2013 NMO en TM Onderzoekssymposium
12 januari 2013 | Dallas, Texas
Gesponsord door de UT Southwestern Department of Neurology en het Office of Continuing Medical Education
Welkom en introductie
Het symposium begon met een inleiding door Benjamin Greenberg, MD, MHS, assistent-professor bij de afdeling Neurologie en Neurotherapeutica en de afdeling Kindergeneeskunde. Dr. Greenberg is ook de directeur van het Transverse Myelitis and Neuromyelitis Optica Program, directeur van het Pediatric Demyelinating Disease Program en adjunct-directeur van het Multiple Sclerosis Program. Het doel van de presentatie van Dr. Greenberg was om een basiskennis te geven van het zenuwstelsel en het immuunsysteem en de relatie tussen deze twee systemen bij een auto-immuunziekte, demyeliniserende ziekte. Beginnend op de zevende dia, introduceert Dr. Greenberg een analogie van een stereosysteem om de effecten van schade aan de draden (neuronen) in het zenuwstelsel te verklaren. Draden van een stereo-installatie bevatten een isolerend materiaal waardoor ze de elektriciteit goed geleiden. Evenzo hebben neuronen een coating die de myeline-omhulling wordt genoemd en die hetzelfde doel bereikt. Als een draad is doorgesneden of de isolatie rond de draad is beschadigd in het stereosysteem, worden de signalen niet goed naar de luidsprekers gestuurd en werkt het stereosysteem niet correct. Evenzo, als de draden van het zenuwstelsel beschadigd zijn, worden de signalen die ze uitzenden niet correct verzonden. Om een auto-immuun, demyeliniserende ziekte te verklaren, breidde dr. Greenberg het stereomodel uit door het immuunsysteem te vergelijken met dat van een huiskat. Een huiskat is grootgebracht om op muizen te jagen, die vreemde indringers in je lichaam vertegenwoordigen. De reactie van het immuunsysteem op vreemde indringers is wat iemand gezond en wel houdt. Soms kauwt de kat echter op dingen in huis die geen muizen zijn en dit kan destructief zijn voor persoonlijke bezittingen. Dit vertegenwoordigt auto-immuunziekten waarbij het immuunsysteem dingen in het lichaam aanvalt die belangrijk zijn en geen vreemde indringers zijn. Voor auto-immuunziekten, demyeliniserende ziekten, beschouwt het immuunsysteem de myelineschede op de neuronen in het centrale zenuwstelsel als vreemde indringers en veroorzaakt demyelinisatie, vernietiging van de myelineschede. Om terug te verwijzen naar de analogie van een kat en het stereosysteem, dit zou analoog zijn aan de kat die op de draden van het stereosysteem kauwt. Het doel van onderzoek gericht op deze ziekten is om te bepalen welke kat op de draden van het stereosysteem kauwt en hoe deze actie kan worden gestopt om verdere schade te elimineren.
Dr. Greenberg gaf een overzicht van de zeldzame neuro-immuunziekten in dit spectrum en beschreef welke "draden" aangetast zijn bij welke ziekte en de incidentie van terugval bij elk van deze ziekten. Hij beschreef ook de vorderingen die zijn gemaakt in het begrip van NMO door de bevindingen van de NMO IgG, een antilichaam dat specifiek is voor patiënten met de diagnose NMO.
Dr. Greenberg rondde zijn inleiding af met een korte beschrijving van de noodzaak van onderzoeksprojecten in de vorm van een bewaarplaats bij het onderzoek naar deze ziekten. Hij noemde het citaat van Donald Rumsfeld om de 'onbekende onbekenden' te benadrukken, of de dingen die onderzoekers nog niet weten te onderzoeken. De onderzoeksprojecten in repository-stijl zullen onderzoekers echter toegang geven tot grote hoeveelheden monsters en gegevens voor het geval toekomstige onderzoekers ontdekken dat ze iets moeten onderzoeken dat nog niet eerder is onderzocht. Dr. Greenberg beschreef bijvoorbeeld dat op dit moment bij het afnemen van bloed de rode buisjes hem het meest interesseren. Naarmate het onderzoek vordert, kan hij echter ontdekken dat de buizen met gele bovenkant zijn waar we naar zouden moeten kijken. Op dit punt kan hij teruggaan naar de repository en zal hij een groot aantal van deze gele buizen hebben die hij kan gebruiken in zijn onderzoek. Terwijl onderzoekers woedend op zoek zijn naar de oorzaken van NMO en TM, stellen de biorepositories hen in staat om verschillende aspecten van de ziekte te onderzoeken om een beter begrip van deze ziekten te zoeken om deze aandoeningen beter te behandelen en hopelijk te genezen.
De rol van T-lymfocyten bij NMO en MS
Dr. Stuve is een universitair hoofddocent bij de afdeling Neurologie en Neurotherapeutica aan de UT Southwestern, een universitair hoofddocent in het Graduate Program van de afdeling Immunologie aan de UT Southwestern, en hoofd van de sectie Neurologie in de VA North Texas Health Care Systems. Dr. Stuve heeft een groot deel van zijn tijd besteed aan het onderzoeken van de rol van één "kat" zoals beschreven door Dr. Greenberg, T-cellen, bij Multiple Sclerose (MS) en NMO. Door het werk van Dr. Stuve is de rol van T-cellen duidelijker geworden in NMO dan eerder werd verwacht. Het feit dat patiënten met de diagnose NMO die zijn behandeld met Tysabri (Natalizumab), dat T-cellen vermindert, nog steeds een terugval ervaren, heeft echter enig inzicht gegeven in de betrokkenheid van T-cellen bij NMO. Dr. Stuve legde uit dat hoewel er T-cellen zijn die een rol kunnen spelen bij de ziekte, er andere T-cellen zijn, bekend als T-regulerende (Treg) cellen, die een rol kunnen spelen bij de bescherming van het zenuwstelsel en deze cellen kunnen het doelwit zijn van therapieën zoals Tysabri, wat hun gebrek aan effectiviteit zou kunnen verklaren. Verder onderzoek naar de rol van de Treg-cellen heeft geleid tot recent onderzoek naar een specifiek interleukine, bekend als IL-6, en zijn rol in NMO. Het onderzoek van Dr. Stuve illustreert niet alleen de complexiteit van deze ziekten, maar ook de verbeteringen die worden aangebracht bij het ontwikkelen van effectievere behandelingsopties voor NMO.
Ontregeling van B-cellen bij klinisch geïsoleerd syndroom en multiple sclerose
Dr. Monson is universitair hoofddocent bij de afdeling Neurologie en Neurotherapeutica en in het Graduate Program van de afdeling Immunologie aan de UT Southwestern. Dr. Monson heeft aanzienlijke vooruitgang geboekt op weg naar een beter begrip van MS en TM door haar werk met een andere "kat", zoals beschreven door Dr. Greenberg, B-cellen. Dr. Monson illustreerde de complexiteit van deze aandoeningen in termen van het herkennen van B-cellen die mogelijk een rol spelen bij TM en MS. Ze beschreef een B-cel die wordt gedetecteerd bij patiënten met de diagnose TM en MS, maar niet aanwezig is bij patiënten met de diagnose optische neuritis (ON). Ook is gezien dat de niveaus van deze B-cel in ruggenmergvocht en bloed groter zijn bij TM-patiënten dan bij MS-patiënten. Dr. Monson besprak ook een "handtekening" op B-cellen uit ruggenmergvocht die haar laboratorium heeft onderzocht. Er werd vastgesteld dat deze "handtekening" uniek is voor patiënten met de diagnose klinisch definitieve MS in vergelijking met gezonde controlepersonen. Bovendien is vastgesteld dat de aanwezigheid van deze "handtekening" de conversie van patiënten met de diagnose TM of ON naar MS met hoge nauwkeurigheid kan voorspellen. Deze bevinding heeft het potentieel om een revolutie teweeg te brengen in de diagnose van MS en ervoor te zorgen dat patiënten eerder worden behandeld. Dr. Monson gebruikt de monsters en gegevens die zijn verkregen via biorepositories om haar onderzoek te voeden en blijft deze monsters gebruiken om de implicaties van de B-cel "handtekening" te valideren.
Cognitie en NMO/TM
Dr. Harder is assistent-professor bij de afdelingen neurologie en neurotherapeutica en psychiatrie aan de UT Southwestern en neuropsycholoog bij het Children's Medical Center in Dallas. Dr. Harder heeft eerder haar werk over cognitie bij myelitis transversa gedeeld op het SRNA-blog. Tijdens de presentatie van Dr. Harder breidde ze de informatie die ze eerder verstrekte uit door onderzoek naar NMO en cognitieve functie op te nemen. De bevindingen van Dr. Harder hebben de eerder aanvaarde opvatting van het gebrek aan hersenbetrokkenheid bij zowel NMO als TM uitgedaagd door cognitieve stoornissen te illustreren bij patiënten met de diagnose van deze ziekten. Het onderzoek dat wordt uitgevoerd door Dr. Harder is belangrijk voor verder onderzoek en behandeling van patiënten met de diagnose van deze ziekten.
Huidige onderzoeken en inspanningen op het gebied van opslagplaatsen
De eindpresentatie bevatte de repositories en studies die momenteel monsters en gegevens verzamelen die de UT Southwestern-onderzoekers in staat hebben gesteld deze ziekten te onderzoeken en vooruitgang te boeken bij het ontwikkelen van effectieve behandelingen. Samuel Hughes, een onderzoekscoördinator van het UT Southwestern Neuroimmunology Program, introduceerde twee onderzoeken die in ons centrum zijn opgezet. De eerste studie die werd besproken was het Accelerated Cure Project for Multiple Sclerosis Repository, een landelijke verzameling van biologische monsters en gegevens van patiënten met de diagnose multiple sclerose en geselecteerde demyeliniserende ziekten, evenals gezonde controles die toegankelijk zijn voor onderzoekers die deze aandoeningen onderzoeken. . De tweede studie die Sam besprak, was de UT Southwestern Biorepository. Het doel van deze opslagplaats is om biologische monsters te verzamelen van patiënten bij wie een demyeliniserende ziekte is vastgesteld en gezonde controles, en om samen met onderzoekers monsters te verzamelen die kunnen worden aangevraagd voor bepaalde onderzoeken die worden uitgevoerd. Tot slot besprak Morgan McCreary, een onderzoekstechnicus van het UT Southwestern Neuroimmunology Program, een nieuwe studie die onlangs is opgezet aan de UT Southwestern, de Longitudinal Study of NMO and Related Diseases. Deze studie is de eerste die patiënten met de diagnose NMO, NMO Spectrum Disorder, TM en ON routinematig onderzoekt om een natuurhistorisch archief te ontwikkelen dat toegankelijk is voor onderzoekers die deze ziekten onderzoeken.
