Il dottor Michael Levy: [00:00:04] Bene, ciao a tutti. Mi chiamo Michael Levy. Sono professore associato alla Harvard Medical School e neurologo al Massachusetts General Hospital. E vi darò una panoramica del sistema immunitario in relazione a malattie neuro-immunologiche come la NMO, la mielite trasversa e la malattia da anticorpi MOG. Questo è molto semplice, questo è un set di diapositive che ho adattato da Internet. Questo è solo un tipo di informazione di base sull'immunologia 101.

[00:00:35] La prima cosa da riconoscere e capire del sistema immunitario è che è diviso in due parti. C'è un sistema immunitario innato. Questa è la parte di cui parlerò per prima, che è la parte reattiva acuta. Questa non è la parte premurosa del tuo sistema immunitario che considera: “È un cancro? Si tratta di un tessuto per l'auto? No. Il sistema immunitario innato è solo che vedo qualcosa di brutto e reagirò. E devi avere un sistema immunitario innato molto forte. Non c'è molto che possa andare storto, altrimenti avrai un risultato davvero, davvero brutto. Quindi, ci siamo evoluti nel corso di molte decine di migliaia di anni per avere un ottimo sistema immunitario innato. Quindi questa è la parte di cui parlerò per prima.

[00:01:24] Va bene. Il tuo sistema immunitario innato ha barriere fisiche come la pelle e le mucose che tengono fuori gli organismi. Non è molto efficace nel tenere lontani gli organismi. Sei esposto a insetti ovunque, germi ovunque. Anche se ti isoli dalle altre persone, ce l'hai solo nell'aria. Quindi, hai una seconda linea di difesa nel caso in cui quegli organismi tentino di invadere. E questo è composto da diversi tipi di cellule raggruppate in un gruppo chiamato fagociti. I fagociti significano solo che inghiottono roba. I batteri lo invadono, questa cellula lo circonda e lo inghiotte e poi lo scompone. Esistono molti tipi diversi di queste cellule. I più numerosi sono i neutrofili. Lo troverai nella conta differenziale dei globuli bianchi. Vedrai che i neutrofili sono di gran lunga il maggior numero di globuli bianchi nel tuo flusso sanguigno. Non vivono molto a lungo, solo poche ore alla volta e lavorano costantemente per sbarazzarsi di tutti questi bug. Se perdi i tuoi neutrofili, sei estremamente vulnerabile a qualsiasi tipo di infezione che si presenta in qualsiasi momento.

[00:02:36] Poi ci sono queste cellule specializzate chiamate cellule killer naturali, e ciò per cui sono realmente progettate è uccidere le cellule che potrebbero essere infette o cancerose o qualcos'altro. Quindi, non sono esattamente invasori stranieri, ma devono essere distrutti e le tue cellule killer naturali lo faranno.

[00:02:58] Quindi le altre parti della tua seconda linea di difesa del tuo sistema immunitario innato non sono cellule, sono sostanze chimiche. E molte di queste sostanze chimiche sono raggruppate in un gruppo chiamato citochine. Queste sono comunicazioni tra cellule immunitarie. Quindi, una cellula immunitaria potrebbe produrre un certo tipo di citochina che avvisa il sistema immunitario di essere pronto. E alcune altre cellule immunitarie potrebbero secernere una citochina per calmare il sistema immunitario. Quindi, queste sono sostanze chimiche che allertano o sopprimono il sistema immunitario.

[00:03:32] E poi hai il sistema del complemento. Questo è un insieme di proteine ​​che fondamentalmente sono progettate per etichettare una cellula come una cellula batterica o qualcosa del genere. E poi c'è una parte del sistema del complemento che crea buchi in questi organismi. Quindi, devi avere un sistema del complemento funzionante, altrimenti sei vulnerabile a molte di queste infezioni.

[00:03:57] Il sistema immunitario innato, le cellule immunitarie innate, e poi parlerò delle cellule immunitarie adattative, tutti i tuoi globuli bianchi provengono dal midollo osseo e poi nel sangue. Il tuo sistema immunitario premuroso, il sistema immunitario adattativo di cui parlerò più avanti deve prima essere allenato e poi può circolare. Ma gli altri, i neutrofili, gli altri fagociti, vengono tutti semplicemente scaricati nella circolazione e poi si aggirano per il corpo e fanno il loro dovere. Quindi, quando dico che inghiottono i batteri, intendo letteralmente che circonderanno letteralmente un insetto e poi lo divoreranno e poi lo abbatteranno. Ecco come funzionano questi fagociti. E sono molto, molto efficaci in quello che fanno.

[00:04:47] Molte persone soffrono di allergie. Questa è una parte completamente diversa del tuo sistema immunitario. Questo è mediato da queste cellule chiamate basofili. Soffro di terribili allergie e prendo antistaminici che vengono rilasciati da queste cellule che causano tutta una serie di sintomi allergici, ma in realtà non sono collegati alle altre parti del tuo sistema immunitario che sono coinvolte nella malattia autoimmune. Ecco perché gli antistaminici non funzionano per l'autoimmunità. Volevo solo metterlo lì dentro. Fa parte della risposta immunitaria innata. Questi basofili reagiscono a cose come il polline e causano sintomi ma non sono dannosi.

[00:05:20] Poi hai queste altre cellule interessanti chiamate eosinofili. Ne parlo perché alcuni dei miei pazienti hanno zero globuli bianchi e va bene. Ci siamo evoluti in questa società pulita e priva di germi per non averne davvero bisogno. Sono utili se sei infetto da worm. Ma per la maggior parte degli americani puoi farla franca anche senza averli più in circolazione.

[00:05:45] E poi le cellule NK, come ho detto, sono un po' al limite. Non uccidono cose straniere. Uccidono le cose nel tuo corpo che vuoi distruggere specificamente come le cellule malsane o cancerose. Ed ecco un esempio di una citochina, chiamata interferone, prodotta da una cellula infetta. Quindi, se hai una cellula infetta, produrrà queste citochine, allerterà il resto del sistema immunitario: "Ehi, vieni a uccidermi e stai all'erta, c'è un virus in giro". Quindi questo è ciò che è così importante in queste sostanze chimiche.

[00:06:19] E poi il sistema del complemento è quello che contrassegna diversi organismi e poi li buca anche. Letteralmente queste proteine ​​del complemento possono attaccarsi a una membrana e quindi formare un buco e quindi il contenuto di quell'organismo viene semplicemente fuoriuscito. Piuttosto sorprendente. È come una granata sulla superficie di un batterio.

[00:06:47] Va bene. Questo è il sistema immunitario innato. E nella seconda parte di questa presentazione parlerò del sistema immunitario adattativo. Questa è la parte premurosa e attenta. Questo è mediato da due cellule principali, cellule T e cellule B, e poi ci sono un sacco di altre cellule che le abilitano chiamate cellule presentanti l'antigene.

[00:07:08] Ci sono quattro aspetti specifici dell'immunità adattativa. Il primo è che sono molto specifici. Una cellula T reagisce a una cosa e una cellula B reagisce a una cosa. Ma hai miliardi di cellule T che reagiscono a tutto ciò a cui devi reagire. Sono anche molto versatili. Possono riconoscere molti, molti diversi tipi di organismi e possono imparare e poi possono disimparare. Quindi, è un sistema molto versatile. E mantiene anche un ricordo. Una volta che sei stato infettato da qualcosa, queste cellule ricordano e rimangono in giro nel caso in cui tu sia infettato di nuovo.

[00:07:48] Ed è davvero importante che queste cellule subiscano tolleranza. La tolleranza è dove imparano che se reagiscono a qualcosa nel tuo corpo devono essere distrutti o rieducati. Questa è tolleranza. Se sei intollerante al tuo stesso corpo, allora il tuo stesso sistema immunitario lo attaccherà. Questa è la base dell'autoimmunità.

[00:08:09] Ora, come interagiscono queste cellule con il resto del mondo dove non inghiottono roba? Ecco come funziona il sistema immunitario innato. Il sistema immunitario adattativo ha recettori come i sensori, e vanno in giro e cose che si adattano ai loro recettori, cose che si adattano alla loro mano possono segnalare loro, possono attivarli. Possono comunicare con ogni cellula del tuo corpo e possono comunicare con altri fattori abilitanti come le cellule presentanti l'antigene che le attivano o dicono loro di rilassarsi.

[00:08:38] E ancora hai due principali tipi di cellule, cellule T e cellule B. Sulla superficie delle cellule B, ci sono anticorpi chiamati recettori delle cellule B che si adattano alle proteine ​​nella loro fessura qui e poi sulle cellule T ci sono recettori delle cellule T che sono molto più complessi di un anticorpo che legano anche determinate proteine.

[00:09:01] Ora, ne senti parlare tutto il tempo. Ne hai sentito parlare quando stai sviluppando una reazione COVID del vaccino. Gli anticorpi vengono prodotti quando una cellula B viene attivata. Quando un recettore delle cellule B che sembra un anticorpo si attacca al suo bersaglio e viene attivato, subirà quindi un processo di differenziazione per produrre sempre più anticorpi. È come un sistema di attivazione. E poi andrà a nascondersi nel midollo osseo e produrrà anticorpi per i prossimi 10 o 15 anni e questi anticorpi si attaccheranno al loro bersaglio. Puoi pensarli come proiettili e una pistola. Questi proiettili si attaccheranno al loro bersaglio e quindi possono fare molte cose.

[00:09:41] Le cellule NK, ad esempio, che incontrano un anticorpo attaccato a qualcosa, si limitano a prendere l'anticorpo con tutto ciò che è attaccato ad esso e lo processa. E gli anticorpi si attaccano a tutti i tipi di cose e innescano la formazione del complemento, per esempio. Quindi, qualunque sia l'anticorpo a cui si attacca, allerta il sistema immunitario, oh, oh, abbiamo un problema qui e poi il sistema immunitario risponde.

[00:10:05] Ora produci diversi tipi di anticorpi e arrivano in fasi. Quindi, il primo tipo di anticorpo che produci è chiamato IGM. E questo è fatto molto presto ed è molto efficace. E poi in seguito crei IGG che persistono per un periodo di tempo molto più lungo e che mantengono la tua memoria. Nel caso in cui il batterio ritorni, sarai in grado di combatterlo in un secondo momento.

[00:10:28] I linfociti T non usano anticorpi; usano i recettori delle cellule T. E ho detto che questi sono un po' più complicati dei semplici anticorpi. Gli anticorpi possono semplicemente attaccarsi alle loro proteine. Ma un recettore delle cellule T non si attacca solo a una proteina. Quella proteina deve essere presentata attraverso una stretta di mano segreta con un'altra cellula. Va bene. Quindi, la cellula T e l'altra cellula comunicano insieme toccandosi e poi quella proteina si trova nella fessura tra di loro. E quindi, non è solo una stretta di mano segreta. È come se ci fosse un messaggio che viene consegnato da una cellula alla cellula T e che le dice cosa fare. E il tipo di stretta di mano che subisce ha alcune proprietà sul fatto che verrà attivato o soppresso. E quindi, questo è un sistema molto, molto complicato. Ma queste cellule T interagiscono con ogni cellula del tuo corpo. E possono andare in giro, e possono presentarsi a un neurone, cellule cerebrali, "Tutto bene qui?" E poi, a seconda del tipo di stretta di mano segreta che riceve, saprà se è infetto o se sta bene. Quindi quelle cellule T sono tipi di cellule molto, molto complicate. Non sappiamo nemmeno tutto di loro.

[00:11:45] Ma sappiamo che in molte malattie come la neuromielite ottica e la malattia da anticorpi MOG c'è un problema con le cellule T e che riconoscono qualcosa che è sé e dove avrebbero dovuto essere istruite a non farlo o ri -educati se hanno commesso l'errore di non attaccare. Ma c'è qualcosa che va storto nell'autoimmunità, e permette a queste cellule T di persistere nella circolazione anche se prendono di mira un'auto-proteina.

[00:12:17] Quindi durante il periodo di una risposta immunitaria, questo è tipicamente per un'infezione, hai tempi diversi di cellule e processi immunitari. Vi ho detto che la risposta immunitaria innata reagisce per prima perché reagirà in ogni caso. E questo è formato da neutrofili e queste cellule natural killer. E poi puoi vedere che reagiscono subito. E poi, quando la loro reazione inizia a diminuire, hai il resto del sistema immunitario che entra a far parte. Hai le cellule T e le cellule B che pensano, oh, voglio davvero uccidere questo batterio? Da dove proviene? Ho una memoria contraria? Se non lo faccio, produrrò anticorpi, quindi avrò un ricordo d'ora in poi. E così, tutto ciò avverrà nei prossimi giorni e settimane.

[00:13:02] Quindi c'è un tempismo per una risposta immunitaria. E potremmo vedere i modelli di attivazione qui con un anticorpo di lunga vita che persiste a lungo che mantiene la memoria fino alla primissima reazione della risposta immunitaria innata.

[00:13:19] Quindi è così, gente. In 15 minuti hai le basi di tutta l'immunologia. Ovviamente, c'è molto di più quando le cose vanno male, ma è fondamentalmente così che funziona il sistema immunitario.