contesto di ciò che sta accadendo nel mondo intorno a noi, sono sicuro che tutti sono consapevoli della storia che abbiamo avuto con COVID-19 in cui i primi casi nel dicembre del 2019 sono stati identificati a Wuhan, in Cina , ma si è rapidamente diffuso da lì fino a, solo negli ultimi due giorni, i dati per i nuovi casi confermati di COVID-19 giornalieri in tutto il mondo con Brasile, Stati Uniti, India, che sono in testa al mondo in termini di più di 50,000 casi per giorno di nuove conferme di COVID-19. E in effetti stiamo ancora affrontando quella che è una pandemia globale che cambia di mese in mese in termini di dove si trovano i punti caldi, ma fa ancora parte della nostra vita quotidiana. E ovviamente ha causato cambiamenti drammatici nella nostra esistenza quotidiana, nella nostra vita familiare, nella nostra vita scolastica e nella nostra vita lavorativa. Ma sullo sfondo di tutto ciò, per le popolazioni che serviamo, ci sono state domande su problemi di sicurezza unici che potrebbero riguardare il nostro collegio elettorale. E quindi, con questo, volevo elencare le cinque domande principali che abbiamo ricevuto relative a COVID-19 nella nostra comunità. Quindi la prima domanda che ho ricevuto è se un'infezione da COVID possa effettivamente causare una qualsiasi delle condizioni che l'SRNA sostiene e supporta. Può causare mielite trasversa? Può causare mielite flaccida acuta? Può causare un disturbo dello spettro della neuromielite ottica? Può causare ADEM? Può causare neurite ottica? Eccetera. E quindi questa è probabilmente una delle principali cause, le principali domande che riceviamo nelle nostre cliniche. La domanda successiva che dovremmo porci è se una diagnosi preesistente di uno di questi disturbi metterà qualcuno in una categoria ad alto rischio rispetto a un'infezione da COVID. Significa che se dovessi essere infettato da COVID-19, rientreresti nelle categorie di cui sentiamo parlare che hanno un tasso più elevato di morbilità o mortalità quando si verifica un'infezione? La terza domanda che riceviamo è: i farmaci che prendo aumentano le probabilità di avere una complicazione?

[00:04:14] Quindi, se sei in immunosoppressione o no, cambia la tua categoria di rischio? La quarta domanda che riceviamo è se l'infezione da COVID può causare o meno una ricaduta della mia condizione? Quindi l'ho, l'ho già avuto una volta. Se vengo infettato da COVID, potrei avere una nuova mielite trasversa o potrei avere un nuovo attacco di neuromielite ottica? E poi, infine, la quinta domanda che riceviamo è: quando sarà disponibile un vaccino COVID, sarà sicuro per me prenderlo data la mia storia o dato il farmaco che sto assumendo? Quindi quello che vorrei fare con, solo pochi minuti di tempo, è esaminare la nostra comprensione delle risposte a ciascuna di queste cinque domande.

[00:04:54] Quindi il primo era se le infezioni da COVID causassero o meno una delle condizioni supportate dall'associazione? E la risposta è, in generale, no, con il riconoscimento che ci sono state segnalazioni di casi di individui che avevano avuto un'infezione da COVID-19 che hanno sviluppato mielite trasversa o mielite flaccida acuta o persino neurite ottica associata ad anticorpi anti-MOG.

[00:05:21] E infine, probabilmente la più comune, anche se è ancora estremamente rara, ma la più comune delle condizioni che vediamo, ADEM, encefalomielite acuta disseminata, sono state tutte descritte nel contesto di COVID-19 o dopo il COVID-19. Non sembra esserci uno schema specifico. Non sembra esserci un'alta prevalenza di queste condizioni.

[00:05:43] Sembrano essere estremamente rari a livello di case report o serie di casi. E riconoscere il fatto che abbiamo letteralmente milioni di persone che sono state infettate negli Stati Uniti e stiamo vedendo solo numeri a una cifra di questi tipi di condizioni significa che, se esiste un'associazione, è un'associazione straordinariamente rara tra COVID- 19 e questo tipo di condizioni.

[00:06:08] La seconda domanda che è stata posta è stata se, se hai la mielite trasversa o la neuromielite ottica o una qualsiasi di queste condizioni e sviluppi il COVID-19, hai maggiori probabilità di avere una complicazione? E la risposta breve è no, non abbiamo trovato prove che una diagnosi preesistente di mielite trasversa o mielite flaccida acuta, neuromielite ottica, neurite ottica o ADEM metta a rischio un individuo, se è infetto da COVID-19. Ma, e questa è la chiave, se hai avuto complicanze polmonari - se usi ancora un ventilatore, se hai una funzione polmonare limitata come conseguenza a lungo termine della tua mielite flaccida acuta o mielite trasversa o ADEM, allora i tuoi problemi polmonari potrebbero ti mettono in un diverso profilo di rischio, ma non è a causa della tua diagnosi neurologica.

[00:07:01] Quindi, per chiunque abbia avuto problemi polmonari dopo la sua condizione neurologica, ti invitiamo a parlare con il tuo medico di base o il tuo pneumologo in merito al fatto che ciò cambierebbe o meno le precauzioni per la riduzione del rischio che devi prendere nella tua vita quotidiana. Terza domanda: i farmaci che assumi aumentano le probabilità di avere una complicazione?

[00:07:24] Quindi, per alcuni di voi che hanno una malattia associata all'anti-MOG o un disturbo dello spettro della neuromielite ottica, potreste essere sotto un immunosoppressore. Potrebbe essere uno steroide. Potrebbe essere Rituximab. Potrebbe essere CellCept, noto come micofenolato, o uno dei nuovi farmaci per la neuromielite ottica. E tutti quei farmaci sopprimono il sistema immunitario.

[00:07:45] Quindi, se dovessi essere infettato da COVID-19, ci sarebbe un tasso più alto di complicanze? Finora, i dati in nostro possesso sono estremamente limitati rispetto all'impatto dell'immunosoppressione sui rischi COVID, ma nutriamo preoccupazioni. Questi sono teorici. Abbiamo avuto alcuni pazienti in immunosoppressione che hanno contratto il COVID-19. I tassi di infezione sembrano essere simili alla popolazione generale. Ma quando guardiamo ai tassi di individui che hanno bisogno di essere in terapia intensiva o di essere collegati a un ventilatore, c'è qualche preoccupazione che i tassi possano essere leggermente più alti rispetto alla popolazione generale. Almeno sulla mia lettura dei dati, non sembra essere un problema così grande come se si ha il diabete o malattie polmonari o cardiache preesistenti o obesità. Quelli tendono ad essere un fattore di rischio maggiore, ma l'immunosoppressione sta probabilmente modificando il rischio di alcuni individui.

[00:08:39] Quindi, per quelli di voi che assumono uno di questi farmaci, almeno nella mia clinica, abbiamo una conversazione su come ciò dovrebbe influire sulle decisioni relative al ritorno a scuola, al lavoro e molto questo dipende da cosa sta succedendo nella tua comunità rispetto alle velocità di trasmissione. Quello che facciamo in una comunità può essere molto diverso da quello che facciamo in un'altra comunità.

[00:09:00] Quarta domanda: un'infezione da COVID-19 cambia il rischio di una ricaduta della tua condizione. E molto spesso sento questa domanda da persone che hanno la neuromielite ottica o un disturbo associato agli anticorpi anti-MOG e se un'infezione da coronavirus potrebbe o meno scatenare la ricaduta.

[00:09:18] E la risposta breve è che non la pensiamo così. Non stiamo vedendo alcun dato nelle nostre popolazioni di pazienti che sono state infettate da COVID-19 che l'infezione inneschi una ricaduta. E se estrapoliamo dalla nostra condizione cugina, la sclerosi multipla, un esempio di una malattia autoimmune che ricade nel tempo colpendo il cervello e il midollo spinale, ma ha una popolazione di pazienti molto più ampia.

[00:09:43] Quando esaminiamo la letteratura sulla SM, non vediamo prove che l'infezione da COVID-19 nella sclerosi multipla inneschi eventuali ricadute. Quindi per la maggior parte siamo a nostro agio sul fatto che se dovessi essere infettato da COVID-19, non ci sarebbe un'ulteriore preoccupazione che cambierebbe il tuo rischio di avere una ricaduta e non cambieremmo il tuo regime di prevenzione per questo motivo infezione. L'ultima domanda e quella con cui volevo dedicare più tempo, perché sarà una domanda in evoluzione e che ovviamente susciterà entusiasmo e potenzialmente interesse per molte persone nel mondo.

[00:10:29] E questo è lo sviluppo di un vaccino per il virus SARS-CoV-2, il virus responsabile del COVID. E la domanda che riceviamo nelle nostre cliniche è: quando il vaccino verrà rilasciato, sarà sicuro per me prenderlo? E siamo tutti consapevoli delle grandi controversie nel mondo e delle preoccupazioni nel mondo relative alle vaccinazioni.

[00:10:54] E volevo iniziare la mia risposta ricordando a tutti voi che la letteratura sostiene in modo schiacciante la sicurezza della vaccinazione nella nostra comunità. Quindi, non vediamo recidive di mielite trasversa o mielite flaccida acuta o ADEM. Non vediamo focolai di ricadute nelle nostre popolazioni di pazienti nel contesto dell'ottenimento di vaccini approvati, incluso il vaccino antinfluenzale, il vaccino contro il tetano, il vaccino contro l'epatite, eccetera. E così, leggerai molto online. È una questione controversa che, a mio avviso, non dovrebbe essere controversa, sui rischi relativi della vaccinazione. In questa stagione, più di ogni altra nella storia, non posso sottolineare abbastanza quanto sarà importante per tutti ricevere il vaccino antinfluenzale.

[00:11:45] Ci sono preoccupazioni significative relative a una stagione influenzale che ha sia il coronavirus circolante che l'influenza circolante allo stesso tempo. Ed è estremamente importante prevenire l'influenza in se stessi e prevenire la diffusione dell'influenza nella comunità attraverso la vaccinazione. E così fin dall'inizio, incoraggio tutti, nel momento in cui il vaccino antinfluenzale sarà disponibile nella vostra comunità, per favore, per favore, per favore fatevi vaccinare perché questa stagione ha il potenziale per essere molto diversa dalle altre stagioni a causa della pandemia di COVID in corso. Ma con questo come sfondo, vale la pena rivolgere la nostra attenzione ai vaccini COVID. E questa sarà un'era interessante per la vaccinazione a causa dell'unicità di alcuni dei vaccini che si stanno sviluppando.

[00:12:37] E quindi, è una buona occasione per ricordarci che non tutti i vaccini sono uguali. E ci sono molti tipi diversi di vaccini che sono stati generati nel tempo. Ma le tre più comuni che usiamo oggi sono le tre colonne centrali di questo grafico. Il primo è quello che viene chiamato un virus vivo attenuato.

[00:13:04] Quindi, questo significa che prendi il vero virus responsabile di una malattia e lo indebolisci in modo che non possa replicarsi allo stesso modo nel corpo umano, ma può replicarne un po', ha appena vinto Non causare una malattia o causare danni a nessun organo. E si inietta questo vaccino vivo attenuato, perché il virus può replicarsi nell'essere umano e stimola una risposta immunitaria molto forte, ma non si ottiene la malattia grave.

[00:13:31] E in questo modo, quando il tuo corpo viene esposto al morbillo o alla parotite o alla varicella, hai già una risposta immunitaria. Non ti ammali. C'è anche quello che viene chiamato un vaccino inattivato. Quindi questo è quando prendi un virus e lo uccidi, lo inattivi in ​​modo che non possa replicarsi. E in questa situazione, il virus, le particelle inattivate stimoleranno una risposta immunitaria per proteggerti da cose come la poliomielite.

[00:14:02] E infine ci sono quelli che vengono chiamati vaccini a subunità, in cui invece di inserire un virus intero, vivo o ucciso, si inseriscono solo determinate proteine ​​del virus. E queste proteine ​​sono in genere le proteine ​​critiche sulla superficie del virus che consentono loro di attaccarsi alle cellule e infettare le cellule.

[00:14:21] Quindi, mentre sviluppi una risposta immunitaria a quelle proteine ​​specifiche, quella risposta immunitaria può impedire ai virus di entrare nel corpo umano o di entrare nelle cellule all'interno del corpo umano e causare danni. Quindi questi tre tipi di vaccini sono tecnologie che abbiamo usato letteralmente per molti decenni, oltre cento anni, per cercare di sviluppare e sviluppare con successo le vaccinazioni.

[00:14:46] E tutte e tre queste strategie vengono utilizzate nello sviluppo di vaccini COVID-19 da diversi gruppi, diversi paesi, diverse aziende farmaceutiche. Ma con COVID-19, ci sono altre due tecnologie che vengono utilizzate per cercare di indurre una risposta immunitaria al virus. E questi sono quelli che non sono comunemente usati negli umani, uno dei quali non è mai stato usato negli umani prima. E questo è il vaccino a DNA e RNA. Quindi in un vaccino a DNA e RNA, invece di iniettare un virus, invece di iniettare proteine ​​nel corpo umano, è il vero DNA o RNA che codifica per le proteine ​​del virus. E quando questo DNA o RNA viene iniettato nel tuo braccio o nelle cellule all'interno del corpo umano, puoi effettivamente produrre alcune delle proteine ​​virali, non l'intero virus, solo alcune di quelle proteine ​​di subunità. E quelle proteine ​​possono essere presentate al sistema immunitario dalle tue stesse cellule e innescare una risposta immunitaria. Questo non è stato fatto prima. Questo non è stato utilizzato in nessun vaccino autorizzato, ma viene perseguito rispetto a COVID-19. L'azienda che ha fatto più notizia, Moderna, sta perseguendo un vaccino a RNA; Inovio sta perseguendo un vaccino a DNA.

[00:16:15] E questo sarebbe il primo per noi in termini di vaccinazione su larga scala utilizzando DNA o RNA. Il quinto tipo di vaccino è chiamato vaccino a vettore virale. Ed è qui che prendiamo certe proteine ​​e certi geni dal virus che vuoi suscitare una risposta immunitaria, ma li metti in un virus innocuo.

[00:16:40] Quindi hai un virus vivo, ma è un ibrido. Il guscio del virus per la maggior parte è perfettamente innocuo, il DNA è innocuo e tu potresti, come un virus vivo attenuato, può entrare, replicarsi, ma non causerà alcun problema. Ma sulla sua superficie esprimerà una delle proteine ​​di quello che sarebbe un virus dannoso.

[00:17:01] E fondamentalmente attrae una risposta immunitaria, e quando rispondi a quel virus innocuo, ottieni anche protezione. Ottieni anticorpi contro quella proteina che fa parte di COVID-19 in questo esempio. Questo è stato fatto come parte del vaccino contro il virus Ebola che è stato testato. Quindi, sebbene questo sia stato utilizzato nei test, non è mai stato utilizzato in modo diffuso per la vaccinazione umana diffusa.

[00:17:23] Ma è un'altra tecnologia che viene perseguita per la vaccinazione COVID-19. Quindi torniamo alla nostra domanda: quando un vaccino sarà disponibile, sarà sicuro per me, un individuo con mielite trasversa, mielite flaccida acuta, ADEM, neuromielite ottica, disturbo mediato da anti-MOG, neurite ottica, eccetera?

[00:17:43] Sarà sicuro per me prendere il vaccino? La risposta che darò è probabilmente sì, ed ecco l'avvertenza. Per i vaccini vivi attenuati, i vaccini inattivati ​​e i vaccini a subunità, abbiamo una lunga storia di successo e sicurezza relativa all'utilizzo di questi per suscitare una risposta immunitaria.

[00:18:04] Gli studi di fase tre che di solito si verificano con uno qualsiasi di questi tipi di vaccini includono decine di migliaia di esseri umani. E se dovesse esserci un rischio significativo di indurre una sorta di risposta immunitaria al cervello, mi aspetterei di vederlo negli studi di fase tre. E quindi se il primo vaccino che esce è vivo attenuato, inattivato o subunità, in generale, suggerirò che sarà sicuro, supponendo che i dati sembrino buoni. Per i vaccini vivi attenuati o i vaccini con vettori virali, se stai assumendo un immunosoppressore, dovrai parlare con il tuo medico per decidere se ricevere o meno un vaccino con vettori vivi attenuati o virali. Ma l'inattivato e la subunità dovrebbero essere al sicuro. I vaccini a DNA e RNA, tuttavia, saranno più difficili da commentare per me in questo momento. Anche se spero e confido che avranno un solido profilo di sicurezza, dobbiamo completare le prove e dobbiamo terminare completamente le prove prima di poter rispondere alla domanda sul rischio relativo e sulla sicurezza. Il motivo per cui eseguiamo prove controllate è determinare non solo se qualcosa è efficace, ma se è sicuro o meno. E così mentre ho tutte le ragioni per credere e sperare che questi vaccini saranno sicuri, vogliamo vedere i dati delle prove. Quindi quello che incoraggio tutti a fare è prestare attenzione, rimanere impegnati con la Siegel Rare Neuroimmune Association, guardare gli aggiornamenti alla pagina web.

[00:19:32] E man mano che questi vaccini saranno disponibili, puoi scommettere che faremo revisioni dei dati, pubblicheremo revisioni dei dati e quindi incoraggeremo una conversazione sui pensieri sulla sicurezza relativa per tutti i pazienti e le famiglie che servire. Sono fiducioso che ci arriveremo. Non può arrivare abbastanza presto.

[00:19:52] Sono sicuro che per tutti noi siamo pronti ad avere un vaccino sicuro e di successo sul mercato mondiale in modo da poter superare quello che è stato un periodo piuttosto buio per noi nel contesto della pandemia. Quindi, con quello, cos'altro possiamo fare? Noterai che almeno una di queste raccomandazioni è qualcosa che diciamo da molto tempo nel contesto della mielite flaccida acuta: lavati le mani.

[00:20:20] Fa davvero la differenza nel ridurre la diffusione dei virus. L'allontanamento sociale, indossare una maschera, soprattutto al chiuso intorno alle persone, è la cosa giusta da fare. Ricordo a tutti, se tu o tuo figlio siete malati, non dovreste andare al lavoro oa scuola. Possiamo davvero fermare la diffusione di questo virus se cambiamo tutti il ​​modo in cui interagiamo con il mondo per un periodo di tempo. Senza un essere umano suscettibile che si muova e diffonda e riceva il virus da qualcuno che lo sta diffondendo, il virus scompare e lo abbiamo visto in tutto il mondo con i dati. Quindi non siamo impotenti contro il COVID-19. C'è molto che possiamo fare per porre fine a tutto questo, e incoraggio tutti a seguire le raccomandazioni che sono emerse sul distanziamento sociale e indossare una maschera, in modo che possiamo finalmente sbarazzarcene e tornare al lavoro e a scuola e fare tutte le cose che vogliamo fare.

[00:21:17] Quindi, prima di presentare il prossimo relatore, sono felice di rispondere a qualsiasi domanda nella chat. E sto esaminando alcuni di questi, che penso abbiamo affrontato. Quindi, in termini di, avere diversi disturbi autoimmuni aumenta la probabilità di una reazione autoimmune a COVID? È una buona domanda.

[00:21:49] Finora, non abbiamo visto che sia così. Quindi negli individui in cui abbiamo avuto segnalazioni di casi, una sorta di evento infiammatorio nel contesto di COVID-19, questi non erano in individui che avevano malattie autoimmuni preesistenti. Allo stesso modo, non vediamo segnalazioni di persone con più malattie autoimmuni che hanno reazioni diverse a COVID.

[00:22:14] Quindi, finora, la mia lettura dei dati dice che non c'è un'associazione univoca. La domanda sui vaccini vivi è più rischiosa per le persone con disturbi neuroimmuni: non lo sono. Ma se sei in immunosoppressione, allora devi parlare con il tuo medico. Quindi, con questo, consegnerò le cose a una collega, un'amica e un'oratrice eccezionale, la dottoressa Cristina Sadowsky. Stiamo passando dalla squadra B alla squadra A. Stiamo salendo nel mondo. Il dottor Sadowsky è il direttore clinico del Centro internazionale per le lesioni del midollo spinale presso il Kennedy Krieger Institute. È Professore Associato presso il Dipartimento di Medicina Fisica e Riabilitazione presso la Johns Hopkins School of Medicine.

[00:23:02] E non vedo l'ora che parli degli aggiornamenti e della riabilitazione nei rari disturbi neuroimmuni. Cristina, portalo via.