[00:00:05] Dra. Silvia N. Tenembaum: Come spiegato nelle nuove molecole, una di esse è il satralizumab specifico, blocca il recettore dell'interleuchina sei. È approvato per i pazienti adulti affetti da neuromielite ottica da acquaporina cuatro positiva. Hai uno studio in corso di farmacia kinesia ed efficacia e anche per verificare il profilo di sicurezza, il satralizumab in pazienti pediatrici.

[00:00:32] È interessante perché questo monoclonale umanizzato, che vuoi ripetere, si dirige a bloccare il recettore dell'interleuchina seis, nello studio originale di adulti reclutati alcuni adolescenti con neuromielite ottica acquaporina ogni positivo. Eran por lo menos siete adolescentes tanto para la rama placebo come para la rama tratada. Quindi, con questo risultato positivo e la buona tollerabilità che osserviamo, direttamente, por lo menos creo che in Latinoamérica e in Argentina satralizumab está approbado para el paciente pediátrico mayor de doce años.

[00:01:11] Pertanto, l'obiettivo di oggi del laboratorio Roche è valutare l'efficacia e la tollerabilità di satralizumab nel bambino meno di una volta. Quindi il protocollo recluterà pazienti due volte con un peso caporale di meno di dieci chili. Tienen que ser acuaporina cuatro positivo e l'obiettivo fondamentale è come tollerare la medicina, perché non dudamo che sia efficace. Il punto è che se l'età di questo gruppo pediatrico è quella che meno spesso vediamo pazienti affetti da neuromielite che sono sieropositivi con acquaporina quatro.

[00:01:48] Il nostro ospedale è come Centro de Estudios, io sono il preside che indaga e stiamo reclutando. Il secondo studio valuta la tollerabilità del farmaco Kinesis e del farmaco Dinamia per inebilizumab e neuromielite ottica. Inebilizumab è anche approvato dal paziente adulto acuaporina cuatro positivo. In questo studio non è stato provato nessun protocollo per pazienti da meno di dieci anni.

[00:02:15] Pertanto, Horizon è stato valutato in questo studio clinico, recluta pazienti da dos a dieciocho anni con un diagnostico reciente e defermedad activa de neuromielite ottica acuaporina ogni positivo. È aperto. Non ho potuto avere un secondo placebo. Tutti i pazienti vengono trattati e al meno se sperano di reclutare un paziente molto piccolo da sei anni.

[00:02:44] Al menos tres pacientes de seis a doce y por lo menos cinco pacientes entre doce y dieciocho años. Il nostro ospedale sta anche realizzando questo studio. E finalmente il terzo studio se fatto con ravulizumab perché eculizumab, è sommamente efficace l'eculizumab, inibitore del fattore cinque del complemento, ma poiché richiedeva infusioni ogni giorno, era tecnicamente abbastanza difficile da implementare, se negli adulti è scomodo, nei pazienti pediatrici iba sarà molto difficile.

[00:03:20] Per questo motivo è stato valutato se l'efficacia di ravulizumab era paragonabile. Già si è dimostrato nella miastenia grave che l'effetto è molto positivo e lo è anche nella neuromielite ottica. Pertanto, direttamente lo studio di Alexion ha valutato l'impatto del ravulizumab su pazienti pediatrici affetti da neuromielite ottica sieropositiva per l'acquaporina ogni volta.

[00:03:45] Anche il gruppo deve includere meno pazienti di dieciocho perché non è stato testato in nessun altro studio clinico, che pesa per meno di dieci chili di peso caporale che ha confermato la sieropositività per l'acquaporina quattro e si stima iscriversi al menos doce pacientes pediatricos. Immaginiamo che sappiamo che la prevalenza della sieropositività nei pazienti pediatrici è bassa per ogni acquaporina.

[00:04:12] Pertanto, in tutto il mondo, questi sono studi multicentrici, speriamo davvero di poter reclutare questo numero di pazienti. Lleva poco tempo il protocollo perché recién ha iniziato a reclutare tra aprile e maggio dei dos mil veintitrés. Eso era tutto da fare. Vorrei presentare i tre protocolli che sono in corso.

[00:04:30] Dott. Carlos Pardo-Villamizar: La prima domanda che devo fare al dottore Tenenbaum, qual è il significato del lavoro clinico in pediatria? Ovviamente, come padre, abbiamo sempre la nostra ansia di avere la migliore selezione ed eccellenza dei trattamenti, ma quale è il significato dei lavori clinici, su tutto ciò che riguarda le infermiere rare e su tutto ciò che riguarda le infermiere è così complicato come quello che stiamo maneggiando nell'area di cura. pediatria?

[00:05:04] Dra. Silvia N. Tenembaum: La domanda è assolutamente certa perché per alcune pistole inferme particolari, come quelle associate allo spettro anti-MOG. Non abbiamo ancora un monoclonale o una molecola che sia ideale come trattamento preventivo di recapito. Majoritariamente usamos en los chicos rituximab perché è la que también mejor funciona aún en el paciente pediátrico con NMO acuaporina cuatro positivo.

[00:05:31] Ma sappiamo che il meccanismo di azione è distinto in uno e nell'altro, e non è la stessa cosa di successo che abbiamo per MOGAD quello che logramiamo con rituximab. Non solo perché non abbiamo buon esito, ma anche perché abbiamo difficoltà a contattare le agenzie di regolamentazione del trattamento. Poiché non c'è niente che abbia formalmente approvato una molecola di trattamento per MOGAD, è difficile.

[00:05:57] Quindi, devi farti piacere da coloro che pagano queste terapie per autorizzare i trattamenti. In questo è assolutamente importante confrontarsi con l'approvazione delle molecole determinate dagli studi clinici, che includono pazienti pediatri, o mare, meno di dieci per avere il valore della ricerca medica, utilizzando una formula di una molecola specifica. E inoltre, perché ci dà più sicurezza per provare alcuni di questi nuovi trattamenti sul paziente con anti-MOG.

[00:06:30] E per il caso delle patologie NMO con o sin anticuerpos, rituximab continua a funzionare ed economicamente è una vendita, come acabó di spiegare il dottorato a tutta l'America Latina, e l'Argentina in particolare che soffre di una crisi economica seria e ancora continuo a essere accessibile come terapia di manutenzione preventiva dei danni. Nei casi in cui non c'è stata una risposta adeguata e il paziente ha ricevuto Igual, è abbastanza complicato riuscire a far sì che qualcuno delle tre molecole approvate dagli adulti sia in un paziente meno di dieciocho.

[00:07:08] Ci siamo convinti che non abbiamo un'altra opzione perché il paziente finalmente si mostra come refrattario, ma per questo va a servire l'insegnamento che se va a fare nell'acuaporina NMO quattro positivi nei pazienti meno di dieciocho. Nuovamente per avere il valore della ricerca scientifica, approvando queste stesse molecole non per efficacia, ma per vedere come tollera il paziente pediatrico.

[00:07:30] Se c'è qualche evento avverso, non vedo l'ora che il bambino sia presente e non lo abbia presentato perché in efficacia il paziente pediatrico risponde meglio che l'adulto contro l'sclerosi multipla, contro la neuromielite ottica è il paziente ideale. Il ragazzo è sempre il doy come madre e sente il papà dei pazienti, e come i medici non vogliono che si sviluppi nessun effetto avverso che non si aspettava o che il paziente non aveva bisogno di avere.

[00:07:58] Dott. Carlos Pardo-Villamizar: Muchas gracias, dottoressa Tenembaum. La prossima domanda è per il dottor Jiménez e anche dopo il dottor Jiménez, la dottoressa Reyes. Ustedes è nelle aree del mondo dove c'è un'alta frequenza di problemi infettivi e infermedades tropicali. Molti di questi farmaci espongono ai pazienti reazioni avverse e complicazioni con infezioni. Qual è il consiglio che abbiamo dato ai pazienti che sono stati esposti a queste droghe, su tutte le infusioni per inibitori del complemento, o anche con rituximab? ¿Il dottor Jiménez?

[00:08:39] Dott. Jorge Andrés Jimenez: Grazie Carlos. Sì, fondamentalmente tu lo hai detto. Al tropico, in Colombia, c'è una serie di infezioni che non si verificano ad altre latitudini. La Colombia è un paese endemico per la tubercolosi, per la malaria, per la dengue e tra gli altri. Ogni farmaco ha un profilo di stratificazione del rischio distinto. Non abbiamo molte infezioni opportunistiche con il rituximab. Rituximab fondamentalmente l'unico che devi scartarne uno è l'infezione da epatite B perché ha un alto rischio di riattivazione.

[00:09:19] Non vediamo con frequenza la riattivazione della tubercolosi. Y yo de hecho no estratifico pacientes para tuberculosis cuando viene de rituximab pero sí sucede con los demás, con la micofenolato, con la azatioprina, entre otros. El eculizumab creo que ya ha sido mencionado también. È un medicinale altamente costoso. Io ho solo due pazienti con eculizumab.

[00:09:43] Uno soffre di neuromielite ottica, altri pazienti di miastenia grave. Ambos è muy bien, ovviamente sotto la vaccinazione previa. Eso seria lo que tendría que aportar. Fondamentalmente la tubercolosi è ciò che abbiamo in cura in tarda serata, ma avendo la salvezza di cui non si è reso conto nel rituximab.

[00:10:12] Dott. Carlos Pardo-Villamizar: Molte grazie, dottor Jiménez. ¿Dottoressa Reyes?

[00:10:15] Dra. Maria Isabel Reyes-Mantilla: Io le darò il punto di vaccinazione. Io credo che quando stiamo preparando il paziente per iniziare qualcuno di questi monoclonali sia molto importante fare domande su se ha ricevuto la vaccinazione, non solo contro il COVID, ma anche contro l'influenza e tutte le infezioni che potrebbero essere prevenibili, virus, epatite B perché questo fa parte del piano di tecnologia e ricordando che, a seconda del monoclonale che abbiamo utilizzato, ci sono alcuni tempi per vaccinare questi pazienti.

[00:10:43] Perché la risposta dopo aver avviato il farmaco può avere effetto, attenuarsi o anche alcune persone potrebbero non esistere. E l'altro è molto succoso con il seguito dei laboratori. Jorge ha detto che nel caso della tubercolosi, anche a me da un po' di paura, perché abbiamo molta tubercolosi multidrogo resistente e quei pazienti, purtroppo, vanno molto male.

[00:11:10] Quindi, se stai facendo ottimizzazione, anche quando hai la tubercolosi latente, empiezo il retuximab soltanto che il primo mese di trattamento si fa per la tubercolosi latente, se da quello spazio non c'è interazione con la L'insoniacida e la rifampicina aumentano il rischio di falla epatica ed eventualmente uno deve sospendere il farmaco.

[00:11:30] Ma anche con il gruppo di infettivi abbiamo affermato che si sentivano comodi assumendo i due farmaci alla volta, se solo avessimo il rischio di infezione, ma è più che altro per il profilo di epatotossicità dei farmaci perché no c'è un effetto sommario. Quindi se sto facendo l'ottimizzazione per la tubercolosi, ma sto attento a non avere linfopenia, che non ha ipogammaglobulinemia, che sarebbero intervenuti punti, il mare, mitigazione del rischio e in questo caso, per me, sarebbe stata vaccinazione e laboratori.

[00:12:04] Dott. Carlos Pardo-Villamizar: Molte grazie. Dottor Barreras, nella pratica clinica incontriamo spesso situazioni molto difficili, su tutto quando stiamo cercando biomarcatori e i risultati dei biomarcatori sono negativi, in particolare su problemi di mielite o neuromielite ottica o encefalomielite e ovviamente quando cerchiamo anti-cuerpo come acquaporina o como MOG e sono negativi, quindi siamo nell'incertezza di quale sia il miglior manejo. Qual è l'opinione che si ha riguardo al trattamento empirico con immunosoppressori e alla ricerca degli immunosoppressori o alle strategie per curare i pazienti dove non abbiamo un'idea chiara di quale sia la causa dell'infiammazione neuroinfiammatoria?

[00:12:56] Dra. Paula Barreras: Bene, è la domanda più difficile in quanto crediamo che dobbiamo fare più indagini per selezionare meglio i pazienti che trarranno beneficio dall'immunosoppressione e chi no. In pratica, in realtà quello che dobbiamo cercare di identificare se la persona ha fattori di rischio per la recidiva della mielite o della neurite ottica, perché se l'hanno descritto in letteratura, come abbiamo menzionato qualcosa nelle lezioni che abbiamo visto oggi, alcuni fattori de riesgo para ricorrenza.

[00:13:24] Si dice, ad esempio, che qualcuno può avere una mielite che ha biomarcatori negativi, ma per la neuromielite o per il MOG, ma ha bande oligologiche. Quindi ci dice che probabilmente questa persona potrebbe avere un rischio maggiore di convertirsi in un'sclerosi multipla, anche se non ha criteri complessi. La letteratura si è mossa di più per trattare questo tipo di pazienti affetti da immunosoppressione, con l'idea di prevenire la conversione all'sclerosi multipla, ma questo non è necessariamente ciò che fa tutte le persone.

[00:14:00] Nel mio caso particolare, credo che se uno ha un paziente che non ha questi fattori di rischio descritti per la ricorrenza, in generale non lo poniamo in immunosoppressione a lungo termine e lo osserviamo. O mare, in tutti i modi, questa persona ha bisogno di un seguito per cercare di neurologia, ripetere le risonanze, assicurarsi che non ci sia niente di più da fare, ma nella maggior parte dei casi, quando non ci sono questi biomarcatori.

[00:14:26] A volte l'infermedad è monofasica, si verifica una volta e non si verifica e quindi non vale la pena inmunosuprimir esta persona de por vida. Ci sono alcuni casi in cui ci sono mieliti o casi di neurite ottica che se vengono come se fossero una persona con anticuerpos con acuaporina, ma non hanno i marcatori e hanno recidive. Questo è ciò che chiamiamo neuromielite ottica sieronegativa. E in questi casi, anche noi usiamo l'immunosoppressione, compresa l'area dei biomarcatori. Poiché i nuovi farmaci sono approvati e studiati da pazienti sieropositivi, finiamo di solito utilizzando il rituximab in questi casi.

[00:15:11] Dott. Carlos Pardo-Villamizar: Grazie dottor Barreras. Dottoressa Tenembaum, la pratica pediatrica è molto importante e, soprattutto, il lavoro dell'equipe. Abbiamo parlato di tutti questi farmaci che sono molto buoni per intervenire sul sistema immunitario e su tutto questo, ma non abbiamo molta enfasi sulla carta, così importante per i programmi di riabilitazione. Potremmo dare la tua opinione sull'importanza dei processi di riabilitazione in futuro, quindi su tutto quando passa la fase acuta della neuroinfiammazione?

[00:15:50] Dra. Silvia N. Tenembaum: Per fortuna, lavoro con una squadra di pazienti, il pediatra, che ha una capacità di riparazione incredibile. Molto di più se una delle cose che siamo molto aggressivi nel trattamento acuto e come spieghiamo ai colleghi, effettuiamo rapidamente il ricambio del plasma, perché il ragazzo deve uscire dal primo evento di quella internazionale funzionalmente come se fosse prima di tenere l'evento. Quindi se avevo una mielite non andava dall'ospedale finché non c'era nuovo cammino.

[00:16:18] Se hai una neurite ottica, non parlare di seguire i cambi finché non recupererai la migliore acutezza visiva possibile e lo stesso con il controllo della precisione. È gravissimo lasciare in pericolo un ragazzo con vejiga neurogenica per tutta la tua vita. Quindi diciamo che siamo molto aggressivi e che i ragazzi si riprendono, logramiamo finalmente un muy buon recupero. Ogni volta ha fatto meno derivazioni dai centri di riabilitazione.

[00:16:47] Continua ad avere una percentuale di pezzi di recupero parziale che richiedono evidentemente riabilitazione neuromotoria. Per questo, nei miei ospedali di aiuto. È un ospedale aperto alla comunità, ma non abbiamo un centro di riabilitazione. Sarebbe impossibile per noi, un ospedale che esegue trapianti di organi diversi, dispone di cinque terapie intensive. È un ospedale di auguri. Quindi ci occupiamo di uscire dall'ospedale, all'interno del domicilio o della località in cui vive il paziente, nei centri di riabilitazione neuromotoria, in modo che sean per meno transitori prima di recuperare finalmente il resto della sua capacità funzionale.

[00:17:24] E lavoriamo per questo molto da vicino con la neuroortopedia, perché se il servizio che abbiamo in ospedale ci indica anche, diciamo, quale sarebbe il programma di riabilitazione da realizzare nella vostra comunità e vedere se è necessario applicarne altri tecniche, come si può vedere il botox, eccetera, con diversi altri attrezzi neuromotori. E lavoriamo anche con l'equipe di Oftalmologia dell'ospedale per il monitoraggio dei ragazzi che abbiamo con qualche grado di riduzione visiva per il monitoraggio con OCT e per verificare quali strumenti possono essere somministrati per migliorare il modello visivo in età scolare.

[00:17:59] Tutti i pazienti che seguiamo sono in fase di studio. Quindi è fondamentale che tu possa provare questa fase della tua capacità con tutte le sue funzioni mentali, visive e motorie ottimali. Chiaro che è un capitolo importante e so che molte comunità dell'America Latina non abbiamo questa ricorrenza. Non abbiamo centri capaci di fare riabilitazione con le diverse sottospecialità del paziente pediatrico, quale è una pena.

[00:18:28] Dott. Carlos Pardo-Villamizar: Molte grazie. Prima di concludere la discussione, parlando ai nostri figli per il futuro e pensando a cosa potremo fare nel futuro, diciamo che i grandi contributori di una fondazione ideale avrebbero fatto sì che Elon Musk e Bezos fornissero milioni di dollari all'indagine. Digamos que nos van a dar quinientos mil dólares. Quale sarebbe o come scrivere l'idea per indagare su questi cinque milioni di dollari per fare a Buenos Aires?

[00:19:15] Dra. Silvia N. Tenembaum: Bene, prima di tutto avrei avuto in tutti gli ospedali pubblici la possibilità di ricorrere a laboratori ad alta tecnologia, che non avevo in questo momento, per poter fare il test self-based per l'acqua ogni due, per MOG, per NMDA e per tutto il pannello anti-invecchiamento de superfici nevrotiche, questo è quello che conosci. Pondría otro tanto per equipaggiare alcuni centri di riabilitazione nella provincia di Buenos Aires e in alcune province dell'interno per sviluppare gruppi di riabilitazione.

[00:19:44] Y el resto lo stagnoria para desarrollar la búsqueda de nuevos autoanticuerpos. Quindi per questo incitavo tutti i colleghi di tutto il paese, i neuropediatri, a tenere mostre di liquidi e a fare il bene di ogni paziente in arrivo con un evento giusto per mandarlo a un centro unificato, un laboratorio, che pagava Elon Musk, ad esempio, dove avrei avuto tutto un gruppo di investigatori che lavoravano nella ricerca di nuovi antichi.

[00:20:12] Perché sono sicuro che abbiamo fatto alcuni anni e non teniamo niente. Hace menos años apareció acuaporina cuatro. Grazie a Vanda Lennon. Dopo che è apparso il MOG, abbiamo ancora un enorme sottogruppo di doppio sieronegativo per tutto, [non udibile], neuropatia ottica, per mielite. Probabilmente in questi anni stiamo parlando di altri sottotipi di infermeria, perché abbiamo trovato il biomarcatore specifico, ma questa è la mia illusione, diciamo, abbiamo un laboratorio per me, che paga Elon Musk, in cui possiamo trovare antico o che banca per lui meno l'invio di mostre a un centro, un laboratorio specializzato che sta lavorando in questo. Mandiamo mostre di tutto il mondo, in modo da centralizzare le mostre di tutto il primo evento nel paziente in età prepuberale, nel paziente adolescente e nell'adulto giovane. E stoy sicuro che stiamo incontrando marcatori.

[00:21:11] Dott. Carlos Pardo-Villamizar: Muchas gracias dottor Temembaum. Dottoressa Reyes, cosa ha da fare con quintentos mil dólares nel progetto di investigazione dove lei è?

[00:21:22] Dra. Maria Isabel Reyes-Mantilla: Il primo repository per catturare queste immagini. Perché anche tu mi hai fatto la domanda su come va esa [impercettibile] di rischio di infezioni. E io credo che abbiamo l'opportunità qui di indagare su questa interazione tra i nostri fattori infettivi locali con questo sviluppo dell'autoimmunità. Quindi credo che sarebbe stato per questi due progetti.

[00:21:47] Dott. Carlos Pardo-Villamizar: Dottoressa Barreras.

[00:21:49] Dra. Maria Isabel Reyes-Mantilla: Ella lo tiene.

[00:21:52] Dra. Paula Barreras: Tengo bastante meno di quella quantità. E non è stato Elon Musk. Bene, sono convinto che sia importante tentare di contestare questa domanda dopo il momento iniziale, chi ne trarrà beneficio, chi si ripresenterà e avrà una presentazione che trarrà beneficio dall'immunosoppressione. E quale è la migliore immunosoppressione in quegli scenari in cui non abbiamo biomarcatori. Anche se aveva studi, la maggior parte retrospettivi o piccoli, che suggerivano alcuni fattori clinici, in realtà ci sono gruppi di ricerca distinti, studiando una cosa piccola in pochi pazienti che subito può o non aumentare il rischio.

[00:22:31] Sarebbe buono integrare tutti questi sforzi per comprendere meglio l'infermedad come un todo. Quindi qui sarà uno studio longitudinale di tutti i pazienti che si riuniscono con un evento attento alle mostre, non solo di liquido cefalorraquídeo, ma di sangue, di pronto materiale fecale, di orina e stabiliscono qualcosa che integri i parametri genetici delle esposizioni precedenti a patogeni e dei fattori clinici e che alla fine abbiamo avuto una migliore comprensione di chi va a essere paziente nel tempo in cui le va bene, in cui le va male e in cui trae beneficio dall'immunità.

[00:23:11] Dott. Carlos Pardo-Villamizar: Mi hai usato per fare la stessa domanda a me. Quindi ti aiuterò a questo, ma aiuterò anche a tornare a educare la nuova generazione di cliniche che sono interessate ai rari ricoveri. Purtroppo è importante tenerlo a mente, o fortunatamente è importante tenerlo a mente che la nuova generazione deve essere educata.

[00:23:39] Purtroppo, l'impatto dei problemi della salute pubblica è stato così grande che c'è una grande desiderio nella nuova generazione di clinici e ricercatori di concentrarsi su rari problemi a causa della mancanza di supporto economico finanziario per l'istruzione, allenamento e, su tutto, per poter educare e avere più materiale nel futuro, per risolvere questi problemi e su tutto, per poter aiutare i pazienti e le famiglie. L'istruzione è una parte per me importante.

[00:24:19] Speriamo che i sogni e le illusioni funzionino nel futuro. De todas maneras, muchas gracias a todos ustedes por participar y doctora Tenembaum, muchas gracias. Dottoressa Reyes, Barreras, Dottor Jiménez, molte grazie per partecipare. E anche il dottorato a Valencia in Arizona. Molte grazie per aver partecipato alla riunione.