Dottoressa Olwen Murphy: [00:00:04] Quindi grazie per l'opportunità di parlare oggi. Farò un piccolo discorso sui disturbi del midollo spinale. Ci concentreremo sulla mielite trasversa e su come le cose si sono spostate un po' anche solo dal concetto di mielite trasversa. Mi chiamo Olwen Murphy, sono assistente professore di neurologia alla Johns Hopkins.

[00:00:27] Quindi questo è proprio quello che esamineremo brevemente oggi. Per cominciare, parleremo dei concetti relativi ai disturbi del midollo spinale. Poi parleremo di come le cose si sono evolute negli ultimi anni da una diagnosi generalizzata di mielite trasversa a diagnosi di disturbi più specifici del midollo spinale e di come ciò possa aiutare le persone. Esamineremo alcuni importanti aggiornamenti della ricerca per finire.

[00:00:55] Quindi mielite trasversa è un termine che esiste da molto tempo. È stato applicato a molti pazienti che in passato presentavano disturbi del midollo spinale. Se pensiamo anche solo a 20 o 25 anni fa, avevamo una comprensione molto limitata di queste condizioni. C'era un'idea di mielite trasversa idiopatica, che in realtà è il termine usato quando non sappiamo cosa causa qualcosa. E molti pazienti che presentavano problemi al midollo spinale sono stati etichettati come mielite trasversa idiopatica senza una reale comprensione di quale fosse quella condizione. C'era una certa conoscenza delle cause specifiche dei disturbi del midollo spinale come la sclerosi multipla, la neuromielite ottica e alcune altre condizioni rare, ma le cose si sono davvero evolute molto negli ultimi 20, 25 anni.

[00:01:50] Ora abbiamo sviluppato molti marcatori specifici di diagnosi che possiamo fare in ambito clinico. Uno dei primi progressi è stato fatto con l'identificazione degli anticorpi dell'acquaporina-4 nei primi anni 2000. E questo ci ha permesso di fare una diagnosi di neuromielite ottica in modo più specifico in molti pazienti, consentendo un trattamento importante. Nel corso del tempo, sono stati identificati più marcatori anticorpali o esami del sangue per poter diagnosticare specifici disturbi infiammatori, come MOG o oligodendrociti della mielina, una proteina, nonché condizioni rare come GFAP e altri anticorpi.

[00:02:24] La sarcoidosi è ora un'importante causa riconosciuta di mielopatia infiammatoria e siamo diventati molto più bravi a diagnosticarla. E poi, cosa davvero importante, è stato riconosciuto che in realtà ci sono molte cause non infiammatorie di disturbi del midollo spinale che possono essere scambiate per mielite trasversa. Ed è importante differenziarli in ambito clinico.

[00:02:47] E poi puoi notare qui in basso, la nostra cerchia di diagnosi idiopatiche si è davvero ridotta di dimensioni negli ultimi 20 anni, perché siamo diventati molto più bravi nell'identificare una causa specifica. Ci auguriamo che nella stragrande maggioranza dei pazienti ora presentino una mielopatia infiammatoria o anche una mielopatia non infiammatoria. La mielopatia è solo il termine che usiamo per i disturbi del midollo spinale in senso medico. Che possiamo davvero migliorare nel fare una diagnosi specifica piuttosto che semplicemente dire questo è qualcosa di idiopatico o sconosciuto.

[00:03:23] Anche l'AFM, ovviamente, è essenziale da menzionare, perché questa è stata una diagnosi molto importante emersa negli ultimi anni e, naturalmente, molte persone tra il pubblico o i loro familiari potrebbero essere stati affetti da AFM. Allora come arriviamo a queste diagnosi più specifiche? Bene, il primo elemento è, ovviamente, ciò che è essenziale in tutte le diagnosi mediche. Dobbiamo prendere l'anamnesi dei beni, chiedere alla persona esattamente cosa le è successo e l'esame neurologico. L'elemento successivo è la risonanza magnetica, è davvero essenziale per fare una diagnosi chiara del disturbo del midollo spinale e la risoluzione della risonanza magnetica è migliorata molto negli ultimi decenni poiché possiamo davvero vedere con molta più precisione esattamente cosa sta succedendo lì.

[00:04:10] E poi sono stati sviluppati anche test di laboratorio come abbiamo detto, come gli anticorpi Aquaporin-4 e gli anticorpi MOG. Quindi, l'unione di queste cose fornisce i pezzi di un'immagine che può aiutarci a fare una diagnosi accurata in un individuo. Vogliamo essere meno simili a “Sherlock Holmes”, indovinare e dedurre le cose, e vogliamo essere più simili ai dottori di “Grey's Anatomy” e arrivare a una diagnosi chiara e accurata per ogni paziente. E con questo approccio possiamo abbattere i disturbi del midollo spinale o le mielopatie con una precisione molto maggiore. Quindi, abbiamo due grandi categorie. Abbiamo infiammatorie, mielopatie, queste comprenderebbero cose come acquaporina-4, disturbi MOG, mielopatie infettive disturbi del midollo spinale come mielite flaccida acuta, sarcoidosi, sclerosi multipla e molte altre condizioni rare.

[00:05:06] E poi abbiamo l'importante categoria dei disturbi non infiammatori, che viene sempre più riconosciuta. Quindi, ci sono ictus del midollo spinale, ci sono malformazioni vascolari nel midollo spinale, e poi la compressione del midollo spinale da parte delle strutture circostanti e altre condizioni rare. Quindi ora dobbiamo pensare quando un paziente entra dalla porta con sintomi del midollo spinale, con forse intorpidimento, debolezza, vescica, con tutti i disturbi, dobbiamo pensare a questo guasto o algoritmo nella nostra testa. Possiamo dividerlo in una causa infiammatoria o non infiammatoria? E poi possiamo essere più specifici su cosa esattamente lo sta causando? E abbiamo adottato questo approccio al Johns Hopkins Myelitis & Myelopathy Center negli ultimi anni e stiamo davvero cercando di arrivare a una diagnosi più accurata.

[00:05:57] E recentemente abbiamo messo insieme questo studio con l'aiuto dell'SRNA, basato su ciò che è realmente accaduto alle persone che hanno frequentato la nostra clinica negli ultimi 10 anni, come siamo stati in grado di essere più specifici con la loro diagnosi. E infatti, abbiamo scoperto che sebbene tutti questi pazienti fossero stati indirizzati alla nostra clinica con una diagnosi di "mielite trasversa", erano chiamati mielite trasversa. Quando effettivamente approfondiamo, abbiamo fatto un buon esame neurologico anamnestico, scansioni MRI e test di laboratorio, e talvolta ulteriori test e pazienti specifici. Abbiamo scoperto che, in effetti, in circa 1/3 dei pazienti non avevano nemmeno un disturbo infiammatorio e avevano una condizione non infiammatoria come un ictus del midollo spinale, un disturbo strutturale come la compressione meccanica di il midollo spinale. Abbiamo scoperto che circa i 2/3 dei pazienti avevano un disturbo infiammatorio. Ma in realtà, molti di questi pazienti avevano effettivamente la sclerosi multipla, che dovrebbe essere più facile da diagnosticare rispetto ad alcune delle cose più rare.

[00:07:05] Quando approfondiamo le cose, abbiamo esaminato cose come la mielite ottica neurale, la sarcoidosi, la mielite flaccida acuta. Una volta che siamo stati in grado di classificare le persone in tutte queste condizioni, solo il 12% dei disturbi infiammatori era in realtà una diagnosi idiopatica o sconosciuta alla fine. Quindi, penso che questo sia un buon miglioramento e un riflesso di dove sono andate le cose negli ultimi anni che stiamo raggiungendo una diagnosi chiara e accurata nella stragrande maggioranza dei pazienti ora e siamo stati in grado di riflettere su questo studio e su come il la ripartizione di questi disturbi nei gruppi di età può essere un importante indizio clinico. Quindi, abbiamo scoperto che alcuni disturbi erano più comuni nei bambini, ad esempio i disturbi del midollo spinale associati a infezioni come la mielite flaccida acuta.

[00:07:58] Abbiamo anche scoperto che altri disturbi come le malformazioni vascolari del midollo spinale e gli ictus del midollo spinale erano molto più diffusi nella fascia di età leggermente più avanzata, ad esempio persone tra i 50 e i 60 anni. Quindi siamo in grado di osservare come si evolvono i sintomi, che è un altro utile indizio clinico. Quindi, se una persona arriva al pronto soccorso e ha sperimentato un'evoluzione molto rapida dei suoi sintomi, un momento è in grado di camminare e poi poche ore dopo le sue gambe sono paralizzate, per esempio, questo dovrebbe farci pensare a specifiche problemi come l'ictus del midollo spinale. D'altra parte, se qualcuno viene in ospedale e ha i sintomi che si evolvono nell'arco di quattro o sei settimane, per esempio, dobbiamo pensare a disturbi infiammatori come la sarcoidosi o tipi di mielite idiopatica.

[00:08:54] E perché è importante? Bene, è davvero cruciale per noi cercare di differenziare i disturbi, perché ora siamo nell'era della medicina moderna in cui abbiamo trattamenti molto migliori per i problemi del midollo spinale. In passato, potrebbero non esserci stati trattamenti specifici per nessuno di questi disturbi. Quindi, potresti obiettare che non importava molto se a una persona veniva data la diagnosi sbagliata, non ha necessariamente influenzato il trattamento ricevuto. Ma ora siamo nell'era in cui abbiamo trattamenti acuti per questi disturbi e, in alcuni casi, trattamenti preventivi per prevenire ulteriori attacchi di disturbi infiammatori. Quindi, adottando un approccio diligente per cercare di diagnosticare meglio le cose, speriamo di ottenere risultati migliori a lungo termine per le persone più importanti che sono le persone effettivamente colpite da questi disturbi.

[00:09:44] E quindi ora esaminerò solo alcuni dei recenti sviluppi che si sono verificati nella ricerca che potrebbero far avanzare ulteriormente questo campo. Di recente sono stati pubblicati articoli interessanti sulle terapie immunitarie per il disturbo associato a MOG. Quindi, questo è un disturbo infiammatorio che provoca attacchi nel midollo spinale, o nei nervi ottici, o anche nel cervello stesso. I pazienti possono avere una vasta gamma di sintomi e possono avere un attacco o possono avere più attacchi. Questo è spesso un disturbo che si verifica nei bambini o nei giovani adulti, sebbene possa verificarsi a qualsiasi età. Quindi, è importante per molte persone nella nostra comunità ed è un disturbo interessante in quanto non risponde a molte terapie immunitarie comuni che potremmo usare per altri disturbi neurologici cronici. E c'è stato uno studio pubblicato che ha dimostrato che forse uno dei trattamenti più promettenti per queste persone sarebbe la terapia con immunoglobuline per via endovenosa, che è un trattamento basato sull'infusione, e può aiutare a prevenire ulteriori attacchi del disturbo e consentire alle persone di vivere una vita più sana. .

[00:11:00] Dall'altro lato delle terapie, abbiamo i disturbi associati all'acquaporina-4. Quindi, questa è neuromielite ottica, ancora una volta, può colpire molti membri della nostra comunità. C'è stata un'enorme espansione negli ultimi anni di trattamenti specifici per la neuromielite ottica, e ora disponiamo di terapie approvate dalla FDA per prevenire ulteriori attacchi del disturbo, uno dei quali è Eculizumab, e ora sono emersi dati sulla sicurezza e l'efficacia a lungo termine di questo trattamento, suggerendo che ha un buon profilo di sicurezza ed è un trattamento efficace per la neuromielite ottica associata all'acquaporina-4, che è un'ottima notizia per le persone che potrebbero essere affette da questa malattia.

[00:11:44] E poi la mielite flaccida acuta è un altro disturbo che colpisce molti membri della nostra comunità e le loro famiglie, e questo è un disturbo interessante che è emerso solo negli ultimi 10 anni circa. Colpisce principalmente i bambini e può causare una paralisi piuttosto grave degli arti e persino di altre parti del corpo, come i muscoli della respirazione. Si chiama una malattia simile alla poliomielite, perché in realtà assomiglia abbastanza a casi storici di poliomielite che, ovviamente, non sono più molto diffusi, anche se c'è stata un'insolita comparsa di alcuni recenti casi di poliomielite in America dopo molto tempo.

[00:12:25] Ma la mielite flaccida acuta è qualcosa che è stato molto impegnativo negli ultimi anni. E una delle sfide è stata in realtà come fare una diagnosi e come aiutare i nostri colleghi là fuori nella comunità che potrebbero lavorare nei reparti di emergenza pediatrica e nei centri di cure urgenti. Come possono riconoscere questo disturbo? Come possono fare una diagnosi rapida per bambini o giovani che presentano questo problema per facilitarne al meglio il trattamento e la riabilitazione? Quindi, questo è stato uno sforzo concertato supportato in gran parte dalla SRNA per riunire medici e colleghi di istituzioni in America e in realtà in tutto il mondo, e per mettere insieme le nostre teste in termini di come possiamo diagnosticare meglio questo disturbo.

[00:13:14] Abbiamo escogitato una serie di criteri diagnostici che pensiamo possano aiutare a lungo termine e migliorare la diagnosi qui. E questo è importante dal punto di vista della ricerca, perché se avremo studi sui potenziali trattamenti, ad esempio per l'AFM, dobbiamo essere in grado di diagnosticare correttamente il disturbo. Quindi, questo è stato un grande risultato del lavoro del gruppo di lavoro AFM.

[00:13:38] E poi sul lato terapeutico dell'AFM, questa è una notizia entusiasmante per le persone nel campo e ci sono i primi studi, quindi questi sono ancora studi di laboratorio e basati su animali che suggeriscono che gli anticorpi monoclonali, questi sono di tipo specifico di trattamenti proteici che possono essere utilizzati in ambito medico e possono essere efficaci nel controllare potenzialmente la malattia dell'AFM e nel migliorare alcuni dei danni che può causare in ambito acuto. Quindi, questo è un buon passo nella giusta direzione che le cose si stanno sviluppando in senso scientifico in termini di potenziali trattamenti.

[00:14:21] E poi ci sono altri rari disturbi del midollo spinale che ora apprezziamo meglio, e questi sono spesso molto curabili. Quindi, uno di questi è la sarcoidosi, che può causare infiammazione del midollo spinale, può essere piuttosto debilitante e può essere un progressivo disturbo recidivante nel corso di molti anni. E quindi, siamo grati ora che abbiamo un po' più di informazioni sui disturbi del midollo spinale associati alla sarcoidosi negli ultimi anni, alcuni dei quali sono stati in grado di riassumere in questo studio. E speriamo che le persone con sarcoidosi possano avvalersi di una diagnosi più rapida ora ed è un disturbo molto curabile con steroidi e altri tipi di terapie a base immunitaria.

[00:15:10] E, cosa importante, dobbiamo differenziare i disturbi non infiammatori per separare le persone in approcci terapeutici migliori. Questo è davvero essenziale. E poi alcuni anni fa è stato suggerito un criterio diagnostico dietetico per l'infarto spontaneo del midollo spinale o l'ictus del midollo spinale, pubblicato dai nostri colleghi della Mayo Clinic, che è stato uno sviluppo davvero importante e può certamente aiutare la diagnosi più rapida di questi tipi di disturbi.

[00:15:42] Abbiamo anche quest'altra categoria di pazienti con disturbi non infiammatori, malformazioni vascolari del midollo spinale, che sono un disturbo insolito e sono molto spesso mal diagnosticati. Questo è qualcosa che abbiamo identificato in molti dei nostri pazienti che frequentano la Johns Hopkins. Possono volerci mesi o anni per arrivare a una diagnosi accurata e sono spesso trattati con altri approcci come steroidi o terapie immunitarie che non aiutano una malformazione vascolare e possono effettivamente fare del male. Quindi, questa è stata un'area importante su cui concentrarci negli ultimi anni in termini di come possiamo riconoscere meglio le persone con questo problema.

[00:16:27] E poi l'anno scorso è stato pubblicato un documento davvero importante con il supporto di SRNA e questo è stato uno sguardo a oltre 4,000 persone che avevano frequentato ospedali VA con disturbi del midollo spinale e lo studio ha evidenziato che e questo è ancora un problema abbastanza comune. Abbiamo un sacco di persone che frequentano reparti di emergenza e cliniche con disturbi del midollo spinale in alcuni casi la diagnosi è accurata, ma questo studio ha evidenziato che a molte persone viene ancora data questa sorta di diagnosi generale di mielite trasversa, e non ha è sempre stato approfondito in termini di specifico problema sottostante che può consentire una migliore diagnosi e trattamento. Quindi, questo studio è stato importante per evidenziare fino a che punto siamo arrivati, ma anche che dobbiamo ancora andare.

[00:17:20] E quindi come si presenta il futuro per i disturbi del midollo spinale e, cosa più importante, per le persone con questi disturbi? Abbiamo sicuramente continui miglioramenti nella diagnosi che abbiamo evidenziato oggi. È importante sviluppare il nostro accesso alle cure esperte per le persone in tutta la nazione e quindi in senso globale nelle aree in cui potrebbero non essere disponibili operatori sanitari avanzati e competenze. Quindi, la crescita della tecnologia e della telemedicina è sicuramente qualcosa su cui dobbiamo concentrarci maggiormente in questo settore. I disturbi del midollo spinale sono abbastanza comuni, ma non così comuni che molti neurologi avranno molta esperienza con loro.

[00:18:06] Quindi, ora che abbiamo specialisti con esperienza in questo settore, dobbiamo pensare di più a come trasferire tale esperienza alle regioni che non ce l'hanno. Ad esempio, se abbiamo un paziente che si presenta in uno stato che non ha un esperto in questo campo, come possiamo assicurarci al meglio di essere disponibili per cercare di migliorare i risultati di tutti in tutta la nazione e nel contesto globale? Ci sono importanti progressi che sono arrivati ​​e devono ancora venire in termini di trattamenti specifici per malattie come la mielite flaccida acuta e la neuromielite ottica e il disturbo associato a MOG e altri. Quindi, penso che questa sia un'area eccitante e un campo in rapida espansione.

[00:18:53] Naturalmente, le persone con disturbi del midollo spinale possono essere lasciate con sintomi e in alcuni casi disabilità, ed è davvero essenziale fornire supporto e assistenza a lungo termine alle persone colpite e ciò deriva dal lato medico delle cose , e anche dal punto di vista psicologico, dal coping familiare, al sostegno familiare, al sostegno della comunità. Quindi, questo è davvero un lavoro essenziale a lungo termine. La difesa della comunità è davvero importante per far avanzare questo campo e, naturalmente, molti dei nostri partecipanti saranno stati in prima linea in questo. E poi il Santo Graal della medicina moderna è davvero la prevenzione dei problemi. E un elemento o un esempio di questo sarebbe, ora che abbiamo associato alla mielite flaccida acuta, un collegamento chiave a determinati virus, forse potremmo avere la vaccinazione di quei virus in futuro. E questo sarebbe solo un esempio di come potremmo prevenire un'importante malattia del midollo spinale.

[00:19:58] Quindi la medicina è un'area entusiasmante e i disturbi del midollo spinale sono un'area entusiasmante. Dobbiamo ricordare che i progressi non arrivano dall'oggi al domani. Richiedono lo sforzo concertato di molte persone in molte istituzioni nel mondo per apportare cambiamenti di impatto per le persone sul campo. Atul Gawande è un pensatore molto importante nella medicina moderna, e penso che le sue parole siano molto appropriate qui. Ha notato che speriamo sempre nella soluzione facile, l'unico semplice cambiamento che cancellerà il problema in un colpo solo, ma poche cose nella vita funzionano davvero in questo modo. Invece, il successo richiede di fare 100 piccoli passi uno dopo l'altro, senza errori, senza errori, tutti si danno da fare.

[00:20:42] Quindi penso che questo sia un buon riassunto di come dobbiamo affrontare questo campo della medicina. Dobbiamo continuare a lavorare e dobbiamo continuare a collaborare con i nostri colleghi e con la comunità per far progredire le cose. E, naturalmente, l'SRNA è stato essenziale per collegare insieme la comunità e la comunità medica in quest'area. Vorrei ringraziare i miei colleghi della Johns Hopkins, il nostro talismano, Carlos Pardo, è il capo del Johns Hopkins Myelitis and Myelopathy Center. E siamo molto grati per il sostegno della nostra comunità, delle persone, dei pazienti con cui lavoriamo, che rendono ogni giorno utile il nostro lavoro e del sostegno finanziario della filantropia nella comunità attraverso il progetto Johns Hopkins, RESTORE e Siegel Associazione neuroimmune rara. Il supporto è stato essenziale in molti degli sviluppi che ho evidenziato durante questo discorso e speriamo di continuare a lavorare per voi e per la comunità nei prossimi anni su questo importante lavoro. Grazie mille.