Ursprünglich veröffentlicht im Siegel Rare Neuroimmune Association Journal
Band II
April 2007

Chitra Krishnan, MHS, Adam I. Kaplin, MD, PhD, Carlos A. Pardo, MD, Douglas A. Kerr, MD, PhD, und Sanjay C. Keswani, MBBS, MRCP

Originalveröffentlichung: Aktuelle Neurologie- und Neurowissenschaftsberichte 2006, 6:236-243

Dieser Artikel ist ein Update zur Transversen Myelitis (TM) basierend auf unseren Erfahrungen im Johns Hopkins Transverse Myelitis Center (JHTMC). TM ist eine monophasische monofokale demyelinisierende Störung des Zentralnervensystems und kann als idiopathisch oder krankheitsassoziiert klassifiziert werden. Wir diagnostizieren eine krankheitsassoziierte TM, wenn direkte Anzeichen einer Krankheit wie Lupus, Sarkoidose oder Infektionen wie Herpes-Myelitis, Varizella-Zoster-Myelitis vorliegen. Idiopathische TM hingegen liegt vor, wenn es keine bekannte zugrunde liegende Ursache für den Beginn der akuten Myelitis gibt. Von den 356 Fällen, die in den 36 Monaten vor der Veröffentlichung des Artikels gemeldet wurden, waren 64 % idiopathisch. TM kann ein typisches Merkmal von MS bei Patienten sein, die bei akutem Beginn ein anormales MRT des Gehirns oder andere Merkmale, wie z. B. oligoklonale Banden in der Zerebrospinalflüssigkeit, aufweisen.

Obwohl sie bei 75-90 % der Patienten weitgehend monophasisch verläuft, können mehrere Faktoren die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens von TM erhöhen. Mehrere Läsionen im Rückenmark oder im Gehirn, eine gemischte Bindegewebserkrankung, oligoklonale Banden und Serum-Autoantikörper in der Zerebrospinalflüssigkeit können Faktoren sein, die den Patienten einem Risiko für einen weiteren Schub oder eine Umwandlung in MS aussetzen.

Die meisten Patienten mit TM erfahren eine spontane Genesung innerhalb von 6 Monaten und die Genesung kann bis zu 2 Jahre nach Beginn der Symptome andauern. In der Literatur wurde berichtet, dass 1/3^rd der Patienten mit TM haben gute Ergebnisse und 1/3^rd schlechtere Ergebnisse. In der am JHTMC betreuten Patientenkohorte gibt es bei schweren Fällen wahrscheinlich eine Verzerrung bei der Überweisung, wobei nur 20 % der Patienten ein gutes Ergebnis erzielten. Jüngste Studien am JHTMC deuten darauf hin, dass abnormal hohe Zytokinspiegel, insbesondere IL-6, auf eine schlechte Prognose und ein Wiederauftreten hindeuten können.

TM betrifft alle Altersgruppen mit bimodalen Spitzen bei 10–19 und 30–39 Jahren, und es gibt keine geschlechtsspezifische oder familiäre Prädisposition. Zu den klinischen Merkmalen zu Beginn gehört eine Schwäche, die gelegentlich bis in die oberen Extremitäten fortschreitet, gefolgt von Spastik. Schmerzen, Parästhesien, Harndrang, Darm- oder Blasenfunktion oder sexuelle Dysfunktion sind weitere Merkmale von TM bei akutem Beginn. Dr. Kaplin und seine Kollegen haben eine hohe Prävalenz von Depressionen bei Patienten mit TM festgestellt. Es zeigt sich jedoch, dass die Schwere der Behinderung nicht mit einer Depression korreliert. Derzeit wird angenommen, dass Zytokine oder Immunbotenstoffe im Gehirn bei depressiver Stimmung eine Rolle spielen. In unserer Fallserie ist Depression, die zu Suizid führt, die häufigste Todesursache bei TM und macht 60 % der Todesfälle aus, die wir in unserer Klinik gesehen haben (Kaplin, unveröffentlichte Beobachtungen). Unabhängig von der Korrelation ist es sehr wichtig, Depressionen zu erkennen und zu behandeln.

Histopathologische Studien von Rückenmarksgewebe, das aus Biopsien und Autopsien von TM-Patienten gewonnen wurde, zeigen Hinweise auf fokale entzündliche Veränderungen des Rückenmarks – perivaskuläre Infiltration durch Monozyten und Lymphozyten zusätzlich zu Astroglia- und Mikroglia-Aktivierung. Eine Demyelinisierung in den Bahnen der weißen Substanz des Rückenmarks und axonale Verletzungen und Verluste werden ebenfalls aufgedeckt, wobei letzteres bekanntermaßen mit einer Behinderung korreliert.

IV-Steroide sind eine übliche Behandlung, die nachweislich die Gehfähigkeit sowie die motorische Erholung verbessert. Plasmaaustausch (PLEX) wird in schwereren Fällen verwendet, die möglicherweise nicht auf Steroide ansprechen. Prädiktoren für ein gutes Ansprechen auf PLEX sind eine frühzeitige Behandlung (< 20 Tage nach Symptombeginn) und eine klinisch unvollständige Läsion. Cyclophosphamid ist ein chemotherapeutisches Medikament, das hilft, die sich vermehrenden Immunzellen abzutöten, die die Nabelschnur zerstören, und wird auch bei aggressiven und fulminanten Fällen von TM eingesetzt. Alle diese Behandlungen werden direkt nach einem Anfall für einen kurzen Zeitraum durchgeführt. Bei einem Rezidivrisiko werden chronische immunmodulatorische Therapien empfohlen. Es gibt mehrere neuartige Therapien, die derzeit untersucht werden. Eine beinhaltet die Filtration des Liquors, die alle angreifenden Immunzellen aus der das Rückenmark umgebenden Flüssigkeit entfernt und in Europa in einer klinischen Studie bei akuter entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie im Vergleich zu PLEX eingesetzt wurde und sich als mindestens genauso wirksam und besser herausstellte geduldet. Ein neuroprotektiver Ansatz zur Behandlung von TM wird ebenfalls untersucht, da Axonverletzungen und -verluste bei TM wahrscheinlich mit einer dauerhaften neurologischen Behinderung korrelieren. Klinische Studien zur Untersuchung des kombinierten Ansatzes entzündungshemmender und neuroprotektiver Therapien mit Erythropoietin werden diesen Sommer am JHTMC beginnen.  

Wissen

Wir danken der Siegel Rare Neuroimmune Association (SRNA) und ihrem Präsidenten Sanford Siegel für die Unterstützung und die Bemühungen. SRNA spielt eine entscheidende Rolle für die TM-Gemeinschaft und für Forscher, die danach streben, diese Störung zu verstehen und zu behandeln.