2013 NMO e TM Research Symposium
12 gennaio 2013 | Dallas, Texas
Sponsorizzato dall'UT Southwestern Department of Neurology e dall'Office of Continuing Medical Education
Benvenuto e introduzione
Il simposio è iniziato con un'introduzione di Benjamin Greenberg, MD, MHS, Assistant Professor presso il Dipartimento di Neurologia e Neuroterapie e il Dipartimento di Pediatria. Il Dr. Greenberg è anche Direttore del Programma per la mielite trasversa e la neuromielite ottica, Direttore del Programma per le malattie demielinizzanti pediatriche e Vicedirettore del Programma per la sclerosi multipla. L'obiettivo della presentazione del Dr. Greenberg era fornire una conoscenza di base del sistema nervoso e del sistema immunitario e la relazione tra questi due sistemi in una malattia autoimmune demielinizzante. A partire dalla settima diapositiva, il Dr. Greenberg introduce un'analogia di un sistema stereo per spiegare gli effetti del danno ai fili (neuroni) nel sistema nervoso. I fili di un impianto stereo contengono un materiale isolante che consente loro di condurre efficacemente l'elettricità. Allo stesso modo, i neuroni hanno un rivestimento chiamato guaina mielinica che realizza lo stesso obiettivo. Se un filo viene tagliato o l'isolamento attorno al filo è danneggiato nell'impianto stereo, i segnali non verranno inviati correttamente agli altoparlanti e l'impianto stereo non funzionerà correttamente. Allo stesso modo, se i fili del sistema nervoso sono danneggiati, i segnali che trasmettono non verranno inviati correttamente. Per spiegare una malattia autoimmune demielinizzante, il dottor Greenberg ha ampliato il modello stereo confrontando il sistema immunitario con un gatto domestico. Un gatto domestico è stato allevato per cacciare i topi, che rappresentano gli invasori stranieri nel tuo corpo. La risposta del sistema immunitario agli invasori stranieri è ciò che mantiene sani e in buona salute. Tuttavia, a volte il gatto mastica cose in casa che non sono topi e questo può essere distruttivo per gli effetti personali. Questo rappresenta malattie autoimmuni in cui il sistema immunitario attaccherà le cose all'interno del corpo che sono importanti e non sono invasori estranei. Per le malattie autoimmuni demielinizzanti, il sistema immunitario vede la guaina mielinica sui neuroni nel sistema nervoso centrale come invasori estranei e provoca la demielinizzazione, la distruzione della guaina mielinica. Per tornare all'analogia tra un gatto e l'impianto stereo, questo sarebbe analogo al gatto che mastica i fili dell'impianto stereo. L'obiettivo della ricerca focalizzata su queste malattie è determinare quale gatto sta masticando i fili dell'impianto stereo e come fermare questa azione per eliminare ulteriori danni.
Il Dr. Greenberg ha fornito una panoramica dei rari disordini neuroimmuni in questo spettro e ha descritto quali "cavi" sono colpiti in quale malattia e l'incidenza di recidiva in ciascuna di queste malattie. Ha anche dettagliato i progressi che sono stati fatti nella comprensione della NMO attraverso i risultati dell'NMO IgG, un anticorpo specifico per i pazienti con diagnosi di NMO.
Il Dr. Greenberg ha concluso la sua introduzione fornendo una breve descrizione della necessità di progetti di ricerca in stile deposito nella ricerca di queste malattie. Ha citato la citazione di Donald Rumsfeld per evidenziare le “incognite sconosciute”, ovvero le cose che i ricercatori non sanno ancora indagare. Tuttavia, i progetti di ricerca in stile repository consentiranno ai ricercatori di accedere a grandi quantità di campioni e dati nel caso in cui i futuri ricercatori scoprano di dover ricercare qualcosa che non è stato studiato in precedenza. Ad esempio, il dottor Greenberg ha descritto che in questo momento, quando si preleva il sangue, i tubi con la parte superiore rossa sono per lui molto interessanti. Tuttavia, con il progredire della ricerca, potrebbe scoprire che i tubi gialli sono ciò che dovremmo guardare. A questo punto potrà tornare al deposito e avrà una grande quantità di questi tubi gialli che potrà utilizzare nelle sue ricerche. Mentre i ricercatori stanno cercando furiosamente le cause di NMO e TM, i biorepository consentono loro di esaminare vari aspetti della malattia per cercare una migliore comprensione di queste malattie per trattare meglio e, si spera, curare queste condizioni.
Il ruolo dei linfociti T nella NMO e nella SM
Il Dr. Stuve è Professore Associato presso il Dipartimento di Neurologia e Neuroterapeutica presso UT Southwestern, Professore Associato presso il Graduate Program presso il Dipartimento di Immunologia presso UT Southwestern e Direttore della Sezione di Neurologia presso il VA North Texas Health Care Systems. Il Dr. Stuve ha dedicato gran parte del suo tempo a indagare sul ruolo di un "gatto" come descritto dal Dr. Greenberg, cellule T, nella sclerosi multipla (SM) e nella NMO. Attraverso il lavoro del Dr. Stuve, il ruolo delle cellule T è diventato più evidente nella NMO di quanto ci si aspettasse in precedenza. Tuttavia, il fatto che i pazienti con diagnosi di NMO che sono stati trattati con Tysabri (Natalizumab), che riduce i linfociti T, abbiano ancora ricadute ha fornito alcune informazioni sul coinvolgimento dei linfociti T nell'NMO. Il dottor Stuve ha spiegato che mentre ci sono cellule T che possono svolgere un ruolo nella malattia, ci sono altre cellule T, note come cellule T regolatorie (Treg), che possono svolgere un ruolo nella protezione del sistema nervoso e queste le cellule possono essere prese di mira da terapie come Tysabri, il che potrebbe spiegare la loro mancanza di efficacia. Ulteriori ricerche sul ruolo delle cellule Treg hanno portato a recenti indagini su una specifica interleuchina, nota come IL-6, e sul suo ruolo nell'NMO. La ricerca del Dr. Stuve illustra non solo la complessità di queste malattie, ma anche i miglioramenti apportati nello sviluppo di opzioni terapeutiche più efficaci per la NMO.
Disregolazione delle cellule B nella sindrome clinicamente isolata e nella sclerosi multipla
Il Dott. Monson è Professore Associato presso il Dipartimento di Neurologia e Neuroterapeutica e nel Programma di Laurea presso il Dipartimento di Immunologia presso UT Southwestern. La dottoressa Monson ha compiuto notevoli progressi per una migliore comprensione della SM e della MT attraverso il suo lavoro con un altro "gatto" descritto dalla dottoressa Greenberg, cellule B. Il dottor Monson ha illustrato la complessità di queste condizioni in termini di riconoscimento dei linfociti B che possono avere un ruolo nella MT e nella SM. Ha descritto una cellula B che viene rilevata in pazienti con diagnosi di MT e SM, ma non presente in pazienti con diagnosi di neurite ottica (ON). Inoltre, è stato visto che i livelli di questa cellula B nel liquido spinale e nel sangue sono maggiori nei pazienti con MT rispetto ai pazienti con SM. La dottoressa Monson ha anche discusso di una "firma" sui linfociti B del liquido spinale che il suo laboratorio sta studiando. Questa "firma" è stata determinata essere unica per i pazienti con diagnosi di SM clinicamente definita rispetto ai soggetti sani di controllo. Inoltre, è stato determinato che la presenza di questa "firma" può prevedere con elevata precisione la conversione di pazienti con diagnosi di MT o ON a SM. Questa scoperta ha il potenziale per rivoluzionare la diagnosi di SM e garantire che i pazienti vengano trattati prima. La dottoressa Monson ha utilizzato i campioni e i dati ottenuti attraverso i biorepository per alimentare la sua ricerca e continua a utilizzare questi campioni per convalidare le implicazioni della "firma" delle cellule B.
Cognizione e NMO/TM
Il Dr. Harder è Professore Associato presso i Dipartimenti di Neurologia, Neuroterapeutica e Psichiatria presso l'UT Southwestern e Neuropsicologo presso il Children's Medical Center di Dallas. La dottoressa Harder ha precedentemente condiviso il suo lavoro sulla cognizione nella mielite trasversa sul blog SRNA. Durante la presentazione della dott.ssa Harder, ha ampliato le informazioni che aveva precedentemente fornito includendo la ricerca sulla NMO e sulla funzione cognitiva. Le scoperte del Dr. Harder hanno sfidato la nozione precedentemente accettata della mancanza di coinvolgimento cerebrale sia nella NMO che nella MT, illustrando il deterioramento cognitivo nei pazienti con diagnosi di queste malattie. La ricerca condotta dal Dr. Harder è importante per approfondire la ricerca e trattare i pazienti con diagnosi di queste malattie.
Studi attuali e sforzi di deposito
La presentazione finale ha presentato i depositi e gli studi che stanno attualmente raccogliendo campioni e dati che hanno consentito ai ricercatori dell'UT Southwestern di indagare su queste malattie e fare progressi verso lo sviluppo di trattamenti efficaci. Samuel Hughes, coordinatore dello studio di ricerca del programma di neuroimmunologia sudoccidentale dell'UT, ha introdotto due studi che sono stati istituiti presso il nostro centro. Il primo studio discusso è stato l'Accelerated Cure Project for Multiple Sclerosis Repository, che è una raccolta a livello nazionale di campioni biologici e dati da pazienti con diagnosi di sclerosi multipla e malattie demielinizzanti selezionate, nonché controlli sani a cui possono accedere i ricercatori che studiano queste condizioni . Il secondo studio discusso da Sam è stato l'UT Southwestern Biorepository. Lo scopo di questo repository è quello di raccogliere campioni biologici da pazienti con diagnosi di malattia demielinizzante e controlli sani e lavorare con i ricercatori per acquisire campioni che possono essere richiesti per particolari studi condotti. Infine, Morgan McCreary, un tecnico di ricerca del programma di neuroimmunologia dell'UT Southwestern, ha discusso di un nuovo studio che è stato recentemente istituito presso l'UT Southwestern, lo studio longitudinale dell'NMO e delle malattie correlate. Questo studio è il primo a esaminare i pazienti con diagnosi di NMO, disturbo dello spettro NMO, MT e ON su base routinaria per sviluppare un archivio di storia naturale per l'accesso da parte dei ricercatori che studiano queste malattie.
