Carlos Pardo: [00:00:00] Vielen Dank an Sie alle, dass Sie der Arbeitsgruppe für akute schlaffe Myelitis beigetreten sind. Dies ist das erste Treffen des Jahres. Hoffentlich wird 2021 nach dieser schwierigen Situation, die wir mit COVID 19 erlebt haben, ein besseres Jahr. Hoffentlich sind Sie alle sicher und es geht Ihnen gut. Das Hauptziel des heutigen Treffens ist ein virtuelles Forum zur Diagnose der akuten schlaffen Myelitis.

[00:00:29] Wir hatten in den vergangenen Monaten eine gute Gelegenheit, darüber zu diskutieren, wie eine bessere Diagnose der akuten schlaffen Myelitis erreicht werden kann und wie wir uns auf die Verbesserung der klinischen Diagnose und des Managements konzentrieren können. Das Hauptziel dieses heutigen Treffens ist also eher lehrreich, in vielerlei Hinsicht einfach alle zu den Kriterien zu bringen, die in dem kürzlich in Landset veröffentlichten Papier umrissen wurden. Die vier Themen, die wir besprechen werden, sind: Nummer eins ist nur ein Überblick über die diagnostischen Kriterien. Das zweite sehr wichtige Thema ist, wie wir diese diagnostischen Kriterien im klinischen Umfeld verwenden werden.

[00:01:17] Welche Bedeutung haben die Kriterien der akuten schlaffen Myelitis in der Forschung, sowohl in der klinischen Forschung als auch in der Grundlagenforschung? Ich werde kurz die Diskussion über den Konsens des Managements eröffnen. Ich glaube auch nicht, dass die Zeit es uns erlauben wird, ausführlich über diese Themen zu diskutieren, aber wenn wir in der Lage sind, zumindest eine erste Diskussion über das Management in der Notfallsituation und die Intensivpflege zu führen, ist das in Ordnung. Aber das ist ein großes, großes Thema, das wahrscheinlich nur in diesem Zeitraum von anderthalb Stunden nur schwer behandelt werden kann.

[00:01:56] Das Panel ist also wieder hier. Viele von ihnen beteiligten sich an der Diskussion über die diagnostischen Kriterien. Und was ich gerne tue, ist, Olwen, die im Publikum ist, zu bitten, uns durch die verschiedenen Elemente der diagnostischen Kriterien zu führen und zu erklären, was der Zweck dieser Kriterien war. Olwen?

Olwen Murphy: [00:02:22] Sicher. Danke dafür, Carlos. Dies sind also die diagnostischen Kriterien, für die wir einige Zeit und viele Expertenmeinungen gebraucht haben, um einen Konsens zu erzielen. Es gibt ein paar Komponenten, die wir für wichtig hielten.

[00:02:37] Sie können also sehen, dass die diagnostischen Elemente später sind. Es gibt H, es gibt E, es gibt MRI und CSF. Das H bezieht sich also auf die Elemente der Krankengeschichte, die für die Diagnose von AFM wichtig sind. H ist also ein akuter Beginn einer Gliedmaßenschwäche. Basierend auf veröffentlichten Daten haben wir festgestellt, dass der Zeitraum vom Beginn der Krankheit über die neurologische bis zur schwersten neurologischen Schwäche innerhalb von Stunden bis zu 10 Tagen liegt. Das scheint also bis zu einem gewissen Grad ein guter Unterscheidungsfaktor zu sein, was AFM im Vergleich zu anderen Ursachen von Lähmungen ist.

[00:03:16] Das zweite Element der Geschichte ist das Vorhandensein einer prodromalen Krankheit. Das ist also vor Beginn der neurologischen Schwäche, ob es Fieber gibt, ob es eine Viruserkrankung gibt, wie Husten, Erkältung, Atembeschwerden, Keuchen, manchmal auch Magen-Darm-Beschwerden.

[00:03:37] Dann kommen wir zu den Elementen der Untersuchungsbefunde, die eine AFM-Diagnose stützen können. Die erste Schwäche ist natürlich der Schlüsselteil der Präsentation von AFM. Und wir wissen, dass dies die Gliedmaßen betreffen kann, es kann den Hals, das Gesicht oder die Hirnnerven oder die Rumpfmuskulatur betreffen. Daher ist das Vorhandensein einer Schwäche in diesen Bereichen eine Voraussetzung für die Diagnose von AFM.

[00:04:03] Als nächstes kommt die Art der Schwäche. Wir wissen also, dass AFM eine schlaffe Krankheit ist. So haben typischerweise in der Akutphase Kinder oder Betroffene eine schlaffe Schwäche. Wir beschreiben dies also als verminderten Muskeltonus und mindestens ein schwaches Glied. Und dann sind das dritte Element der Untersuchungsbefunde, die für die Diagnose von AFM nützlich sind, verminderte oder fehlende Sehnenreflexe und mindestens eine Woche später.

[00:04:32] Und es wird uns helfen, uns von anderen Ursachen von Rückenmarkserkrankungen zu unterscheiden, die sich oft in verstärkten Reflexen manifestieren. Auf der MRT ist dies ein wirklich hilfreiches diagnostisches Werkzeug zur Identifizierung von AFM. Und die Läsionen des Rückenmarks, die wir typischerweise bei AFM sehen, betreffen hauptsächlich die graue Substanz.

[00:04:55] Und es gibt tendenziell keine Verstärkung der grauen Substanz selbst, aber oft kann es zu einer Verstärkung der Nervenwurzeln der austretenden Nervenwurzeln kommen, insbesondere der dorsalen oder hinteren grauen Substanz. Und dann, in Bezug auf die CSF-Befunde, neigen wir dazu, eine Pleozytose zu sehen, was eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen von mehr als fünf Zellen pro Liter ist. Auch dies kann bei der Diagnose von AFM hilfreich sein.

[00:05:24] Also, wie wir in der klinischen Medizin wissen, gibt es viele Nuancen und Feinheiten in der Art und Weise, wie sich verschiedene Personen präsentieren können. Einige Kinder haben also möglicherweise diese ganze Fülle von Befunden und sind sehr charakteristisch für alle Elemente von AFM. Und dann ist bei anderen Betroffenen vielleicht etwas mehr Unsicherheit bei der Diagnosestellung. Also gibt es hier ein paar Kategorien. Es gibt also ein bestimmtes, wahrscheinliches, mögliches oder ungewisses. Und das kann uns wirklich helfen, erstens in Bezug auf die Verfolgung der Krankheit in verschiedenen Ländern über verschiedene Zeiträume und zweitens in Bezug auf die klinische Forschung. Wenn also zum Beispiel jemand eine Forschungsstudie über Prognose und AFM abschließt, über virale Aspekte der Krankheit, kann es hilfreich sein, dass wir auf der Grundlage der Gewissheit der Diagnose Fälle bis zum Ende definieren können. Die Art und Weise, wie die diagnostischen Kriterien hier entworfen wurden, ist also im Wesentlichen so, dass Sie, um eine definitive Diagnose von AFM zu haben, wirklich alle diese Elemente der diagnostischen Kriterien haben müssen, mit Ausnahme des Vorliegens des prodromalen Fiebers oder der Krankheit. Obwohl dies ein hilfreicher Hinweis ist, wissen wir, dass es bestimmte Kinder und insbesondere kleine Kinder gibt, bei denen möglicherweise keine klar erkennbare Prodromalerkrankung vorliegt. Daher wollten wir diese Patienten nicht von einer bestimmten AFM-Diagnose ausschließen.

[00:06:50] Dann zählt die wahrscheinlichste Kategorie hauptsächlich die Patienten, bei denen keine Liquorpleozytose vorliegt oder die in der Frühphase der Erkrankung keine Liquoruntersuchung hatten. Wir wissen, dass die Pleozytose in der ersten bis zwei Wochen nach der Infektion am ausgeprägtesten zu sein scheint. Wir begegnen also häufig Patienten, bei denen sie sich vielleicht ein paar Wochen später vorstellen, oder vielleicht wird zunächst eine andere Diagnose in Betracht gezogen, und sie kommen erst ein paar Monate später, wenn sich herausstellt, dass die ursprüngliche Diagnose falsch war, und das ist möglicherweise nicht der Fall hatte die CSF aus diesem Grund. Auch diese wahrscheinliche diagnostische Kategorie berücksichtigt also diese Patienten.

[00:07:32] Als nächstes kommt die mögliche Kategorie. Dies berücksichtigt wirklich die Patienten, die nicht alle eindeutigen Elemente der klinischen Präsentation haben. Also müssen sie einige Elemente haben. Sie müssen also irgendeine Schwäche haben. Es muss nicht in den Gliedmaßen sein. So könnte es sich beispielsweise nur um eine Hirnnervendarstellung handeln, Patienten mit einer Schluck- oder Sprachschwäche oder zum Beispiel deren Nackenschwäche. Wir sehen einige dieser Fälle mit der begrenzteren Präsentation. In diesen Fällen ist es etwas schwieriger, die Diagnose zu stellen, weshalb wir sie als möglich einstufen. Ansonsten ist diese diagnostische Kategorie der wahrscheinlichen Kategorie ziemlich ähnlich.

[00:08:14] Und schließlich haben wir die ungewisse diagnostische Kategorie. Dies ist wirklich eine Kategorie, die den Patienten berücksichtigt, der ein klares klinisches Syndrom hat, das mit AFM vereinbar ist. Alle Elemente der Anamnese und Untersuchung, die wir in AFM erwarten würden, sind also vorhanden, aber sie hatten möglicherweise nicht die entsprechenden Untersuchungen zum richtigen Zeitpunkt. Das liegt vielleicht daran, dass die Region nur über begrenzte Ressourcen verfügt und die Verfügbarkeit von MRT- und Liquortests nicht akut verfügbar ist. Oder es kann einen anderen Grund haben, wie eine anfängliche Fehldiagnose. Beispielsweise wurden beim Guillain-Barré-Syndrom und möglicherweise zu Beginn der Krankheit keine MRT- und CSF-Untersuchungen durchgeführt.

[00:08:53] Wir glauben also, dass diese Art von Kategorien für klinische Forscher hilfreich sein sollte, insbesondere in Bezug auf die Definition der Gewissheit der Diagnose. Und schließlich haben wir, wie wir am Ende der diagnostischen Kriterien sehen können, eine Reihe von Faktoren skizziert, die Sie von AFM ablenken können oder die Ärzte von AFM ablenken und zu einer anderen Art von Diagnose führen können. Das erste wäre also Enzephalopathie. Wenn also ein Patient benommen, komatös oder sehr verwirrt ist, wäre dies für AFM ungewöhnlich. Zweitens wäre das Vorhandensein sensorischer Defizite bei der Untersuchung. Also, wenn es zum Beispiel einen Verlust der Propriozeption gibt, Vibrationen, Empfindungen oder eine klare sensorische Ebene. Dies wäre kein Merkmal von AFM.

[00:09:42] Als nächstes wäre das Vorhandensein von Läsionen im Wesentlichen im Gehirn, in der weißen Substanz oder im Kortex, was für AFM sehr ungewöhnlich wäre. Wir sehen manchmal tiefe Läsionen der grauen Substanz, aber nicht in der supratentoriellen weißen Substanz oder im Kortex. Es wäre viel charakteristischer für andere Arten von neuroinflammatorischen Erkrankungen, die AFM nachahmen können.

[00:10:05] Und dann können Patienten ohne CSF-Pleozytose etwas nuancierter sein, und bei diesen Patienten ist es wichtig, andere Dinge wie das Guillain-Barré-Syndrom zu berücksichtigen. Ein positiver Aquaporin-4-Antikörper stimmt nicht mit AFM überein und deutet auf die Diagnose einer Neuromyelitis-optica-Spektrumstörung hin. Und ein positiver sero-MOG-Antikörper, insbesondere bei einem hohen Titer, weist stark auf eine MOG-Antikörper-assoziierte Erkrankung hin. Und wieder stimmt es nicht mit AFM überein. Also übergebe ich dann wohl an Carlos.

Carlos Pardo: [00:10:40] Danke, Olwen. Das war ein sehr guter Überblick über die Kriterien. Wenn wir jetzt diagnostische Kriterien verwenden, müssen wir sehr sicher sein, dass wir eine gute Diagnose für das Management erstellen.

[00:10:53] Und einer der schwierigen Teile bei der Bewertung von Patienten mit akuter Schwäche ist, dass wir auf verschiedene Arten von Störungen stoßen, die eine akute schlaffe Myelitis nachahmen können, und wir müssen uns wirklich sehr sicher sein, dass wir das feststellen die richtige Diagnose. Also werde ich zwei meiner Kollegen hierher einladen, nämlich Dr. Ben Greenberg und Dr. Matt Elric. Und ich beginne mit der Frage von Ben, geben Sie uns einen sehr guten Überblick darüber, was der Kliniker, der Kinderarzt beachten muss, wenn wir es mit der Diagnose einer akuten schlaffen Myelitis im Vergleich zur Diagnose einer t anversen Myelitis oder der Diagnose eines Rückenmarks zu tun haben Infarkt.

Dr. Benjamin Greenberg: [00:11:37] Nun, klinisch gesehen, wie ich denke, dass darauf angespielt wurde, kann es erhebliche Überschneidungen geben. Und ich denke, das wichtigste Warnsignal, nach dem wir klinisch suchen, um Menschen, Kinder in eine Kategorie der akuten schlaffen Myelitis zu stecken, ist die schlaffe Schwäche eines oder mehrerer Gliedmaßen. Damit das Glied nicht nur nicht beweglich ist, sondern auch locker ist und die Reflexe reduziert sind. Aber es ist wichtig zu erkennen, dass einige Kinder mit akuter schlaffer Myelitis ein gemischtes Bild haben können, bei dem zum Beispiel die Arme schlaff sein können, sie aber tatsächlich Anzeichen einer Schwäche der oberen Motoneuronen in den Beinen haben können, wo der Tonus tatsächlich zugenommen hat, das ist der klassische Befund für die historisch beschriebene transversale Myelitis. Es müssen also mindestens ein oder mehrere Gliedmaßen mit schlaffer Schwäche vorhanden sein.

[00:12:30] Wenn keines der Gliedmaßen schlaff ist, wenn die gesamte Schwäche mit erhöhtem Tonus einhergeht, dann sinkt die Wahrscheinlichkeit, dass es sich um eine akute schlaffe Myelitis handelt. Es ist nicht unmöglich, aber es senkt es erheblich. Das Muster der Schwäche ist also kritisch. Der Zeitpunkt ist kritisch. Und dann haben wir diese Vorgeschichte und das Physische und die Bildgebung und alles, was besprochen wurde, zusammengebracht, um zu versuchen, Kinder in die richtige Kategorie einzuordnen. Aber bei etwa der Hälfte unserer Kinder, bei denen wir eine akute schlaffe Myelitis diagnostiziert haben, können wir in einigen Gliedmaßen eine Schwäche feststellen, die nicht schlaff ist.

Carlos Pardo: [00:13:08] Danke, Ben. Das ist eine sehr gute Übersicht. Matt, eines der größten Anliegen, das wir in der Notaufnahme mit akuter Lähmung bei Kindern behandeln, ist Guillain-Barre. Was sind Ihre Empfehlungen als pädiatrischer Neurologe, wenn Sie mit diesen Situationen in der Notaufnahme umgehen, und was sind die Anhaltspunkte, die Sie den Klinikern und Gesundheitsdienstleistern zur Unterscheidung zwischen Guillain-Barre und akuter schlaffer Myelitis empfehlen werden?

Dr. Matt Elric: [00:13:39] Sicher. In beiden Fällen ist die Präsentation also oft ein akuter Beginn einer schlaffen Schwäche. Der Zeitverlauf beim Guillain-Barré-Syndrom ist im Durchschnitt etwas langsamer. Der Beginn könnte also subtiler sein und es dauert eher Wochen, bis er wirklich einen Tiefpunkt erreicht, aber es gibt viele Überschneidungen im Zeitverlauf. Der Beginn kann also sehr ähnlich wie bei AFM aussehen. Bei der Beurteilung dieser Kinder in der Notaufnahme wären einige der anderen Befunde, die früh auftauchen könnten, ein sensorisches Defizit, das bei den meisten Formen des Guillain-Barré-Syndroms sehr auffällig ist und Sie von AFM wegweisen würde.

[00:14:12] Aber in vielen Fällen gibt es klinisch viele Überschneidungen, bevor wir weitere Untersuchungen durchführen. Bevor AFM so verbreitet wurde wie es ist, bestand die Diagnose für das Guillain-Barré-Syndrom traditionell darin, einfach eine Lumbalpunktion durchzuführen und dann allein auf dieser Grundlage eine Diagnose zu stellen, in diesem Fall zeigt sich die Rückenmarksflüssigkeit erhöhtes Protein bei typischerweise normaler Zellzahl. Also fast das Gegenteil von dem, was wir in AFM sehen, wo die Zellzahlen sehr hoch sind und das Protein normal oder leicht erhöht ist. Die Art und Weise, wie wir uns dieser Differenzierung jetzt normalerweise nähern, besteht darin, direkt von unserer klinischen Untersuchung zur MRT zu gehen, gefolgt von LP, wo wir die beiden Informationen zusammenfügen und AFM von GBS unterscheiden können.

[00:14:54] Die MRT des Rückenmarks beim Guillain-Barre-Syndrom wird zeigen, dass das Rückenmark selbst normal ist, im Gegensatz zu AFM, wo Sie die T2-Hyperintensität der grauen Substanz vorherrschend sehen. In beiden Fällen ist eine Verstärkung der Nervenwurzel zu sehen. Bei GBS sind es häufiger alle Wurzeln im Vergleich zu ventralen Wurzeln bei AFM.

[00:15:13] Typischerweise kann die Kombination dieser beiden Studien, die in der akuten Phase durchgeführt werden, Sie in die eine oder andere Kategorie einordnen.

Carlos Pardo: [00:15:20] Danke Matt. Matt, da Sie die ganze Zeit im EMG-Schalter arbeiten, gibt es immer einige Bedenken, EMGs und Nervenleitungsstudien durchzuführen, wenn Sie nach einer Möglichkeit von Guillain-Barre oder sogar akuter schlaffer Myelitis suchen.

[00:15:35] Also, was ist Ihr Rat, den Sie den Ärzten der Notaufnahme oder dem Arzt geben, der Patienten behandelt, die Bedenken wegen Guillain-Barre oder akuter schlaffer Myelitis haben?

Dr. Matt Elric: [00:15:47] Ja. In beiden Fällen dauert es einige Zeit, bis sich die typischen EMG-Befunde entwickeln, obwohl der Patient offensichtlich sofort klinisch schwach ist. Im Anfangsstadium ist in beiden Fällen wirklich alles, was Sie sehen können, dass der Patient die Muskeln nicht aktiviert, aber die Nervenleitungen normal bleiben können, also haben Sie keine gute Erklärung dafür, warum das so ist. Während sich die Krankheit entwickelt, können Sie die klassischen Befunde sehen, die Sie auf die eine oder andere Diagnose hinweisen würden. In AFM sehen Sie einen Verlust der motorischen Nervenleitung und Anzeichen einer Denervation im Nadel-EMG, was Sie auf eine Apathie der Motoneuronen hinweist.

[00:16:21] Eine der Varianten des Guillain-Barré-Syndroms namens AMAN kann manchmal ähnlich aussehen. Aber Guillain-Barre zeigt Ihnen meistens sowohl das motorische als auch das sensorische Problem und oft Anzeichen einer Demyelinisierung, die bei AFM fehlen. Wir empfehlen normalerweise, mit dem EMG mindestens eine Woche zu warten, damit Sie einige typische Befunde sehen können, und oft dauert es zwei oder drei, bis sich in jedem Fall wirklich eindeutige charakteristische Befunde zeigen. Daher wird das EMG nicht als Teil der akuten Abklärung für AFM empfohlen. Aber wenn es nach der typischen Bewertung diagnostische Unsicherheit gibt, kann es hilfreich sein, diese Studie eine Woche oder länger nach Beginn der Schwäche durchzuführen.

Carlos Pardo: [00:16:58] Danke Matt. Also werde ich Kevin fragen, und später werde ich Catherine Otten und Grace nach ihrer Meinung zu ihren Erfahrungen im klinischen Umfeld fragen. Aber zuerst mit Kevin. Offensichtlich ist es in der Notaufnahme kritisch, wenn wir Patienten untersuchen, und dann ist die nächste Frage, okay, was, was werden wir tun? Welche Art von Proben werden wir verwenden?

[00:17:24] Also, wenn wir es mit einer anderen Situation wie AFM oder Guillain-Barre zu tun haben, was würden Sie aus infektiöser Sicht als Spezialist für Infektionskrankheiten empfehlen, was würden Sie dem Kliniker in der Notaufnahme empfehlen? ?

Dr. Kevin Messacar: [00:17:38] Also denke ich, dass der Schlüssel, sobald Sie AFM vermuten, auch wenn es nicht bestätigt ist, die sofortige Entnahme von Proben wirklich der Schlüssel ist. Denn was wir zum Nachweis von Krankheitserregern wissen, ist, dass es wahrscheinlich flüchtig ist, also passiert es wahrscheinlich früh. Wie wir gerade von Olwen gehört haben, gibt es eine signifikante natürliche Verzögerung bei der Präsentation von der prodromalen Erkrankung bis zum neurologischen Beginn. Wir sind also normalerweise schon hinter der Uhr, selbst wenn ein Patient sofort diagnostiziert wird. Sobald also AFM vermutet wird, empfehlen wir eine umfassende Probenentnahme, wobei alle Stellen untersucht werden, an denen die damit in Verbindung gebrachten Viren verbreitet werden könnten.

[00:18:19] Das schließt also den Nasenrachen ein, das ist also der Hirnkitzel, die tiefe Nasenprobe; oraler Rachen, das ist also ein Rachenabstrich; eine Blutprobe; eine CSF-Probe, wie wir darüber gesprochen haben; und dann entweder eine Stuhlprobe, wenn Sie sie entnehmen können, obwohl viele dieser Patienten klinisch an Verstopfung leiden, daher empfehlen wir oft, einen Rektalabstrich zu nehmen, wenn Sie auf einen Stuhl warten, und dass dieser schneller entnommen werden kann.

[00:18:45] Und was die klinischen Tests betrifft, die vor Ort durchgeführt werden können, führen Sie offensichtlich so viel wie möglich in Ihrer Einrichtung durch. Aber auch die Seite des öffentlichen Gesundheitswesens kann helfen, und das Gespräch mit Ihrem staatlichen Gesundheitsamt, die Meldung des Falls und die Übermittlung dieser Proben an die CDC, wo spezielle Tests durchgeführt werden können, hilft uns wirklich, den Zustand auf einer größeren Ebene besser zu verstehen.

Carlos Pardo: [00:19:05] Danke, Kevin. Und, Catherine und Grace, Ihrer Erfahrung nach arbeiten Sie grundsätzlich in zwei verschiedenen Ecken der Vereinigten Staaten. Erzählen Sie uns also von Ihren Erfahrungen mit der Beurteilung dieser Patienten in der Akutsituation und von den Schwierigkeiten, auf die Kliniker bei der Beurteilung dieser Patienten stoßen können.

Dr. Katharina Otten: [00:19:26] Ah, ich kann zuerst gehen, hoch rein, hoch in die obere linke Ecke. Ich denke, unsere größte Mahnung für Kliniker, die diese Patienten sehen, ist, es einfach auf dem Differenzial zu halten, denn es wird sicherlich nicht das erste sein, woran die Leute denken werden, wenn sie an Schwäche denken. Aber auch zu bedenken, dass das anfängliche MRT bei anhaltenden Symptomen möglicherweise nicht so hilfreich ist wie beispielsweise ein 24-Stunden-späteres. Wir bekommen gelegentlich Patienten, die innerhalb von Stunden nach Auftreten der Symptome auftauchen, was wunderbar ist, aber diese frühen Ergebnisse können manchmal irreführend sein.

[00:19:59] Wir haben nicht festgestellt, dass wir in der Lage sind, eine LP so schnell wie ein MRT zu bekommen. Ich denke also, dass wir bei der Identifizierung von Entzündungen bei der Lumbalpunktion eine höhere Ausbeute hatten als bei der MRT, die oft sehr schnell durchgeführt wird, zumal Ischämie oft bei diesem frühen Differential auftritt.

Carlos Pardo: [00:20:19] Danke, Catherine. Anmut? Ich bin mir nicht sicher, ob Grace stumm ist.

Grace Gombolay: [00:20:23] Hallo zusammen. Tut mir leid, ich glaube, ich war stumm geschaltet. Ja, die Beurteilung dieser Patienten kann manchmal etwas schwierig sein, besonders in der Anfangsphase. Aber wir versuchen auf jeden Fall, alle Untersuchungen durchzuführen, einschließlich MRT, Rückenmarksflüssigkeit und all diese Dinge.

Carlos Pardo: [00:20:39] Wie ist also die Interaktion mit der Notaufnahme? Ich meine, Sie als Kliniker, pädiatrischer Neurologe, Interaktion mit der Notaufnahme. Ist das etwas, was manchmal die schnelle Einschätzung dieser Patienten behindert?

Grace Gombolay: [00:20:55] Wir haben viele Schulungen zwischen unseren Abteilungen, einschließlich der Mitarbeiter der Notaufnahme, durchgeführt, um sie daran zu erinnern, insbesondere an Jahre, in denen wir voraussagen, dass wir Cluster sehen werden. Ich denke, das war sehr hilfreich, und wir bekommen sicherlich viele Konsultationen von Patienten, die kein AFM haben, weil sie es für Patienten, bei denen es angebracht ist, auf dem Differenzial halten, auch wenn es am Ende nicht das ist endgültige Diagnose. Ein Problem, das wir hatten, ist, dass wir eine breite ländliche Umgebung bedienen. Und besonders wenn ein Patient in eine Notaufnahme kommt, die eher für erwachsene Patienten eingerichtet ist, ist es einfach nicht etwas, das oft auf ihrem Differential steht. Und eine pädiatrische neurologische Untersuchung bei einem Kleinkind mit starken Gefühlen durchzuführen, kann manchmal eine Herausforderung für Anbieter sein, die eher an erwachsene Patienten gewöhnt sind.

[00:21:43] Ich weiß also, dass es viel mehr Öffentlichkeitsarbeit gegeben hat, und ich bin interessiert zu sehen, wie sich das ändert, wenn immer mehr Menschen dies als etwas erkennen, das sie berücksichtigen müssen und das sie haben Pflege häufig zu verlegen, um eine schnellere fachliche Beurteilung zu erhalten.

Carlos Pardo: [00:21:59] Das ist sehr hilfreich. Und ich denke, dass eine der wichtigsten Botschaften wahrscheinlich darin besteht, eine sehr gute Verbindung zu unseren Kollegen in den pädiatrischen Notaufnahmen herzustellen, da dies für eine rasche Beurteilung aller Patienten mit Verdacht auf akute schlaffe Myelitis oder jede Art von akuter neurologischer Störung von entscheidender Bedeutung ist.

[00:22:20] Also, ich möchte jetzt eine sehr interessante Diskussion eröffnen, die eigentlich jeder in den letzten Jahren mit akuter schlaffer Myelitis im Kopf hatte. Die CDC hat uns bei der Überwachung der Enteroviruszirkulation geholfen. Und die Kriterien, die ursprünglich für akute schlaffe Myelitis festgelegt wurden, wurden tatsächlich von der Arbeit der CDC vorangetrieben. Sarah und Adriana sind Teil der CDC. Sie sind hier bei uns.

[00:22:54] Und ich möchte sie einladen, uns ihre Sichtweise darzulegen, jetzt haben wir einige Kriterien, die sich etwas von den CDC-Kriterien für AFM unterscheiden können. Und wir würden uns freuen, wenn Sie uns und dem Publikum erklären, was der Unterschied zwischen diagnostischen Kriterien für die Überwachung und diagnostischen Kriterien für das klinische Management ist. Denn das ist eigentlich eine sehr wichtige Unterscheidung.

[00:23:21] Und leider glaubten in der Vergangenheit viele Familien, Eltern und sogar Ärzte, dass die CDC eine klinische Diagnose erstellt und die klinische Diagnose bestätigt – eine Annahme, die nicht wirklich die Rolle der CDC ist. Und so werde ich das Mikrofon für Adriana und Sarah öffnen, um zu erklären, was Sie über die Einführung klinischer Kriterien denken und welche Arbeit Sie für die Überwachung leisten?

Adriana Lopez, MHS: [00:23:50] Danke, Carlos. Ja, und wie Sie angesprochen haben, war dies ein Problem, um dies den Familien mitzuteilen. Es gibt immer Verwirrung, wenn sie von der CDC-Fallklassifikation im Vergleich zu der Diagnose ihres Arztes hören. Das haben wir also versucht, besser zu vermitteln und zu unterscheiden, dass das, was wir bei CDC tun, eine Überwachung der öffentlichen Gesundheit ist, die auf Bevölkerungsebene durchgeführt wird und die konsistenten und spezifischen Kriterien für die Fallklassifizierung verwendet, um zu helfen Wir erfahren mehr über AFM, indem wir sicherstellen, dass die Fälle, die wir im Laufe der Zeit verfolgen, ähnlich sind. Auf der anderen Seite haben wir die klinische Diagnose, die für individuelle klinische Managemententscheidungen auf Patientenebene verwendet wird und zeitkritischer ist.

[00:24:43] Wir möchten also klarstellen, dass die Überwachung dazu dient, Krankheiten zu verfolgen und mehr darüber zu erfahren, und keinen Einfluss auf die klinische Diagnose der behandelnden Kliniker haben sollte. Sie sollten also ziemlich getrennt sein. Aber abgesehen davon sind unsere Definitionen eigentlich sehr ähnlich.

[00:25:02] Wenn man sich also die Kriterien ansieht, die diagnostischen Kriterien, die Sie sich ausgedacht haben und die meiner Meinung nach für Kliniker sehr hilfreich sein werden, wenn sie ihre Patienten sehen, wissen Sie, Alle Fälle, die Sie als in die eindeutigen und wahrscheinlichen Kategorien eingeordnet aufgelistet haben, würden gemäß unserer Überwachungsdefinition als bestätigte Fälle eingestuft.

[00:25:24] Der Hauptunterschied, den wir zwischen diesen beiden, zwischen den Überwachungs- und den klinischen Diagnosekriterien, festgestellt haben, besteht darin, dass unsere bestätigte Klassifizierung eine Gliedmaßenschwäche erfordert, während das definitive wahrscheinliche Kriterium nicht unbedingt eine Gliedmaßenschwäche haben muss, sondern eine Gesichtsbehandlung umfasst Hirnnerven- und Nackenschwäche.

[00:25:47] Sie könnten also jemanden mit Nackenschwäche haben, aber ohne Gliedmaßenschwäche, die mit Ihren Kriterien als definitiv oder wahrscheinlich eingestuft wird, aber nicht unbedingt ein bestätigter Fall für Überwachungszwecke wäre. Nun, wir wissen nicht, wie hoch der Anteil davon sein wird, aber es wird interessant sein zu sehen, dass wir jetzt diese Kriterien haben, die wir in Zukunft vergleichen können.

[00:26:10] Das wird hilfreich sein, um mehr darüber zu erfahren, wie viel Prozent der Fälle tatsächlich keine Gliedmaßenschwäche aufweisen. Aber mit all dem, wissen Sie, werden wir unsere Fälle weiterhin so zählen, wie wir es getan haben, indem wir unsere Definition von Überwachungsfällen verwenden. Aber es ist hilfreich, diese klinische Diagnose zu haben.

[00:26:30] Denn was wir mit unseren Überwachungsdaten tun können, ist, sie genauer zu betrachten und anhand der diagnostischen Kriterien zu analysieren, um zu sehen, wie viele unserer bestätigten Fälle in die verschiedenen Kategorien fallen, definitiv oder wahrscheinlich. Wir werden also auch unsere Überwachungsdaten analysieren, indem wir uns eher mit einer sekundären klinischen Diagnose oder Überprüfung befassen, damit wir ein besseres Gefühl für die klinische Diagnose dieser bestätigten Fälle oder der Fälle haben, die in unsere bestätigte Kategorie fallen .

Carlos Pardo: [00:27:03] Danke, Adriana. Tatsächlich gibt es heute ein interessantes Diskussionsthema und eine der Fragen, die im Forum eingereicht wurden, und ich möchte die Teilnehmer noch einmal daran erinnern, dass Sie Fragen an den Chat senden können. Wir haben also die Gelegenheit, einige dieser Fragen zu diskutieren. Aber eine der Fragen, die Larry im Chat gestellt hat, lautet: Haben wir irgendwelche epidemiologischen Signale, dass wir 2021 mit einem Anstieg von AFM rechnen sollten?

[00:27:31] Das wäre per se außerhalb unseres Zyklus. Gibt es Hinweise auf die Zirkulation von Rhinovirus oder Enterovirus? Wie ist also die Perspektive der CDC? Sind Daten über die Verbreitung oder den Anstieg des Enterovirus oder anderer Arten von Viren im Zusammenhang mit COVID-19 verfügbar?

Adriana Lopez, MHS: [00:27:53] Sicher. Leider haben wir keine nationale Überwachung auf Enteroviren, aber CDC führt eine Überwachung auf Enteroviren an sieben aktiven potenziellen bevölkerungsbasierten Netzwerkstandorten durch.

[00:28:08] Und was sie tun, ist, dass diese Seiten verwendet werden, um akute Atemwegserkrankungen bei Kindern unter 18 Jahren zu untersuchen. Und Kinder, die an diesen sieben Standorten ins Krankenhaus eingeliefert werden oder Notaufnahmen aufsuchen, werden eingeschrieben. Sie testen Proben und schreiben speziell für EVD 68. Und im Allgemeinen testen und sammeln sie jedes Jahr von Juli bis November Proben.

[00:28:32] Wenn wir uns also diese Daten für 2020 ansehen, haben wir jetzt vorläufige Daten, aber für den Zeitraum von Juli bis November haben wir einige EV-D68-Erkennungen gemeldet, aber es waren etwa 28 Erkennungen unter Kindern. Und die meisten Websites hatten einige Erkennungen. Die meisten Funde gab es im Oktober, während im September 2018, unserem letzten Spitzenjahr, mehr Funde stattfanden.

[00:29:02] Und wenn man das vergleicht, was wir dieses Jahr sehen, mit dem, was wir in den Vorjahren gesehen haben, von Juli bis November 2019, gab es im gleichen Zeitraum nur neun Nachweise von EV-D68 im Vergleich zu 2018 bei 381 Erkennungen. Es gab also 68 eine gewisse Auflage von EV-D2020, aber nichts im Vergleich zu dem, was wir 2018 gesehen haben, ein bisschen mehr als das, was wir gesehen haben, was wir in unseren Nicht-Spitzenjahren 2019 und auch 2017 gesehen haben.

[00:29:35] Eine Sache, die in diesem Jahr – oder im Jahr 2020 – durchgeführt wurde, war, die Tests bis Dezember auszudehnen, um zu sehen, ob Enteroviren weiterhin zirkulieren. Die Tests sind noch nicht abgeschlossen, aber bis jetzt gab es keine Erkennungen. Es sieht also so aus, als ob es an diesen sieben Standorten Erkennungen gegeben hat.

[00:29:56] Es gab eine Site, die mehr Erkennungen hatte als die anderen. Es ist also interessant zu glauben, dass es möglich ist, dass einige der nicht-pharmazeutischen Interventionen eine Rolle bei den Entdeckungen gespielt haben könnten, die wir gesehen haben.

Carlos Pardo: [00:30:10] Danke, Adriana. Ich weiß nicht, ob Sarah der Diskussion über Überwachung noch etwas hinzuzufügen hat.

Dr. Sarah Kidd: [00:30:19] Nein. Danke. Adriana war heute unsere designierte Sprecherin. Also ich denke, sie hat es sehr gut abgedeckt.

Carlos Pardo: [00:30:24] Danke, Sarah. Und vielen Dank für all Ihre Hilfe bei COVID-19. Ich weiß, dass Sie dort ziemlich beschäftigt sind. Dies eröffnet tatsächlich die Gelegenheit, ein weiteres interessantes Thema zu diskutieren, nämlich das Thema, okay, wir haben einige diagnostische Kriterien für akute schlaffe Myelitis.

[00:30:38] Wie wird sich das auf die klinische Forschung auswirken? Wir haben in den letzten Monaten sehr aktiv mit unseren Kollegen David Kimberlin von der UAB und dem NIH zusammengearbeitet. Und die naturkundliche Studie von AFM wurde letztes Jahr gestartet. Also, David, was ist Ihrer Ansicht nach, wie wir im Grunde alle diese Kriterien anwenden können, um die korrekte Diagnose zu betonen, und tatsächlich sicherstellen, dass die Studien, die wir zum Verständnis der natürlichen Geschichte von AFM starten, durchgeführt werden?

David Kimberlin: [00:31:14] Danke, Carlos, und, und, und auch an die größere Gruppe, für die enorme Arbeit, die ihr alle investiert habt. Ich denke, das ist die Art von Struktur, die ihr alle aufgebaut habt die diagnostischen Kriterien werden nur die Arbeit verbessern, die aus dieser sehr großen naturgeschichtlichen Studie hervorgeht, an der so viele von uns teilnehmen.

[00:31:35] Und der Grund, warum ich das sage, ist, dass, wie viele von Ihnen wissen, diese Studie von Anfang an darauf ausgelegt war, so viele potenzielle AFM-Fälle wie möglich zu erfassen. Und dann, wenn Daten zu jedem einzelnen eingeschriebenen Probanden gesammelt werden, gibt es eine Entscheidung, wissen Sie, ein paar Monate später, um festzustellen, ob ja, tatsächlich, dieser Proband AFM hatte, wissen Sie, bewiesen, wahrscheinlich , möglich, oder ob etwas anderes ausgeschlossen wurde, oder es sich einfach herausstellte, dass es sich nicht um AFM handelte.

[00:32:10] Und, und, und so sind all diese Bemühungen, die von der Bewertungskommission unternommen werden, wirklich nicht im Protokoll oder im Verfahrenshandbuch spezifiziert. Und deshalb denke ich, dass diese Art von strukturierten Kriterien diesen Prozess zu einem strukturierteren Prozess machen wird. Und das kann nur der Studie Nummer eins zugute kommen, an der wir arbeiten.

[00:32:33] Aber, aber wirklich, ich würde vorschlagen, dass es der gesamten AFM-Forschung in der Zukunft zugute kommen würde. Müssen Anpassungen an den, an den Kriterien vorgenommen werden? Womöglich. Aber es ist besser, die gleiche Art von diagnostischem Ansatz zu verwenden und dann nach Bedarf zu modifizieren und dann diesen neu modifizierten diagnostischen Ansatz auf strukturierte, systematische Weise zu verwenden, anstatt nur irgendwie jeder seine eigene Interpretation oder sein eigenes Urteil darüber zu verwenden. Ich betrachte dies als einen unglaublich positiven Schritt.

Carlos Pardo: [00:33:02] Danke, David. Und, nur zur Information für die Öffentlichkeit, wie viele Standorte sind jetzt für die NIH-Studie aktiv?

David Kimberlin: [00:33:13] Jill, hast du die Gesamtzahl? Ich weiß, dass alle Sites bis auf eine aktiv sind, und ich denke, das bringt uns auf etwa 30 oder 35 Sites insgesamt.

Jill Griffin, RN: [00:33:22] Tatsächlich, David, sind alle unsere US-Sites und [unverständlich] Sites aktiv. Die einzigen Standorte, die nicht aktiv sind, befinden sich in Großbritannien.

David Kimberlin: [00:33:29] Verstanden.

Carlos Pardo: [00:33:30] Großartig. Und, und, Jill und David, eine Sache, die für, für die Gruppe und für die Familien und das Publikum wichtig ist, ist, dass wir häufig Patienten in der Notaufnahme begegnen, und tatsächlich hatten wir diese Situation kürzlich hier in unserer Einrichtung, so da ist eine Menge Angst um die klinische Diagnose, das zukünftige Management und so weiter. Und manchmal zögern Familien und Eltern sehr, sich auf Forschungsanstrengungen, insbesondere klinische Forschungsanstrengungen, einzulassen. Welche Botschaft können Sie Familien und Eltern über die Bedeutung klinischer Forschung im Rahmen einer akuten Erkrankung wie der akuten schlaffen Myelitis vermitteln? Was ist Ihr, Ihr, Ihr Rat und was ist Ihre Hauptbotschaft für diese Familien?

David Kimberlin: [00:34:20] Ja, ich denke, es ist eine großartige Frage. Und, und, und, und wirklich, wissen Sie, wenn ich von meinen, meinen eigenen Kindern darüber nachdenke, wissen Sie, und ich verstehe irgendwie die schützenden Aspekte, die einfach dazugehören, ein Elternteil zu sein. Ich denke, es gibt wirklich zwei Botschaften zu liefern. Nummer eins, naja, drei, schätze ich. Man muss anerkennen, wie beängstigend es für die Eltern in diesem bestimmten Moment ist.

[00:34:43] Außerdem wissen Sie, wir wissen viel über AFM, aber wir müssen auch noch eine ganze Menge lernen. Und zum Beispiel diese spezielle Studie, diese internationale Studie, an der wir alle beteiligt sind, das ist der beste Weg, Ihrem Kind zu helfen. Denn indem Sie dazu beitragen, nutzen Sie das Fachwissen all dieser phänomenalen Redner und das, das, das breitere Netzwerk, das ein Teil davon ist.

[00:35:11] Sie werden also nicht nur am Standort A versorgt, Sie wissen schon, Krankenhaus X, sondern Sie werden auch in diese viel größere Gruppe eingebunden. Und das, das, das kann nur diesem bestimmten Kind zugute kommen. Und dann gibt es natürlich auch die eher gesellschaftliche Sichtweise, die wahrscheinlich nicht der primäre Fokus eines Elternteils in diesem bestimmten Moment sein wird.

[00:35:33] Aber, aber durch einen Beitrag zur Studie, aber, aber dieser altruistische Ansatz mag für manche Menschen attraktiv sein. Und es ist eine sachliche Aussage, dass Sie, wissen Sie, indem Sie dazu beitragen, diese Gruppenbemühungen, AFM besser zu verstehen, es zukünftigen Eltern erleichtern werden, die sich in dieser Notaufnahme oder einer anderen Notaufnahme auf der ganzen Welt befinden und mit demselben konfrontiert sind Art beängstigendes Gespräch.

[00:35:57] Sie werden es diesen Eltern leichter machen, weil wir so viel mehr wissen werden, aufgrund dessen, wozu Sie und Ihr Kind beitragen. Also, weißt du, erkenne an, woher sie kommen. Ich denke, das ist einfach ein guter Arzt und ein guter Mensch. Erkennen Sie, dass es einen direkten Nutzen geben kann, einfach durch das, durch das, für dieses bestimmte Kind, indem es einbezogen wird, nicht vom therapeutischen Standpunkt aus, sondern vom Standpunkt des Wissens, um zu versuchen, diesem Kind zu helfen und das, das zu vernetzen , sozusagen, steckt hinter den Kulissen.

[00:36:28] Und drittens, so machen wir Wissenschaft und Medizin langfristig besser.

Carlos Pardo: [00:36:33] Vielen Dank, David. Das ist eine sehr, sehr gute Erklärung für Familien. Wir wissen Ihr Engagement sehr zu schätzen. Eine Sache, die wirklich wichtig ist, sind diagnostische Kriterien, und tatsächlich gibt es im Publikum Menschen aus anderen Ländern. Ich habe gerade eine E-Mail von einem Kollegen aus der Türkei erhalten, der an dem Symposium teilnimmt. Aber ich habe unseren Kollegen Jelte Helfferich. Es tut mir leid, wenn ich Ihren Nachnamen nicht richtig ausgesprochen habe. Aber Jelte war tatsächlich ein großartiger Mitarbeiter in Europa und lebt in den Niederlanden. Also, Jelte, geben Sie uns Ihre Meinung darüber, was mit der Bewertung von AFM in europäischen Ländern vor sich geht, die diagnostischen Kriterien, die Sie verwenden.

[00:37:17] Und geben Sie uns eine Vorstellung davon, wie diese Kriterien dazu beitragen können, den Ansatz für alle Patienten auf der ganzen Welt grundsätzlich zu standardisieren.

Dr. Jelte Helfferich: [00:37:28] Danke, Carlos. Und auch danke, dass Sie mich hier haben. Ich denke, bis jetzt konzentrierte sich die Überwachung von AFM in Europa auf das Enterovirus D68 und nicht so sehr auf das klinische Syndrom der akuten schlaffen Myelitis.

[00:37:42] Und ich denke, die neuen Kriterien werden sehr dazu beitragen, die Anerkennung von AFM in Europa zu verbreiten oder zu verbessern. Und ich denke, es ist wichtig, diese Kriterien auch unter Kollegen in Europa, England und Großbritannien zu verbreiten. Und wir werden daran arbeiten, die Verbreitung dieser Kriterien zu verbessern und auch die Anerkennung von AFM zu verbessern, weil ich glaube, dass in Europa noch einiges, einiges zu tun ist.

Carlos Pardo: [00:38:13] Vielen Dank. Es gibt ein interessantes Thema: Wir haben uns sehr auf die akute schlaffe Myelitis konzentriert, die eng mit dem Enterovirus D68 verbunden ist. Deshalb möchte ich Kevin und Matt Vogt und später Amy Rosenberg fragen, wie wir das Verständnis von AFM aus ätiologischer Sicht angehen werden, und insbesondere der Auslöser ist der auslösende Faktor für AFM.

[00:38:44] Einer unserer Kollegen in der Türkei, Dr. Olcay Ünver, hat tatsächlich eine Frage gestellt über … eigentlich haben sie ein sehr gutes Papier, das ich Sie einladen möchte, sich anzusehen. Es wurde im European Journal of Pediatric Neurology veröffentlicht, und dies war die Erfahrung in der Türkei mit akuter schlaffer Myelitis zwischen 2016 und 2018.

[00:39:05] Aber eine seiner Bedenken ist, dass es andere mögliche Krankheitserreger gibt, die an der Ätiologie von AFM beteiligt sind, und er erwähnte die Möglichkeit des Epstein-Barr-Virus. Aber haben Sie etwas dagegen, ein wenig über andere potenzielle Krankheitserreger zu sprechen und auch die Bedeutung der Probenentnahme, um dies zu untersuchen? Kevin.

Dr. Kevin Messacar: [00:39:29] Ich kann also mit der allgemeinen Aussage beginnen, dass wir seit langem wissen, dass viele verschiedene Pathogene dieses klinische Syndrom der akuten schlaffen Myelitis verursachen können, am berüchtigtsten die Familie der Enteroviren, zu denen das Poliovirus gehört, Enterovirus A71 und zuletzt Enterovirus D68. Aber es gibt auch andere Krankheitserreger – das West-Nil-Virus, das Japanische-Enzephalitis-Virus und andere Coxsackieviren und andere, die ebenfalls das gleiche klinische Erscheinungsbild verursacht haben.

[00:39:59] Ich denke also, dass wir unsere Diagnostik verbessern, um zu versuchen, fallspezifische, erregerspezifische diagnostische Tests zu erhalten, einschließlich der jüngsten Studien, die gezeigt haben, dass Antikörper im Liquor vorhanden sein können, obwohl der Erreger möglicherweise nicht vorhanden ist Möglichkeit, Fälle mit diesem bestimmten Erreger zu verknüpfen. Und dann, zweitens, Dr. Kocioleks Kommentar, dass er unsere Überwachung wirklich verstärkt und gleichzeitig mit diesen Fällen weiß, was im Umlauf ist.

[00:40:25] Weil es Fälle geben kann, in denen wir es nicht einem bestimmten Erreger zuordnen können, aber wir wissen, was gerade zirkuliert und was dann aus zeitlicher epidemiologischer Sicht verbunden ist. Ich würde also sagen, ich denke, wir haben gute Daten, dass der vorherrschende Treiber, zumindest in Nordamerika, in Europa, in geraden Jahren seit 2014 das Enterovirus D68 war.

[00:40:48] Aber wir haben auch Taschen von Enterovirus 71 gesehen. Zum Beispiel hatten wir 2018 einen Ausbruch dieses speziellen Erregers in Colorado. Also nehme ich mir den Kommentar des Praktizierenden in der Türkei zu Herzen, dass wir unsere Augen offen halten müssen. Die Epidemiologie davon kann sich im Laufe der Zeit ändern. Wir brauchen eine Überwachung, und wir müssen so gut wie möglich auf den nächsten Ausbruch vorbereitet sein, sei es durch Enteroviren oder einen anderen Krankheitserreger.

Carlos Pardo: [00:41:14] Danke, Kevin. Matthew, es ist interessant, dass wir als pädiatrische Neurologie immer zum Liquor gehen und frustriert sind, dass der Liquor für jeden Nachweis von Viren negativ ist. Teilen Sie uns als Spezialist für Infektionskrankheiten Ihre Meinung mit, wenn wir in der Notaufnahme mit diesen Patienten umgehen.

[00:41:33] Was ist also der Wert dieser Probenahme für das Verständnis der Ätiologien? Ich meine, von den Nasen-Rachen-Abstrichen zum Liquor.

Dr. Matthäus Vogt: [00:41:42] Nun, und das passt definitiv zu dem, worüber Kevin vorhin gesprochen hat, wie wichtig es ist, diese Proben zu bekommen, sobald Sie AFM in Ihrer Differentialdiagnose haben. Und, und worüber Kevin spricht, ist die Virusinfektion, die wir daraus verstehen, wie die prodromale Krankheit, wissen Sie, typischerweise viele Tage lang fortgeschritten ist, bevor die Schwäche einsetzt.

[00:42:02] Die anfängliche Virusinfektion, wenn wir als Beispiel über Enterovirus D68 sprechen, geschieht viele Tage zuvor. Und so haben diese Kinder typischerweise seit vielen Tagen Fieber oder Symptome der oberen Atemwege.

[00:42:16] Und was wir im Moment nicht verstehen, ist, wo während dieser Zeit, während dieser ersten Infektionsphase, wann das Virus die Pathogenese im Rückenmark verursacht? Geschieht es am selben Tag, an dem sich das Virus in der Nase zu replizieren beginnt? Geht das Virus ins Rückenmark? Oder ist es später? Und ohne diese Antworten auf diese Fragen zu kennen, ist es für uns schwer zu wissen, wie bedeutsam es ist, dass wir das Virus sehr selten in der Rückenmarksflüssigkeit nachweisen.

[00:42:46] Und durch die Teilnahme an diesen Studien, die Dr. Kimberlin organisiert, und dann nehmen so viele Leute an diesem Aufruf teil, wissen Sie, wir haben die Chance, wirklich aggressiv mit dem Sammeln dieser Proben zu beginnen, Paarung mit prospektiv hinterlegten klinischen Daten, wo wir viel darüber wissen, viel über die Präsentation des Patienten und wir auf seine MRT-Daten zugreifen können.

[00:43:09] Und dann vergleichen wir das mit diesen biologischen Proben – Serum, Rückenmarksflüssigkeit, Nasenabstriche, Sie wissen schon, Stuhl- oder Analabstriche. Und das wird es uns ermöglichen, besser zu verstehen, warum wir das Virus oft nicht erkennen. Und ich vermute, das liegt daran, dass, wie Kevin sagte, ein Großteil der anfänglichen viralen Replikation in den Knoten zum Beispiel abklingt, je länger wir warten.

[00:43:32] Und obwohl vielleicht immer noch eine Pathogenese im Rückenmark stattfindet, vermissen wir diesen Nachweis in der Nase, wenn wir ihn nicht sehr früh bekommen.

Carlos Pardo: [00:43:40] Danke Matt. Das ist sehr hilfreich. Also werde ich fragen, ich würde gerne unsere Kollegin Dr. Amy Rosenfeld fragen, die in Columbia New York ist. Sie ist Virologin und arbeitet im Labor.

[00:43:54] Und häufig vergessen wir als Kliniker sehr, was Sie im Labor tun. Das ist eigentlich der kritischste Teil der Forschung, um die Pathogenese zu verstehen. Wie Probenahme dieser Sammlungen und dann Probenahme der Nasenabstriche, Probenahme von Viren, Probenahme der Rückenmarksflüssigkeit. Ich meine, was sind die Ratschläge, die Empfehlungen, die Sie uns geben, um den Nachweis des Virus zu verbessern und insbesondere sicherzustellen, dass die Proben in Forschungslabors wie Ihrem ankommen, die sich auf das Verständnis der Pathogenese konzentrieren?

Amy Rosenfeld, PhD: [00:44:30] Also danke. Also bin ich mit einigen Sachen, die Matt vorgeschlagen hat, fast ein bisschen nicht einverstanden. Wir wissen also, und Kevin hat Shedding-Studien durchgeführt, dass EV-D68 eher wie ein Rhinovirus ist. Sie können es erkennen und dann innerhalb von drei bis vier Tagen nach seiner Häutungsstudie schnell abnehmen, während Polio viel länger ausging. Und da gibt es einen großen Unterschied. Und die Tatsache, dass die Leute im Nachhinein Polio nicht im Liquor finden. Es war wirklich Bodians Gehirn, das diktierte, ob Polio neurotrop ist oder nicht.

[00:45:11] Und wir haben diese Ressourcen von Autopsiekindern oder Autopsieleichen nicht in dem Maße, wie sie es für Polio hatten. So wie Bodian über 2000 Menschen angeschaut und das Gehirn und das Rückenmark gemacht hat. Und Matts Arbeit ist sehr elegant, wenn man einen Patienten mit AFM betrachtet, bei dem er RNA im Rückenmark suchte.

[00:45:37] Aber es ist nicht klar, ob sich das Virus dort repliziert oder wie es dorthin gelangt ist. Ich denke also, wir müssen sehr vorsichtig sein mit unseren Schlussfolgerungen und dem, was wir in der Vergangenheit über diese Krankheiten und die Tatsache gelernt haben, dass dies ein Virus ist, das eher eine Mischung aus Nashorn und Polio ist. Und da müssen wir einen Schritt zurückgehen.

[00:46:01] Für die Probenentnahme und so, wir machen viel Arbeit, oder wir fangen gerade an, viel Arbeit mit Ian Lipkins Labor hier in Columbia zu machen. Und wir möchten Proben so offensichtlich und so hochwertig wie möglich haben. Und wir möchten Zeitproben. Wir wollen also Proben vom Beginn der Krankheit, wenn die Kinder vielleicht nur Atemwegserkrankungen haben, bis zum Verlauf der Krankheit und so viele verschiedene Arten von Proben, von denen ich weiß, dass ich mit Kevin über das Sammeln gesprochen habe, was schwierig ist, weil wir sprechen über eine pädiatrische Gemeinschaft.

[00:46:36] Eltern mögen es nicht immer, wenn Kindern das Blut abgenommen wird. Es macht also einen Unterschied. Kinder mögen keine Nadeln. Sie sitzen nicht gerne still. Wir sind also darauf eingestellt, dass diese schwer zu zeichnen sind, aber wir würden sie trotzdem mögen. Und wir möchten, dass sie einfach zu transportieren sind und so früh wie möglich transportiert werden, aber wir verstehen, dass dies nicht unbedingt der richtige Weg ist.

[00:47:08] Und mit vielen Dingen, die wir heute im Labor tun können, können wir viel genomisches Material gewinnen und das Virus zurücksetzen, was nicht ideal ist, aber wir können das Virus auch mit viel Aufwand gewinnen von verschiedenen Techniken, die kürzlich eröffnet wurden. Also würden wir gerne, wir würden gerne viel mehr nicht nur über das Virus wissen, sondern auch über die Immunologie und verschiedene andere Dinge.

[00:47:37] Also, was ist, wie ist die Zusammensetzung der Pleozytose? Nicht nur, was die weißen Blutkörperchen sind, sondern, wissen Sie, welche potenziellen Antikörper es gibt, oder Spuren und verschiedene andere Dinge, würde uns helfen, ein besseres Tiermodell zu verstehen und zu entwickeln, um antivirale Medikamente zu testen, oder um Impfstoffe oder verschiedene… und sogar verstehen, wie es von den Atemwegen in das ZNS gelangt, denn selbst das ist eine große offene Frage.

[00:48:11] Also, ob von Ken Tylers Arbeit oder nicht, es ist respiratorischer Verkehr von dem Neuron, oder ob es Polio und Masern ähnlicher ist, was eine andere Atemwegserkrankung ist, die in das ZNS eintritt und ein virämisches Stadium hat als wir fehlen einfach. Denn bis das Kind mit dem AFM vorstellig wird, ist das Virus wahrscheinlich schon verschwunden.

Carlos Pardo: [00:48:34] Danke, Amy. Sehr hilfreich. Amy, wie fortgeschritten ist ein Tiermodell für AFM? Ich meine, ich weiß, dass Ken Tyler seine Forschung veröffentlicht hat, die sehr gut war. Aber wie weit ist ein Tiermodell zum Testen von Therapien? Ist das etwas, von dem Sie sehen, dass es sehr bald kommt, oder ist es noch in Arbeit?

Amy Rosenfeld, PhD: [00:48:59] Aus unserer Sicht ist es noch in Arbeit. Wir schätzen die Arbeit von Ken und der Gruppe und die Arbeit der Gruppe in Utah mit immungeschwächten oder sehr jungen Mäusen. Leider sind diese Mäuse, der Infektionsweg bei diesen Tieren nicht von physiologischer Bedeutung. Wir sind also gerade dabei, ein Tiermodell für etwas ältere Mäuse zu etablieren, mit dem wir beginnen und das gesamte breite Spektrum der EV-D68- oder EV-D68-Infektion von den Atemwegen in das ZNS betrachten können.

[00:49:42] Es hängt also wirklich alles davon ab, worauf Sie sich konzentrieren. Und bei vielen dieser Tiere repliziert sich das Virus tatsächlich nicht in dem, was wir für die ursprünglichen Infektionsorte der Atemwege halten. Sie sind also begrenzt.

Carlos Pardo: [00:49:58] Danke, Amy. Gut. Wir werden also ein wenig zurück zum klinischen Setting für die Diagnose gehen.

[00:50:07] Und als wir diese Kriterien diskutierten, haben wir eine Sache betont, die ein wichtiges Diskussionsthema ist, nämlich die klinischen Merkmale bei der Beurteilung dieser Patientenpopulationen mit Verdacht auf akute schlaffe Myelitis. Dr. Sarah Hopkins in Philadelphia ist eigentlich auch seit mehreren Jahren an der Beurteilung dieser Patienten mit der CDC beteiligt.

[00:50:33] Also, Sarah, geben Sie uns Ihre Meinung, einen Überblick über die anfängliche klinische Beurteilung, die ein Kliniker für jeden Patienten mit Verdacht auf AFM haben sollte, und die Hinweise, die Sie als pädiatrischer Neurologe für Kliniker haben weltweit, die sich mit einem AFM-Verdachtsfall befassen.

Dr. Sarah Hopkins: [00:50:58] Klar, Carlos, gerne. Das ist also etwas, worüber wir bei CHOP in letzter Zeit viel gesprochen haben, weil wir einen klinischen AFM-Pfad aufgebaut und unsere Notärzte und viele andere einbezogen haben, um sicherzustellen, dass wir einen guten klinischen Fall haben Präsentation und Eingangsprüfung, die ziemlich einfach und unkompliziert zu bedienen ist. So wichtig natürlich, dass Sie darüber nachdenken. Und jeder, der den akuten Beginn einer Schwäche mit einer schlaffen Komponente hatte, unabhängig davon, wie Dr. Greenberg zuvor sagte, ob es lange Spuren, Anzeichen von langen Spuren oder möglicherweise einige verstärkte Reflexe in einigen Bereichen im Zusammenhang mit einem Nabelschnurödem gibt.

[00:51:41] Es ist wichtig, eine gründliche neurologische Untersuchung durchzuführen. Und ich finde, eines ist, wie jeder in diesem Gespräch wirklich weiß, wissen Sie, manchmal ist es einfacher, es von oben nach unten zu tun und sicherzustellen, dass Sie alles abhaken. Dinge, die ich wirklich wichtig finde, um zuerst daran zu erinnern, dass die Frontline-Anbieter sie überprüfen müssen, sind Hirnnerven, insbesondere die Schluckfunktion.

[00:52:02] Dinge, die uns helfen können, sind zu wissen, dass AFM typischerweise eine Vorliebe für das Halsmark von etwa C2 bis C5 und auch das untere Rückenmark hat. Es sind also typischerweise eher Ihre proximalen, proximalen Muskeln in Ihren oberen Extremitäten als Ihre distalen oberen Extremitäten. Und außerdem ist es fast immer, fast immer asymmetrisch.

[00:52:27] Also wird es normalerweise eine Extremität sein, die mehr ist als die anderen. Eine andere Sache, an die man sich erinnern sollte, ist, dass man wirklich nach Problemen mit Nacken- und Rumpfbeugung und -streckung sucht. Manchmal wird in den Notizen nebenbei bemerkt, dass der Patient seine Hand nicht wirklich hochhält, sondern seinen Kopf sehr gut hochhält.

[00:52:48] Das ist wirklich eine wichtige Sache für AFM und es ist wirklich wichtig, daran zu denken, sie auf Dysphasie und Atemprobleme und natürlich auf Anomalien der Hirnnerven zu untersuchen. Die andere Sache, mit der wir viel für Front sprechen, mit unseren Frontline-Anbietern, was sind die Dinge, die Sie vermuten lassen, dass ein Patient vielleicht gar kein AFM hat?

[00:53:10] Und das sind natürlich Dinge wie ein veränderter Geisteszustand, der bei unseren AFM-Patienten normalerweise nicht auftritt, es sei denn, es hängt mit Fieber oder Beatmungsproblemen zusammen.

[00:53:21] Wir sehen manchmal, wir sehen manchmal einige verstreute sensorische Anomalien in AFM, aber es ist untypisch für uns, klare sensorische, sensorische Ebenen zu sehen. Und es wäre auch ungewöhnlich, dass AFM sehr, sehr langsam fortschreitet, wie im Laufe von Wochen, anstatt im Laufe von Stunden bis Tagen.

[00:53:42] Wir versuchen normalerweise, unsere Proben so schnell wie möglich aus der Notaufnahme zu bekommen. Versuchen Sie, die Bildgebung so schnell wie möglich durchzuführen, und denken Sie daran, wie Dr. Rosenfeld sagte, dass diese Tests manchmal negativ sein können, wenn sie sehr früh durchgeführt werden. Und um auch für unsere Frontline-Anbieter, sowohl hier als auch an anderen Institutionen, im Hinterkopf zu behalten, dass wir diese Proben so früh wie möglich erhalten möchten.

[00:54:07] Also, wenn Sie überhaupt vermuten, dass es AFM sein könnte, wir, wir würden lieber diese Proben haben und dann später entscheiden, dass es nicht wirklich notwendig ist, als sie zu spät zu sammeln.

Carlos Pardo: [00:54:20] Danke, Sarah. Eine Sache, die besonders wichtig ist, insbesondere wenn wir diese Patienten im Akutbereich bewerten, ist die Entscheidung für die Aufnahme des Patienten auf der Intensivstation oder im Intensivmanagement.

[00:54:34] Und eine unserer Kolleginnen, Dr. Sue Hong, die in Chicago ist, war auch an der Skizzierung der Kriterien für diese Entscheidungen über das Management der Intensivmedizin beteiligt. Sue, hast du etwas dagegen, uns deine Meinung als Intensivmedizinerin darüber zu sagen, worauf der Kliniker in der Notaufnahme und der Kinderarzt vorbereitet sein müssen, wenn es Probleme im Zusammenhang mit der Intensivpflege gibt?

[00:55:04] Es gibt offensichtlich Probleme mit dem Atmungsmanagement und der Entscheidung über die Intubation. Haben Sie etwas dagegen, uns Ihre Meinung zu diesem Gespräch mitzuteilen, wenn Sie auf Ihrer Intensivstation sind und mit einem Neurologen oder mit dem Spezialisten der Notaufnahme über die Aufnahme auf Ihrer Station sprechen?

Dr. Sue Hong: [00:55:25] Sicher. Kannst du mich hören, Carlos?

Carlos Pardo: [00:55:28] Ja.

Dr. Sue Hong: [00:55:30] Okay, perfekt. Ich möchte etwas zu der Diskussion über die frühzeitige Erkennung oder Entnahme von Proben bei diesen Patienten beitragen, insbesondere wenn Sie sich der Diagnose nicht sicher sind. Und diese Kinder werden oft für die Einnahme von Steroiden und IVIG in Betracht gezogen. Und ich denke, dass die Gewinnung von Proben vor einer immunmodulatorischen Therapie ziemlich wichtig ist, insbesondere da wir immer mehr über AFM lernen und im Hinblick darauf, NMO- und MOG-bedingte Krankheiten ausschließen zu können.

[00:56:01] Und diese Kinder brauchen oft Beruhigungsmittel für LPs und MRTs, weil sie jung sind, sie verstehen nicht ganz, was los ist. Und sie haben Angst davor, in den Scanner zu gehen, und sie haben Angst vor Nadeln. Und Kinder mit Nackenschwäche, Schwäche der proximalen oberen Extremitäten, bulbärer Schwäche, Dysphagie, Sabbern und ähnlichen Problemen haben ein hohes Risiko für Atemstillstand.

[00:56:25] Wenn Sie also überlegen, ob diese Kinder für Eingriffe sediert und intubiert werden sollten, behandeln Sie sie wie jedes Kind mit neuromuskulärer Schwäche, und Sie möchten in der Lage sein, ihre Sättigungen und CO2-Werte sorgfältig zu überwachen, wenn Sie es sind fähig. Jedes Kind, das in den Scanner geht, das Sie nicht intubieren möchten, aber eine Sedierung benötigen, sollte unbedingt sorgfältig überwacht werden, da das Fortschreiten zum Atemstillstand schnell erfolgen kann und auftreten kann, während das Kind im Scanner ist.

[00:56:54] Und das könnte auch eine Unfähigkeit beinhalten, ihre Atemwege zu reinigen und orale Sekrete zu entfernen. Wenn sich das Kind nun so präsentiert und noch keine Atemschwäche hat, würde ich dafür plädieren, dass jeder mit Risikofaktoren, wie ich bereits erwähnt habe, zumindest in den ersten 24 Jahren zur engmaschigen neurologischen Überwachung auf eine Intensivstation aufgenommen wird 48 Stunden.

[00:57:14] Wenn das Kind diese Risikofaktoren nicht hat, würde ich nur eine Aufnahme in einen stationären Dienst befürworten, damit es während der diagnostischen und therapeutischen Behandlung genau überwacht werden kann. Auf der Intensivstation werden Sie, wie bei jedem anderen Kind mit hyperkarbischer Ateminsuffizienz, nach der Stärke seiner Atemmuskulatur und seiner Fähigkeit, seine oralen Sekrete zu kontrollieren, Ausschau halten.

[00:57:35] Und wenn Sie eine Möglichkeit haben, den CO2-Gehalt zu überwachen, kann das hilfreich sein. Und keinen zusätzlichen Sauerstoff bereitzustellen, ohne ihr CO2 zu überwachen, ist meiner Meinung nach eine andere Sache, die man in Betracht ziehen sollte. Wenn ein Kind während des Tiefpunkts seiner Schwäche oder wenn es in seiner Schwäche fortschreitet, eine Intubation benötigt, achten Sie nach der Intubation sorgfältig auf eine aggressive Freimachung der Atemwege, Absaugen, die Verwendung von Medikamenten oder anderen unterstützenden Therapien, um Sekrete fernzuhalten Atemwege ist für sie wichtig, um Atelektasen und andere Sekretretentionen zu vermeiden. Und wenn es darum geht, über Ausgrabungen nachzudenken, sind diese Kinder manchmal nicht extubierbar. Und wenn eine längere Intubation erforderlich ist, neigt unsere Gruppe, die Arbeitsgruppe, zu der Ansicht, dass eine Tracheotomie eher früher als später in Betracht gezogen werden sollte, um frühe, frühe Rehabilitationsmaßnahmen zu erleichtern.

[00:58:29] Die andere Sache, die ich erwähnen möchte, ist, dass autonome Instabilität ein Faktor bei AFM sein kann. Und das könnte sich als Darm- und Blasenfunktionsstörung manifestieren. Achten Sie also genau auf die Miktion und erwägen Sie möglicherweise Tests auf Rückstände nach der Entleerung, indem Sie sie auf ein aggressives Darmprogramm setzen, um Stuhl zu produzieren. Und dann auch ihre Hämodynamik, ihren Blutdruck und ihre Herzfrequenz.

[00:58:52] Sie können eine ziemlich starke Tachykardie haben, ich würde sagen, das ist die häufigste Sache. Einige Kinder können Bradykardie haben und auch ihren Blutdruck schwanken. Eine genaue Überwachung ist meiner Meinung nach ein weiterer Faktor, der eine Aufnahme auf die Intensivstation rechtfertigen kann. Ich habe einige dieser Kinder mit Bi-Pap behandelt, und ich muss sagen, es ist ein bisschen herausfordernd und es schränkt auch ihre Fähigkeit ein, an der Rehabilitation teilzunehmen. Aber das Kind, das ich mit Bi-Pap behandelt habe, konnte sich erfolgreich absetzen. Ich würde sagen, dass es im Großen und Ganzen vielleicht nicht so ideal war, weil er aufgrund seiner ungesicherten Atemwege keine Reha bekommen konnte.

Carlos Pardo: [00:59:31] Danke. Das ist also sehr hilfreich und ein sehr umfassender Ansatz. Nur eine kurze Frage zur Sedierung, und das kommt immer in der Notaufnahme, wenn wir ein MRT machen, wo wir eine Spinalpunktion machen werden. Haben Sie etwas dagegen, uns Ihre Meinung zur Verwendung von Sedierung in diesem Umfeld oder sogar auf der Intensivstation mitzuteilen?

Dr. Sue Hong: [00:59:54] Es ist ideal, wenn Sie ein Medikament wählen können, das den Atemantrieb nicht unterdrückt, und in der Arbeit wird wegen dieses Vorteils das Beispiel von Dexmedetomidin erwähnt. Es gibt, wissen Sie, keine Studien darüber, ob diese Kinder Versa oder Benzos oder Betäubungsmittel oder Ketamin, Propofol, zum Beispiel, besser vertragen als andere Medikamente.

[01:00:17] Wenn ich mir also nur die physiologischen Wirkungen ansehe, die man von einem Medikament erwartet, denke ich, dass Precedex gut ist. Nun, der Vorbehalt dazu ist, dass es Bradykardie auslösen kann. Wenn also ein Kind ein schwerwiegendes bradykardes Ereignis oder eine starke hämodynamische Instabilität hat, ist dies möglicherweise kein ideales Medikament.

[01:00:34] Ketamin ist auch ein Medikament, das Sie in Betracht ziehen könnten, aber noch einmal, in Bezug auf die Nebenwirkungen von Tachykardie, Bluthochdruck und Sialorrhoe und Bronchospasmus bei einem Kind, das möglicherweise an Atemstillstand leidet. Auch hier müssen Sie den Risiko-Nutzen jedes einzelnen Kindes abwägen, wenn Sie eine sedierende Medikation in Betracht ziehen.

Carlos Pardo: [01:00:50] Danke, Sue. Und ich habe wieder eine Frage an Sarah und es geht um Schmerzmanagement. Und ich möchte alle Diskussionsteilnehmer bitten, hier mit den Fragen einzugreifen, wenn sie Anmerkungen haben. Aber was Schmerz angeht, Schmerz ist eine interessante Manifestation in AFM. Und Schmerz ist wirklich eine sehr belastende Situation, nicht nur für den Patienten, sondern auch für die Familie und die Menschen, die sich um den Patienten kümmern.

[01:01:18] Also, Sarah, geben Sie uns Ihre Meinung über die Schmerzbehandlung im Akutbereich.

Dr. Sarah Hopkins: [01:01:23] Also bei unseren Patienten mit AFM haben wir oft starke Schmerzen, vermutlich zumindest bis zu einem gewissen Grad, von der Nervenwurzelbeteiligung. Das Medikament, das wir am häufigsten in unserem stationären Dienst verwenden, ist wahrscheinlich Gabapentin.

[01:01:40] Wir stellen fest, dass wir in der Lage sind, die Dosen ziemlich, ziemlich schnell zu erhöhen, wobei wir die Nebenwirkungen von Medikamenten minimieren, und manchmal auch aufladen, eine höhere Dosis am Abend hilft uns vielleicht, einen besseren Schlaf zu bekommen auch, was zu helfen scheint. Ich denke, die andere Sache, die auch bei diesen Patienten wirklich wichtig ist, weil sie oft einen niedrigen Nacken- und Rumpftonus haben, ist, sich der Schmerzen bewusst zu sein, die mit GI-Problemen und Verstopfung sowie Blasenproblemen verbunden sind, und diese wirklich aggressiv zu behandeln, um sie zu minimieren .

[01:02:13] Aber ich würde sagen, in Bezug auf Medikamente zur Schmerzbehandlung ist Gabapentin wahrscheinlich das, das wir am häufigsten verwenden.

Carlos Pardo: [01:02:20] Danke, Sarah. Irgendwelche anderen Kommentare von den Diskussionsteilnehmern zur Schmerzbehandlung?

[01:02:26] Wenn es dazu keinen Kommentar gibt, möchte ich Kevin fragen, Kevin, ob er die potenzielle Verwendung einiger Medikamente, antiviraler Medikamente und anderer Medikamente in der Behandlung untersucht, zumindest in der Vergangenheit Ausbrüche. Kevin, möchten Sie uns mitteilen, was Sie mit Behandlungen gefunden haben und ob wir in den nächsten Monaten etwas tun sollten, wenn wir auf Patienten stoßen? Und ich werde Matt bitten, uns auch ein Update über seinen kürzlich veröffentlichten Ansatz zur Verwendung von Antikörpern zu geben. Kevin?

Dr. Kevin Messacar: [01:03:05] Zunächst einmal würde ich also sagen, dass es keine standardisierten prospektiven Studien zu Interventionen bis hin zu Therapien für AFM gibt. Die Analyse, die wir durchgeführt haben, war also beobachtend, was bedeutet, dass wir versuchten, aus dem zu lernen, was klinisch gegeben wurde, was kein idealer Weg ist, um objektive Daten darüber zu erhalten, was wirklich wirksam ist und was nicht.

[01:03:31] Unsere spezielle Studie konzentriert sich auf die Verwendung eines Medikaments – Fluoxetin – ein Antidepressivum, das eine In-vitro-Aktivität gegen Enterovirus D68 aufweist. Und es wurde 2016 einer Reihe von Kindern zur klinischen Behandlung gegeben. Und wenn wir uns die Daten beobachtend angeschaut haben. Soweit wir das beurteilen konnten, gab es keine Auswirkungen auf die Ergebnisse, selbst wenn wir versuchten, die Schwere der Erkrankung zu kontrollieren. Ich würde sagen, dass die häufigsten Behandlungen, die diesen Patienten verabreicht werden, immunmodulatorische Behandlungen sind, was bedeutet, dass versucht wird, die Immunantwort, die Entzündungsreaktion, die im Rückenmark vor sich geht, zu beruhigen.

[01:04:08] Ich denke, IVIG oder intravenöses Immunglobulin ist wahrscheinlich das am häufigsten verabreichte Medikament, wenn man sich die Beobachtungsdaten ansieht. Es hat potenzielle Wirkungsmechanismen sowohl über Immunmodulation als auch über neutralisierende Antikörpertiter gegen einige der assoziierten Viren. Aber als wir uns die Daten ansahen und sie irgendwie subanalysierten, konnten wir wieder keinen Unterschied zwischen den Gruppen erkennen, die IVIG erhalten hatten, und den Gruppen, die dies nicht getan hatten.

[01:04:35] Wieder waren diese Gruppen nicht gleich. Selbst als wir versuchten, die Schwere der Erkrankung zu kontrollieren, konnten wir das nicht erkennen oder einen Unterschied zwischen Zeit und Therapie erkennen. Andere Therapien, Plasmapherese und Steroide wurden in bestimmten Fällen versucht. Es gibt Leute, die sich die Daten für diese Therapien für bestimmte Indikationen ansehen. Ben Greenberg, falls er noch dabei ist, könnte vielleicht über die Verwendung von Steroiden sprechen, besonders wenn es entweder ein Nabelschnurödem gibt, das zu Kompression und Zeichen der oberen Motoneuronen führt, oder in den Fällen, in denen bildgebende Befunde außerhalb der grauen Substanz vorliegen und Zeichen der oberen Motoneuronen in den unteren Extremitäten, wie er zuvor erwähnt hatte.

[01:05:11] Aber ich würde allgemein sagen, dass wir nicht viele Daten zu diesen spezifischen Therapien haben und wir hoffen, dass wir es in Zukunft besser machen werden. Die einzige Sache, von der wir wissen, dass sie akribisch getan werden muss, war, wie Sie gehört haben, die unterstützende Pflege und Unterstützung des Atmungssystems, insbesondere wenn die Bulbaren an einer Beeinträchtigung der Atmung beteiligt sind.

[01:05:31] Und das, das sind wirklich die wesentlichen Strategien. Es werden Therapien entwickelt [unverständlich] mit dem Aufruf, dass monoklonale Antikörper gegen Enterovirus D68 entwickelt werden, wenn auch noch nicht in dem Stadium, in dem sie Patienten verabreicht werden könnten. Auf diesem Gebiet gibt es noch so viel mehr zu tun, und ich würde sagen, unser Wissen ist im Moment unvollständig.

Carlos Pardo: [01:05:50] Danke, Kevin. Matt, geben Sie uns ein Update über Ihre Antikörperarbeit.

Dr. Matthäus Vogt: [01:05:55] Sichere Sache. Also, wissen Sie, diese monoklonalen Antikörper, ähnlich wie viele der jetzt auf dem Markt befindlichen monoklonalen Antikörper für COVID, sind, wissen Sie, zumindest in Tiermodellen theoretisch aktiv, aber, wissen Sie, nur in gewisser Weise eines sehr engen Zeitfensters, in dem sie gegeben werden.

[01:06:12] Und wenn diese es auf den Markt schaffen, werde ich einfach damit fortfahren, indem ich sage, dass sie so früh wie möglich gegeben werden müssen, wissen Sie, wann, wenn AFM ein Gedanke ist. Die Antikörper, die derzeit aus dem Labor kamen, zu dem ich gehörte, als wir sie isolierten, sie arbeiten auf dem Weg zu Phase-XNUMX-Studien, aber sie haben noch ein paar Schritte vor sich.

[01:06:33] Und die Schritte, diese Schritte tun Dinge wie das Sicherstellen, dass diese Antikörper nicht an menschliches Gewebe binden. Wenn wir sie einfach in einem Labor betrachten, wie mit Autopsiegeweben, bevor wir sie in einen Menschen einsetzen. Und dann auch sicherstellen, dass sie für Ratten nicht giftig sind, wenn sie in großen Mengen verabreicht werden. Dies sind sehr standardmäßige Arten von Studien, die durchgeführt werden müssen, bevor wir in diese Phase eins eintreten.

[01:06:53] Also, wissen Sie, wenn alles sehr gut läuft, hoffen wir, dass es innerhalb von 2021 die Möglichkeit gibt, zumindest Phase-XNUMX-Sicherheitsversuche durchzuführen, in Gang zu bringen und sogar abzuschließen. Und der Vorteil dabei ist, dass wir meiner Meinung nach sagen könnten, dass wir es könnten, obwohl es, wie Kevin angedeutet hat, sehr, sehr schwierig ist, Studien zu strukturieren, in denen wir Medikamente oder jede Art von Behandlung wirklich auf ihre Wirksamkeit testen können noch relativ seltene Erkrankungen.

[01:07:21] Wenn wir an Zahlen denken, sprechen wir über Hunderte von Kindern in den letzten sechs, sieben Jahren, zumindest in den Vereinigten Staaten, im Gegensatz zu Hunderten von Kindern so etwas wie COVID, wo Sie, wissen Sie, Hunderttausende und Millionen von Infektionen haben, selbst innerhalb eines einzelnen Landes.

[01:07:37] Also, das wird die größte Herausforderung sein. Eine andere gute Nachricht ist jedoch, dass es nicht nur uns so geht. Also habe ich schnell nach dem NIH-Reporter gesucht, weil ich weiß, dass einigen Biotech-Unternehmen einige Auszeichnungen für kleine Unternehmen verliehen wurden. Und so kann ich sagen, ich kenne mindestens vier Unternehmen, ob mit unseren Antikörpern oder mit anderen Antikörpern, die sie zu entwickeln versuchen, es gibt mindestens vier verschiedene Unternehmen da draußen, die auf ein ähnliches Ziel hinarbeiten, indem sie versuchen, Anti zu haben -Enterovirus-basierte Therapeutika, die möglicherweise mit dem Ziel, Kindern mit akuter schlaffer Myelitis tatsächlich helfen zu können.

Carlos Pardo: [01:08:11] Danke Matt. Ich hoffe, dass wir diese Werkzeuge, therapeutische Werkzeuge, sehr bald haben werden. In den letzten Minuten werden wir die Tür zu einer Diskussion öffnen, die wir nicht beenden werden, denn das wird das Diskussionsthema für das nächste Treffen sein, nämlich Rehabilitation.

[01:08:31] Wir haben also offensichtlich große Bedenken, dass viele dieser Patienten mit erheblichen neurologischen Problemen und Behinderungen zurückbleiben werden. Deshalb möchte ich zwei unserer hier teilnehmenden Diskussionsteilnehmer, Joyce und Cristina, bitten, uns eine Meinung zur Frührehabilitation zu geben. Und ich beginne mit Joyce, Joyce, wenn wir uns mit Patienten in der Notaufnahme befassen, die ins Krankenhaus eingeliefert werden, ist die erste Frage natürlich, dass sie eine akute Krankheit haben. Und die Hauptfrage, die die Familie hat, ist, okay, was machen wir jetzt, gibt es magische Medikamente? Und die Antwort ist, dass es keine magischen Medikamente gibt, aber ich betone immer die Rehabilitation.

[01:09:18] Joyce, was ist deine Meinung? Was ist Ihre Empfehlung für die Familie und auch für die Ärzte im Umgang mit dem Rehabilitationsteam im Krankenhaus?

Dr. Joyce Oleszek: [01:09:28] Nun, Carlos, wir wissen, dass eine frühe Rehabilitation wirklich der Schlüssel für diese Kinder ist. Wissen Sie, die Mehrheit von ihnen hat leider eine Restschwäche, und je eher wir mit der frühzeitigen Einleitung von Therapien und vorbeugenden Strategien beginnen können, um wirklich zu helfen, Dinge wie Kontrakturen, Schmerzen, wie wir sie besprochen haben, orthopädische Folgeerscheinungen wie Subluxation und ... besser wir werden, wir werden auf lange Sicht sein.

Carlos Pardo: [01:10:00] Danke, Joyce. Cristina, Sie arbeiten in einer Einrichtung, die all diese Patienten betreut, häufig viele Patienten mit akuter schlaffer Myelitis. Und was ist die Empfehlung, die Sie der Klinikgruppe im Akutsetting geben bzw. geben bezüglich der Verlegung in Institutionen wie der Reha-Klinik, die sich intensiver um Rehabilitation bemühen werden? Was sind also die Kriterien, um zu sagen, okay, dieser Patient ist bereit für den Transfer? Was ist, was, was ist Ihre Meinung und was sind die Empfehlungen?

Dr. Cristina Sadowsky: [01:10:36] Nun, die erste Empfehlung ist medizinische Stabilität. Die zweite Empfehlung, das Kind muss ein neurologisches Restdefizit haben, damit es sich für ein stationäres Rehabilitationsprogramm qualifizieren kann. Die konkreten Empfehlungen für Eingriffe, die in der Akutphase, Akutphase des Krankenhausaufenthaltes durchgeführt werden können, wurden bereits von Dr. Oleszek aufgezeigt. Seien Sie dabei, und sie haben mit Prävention und Mobilisierung zu tun.

[01:11:12] Wir haben nicht viele Langzeitdaten über die Ergebnisse bei diesen Kindern, weil wir eine kleine Anzahl von Kindern haben, die für einen begrenzten Zeitraum beobachtet wurden. Aber eine Sache, die wir mit Sicherheit wissen, und es gibt Daten von anderen monophasischen Erkrankungen, ist, dass die Erhaltung oder Zunahme der Muskelmasse zur Verbesserung der täglichen Funktion und zur Erhaltung anderer Systeme beiträgt, die von Lähmungen betroffen sind, wie zum Beispiel: Knochenmasse. Mein großer Push ist also die medizinische Stabilität, Kräftigung, Erhalt oder Zunahme der Muskelmasse im Rahmen einer funktionsgerechten Alltagsübung.

Carlos Pardo: [01:12:07] Danke, Cristina. Damit kommen wir im Grunde zum Ende unseres virtuellen Forums. Dies ist das erste von anderen Foren, in denen wir verschiedene Themen im Zusammenhang mit dem Management der akuten schlaffen Myelitis und der Rehabilitation diskutieren müssen. Für die Zukunft gibt es viel zu besprechen.

[01:12:28] Wir haben andere Themen, die ziemlich faszinierend und wichtig sind. Neben der Rehabilitation haben wir Themen wie Nerventransferbehandlungen, die sehr interessante Ansätze zur Wiederherstellung der Funktion einiger Gliedmaßen sind. Und wir werden diese Diskussionen in den nächsten Monaten führen.

[01:12:46] Die Hauptbotschaft für die gesamte Gruppe und Familien, die Teilnehmer an diesem Symposium, ist, dass wir unsere Bemühungen um eine frühe Diagnose und ein sehr umfassendes Management von Patienten mit akuter schlaffer Myelitis grundsätzlich fortsetzen sollten, um schwierige Situationen wie lange zu vermeiden -Behinderung, langfristige Probleme, die tatsächlich einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität haben werden.

[01:13:12] Daher schätzen wir Ihre Beteiligung an der Gruppe sehr. Und wir laden unsere Kollegen, die internationalen Seiten, ebenfalls ein, zusammenzukommen. Und wir planen ein Treffen mit den internationalen Mitarbeitern in Europa, Afrika, Asien und Südamerika, um über akute schlaffe Myelitis zu sprechen. Die Teilnehmer aus diesen Ländern sind also herzlich willkommen, und wir wissen es zu schätzen, dass sie kommen und an diesen Diskussionen teilnehmen können.

[01:13:43] Und für die gesamte Gruppe, vielen Dank. Denken Sie daran, dass Sie diese Bildungsaktivitäten und das virtuelle Symposium möglicherweise auf der Website der Acute Flaccid Myelitis Working Group finden können, die bereits aktiv ist und eine sehr gute Informationsquelle darstellt. Also nochmals vielen Dank an euch alle. Und danke an die Diskussionsteilnehmer und danke an alle Teilnehmer. Und besonders vielen Dank an die SRNA – GG, Rebecca und alle Mitglieder der SRNA, die waren, waren sehr kooperativ und haben uns erlaubt, viele ihrer Ressourcen zu nutzen und dieses Treffen zu organisieren.

[01:14:22] Vielen Dank und bleiben Sie gesund und sicher.