[00:00:00] Roberta Pesce: Il dottor Greenberg è con noi ora per darci un piccolo aggiornamento sul disturbo associato all'anti-MOG e approfondimenti sulla neuroplasticità e sulle opportunità di riparazione, quindi di nuovo a lei, dottor Greenberg.

[00:00:16] Dott. Benjamin Greenberg: Quindi, nei prossimi 10 minuti voglio dare alle persone un'anteprima di parte del lavoro in corso presso UT Southwestern relativo al disturbo associato all'anti-MOG, e una delle domande che sono state poste in un discorso precedente è stata rivolta a Carlos Pardo sulla mielite flaccida acuta, c'era una domanda su quali sono le possibilità di guarigione nel tempo di mio figlio? E questo entra nel modo in cui il sistema nervoso si ripara funzionalmente, e ci sono molti modi in cui un sistema nervoso può ripararsi. Uno è che se c'è stato un danno al sistema nervoso, basta riparare il danno. Ma il secondo modo è che il sistema nervoso riorganizzi quella che viene chiamata neuroplasticità e riparazione funzionale, e quello che voglio presentare oggi è la ricerca che stiamo facendo qui all'UT sulla neuroplasticità che abbiamo scoperto nei disturbi associati all'anti-MOG.

[00:01:04] Quindi prima una diapositiva molto scientifica, la proteina MOG. Ciò che viene mostrato qui in quella cellula blu è un neurone avvolto nella mielina gialla, e quella mielina è costituita da strati sandwich di lipidi e proteine, uno sopra l'altro che formano una spirale, e in quella parte più esterna di quella rastrelliera attorno all'assone c'è il Proteina MOG e se sviluppi un anticorpo contro questa proteina, puoi avere determinate condizioni. E questa malattia è stata molto fraintesa nel corso degli anni. Nella diapositiva successiva ci sono alcuni titoli di alcune pubblicazioni che risalgono a 40 anni fa, in cui abbiamo trovato questi anticorpi in molte persone diverse, ma niente aveva senso, era dappertutto. Alcune persone avevano la sclerosi multipla, alcune persone avevano una diagnosi di ADEM, alcune persone avevano una diagnosi di mielite trasversa e nessuno dei dati aveva senso fino a quando, nella diapositiva successiva un gruppo di Oxford ha capito cosa fosse, salteremo questa diapositiva nell'interesse del tempo. Roberta, mi scuso, andiamo alla prossima.

[00:02:07] Un gruppo di Oxford ha scoperto che l'analisi del sangue veniva eseguita in un modo che dava risultati negativi. Quindi, mentre stavamo rilevando l'anticorpo in alcune persone, il test diceva che era positivo, ma in realtà non lo era. Non avevano l'anticorpo. E così, senza un test di funzionamento, è stato molto difficile capire cosa fosse questa malattia. Quindi, nella diapositiva successiva quello che vediamo è come l'esame del sangue è stato perfezionato, abbiamo capito che questa malattia si presenta in modo diverso a seconda di quanti anni ha la persona. Quindi, se sei un bambino di età inferiore agli 8 anni, di solito si presenta con ADEM, infiammazione del cervello, del nervo ottico, del midollo spinale. Quando si passa agli 8-12 anni di solito si ottiene la neurite ottica, l'infiammazione dei nervi ottici. Mentre passi all'adolescenza e dopo, di solito ti viene la mielite trasversa, e questa curva non è perfetta.

[00:03:06] Puoi contrarre una qualsiasi di queste sindromi a qualsiasi età, ma man mano che i bambini si sviluppano, e questo può colpire anche gli adulti, il modo in cui il sistema immunitario ha causato danni è cambiato nel tempo, e siamo stati in grado di vedere che questo malattia era un'entità distinta. E se andiamo alla diapositiva successiva, quello che abbiamo visto è che potresti avere delle ricadute nel tempo. Quindi, circa la metà delle persone avrebbe avuto una ricaduta, ma queste ricadute si sono diffuse nel tempo e, clinicamente, molti di questi pazienti assomigliavano a quello che vediamo nella neuromielite ottica. Quindi, avevano neurite ottica e mielite trasversa e ricadute nel tempo, ma c'erano alcune differenze distinte. Quindi, nella diapositiva successiva, se confrontiamo gli individui con l'anticorpo anti-MOG con quelli con l'anticorpo acquaporina-4, abbiamo scoperto alcune cose notevoli.

[00:04:00] Quindi numero uno, mentre ognuno di loro aveva la neurite ottica e la mielite trasversa, i tassi di disabilità tra queste due coorti di pazienti erano completamente diversi. Gli individui con l'anticorpo acquaporina-4, pur avendo lo stesso numero di attacchi, la loro disabilità era significativamente maggiore. Se abbiamo esaminato l'acuità visiva, l'acuità visiva dei pazienti con disturbo associato ad anti-MOG era migliore di quelli con disturbi mediati da anti-acquaporina-4. E quello che voglio presentare ad alcuni dei dati sul lato visivo delle cose che abbiamo pubblicato qui da UT. Quindi, se effettivamente avanziamo di due diapositive, andremo di nuovo.

[00:04:38] Quindi voglio parlare delle caratteristiche uniche di MOG. Per prima cosa, nella prossima diapositiva, voglio parlare della vista preservata nel MOG, perché questo è ciò che ci dà un'idea di questa condizione. Quindi, nella diapositiva successiva c'è l'immagine di una macchina che esegue un test chiamato tomografia a coerenza ottica, OCT. Quindi, un paziente si siederà davanti a una lente, che si trova sul lato sinistro del vetrino, nulla ti tocca, non vengono somministrati colliri, non ci sono sbuffi d'aria, e guardi semplicemente attraverso la lente e ' Vedrai una luce laser, che traccia linee o gira in cerchio, e devi solo fissare. E nella diapositiva successiva quello che vedete è l'immagine che l'operatore vede quell'immagine bianca e nera su cui è disegnato il cerchio giallo, cioè la parte posteriore della retina, proprio dove il nervo ottico matura la retina. Il filo che collega il bulbo oculare al cervello, quello è il punto di connessione. E quello che sappiamo quando c'è un'infiammazione del nervo ottico è che può esserci un danno a quel nervo ottico, ai fili che formano il nervo ottico.

[00:05:48] Allora perché stiamo scattando questa foto? Bene, la macchina non ottiene solo questa immagine in bianco e nero. Questa macchina è in grado di separare gli strati della retina in singoli strati cellulari. Quindi, nella prossima diapositiva ti mostrerò un esempio dell'immagine. Quindi, questi strati di bianco, nero, grigio, nero, grigio, ciascuno di questi strati rappresenta un diverso strato cellulare. Possiamo letteralmente scattare una foto fino alla larghezza di quasi una singola cellula, e quando c'è la neurite ottica quello che abbiamo scoperto è che lo strato di fili del nervo ottico si assottiglia nel tempo. Quindi, il sistema immunitario entra, mastica il tuo nervo ottico e si assottiglia. E ora abbiamo un modo per misurare quanto è sottile.

[00:06:37] Quindi senti parlare, ad esempio, di persone con insufficienza cardiaca dopo un infarto. Hanno un infarto, danneggia il muscolo cardiaco, facciamo un'ecografia e diciamo che la tua frazione di eiezione, la quantità di sangue che stai pompando è inferiore a quella che dovrebbe essere, 30 percento, 20 percento, diamo un numero, e quel numero è correlato alla funzione di una persona. Più bassa è la tua frazione di eiezione, maggiore è la mancanza di respiro perché c'è stato più danno al muscolo cardiaco. Ottima correlazione. E nella neurite ottica quando prendiamo questa misurazione dell'OCT e misuriamo lo strato di fili che formano il nervo ottico, per anni abbiamo visto un'ottima correlazione tra quanto danno viene fatto e quanta vista viene persa dopo la neurite ottica.

[00:07:26] Quindi, se prendo qualcuno con la sclerosi multipla, qualcuno con la neuromielite ottica, e ha una perdita del 50% dei fili, perde un certo numero di lettere sul grafico visivo. Ciò che abbiamo scoperto e pubblicato su UT è che questa correlazione fallisce negli individui con disturbo associato all'anti-MOG. E nella diapositiva successiva, che è una diapositiva di dati complicata, ma ti farò notare se guardi nella parte destra della diapositiva, i punti arancioni, ognuno di questi è un occhio di qualcuno con l'anti-MOG disturbo associato. E mentre ti sposti a sinistra di quella scatola, il nervo ottico diventava sempre più sottile e sottile. E quello che ti aspetteresti sarebbe che la quantità di visione scenderebbe, giù, giù, giù, giù. Che avrebbe formato una linea retta.

[00:08:14] Migliore è il tuo nervo ottico, migliore è la tua vista. Peggio è il tuo nervo ottico, meno visione hai avuto. E nei pazienti con sclerosi multipla, era vero. Nei pazienti con neuromielite ottica questo era vero. Nei pazienti con disturbo associato all'anti-MOG, non è vero. Nonostante un'uguale quantità di danni, e lasciatemelo dire ancora una volta, un'uguale quantità di danni al sistema nervoso, i nostri pazienti anti-MOG avevano una vista migliore. Come diavolo potrebbe essere vero? Perché gli individui con disturbo associato all'anti-MOG potrebbero compensare una quantità di danno che i nostri pazienti con neuromielite ottica o sclerosi multipla non potrebbero? La nostra teoria è che risieda nella neuroplasticità.

[00:09:00] Quindi nell'ultima diapositiva mi limiterò a introdurre, ne faremo un'altra, presenterò lo studio che stiamo facendo qui alla Southwestern, che è uno studio di imaging avanzato che utilizza due diversi tipi delle risonanze magnetiche. Per guardare non solo alla struttura del cervello, ma anche alla funzione del cervello. E ciò che i nostri dati preliminari suggeriscono è che nei pazienti associati ad anti-MOG, hanno una capacità di compensare i pazienti in un modo diverso dalla sclerosi multipla e in un modo diverso dalla neuromielite ottica, e se comprendiamo meglio la loro biologia, speriamo di identificare le opportunità per trattare meglio i pazienti con neuromielite ottica o sclerosi multipla o mielite trasversa e attingere alla funzione di plasticità intrinseca del sistema nervoso.

[00:09:48] E quindi stiamo conducendo attivamente questo studio ora e abbiamo invitato pazienti associati ad anti-MOG e pazienti con altri disturbi a prendere parte a questo studio in cui eseguono scansioni separate da un paio d'anni e monitoriamo come funziona il loro cervello nel tempo. Quindi, è solo un assaggio, si spera che ti dia un'idea di parte del lavoro in corso, e sono felice di rispondere a qualsiasi domanda tu possa avere su questo.