Impfstoffe und die Assoziation mit Schüben bei Patienten mit Neuromyelitis-Optica-Spektrum-Störung

Es wurde eine retrospektive Studie durchgeführt, um festzustellen, ob Impfungen mit einem erhöhten Rückfallrisiko bei Patienten mit Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung (NMOSD) verbunden sind. Es wurden Patientenakten von drei NMOSD-Zentren überprüft: der Johns Hopkins NMO Clinic in Baltimore, USA, dem NeuroCure-Forschungszentrum am Universitätsklinikum Charité in Berlin, Deutschland, und der Neuroclinica in Medellín, Kolumbien. In diese Analyse wurden alle Patienten mit umfassenden Krankenakten zu ihrer NMOSD aufgenommen, für die mindestens 90 Tage nach ihrer letzten Impfung Follow-up-Informationen vorlagen.

Um festzustellen, ob nach einer Impfung ein erhöhtes Rückfallrisiko bestand, verglichen die Forscher Rückfälle, die 30, 60 und 90 Tage nach der Impfung auftraten, mit Rückfällen, die innerhalb zufällig ausgewählter Daten auftraten. Für die Zwecke dieser Studie wurden Schübe definiert als „ein neues oder sich verschlimmerndes akutes neurologisches Symptom, das 24 Stunden anhält, verbunden mit einer Veränderung der Untersuchung, die sich auf das ZNS [ZNS] konzentriert und nicht durch Fieber, Infektion oder Stoffwechselzustand erklärbar ist.“ Die NMOSD-Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt: diejenigen, die präventive Immuntherapiemedikamente wie Rituximab, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Methotrexat oder Prednison einnahmen, und diejenigen, die keine präventive Immuntherapie erhielten, einschließlich Patienten, die Glatirameracetat und Interferon einnahmen beta, da festgestellt wurde, dass diese Medikamente NMOSD verschlechtern oder nicht wirksam sind.

Neunzig Patienten, die insgesamt 211 Impfungen erhielten, wurden in diese Studie eingeschlossen. Der mediane Krankheitsverlauf betrug 6.6 Jahre, und in diesem Zeitraum waren 340 Rückfälle aufgetreten. Intramuskuläre Influenza war der am häufigsten erhaltene Impfstoff (61 % der erhaltenen Impfstoffe).

Die Forscher fanden heraus, dass Impfstoffe bei Patienten unter präventiver Immuntherapie wie Rituximab, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Methotrexat oder Prednison nicht signifikant mit Rückfällen assoziiert waren. Die Forscher fanden jedoch heraus, dass Impfstoffe bei Patienten, die keine präventive Immuntherapie erhielten, signifikant mit Rückfällen assoziiert waren. Auch bei Patienten unter präventiver Immuntherapie waren Routineimpfungen mit niedrigeren annualisierten Schubraten verbunden.

Es gab 7 Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach einer Impfung einen Rückfall erlitten, 6 Patienten, die 31–60 Tage nach einer Impfung einen Rückfall erlitten, und 3 Patienten, die 61–90 Tage nach einer Impfung einen Rückfall erlitten, was einer Gesamtzahl von 16 Patienten entspricht, bei denen innerhalb von 90 Tagen Rückfälle auftraten nach einer Impfung. Fünf der entzündlichen Attacken traten bei Krankheitsbeginn auf und elf waren Rückfälle, die später im Krankheitsverlauf auftraten. Der höchste Anteil an impfbedingten Rückfällen trat nach Tetanus-/Diphtherie-Impfstoffen auf, da 15 % der Patienten, die diese Impfung erhielten, innerhalb von 90 Tagen einen Rückfall erlitten.

118 der 211 Impfungen in dieser Studie wurden Patienten verabreicht, die eine immunsuppressive Therapie erhielten. Die meisten (13 der 16) Patienten mit Rückfällen erhielten keine Immuntherapie, und ein Patient erhielt Glatirameracetat, das keine wirksame Behandlung für NMOSD darstellt. Die verbleibenden zwei Patienten wurden für eine durchschnittliche Dauer von 47 Monaten mit einer immunsuppressiven Behandlung behandelt.

Wie oben erwähnt, stellten die Forscher fest, dass die routinemäßige Impfung bei Patienten, die eine präventive Immuntherapie anwendeten, mit einem um 81 % geringeren Rückfallrisiko verbunden war als bei Patienten, die nach ihrem ersten Krankheitsausbruch nicht geimpft wurden. Eine mögliche Erklärung für diesen Befund ist, dass Schübe durch die Aktivierung des Immunsystems ausgelöst werden können und Impfungen dazu beitragen, Infektionen zu verhindern, die eine Aktivierung des Immunsystems verursachen, was zu weniger Schüben führt.

Die Forscher schlagen vor, dass Personen mit NMOSD vor zukünftigen Impfungen eine präventive Immuntherapie erhalten.

Die Autoren der Studie weisen auf mehrere Einschränkungen dieser Studie hin. Sie schlossen beispielsweise keine Patienten ein, die attenuierte Lebendimpfstoffe erhielten, wie z. B. Japanische Enzephalitis und Gelbfieberimpfstoffe, die mit Schüben bei NMOSD in Verbindung gebracht wurden. Darüber hinaus hatten nur wenige Patienten den HPV-Impfstoff erhalten, der in Fallstudien von NMOSD-Patienten mit Rückfällen in Verbindung gebracht wurde. Die Autoren hatten auch nur begrenzte Informationen und konnten keine Daten zu den Adjuvantien einschließen, die für jeden der Impfstoffe verwendet wurden. Außerdem wurden nur wenige Aquaporin-4-negative Patienten in die Studie aufgenommen, daher sollten zusätzliche Studien diese Ergebnisse mit Aquaporin-4-negativen Patienten bestätigen. Schließlich gibt es inhärente Verzerrungen in retrospektiven Datenanalysen, die die Ergebnisse dieser Studie beeinflusst haben könnten. Die Studie befasste sich auch nicht mit durch Impfung vermeidbaren Infektionen wie der Grippe und ihrem möglichen Zusammenhang mit Rückfällen. Die Ergebnisse der Studie sollten im Kontext dieser Einschränkungen und Verzerrungen verstanden werden.

Um die Probleme dieser Studie anzugehen, schlagen die Forscher vor, dass es eine umfassende, gut kontrollierte prospektive Studie geben sollte, die Rückfälle, Impfstoffe und Infektionen untersucht.

Mealy MA, Cook LJ, Pache F. et al. Impfstoffe und die Assoziation mit Schüben bei Patienten mit Neuromyelitis-Optica-Spektrum-Störung. Mult-Scler-Relat-Störung. 2018 Juli; 23: 78-82. doi: 10.1016/j.msard.2018.05.003. Epub 2018. Mai 7.