Intro: [00:00:00] ABCs of NMOSD ist eine Bildungs-Podcast-Serie zum Austausch von Wissen über die Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung oder NMOSD, eine seltene rezidivierende Autoimmunerkrankung, die vorzugsweise Entzündungen der Sehnerven und des Rückenmarks verursacht.

[00:00:22] Die ABCs of NMOSD-Podcast-Reihe wird von SRNA, der Siegel Rare Neuroimmune Association und in Zusammenarbeit mit der Sumaira Foundation for NMO, der Connor B. Judge Foundation und der Guthy Jackson Charitable Foundation veranstaltet. Diese Schulungsreihe wird durch ein Patientenschulungsstipendium von Horizon Therapeutics ermöglicht.

GG deFiebre: [00:00:58] Hallo und willkommen zur ABCs of NMOSD-Podcast-Serie. Der heutige Podcast trägt den Titel „Geschichte, Diagnose und Management von NMOSD“. Die ABCs of NMOSD ist eine Bildungs-Podcast-Reihe, um Wissen über Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störungen zu teilen. Mein Name ist GG deFiebre von der Siegel Rare Neuroimmune Association und ich werde diesen Podcast gemeinsam mit Jacinta Behne moderieren. Jacinta, magst du dich vorstellen?

Jacinta Behne: [00:01:25] Sicher. Vielen Dank, GG, und willkommen, alle zusammen. Es ist in der Tat eine Ehre, diesen Podcast gemeinsam mit GG zu moderieren. Ich bin der Geschäftsführer der Guthy-Jackson Charitable Foundation und freue mich sehr, heute hier bei Ihnen zu sein. Zurück zu dir, GG.

GG deFiebre: [00:01:40] Großartig. Vielen Dank. Und diese Podcast-Reihe wird von der Siegel Rare Neuroimmune Association in Zusammenarbeit mit der Sumaira Foundation for NMO, der Connor B. Judge Foundation und der Guthy-Jackson Charitable Foundation veranstaltet. Dieser Podcast wird aufgezeichnet und auf der SRNA-Website zur Verfügung gestellt und kann überall dort heruntergeladen werden, wo Sie Ihre Podcasts erhalten.

[00:02:00] Das ABC der NMOSD wird durch ein Stipendium zur Patientenaufklärung von Horizon Therapeutics ermöglicht. Horizon konzentriert sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von Arzneimitteln, die kritische Bedürfnisse von Menschen ansprechen, die von seltenen, Autoimmun- und schweren entzündlichen Erkrankungen betroffen sind. Sie setzen wissenschaftliche Expertise und Mut ein, um Patienten klinisch sinnvolle Therapien anzubieten. Horizon glaubt, dass Wissenschaft und Mitgefühl zusammenarbeiten müssen, um Leben zu verändern.

[00:02:25] Für den heutigen Podcast freuen wir uns, von Dr. Brian Weinshenker begleitet zu werden. Dr. Weinshenker ist Professor für Neurologie und Berater an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota. Sein Interesse gilt entzündlichen demyelinisierenden Erkrankungen des zentralen Nervensystems, einschließlich NMOSD, und er war an der Entdeckung des Biomarkers für NMOSD beteiligt, die wir heute ebenfalls besprechen werden.

[00:02:45] Also willkommen. Und vielen Dank, dass Sie heute zu uns gekommen sind, Dr. Weinshenker.

Dr. Brian Weinschenker: [00:02:50] Danke, GG. Und danke, Jacinta. Es ist mir eine Freude, an diesem verlängerten Feiertagswochenende hier zu sein. Ich hoffe, alle hatten einen guten Unabhängigkeitstag.

GG deFiebre: [00:02:59] Ja. Danke schön. Also, um zu beginnen, macht es Ihnen etwas aus, einfach über die Geschichte von NMOSD zu sprechen, in Bezug darauf, wann es zum ersten Mal beschrieben wurde, und vielleicht seine Geschichte mit MS oder Menschen mit MS-Diagnosen und diese Art von, Sie wissen schon, wie sie getrennt wurden , weißt du, in der Vergangenheit?

Dr. Brian Weinschenker: [00:03:16] Sicher. Die meisten Leute würden sagen, dass wir 1894 die erste Beschreibung von einem französischen Arzt namens Eugène Devic hatten, der in Leon, Frankreich, lebte. Er beschrieb einen einzelnen Patienten, der eine Optikusneuritis erlitt, also einen Sehverlust, der nacheinander in beiden Augen in sehr kurzer Zeit auftrat. Und dann entwickelte der Patient eine Lähmung und eine Rückenmarksentzündung und verstarb leider innerhalb weniger Monate. Es war also eine tödliche Krankheit. Sein Schüler Gault schrieb damals eine Dissertation und überprüfte 16 weitere Fälle, die seiner Meinung nach ähnlich waren.

[00:03:59] Und genau das wussten wir schon lange über Neuromyelitis optica. Es wurde erkannt, dass es einige Ähnlichkeiten mit Multipler Sklerose hatte, über die wir, glaube ich, gleich sprechen werden, in dem Sinne, dass es Attacken gab, die Blindheit in den Augen und Lähmungen verursachten. Devic wurde klar, dass er nur einen Fall gesehen hatte. Er schlug nicht wirklich diagnostische Kriterien vor, aber in den nächsten fast einem Jahrhundert versuchten die Leute einfach herauszufinden, was an Devics Fall einzigartig war.

[00:04:30] Und einige Leute sagten: "Nun, sie haben eine Optikusneuritis und Myelitis und hatten keine weiteren Schübe." Daher wurde das Fehlen weiterer Schübe zu einem sehr wichtigen Teil der Diagnose und der Unterscheidung von Multipler Sklerose, die bekanntermaßen wiederkehrende Schübe und Attacken verursacht. Aber tatsächlich erwies sich das als sehr schlechter Prädiktor.

[00:04:54] Ich glaube, Devic hätte erkannt, dass sein Patient innerhalb weniger Monate gestorben ist. Also hätte er wahrscheinlich gesagt: "Wie konnte ich wissen, ob dieser Patient einen Rückfall erleiden würde, weil der Patient starb?" Daher gab es fast ein Jahrhundert lang viele Kontroversen darüber, ob dies eine einzigartige Form von Multipler Sklerose war. War es Teil des Multiple-Sklerose-Spektrums oder war es tatsächlich eine separate Krankheit?

Jacinta Behne: [00:05:21] Dann lass uns weitermachen. Danke, Herr Dr. Weinschenker. Wurde LETM allein jemals als NMOSD angesehen?

Dr. Brian Weinschenker: [00:05:29] Es gibt also eine Entität namens Transversale Myelitis, und es war seit einiger Zeit bekannt, dass einige Patienten Lähmungsanfälle entwickeln würden. Und ich denke, dass die Menschen lange Zeit versucht haben, eine einheitliche Erklärung dafür zu finden, warum Menschen an transversaler Myelitis erkrankt sind.

[00:05:49] Sie dachten, Sie wissen, wahrscheinlich irgendein Grund. Und einer der wichtigsten Hinweise war die Tatsache, dass einige Menschen, die gegen Tollwutvirus oder Pocken sicher geimpft wurden, eine Art transversale Myelitis entwickeln würden, und einige Menschen, nachdem sie Röteln, deutsche Masern, hatten, würden dies bekommen. Und es wurde erkannt, dass die transversale Myelitis nicht auftrat, wenn die Patienten Hautausschlag und Fieber hatten und während der akuten Symptome, sondern etwas verzögert auftrat.

[00:06:20] Ohne viel Verständnis des Immunsystems dachte man also, dass dies vielleicht eine sekundäre Reaktion sein könnte, vielleicht eine Immunreaktion, die auftritt. Und, wissen Sie, daran wurde gedacht, an transversale Myelitis. Und dann erkennt man natürlich, dass die damals erkannte Multiple Sklerose auch Lähmungsanfälle verursachte, die aber weniger stark ausfielen und nicht mit langen Rückenmarksläsionen einhergingen.

[00:06:50] Diese Patienten, die eine schwere transversale Myelitis mit langen Rückenmarksläsionen bekamen, wurden als anders erkannt als die Patienten, die eine mildere transversale Myelitis mit multipler Sklerose hatten. Und die schwerere transversale Myelitis wurde einfach idiopathische transversale Myelitis genannt. Die Dinge haben sich wirklich geändert, nachdem wir Neuromyelitis optica erkannt und einen Antikörpermarker entdeckt haben, über den wir gleich sprechen werden und der zur Diagnose von Neuromyelitis optica verwendet wird.

[00:07:23] Wir haben eine Studie an der Mayo Clinic durchgeführt, die 2006 veröffentlicht wurde und Patienten untersuchte, die gerade eine erste Episode einer schweren transversalen Myelitis hatten, die Art, von der wir sagten, sie sei anders als MS. Und zu unserer Überraschung hätten wir sie, obwohl diese Patienten keine Optikusneuritis oder ähnliches hatten, als idiopathisch oder von unbekannter Ursache bezeichnet, longitudinal ausgedehnte transversale Myelitis, longitudinal ausgedehnte Bedeutung haben eine sehr lange Läsion im Rückenmark, was oft mit korreliert schwerer transversaler Myelitis, dass 40 % einen positiven Bluttest für diesen Antikörpermarker hatten, Aquaporin-4-Antikörper, von dem wir fanden, dass er spezifisch für Neuromyelitis optica war. Und plötzlich hatten wir eine Verbindung zwischen diesen beiden Zuständen. Das ist eine in Längsrichtung ausgedehnte transversale Myelitis oder die schwere transversale Myelitis und NMO.

[00:08:20] Und tatsächlich haben wir in unseren Folgestudien herausgefunden, dass, wenn dieser Antikörper bei einem Patienten mit Symptomen einer transversalen Myelitis vorhanden war, vorausgesagt wurde, dass die Hälfte von ihnen innerhalb eines Jahres dies tun würde Schübe, hauptsächlich transversale Myelitis, aber einige von ihnen hatten eine Optikusneuritis. Und wenn sie einen negativen Bluttest hatten, dann schienen sie sich nicht zu wiederholen. Wir fanden keinen einzigen Patienten, bei dem es zu einem Rezidiv kam, obwohl 50 % der Patienten mit seinem Bluttest diese Rezidive erlitten. Also änderte sich plötzlich das ganze Konzept der idiopathischen, wir kennen die Ursache nicht, Transverser Myelitis, und fast die Hälfte der Erwachsenen mit diesem Syndrom schien eine Art von NMO zu haben.

[00:09:06] Und derzeit, mit unseren internationalen Kriterien, und ich denke, das wird ziemlich überall auf der Welt akzeptiert, wenn Sie eine erste Episode von Transverser Myelitis und einen positiven Test auf diese Aquaporin-4-Antikörper haben, qualifizieren Sie sich für die Diagnose einer Neuromyelitis optica, aber nicht, wenn Sie keinen positiven Test haben.

GG deFiebre: [00:09:29] Danke. Und so macht es Ihnen etwas aus, ein bisschen mehr darüber zu reden, ich meine, Sie haben kurz erwähnt, wie dieser Antikörper entdeckt wurde, aber macht es Ihnen etwas aus, darüber zu sprechen, wann das passiert ist und wie der Prozess war, um das zu bekommen, wissen Sie , mehr über diesen Antikörper erfahren?

Dr. Brian Weinschenker: [00:09:43] Sicher. Ja, und ich fühle mich wie ein Insider. Der Antikörper wurde von meiner Kollegin Dr. Vanda Lennon und einigen ihrer Kollegen in ihrem Labor entdeckt. In den späten 1990er Jahren begann ich, diese Erkrankung, die Neuromyelitis optica, zu untersuchen, und entwickelte Kriterien, die sie von Multipler Sklerose unterscheiden konnten.

[00:10:07] Und ich würde sagen, damals war die Akzeptanz nur so so. Viele Leute sagten immer noch: „Nein, ich denke, das ist nur eine Form von Multipler Sklerose“, aber wir waren ziemlich zuversichtlich. Und ich hielt einen Vortrag in der Mayo Clinic, an dem Dr. Lennon teilnahm, der besonders von der Tatsache fasziniert war, dass ein hoher Prozentsatz von Patienten mit Neuromyelitis optica an anderen Autoimmunerkrankungen wie Lupus und Sjögren und anderen Erkrankungen leidet. Und sie interessierte sich sehr für Antikörper-vermittelte Autoimmunität und dachte, dass dieser Zustand etwas anders sein könnte, und bat mich, Serum, dh Blut, von meinen Patienten mit Neuromyelitis optica in ihr Labor zu schicken.

[00:10:54] Und ein paar Monate später sagte sie mir: 'Weißt du, ich finde bei einem ziemlich hohen Prozentsatz dieser Patienten ein Antikörper-Markermuster.' Sie verwendete eine Art Technik, bei der sie die Antikörper auf Nagetier-, beispielsweise Gewebeschnitte von Mäusen, auftrug und sich das Muster ansah, nach dem diese Antikörper an menschliches Gewebe binden.

[00:11:17] Und sie fand ein sehr charakteristisches Muster, von dem sie sagte, dass sie es zuvor in anderen ihr zugesandten Proben gesehen hatte, obwohl sie sich nicht sicher war, was die klinische Assoziation war, aber sie sah es bei diesen Patienten Neuromyelitis optica. Und ich sagte: "Nun, warum finden wir nicht heraus, was die klinische Diagnose in diesen anderen Fällen war, in denen Sie dieses Antikörpermuster hatten, wo Sie dieses Antikörpermuster aufgreifen würden?"

[00:11:42] Und so kontaktierte ich die Ärzte, die diese Proben eingeschickt hatten, wo sie dies fand, und wirklich zu unserer Überraschung hatten praktisch alle Symptome von entweder Optikusneuritis oder Myelitis oder beidem. Das hat uns wirklich zu der Annahme veranlasst, dass dies eine Art spezifischer Antikörpermarker sein muss. Und im Jahr 2004 veröffentlichen wir dies, und ich arbeite an mehreren Kohorten von Patienten, einschließlich japanischer Patienten, mit sogenannter asiatischer oder japanischer optikospinaler MS, die einer Neuromyelitis optica sehr ähnlich ist, die wir derzeit wahrnehmen. Sie hatten das Gefühl, dass sie in Japan zwei verschiedene Arten von MS haben, eine typischere MS, wie wir sie im Westen sehen, und dann sprachen sie über eine asiatische Version, aber ich fand, dass das wirklich sehr, sehr ähnlich wie die Neuromyelitis optica aussah Wir sahen im Westen.

[00:12:42] Als wir also an diesen beiden Patientenpopulationen arbeiteten und verblindete Studien im Vergleich zu MS durchführten, stellten wir fest, dass es mehr oder weniger eine perfekte Korrelation zwischen den Kriterien gab, die wir entwickelt hatten, um NMO und MS zu trennen Anwesenheit dieses Antikörpers, wie in Dr. Lennons Labor nachgewiesen.

[00:13:05] Dr. Lennon würde nur die Antikörpertests durchführen. Wir haben die klinische Analyse durchgeführt und selbst mit unseren japanischen Kollegen zusammengearbeitet, die keine ihrer klinischen Daten geteilt haben, bis wir, nachdem wir die Antikörperergebnisse geteilt haben, eine perfekte Korrelation gefunden haben. Und innerhalb eines Jahres war Dr. Lennon in der Lage, durch eine Vielzahl von Techniken definitiv festzustellen, dass das Ziel dieses Antikörpers dieses Protein, Aquaporin-4, war.

[00:13:33] Wir hatten also nicht nur ein Antikörper-Markermuster, das ziemlich umständlich zu testen war, um das Serum auf Nagetierscheiben aufzutragen, wir hatten auch das spezifische Protein, und wir konnten Tests dafür entwickeln waren molekular und basierten darauf, das Gen zu nehmen, das dieses Aquaporin-4-Protein exprimiert, es in Zellen einzubringen und speziell auf dieses Protein zu testen.

Jacinta Behne: [00:13:59] Meine Güte, Dr. Weinshenker, das ist so unglaublich interessant, zu verstehen und zu hören, wie diese Entwicklung stattgefunden hat. Könnten Sie uns ein wenig mehr darüber erzählen, wie sich unser Verständnis von NMOSD im Laufe der Zeit von der ursprünglichen, Sie wissen schon, Diagnose von Dr. Devic bis heute verändert hat?

Dr. Brian Weinschenker: [00:14:19] Nun, natürlich hatte Devics einziger Patient eine Optikusneuritis, Blindheitsanfälle und Myelitis, Lähmungsanfälle und Taubheitsgefühl in den Beinen aufgrund einer Beteiligung des Rückenmarks.

[00:14:32] Und ich würde sagen, das ist immer noch die vorherrschende Art von Attacke, wahrscheinlich sind 85 bis 90 % der Attacken, die bei Neuromyelitis optica auftreten, von dieser Art. Wir erkennen jetzt, dass es andere Arten von Angriffen gibt, die auftreten können, die auf verschiedene Stellen im Gehirn abzielen. Eines der charakteristischsten ist eines, das ein sehr ungewöhnliches Symptom verursacht, nämlich Übelkeit, Erbrechen und Schluckauf.

[00:14:59] Und das tritt bei etwa 20 % der Patienten auf, und oft tritt es Monate oder sogar Jahre vor den ersten Symptomen auf, den ersten typischen Symptomen, der Optikusneuritis und Myelitis. Aber mit diesem Antikörpermarker, der sich als sehr, sehr spezifisch herausgestellt hat, das ist der Antikörper gegen Aquaporin-4, finden wir ihn in dieser Patientengruppe. Das verband diesen Zustand also sofort mit den anderen Symptomen. Und darüber hinaus erkennen wir jetzt, dass Patienten mit diesem Erbrechen und Schluckauf, die Monate andauern können und nicht auf die Standardbehandlung von Übelkeit und Erbrechen ansprechen, aber auf Steroidbehandlungen, die entzündungshemmende Behandlungen sind, die wir bei Neuromyelitis optica anwenden, mehr oder weniger diesen Zustand in seinen Bahnen gestoppt. Wir haben das also als ein weiteres charakteristisches Syndrom erkannt.

[00:15:56] Und es gibt einige andere, die auftreten, die eine Art ungewöhnliche Syndrome sind, die auf einen Bereich des Gehirns abzielen, der als Hypothalamus und Thalamus bezeichnet wird, was ungewöhnliche Essstörungen, Schläfrigkeitsstörungen wie Narkolepsie, andere hormonelle Störungen, Dinge, die wir bei MS nicht sehen. Und jetzt, wenn dieser Antikörper positiv ist, können wir ziemlich sicher sein, dass dies Syndrome im Zusammenhang mit Neuromyelitis optica sind, und wir müssen den Patienten wegen Neuromyelitis optica behandeln, nicht nur um mit diesen Symptomen fertig zu werden, die sie jetzt haben, sondern um verhindern weitere Anfälle von Optikusneuritis und Myelitis.

GG deFiebre: [00:16:39] Vielen Dank für diesen Überblick. Ich denke, die Geschichte ist wirklich faszinierend und zeigt, wissen Sie, wie weit das Wissen über NMOSD im Laufe der Jahre und sogar vor relativ kurzer Zeit gekommen ist. Und wissen Sie, all Ihre Arbeit daran ist auch super wichtig. Also vielen Dank.

[00:16:52] Und so bewegen wir uns von der Geschichte und dem, was wir im Laufe der Jahre über NMOSD gelernt haben, zur Diagnose und wie eine Diagnose für NMOSD gestellt wird. Haben Sie etwas dagegen, ein bisschen darüber zu sprechen, was die radiologischen, klinischen oder pathologischen Befunde von NMOSD sind? Also, wie bekommt jemand diese Diagnose? Und ob sich dies bei jemandem unterscheidet, der positiv auf den Aquaporin-4-Antikörper getestet wurde oder nicht?

Dr. Brian Weinschenker: [00:17:16] Nun, Dinge beginnen praktisch immer mit Symptomen. Also muss der Patient Symptome haben. Und die zwei wichtigsten, die uns Sorgen machen, sind Optikusneuritis, die typischerweise Blindheit ist, meistens auf einem Auge gleichzeitig, aber bei einigen Patienten kann sie auf beiden Augen auftreten, und Anfälle von Lähmungen und Taubheit, normalerweise unter einem bestimmten Grad .

[00:17:43] So könnten Patienten berichten: „Ich hatte Schwäche in meinen Beinen und dann breitete sich die Taubheit bis in meinen mittleren Bauch aus. Und von da an konnte ich nicht mehr richtig fühlen, oder ich konnte es vielleicht gar nicht mehr fühlen. Häufig hören Blase und Darm auf zu arbeiten oder funktionieren nicht richtig. Normalerweise treten diese Symptome bei fast allen Patienten mit Neuromyelitis optica ziemlich schnell über Stunden oder Tage auf, selten über Wochen, gewöhnlich mehr über Stunden bis Tage.

[00:18:16] Das sind also die wichtigsten Dinge, nach denen wir suchen. Ich habe andere ungewöhnliche Bedingungen erwähnt. In diesen Situationen wäre die Hauptnachahmung entweder Multiple Sklerose oder das, was wir nennen, und es gibt es immer noch, idiopathische transversale Myelitis, eine andere Art von vielleicht vorübergehendem, einmaligem Anfall, vielleicht weil jemand eine Grippe oder einen Impfstoff hatte, der eine ausgelöst hat Immunantwort und etwas, das nicht wiederkehren wird.

[00:18:53] Natürlich ist es sehr wichtig, das zu behandeln, aber das sind keine Patienten, die wir zur Vorbeugung ständig mit Medikamenten behandeln müssten. Um sich also von Multipler Sklerose zu unterscheiden, gibt es eine Reihe von Dingen. Der Schweregrad ist bei Neuromyelitis optica viel schlimmer. Das ist also eine wichtige Überlegung. Die Läsionen, die wir sowohl im Rückenmark als auch im Sehnerv erkennen, sind in der Regel länger und ausgedehnter, was sehr, sehr hilfreich ist. Rückenmarksflüssigkeitstests können sehr hilfreich sein, insbesondere Tests auf so genannte oligoklonale Banden, was ein Hinweis darauf ist, dass Klone von Immunzellen langfristig Kolonien im Gehirn und im zentralen Nervensystem aufgebaut haben.

[00:19:44] Und wenn wir diesen Marker entdecken, deutet das stark auf MS hin. Es tritt bei einem kleinen Prozentsatz von Patienten mit Neuromyelitis optica auf, aber bei einem viel kleineren Prozentsatz. Obwohl viele Tests nicht hundertprozentig perfekt sind, wäre das Auffinden von oligoklonalen Banden ein starker Indikator für MS.

[00:20:05] Es sind noch andere Stellen im Gehirn aufgetreten, die sehr typisch für MS sind. Das kommt oft vor. Auch wenn es keine Symptome von ihnen gibt und wir sie bei Neuromyelitis optica nicht sehen. Das wären also die wichtigsten Möglichkeiten, um sich von MS zu unterscheiden.

[00:20:20] In Bezug auf die transversale Myelitis denke ich, dass der wichtige Punkt, den man anmerken muss, ist, dass die Neuromyelitis optica eine Krankheit ist. Es ist nicht nur eine Reihe von Symptomen. Es zeigt eine Prognose für die Zukunft und die Erwartung, dass es weitere Rückfälle geben wird. Transverse Myelitis bedeutet einfach, dass es eine Episode von Schwäche und Lähmung unterhalb eines bestimmten Niveaus gibt. Ich würde das also ein Syndrom nennen, eine Ansammlung von Symptomen und Anzeichen. Es ist keine Diagnose. Sie können eine transversale Myelitis aufgrund von MS, aufgrund von NMO, aufgrund einer MOG-assoziierten Krankheit, aufgrund einer Impfreaktion haben. Also, viele, viele verschiedene Dinge können dieses Syndrom hervorrufen. Und dann müssen Sie die gesamte medizinische Bewertung basierend auf der Art der Symptome, Blutuntersuchungen usw. durchführen und sich die MRTs ansehen, um einen Patienten in die richtige diagnostische Kategorie einzuordnen.

Jacinta Behne: [00:21:20] Das ist so interessant. Und nehmen wir an, Sie vermuten, dass jemand NMO hat, welche diagnostischen Tests und Instrumente würden Sie oder andere Ärzte verwenden, um diese Diagnose zu bestätigen?

Dr. Brian Weinschenker: [00:21:35] Richtig. Nun, ich würde sagen, der hilfreichste Einzeltest, insbesondere für die Mehrheit der Patienten mit Neuromyelitis optica, ist dieser Antikörpertest, Aquaporin-4. Es ist oft zum Zeitpunkt des allerersten Symptoms vorhanden. Es kann seltene Patienten geben, bei denen es nicht gleich beim allerersten Symptom vorhanden ist, aber das Niveau steigt und es wird mit der Zeit nachweisbar. Es könnte sich also lohnen, einen erneuten Test durchzuführen, wenn er negativ ist. Aber dieser Test ist sehr zuverlässig und spezifisch. Es ist selten in anderen Situationen vorhanden, außer bei Neuromyelitis optica.

[00:22:13] Also, zum Glück ist unsere Besorgnis über Fehlalarme ziemlich gering. Natürlich sehen wir gerne kompatible Symptome. Wenn die Symptome nicht kompatibel aussehen oder das MRT nicht richtig aussieht, sehr verdächtig auf MS aussieht, müssen wir immer etwas Skepsis haben. Aber glücklicherweise ist heutzutage bei unserem aktuellen Testniveau ein positiver Test auf Aquaporin-4-Antikörper sehr, sehr zuverlässig.

[00:22:46] Das Problem ist, wenn Sie keinen positiven Test haben, was tun Sie dann? Wir haben also gelernt, dass andere Antikörper, und das war etwas, was wir bis etwa in den letzten fünf oder sechs Jahren nicht wirklich wussten, dass es einen anderen Antikörper namens MOG-IgG gibt. Und das ist ein Antikörper, der auf ein Myelinprotein reagiert.

[00:23:09] Ich habe es nicht erwähnt, aber der NMO-Antikörper, das Aquaporin-4, reagiert auf eine andere Zelle im Gehirn, die Astrozyten-Unterstützungszelle genannt wird. Die MOG-Antikörper reagieren auf die Myelin-produzierenden Zellen, die Oligodendrozyten genannt werden, und zielen spezifisch auf eine Komponente des Myelins ab. Und Menschen mit diesem Antikörper können ein Syndrom haben, das dem Aquaporin-4-Antikörper-Syndrom sehr ähnlich sieht, aber es gibt Unterschiede. Jetzt ist es möglich, dass ein Patient Symptome hat, die in beide Richtungen passen könnten, und es ist der Antikörper, der einen entscheidenden Unterschied macht.

[00:23:49] Der wichtigste Unterschied, den wir im Vergleich zu MOG sehen, ist erstens, dass die Attacken tendenziell weniger stark sind und sich besser erholen. Das ist also sicherlich eine gute Sache für Patienten mit MOG. Sie sind tendenziell jünger. Optikusneuritis, der Verlust des Sehvermögens in einem Auge als das darstellende Symptom, ist tendenziell häufiger und die gleichzeitige Beteiligung beider Augen ist tendenziell ebenfalls häufiger. Aber das sind keine absoluten Dinge, denn in diesen beiden Zuständen können Sie beide Augen involvieren und, wissen Sie, es ist manchmal ein bisschen wie ein Urteilsspruch. Und bei der ersten Episode in einem Ereignis ist es möglicherweise nicht sehr einfach, den Unterschied zu erkennen. Und deshalb kann der Nachweis dieser Antikörper, wenn die Dinge kompatibel erscheinen, so hilfreich sein.

[00:24:39] Das Problem, das wir mit dem MOG-Antikörpertest haben, ist, dass dieser Test nicht ganz so gut ist. Das hat nichts mit den Laboren zu tun, die den Test durchführen. Es ist nur so, dass dieser Antikörper etwas klebriger ist und eher dazu neigt, falsch positive Ergebnisse zu erhalten. Und das ist vor allem dann ein Problem, wenn der Antikörperspiegel niedrig ist. Wenn der Antikörper sehr hohe Werte aufweist, scheint er ziemlich zuverlässig zu sein, aber wenn er niedrig oder grenzwertig positiv ist, haben wir gelernt, dass einige Patienten mit MS, einige Patienten mit anderen Erkrankungen diese Art von niedrigen grenzwertigen Antikörpern haben können und wir haben etwas vorsichtig sein.

GG deFiebre: [00:25:20] Verstanden. Danke schön. Und wie kann dann jemand auf diese beiden Antikörper getestet werden, das MOG und dann das Aquaporin-4? Wie sieht dieser Prozess aus?

Dr. Brian Weinschenker: [00:25:28] Glücklicherweise ist der Prozess sehr einfach. Alles, was dazugehört, ist ein Bluttest. Es kann auch in der Rückenmarksflüssigkeit getestet werden. Und gelegentlich kann das hilfreich sein, aber die Chancen auf einen positiven Test sind im Blut tatsächlich viel höher, weil wir glauben, dass dort der Antikörper produziert wird und der Antikörper aus dem Blut in die Rückenmarksflüssigkeit gelangt. Es kann eine gewisse Produktion direkt in der Rückenmarksflüssigkeit geben, aber der größte Teil des Antikörpers wird im Blut produziert und dort sind die höchsten Konzentrationen.

[00:26:00] Im Grunde ist es also ein spezialisierter Test und er wird von spezialisierten Labors durchgeführt. Viele, sogar Expertenzentren, würden diese Bluttests zu einem spezialisierten Zentrum schicken, um dies zu tun. Und ich denke, das ist wertvoll, weil es, wie ich angedeutet habe, besonders für die MOG-Antikörper, ein etwas kniffliger Antikörper zum Testen ist, es ist ein bisschen ein klebriger Antikörper. Sie können falsch positive Ergebnisse erhalten. Daher ist es meiner Meinung nach sehr einfach, ein Labor zu haben, das seine Tests koordiniert und seine Ergebnisse mit den Ergebnissen anderer Labors verglichen hat, die ein hohes Maß an Zuverlässigkeit und Tests entwickelt haben.

[00:26:39] Aber der Prozess ist wirklich ganz einfach. Der Test selbst läuft in den Hunderten von Dollar. Also, wissen Sie, es ist kein billiger Test, aber wenn Sie einmal ein positives, überzeugendes positives Ergebnis erhalten haben, besteht normalerweise keine Notwendigkeit, den Test zu wiederholen. Also sage ich den Leuten oft, dass dies im Vergleich zu einem MRT-Scan, der oft jährlich zur Nachverfolgung von MS durchgeführt wird, viel billiger ist und die Bedeutung und Art und Weise, wie er die Behandlung verändert, viel, viel größer ist.

Jacinta Behne: [00:27:17] Vielen Dank, Dr. Weinshenker. Nächste Frage: Wenn eine Person Aquaporin-4 negativ ist, aber an Optikusneuritis und transversaler Myelitis leidet, wie wird die Diagnose gestellt?

Dr. Brian Weinschenker: [00:27:30] Nun, ich würde sagen, das erste, woran ich denken würde, ist, ist die Diagnose wirklich Neuromyelitis optica? Das sind immer Bedingungen, bei denen wir sehr stark nachdenken. Könnte es Multiple Sklerose sein, die viel häufiger vorkommt? Wir sehen uns das MRT sehr genau an, um sicherzustellen, dass wir keine MS-ähnlichen Flecken übersehen. Und wenn der Patient diese oligoklonalen Banden in der Rückenmarksflüssigkeit hätte, von denen ich erwähnt habe, dass sie viel typischer für MS sind, könnten wir die Diagnose auf Multiple Sklerose umstellen.

[00:28:01] Aber es gibt ungefähr 30 % der Patienten, die das haben, was wir für typische MRT-Befunde halten, lange Rückenmarksläsionen und schwere Attacken, und wir glauben wirklich, dass es Neuromyelitis optica ist, und sie werden nicht positiv getestet Aquaporin-4-Antikörper. Es scheint, dass irgendwo, abhängig von dem Teil der Welt, in dem dies getestet wird, 20 bis fast 50 % dieser Patienten die MOG-Antikörper haben. Das ist also sicherlich einen Test wert.

[00:28:35] Und tatsächlich bieten jetzt viele Orte, einschließlich der Mayo Clinic, wo wir diese Tests durchführen, ein Panel an. Sie können also beide Antikörper gleichzeitig testen lassen, und ich denke, das hat einen gewissen Wert, weil wir erkennen, dass die MOG-Antikörper in der Allgemeinbevölkerung tatsächlich häufiger vorkommen als der Aquaporin-4-Antikörper. Allein aufgrund der Nachweisrate der Antikörper macht es also durchaus Sinn, beide zu testen.

[00:29:05] Aber einige Patienten sind negativ für beide und die Kriterien des internationalen Gremiums von 2015, und vielleicht schweife ich ab und erwähne nur, dass wir um 2010 unter der Schirmherrschaft der Guthy-Jackson-Stiftung ein Komitee zusammengestellt haben von 19 Personen. Ich glaube, sie kamen aus neun verschiedenen Ländern, fast jeder Kontinent der Welt, außer Afrika, war vertreten.

[00:29:31] Und wir haben uns über einen Zeitraum von ein paar Jahren hingesetzt und diagnostische Kriterien ausgearbeitet. Und im Grunde sagt das Endprodukt, dass es eine Gruppe gibt, von der wir sehr überzeugt sind, dass sie Aquaporin-4-Antikörper hat, und dann gibt es Patienten, die keinen Aquaporin-4-Antikörper haben. Zu dieser Zeit wurde MOG also gerade erkannt. Deshalb haben wir keine separate Kategorie für sie erstellt. Obwohl wir, glaube ich, daran gedacht haben, dass wir leicht ein weiteres Silo mit Patienten mit MOG-Antikörpern erstellen könnten, aber es gab Patienten, die keinen der beiden Antikörper hatten. Und dann waren wir strenger in Bezug auf die MRT-Eigenschaften. Hatten sie typische MRT-Merkmale?

[00:30:16] Wir waren nicht so liberal. Nun, ich glaube, ich habe erwähnt, dass der Patient mit dem Aquaporin-4-Antikörper nur ein klinisches Syndrom braucht, wie etwa transversale Myelitis oder Optikusneuritis. Wenn sie den Antikörper haben, können wir die Diagnose stellen, und diejenigen, bei denen der Antikörper nicht vorhanden ist, benötigen wir mehr als das. Und wir brauchen diese zusätzlichen MRT-Merkmale und andere Dinge, um sicherzustellen, dass wir einige Patienten mit Multipler Sklerose nicht einbeziehen, weil wir Patienten mit Multipler Sklerose nicht wirklich einmischen wollen, weil wir sie ganz anders behandeln würden.

Jacinta Behne: [00:30:54] Ganz schnell, also wurde aus NMO NMOSD, eine Spektrumsstörung?

Dr. Brian Weinschenker: [00:31:03] Richtig. Daher bezeichnen wir diese Krankheit jetzt oft anstelle von Neuromyelitis optica oder NMO als NMO-Spektrum-Störung, was wir 2007 vorgeschlagen haben, als wir anfingen, mehr und mehr Syndrome wie Erbrechen und Schluckauf und andere Hirnläsionen zu sehen. Und wir sagten: ‚Mensch, das sind Patienten, die sonst ausgeschlossen werden könnten, es sei denn, wir erweitern das Spektrum.' Also nannten wir es NMO-Spektrumstörung. Und 2015, als das internationale Gremium darüber diskutierte, war die Empfehlung, dass dies unser neuer Begriff für diese Erkrankung sein sollte, weil wir nicht wirklich dachten, dass es eine andere Krankheit sei, wenn der Patient Erbrechen und Schluckauf oder andere Dinge hatte, abgesehen davon Optikusneuritis und Myelitis. Wir dachten, es wäre alles Teil derselben Bedingung. Daher haben wir empfohlen, den offiziellen Begriff in NMO-Spektrum-Störung zu ändern. Ich nehme an, Jacinta, um Ihre Frage zu beantworten, das war die Zeit, als dieser Begriff in unserer Entomologie in unserer Verwendung von Begriffen zur Beschreibung dieses Zustands formalisiert wurde.

Jacinta Behne: [00:32:13] Danke.

GG deFiebre: [00:32:14] Danke dafür. Und so bekamen wir eine Frage zum MOG-Test. Macht es Ihnen etwas aus, einfach darüber zu sprechen, welcher Titer als niedrig angesehen werden könnte? Gibt es so etwas wie eine bestimmte Grenze, wo das der Fall ist?

Dr. Brian Weinschenker: [00:32:25] Weißt du, verschiedene Labore berichten Dinge unterschiedlich. Daher fällt es mir schwer, Ihnen eine Zahl zu nennen, die für alle Zentren gelten würde. Viele der durchgeführten Tests werden in der Mayo Clinic durchgeführt und basieren auf der Arbeit meines Kollegen Dr. Eoin Flanagan, der unsere Forschungsanstrengungen zu MOG-Erkrankungen in der Mayo Clinic leitet. Er fand heraus, dass ein Titer von 1,000, also die Menge, die man Blut verdünnt und trotzdem einen positiven Test erhält, sehr zuverlässig ist.

[00:32:57] Wenn das Niveau eins zu 40 war oder Sie das Blut 40-fach verdünnen und Sie einen positiven Test erhalten, aber wenn Sie es weiter verdünnen, verlieren Sie es, fand er, es war nur 50/ 50. Mit eins zu hundert war es mittelmäßig. Ich würde also sagen, dass alles über einem von hundert, wie es in der Mayo Clinic getestet wurde, ziemlich suggestiv ist.

[00:33:20] Wenn es im Bereich von eins zu tausend liegt, ist es sehr suggestiv. Aber wenn es einer von 40 ist, sind ungefähr 50/50 davon richtig.

Jacinta Behne: [00:33:32] Okay, dann bitte weiter. Wir gehen in die Behandlung und das Symptommanagement. Welche Behandlungen werden im Allgemeinen für NMOSD verwendet?

Dr. Brian Weinschenker: [00:33:42] Ich fange immer damit an, die Behandlungen in drei Gruppen einzuteilen. Es gibt die Behandlungen, die wir akut durchführen, wenn ein Patient einen plötzlichen Anfall erleidet und ein neurologisches Defizit hat. Und dort ist unser Ziel, eine schnelle Wiederherstellung der Funktion zu erreichen. Das ist also Nummer eins.

[00:34:04] Nummer zwei ist Prävention, Verhinderung von Angriffen. Sobald Sie eine Neuromyelitis optica diagnostiziert haben, sagen wir, der Patient hat einen positiven Antikörpertest, sind Sie ziemlich sicher, dass der Patient ohne Behandlung weitere Schübe erleiden wird. Was können Sie tun, um weitere Schübe zu verhindern?

[00:34:25] Und der dritte besteht darin, sich mit verschiedenen Symptomen zu befassen, die der Patient erfahren könnte, entweder akut im Zusammenhang mit einem Rückfall, es gibt alle Arten von Symptomen, die akut und manchmal langfristig auftreten können, aufgrund von Restschäden im Sehnerv oder im Rückenmark oder in anderen Teilen des Gehirns. Wir nennen diese symptomatischen Behandlungen, Symptome behandeln.

[00:34:52] Beginnen wir also mit den akuten Behandlungen. Die erste Behandlung, die wir verabreichen, wenn ein Patient mit einem akuten, plötzlichen neurologischen Syndrom zu uns kommt, um die neurologische Verletzung rückgängig zu machen, sind Kortikosteroide oder manchmal auch als Steroide bekannt. Und diese werden in der Regel hochdosiert intravenös verabreicht, typischerweise über fünf Tage. Und oft geben wir dann Steroide ausschleichend, im Allgemeinen gut verträglich, aber es gibt eine Reihe von störenden Nebenwirkungen und sogar einige potenziell schwerwiegende Nebenwirkungen.

[00:35:28] Eine wichtige Backup-Behandlung, wenn die Steroide nicht wirken, ist ein Verfahren, bei dem wir, würde ich sagen, wirklich Pionierarbeit in der Mayo Clinic geleistet haben. Tatsächlich leitete ich in den 1990er Jahren eine sehr große, vom NIH unterstützte Studie, noch bevor wir sicher wussten, dass NMO eine separate Erkrankung ist. Wir schlossen Patienten mit NMO, aber auch Patienten mit anderen schweren akuten Syndromen ein. Aber es hat sich als sehr, sehr hilfreich für NMO-Patienten erwiesen, ein Verfahren namens Plasmaaustausch, bei dem der Patient mit einem Katheter in seiner Vene an eine Maschine angeschlossen wird, die sein Blut und den flüssigen Teil des Blutes, der Antikörper enthält, trennt und so weiter, von den Zellen im Blut. Und der flüssige Teil wird entfernt und durch ein künstliches Plasma ersetzt, das diese Antikörper und andere Entzündungsproteine, die zu den neurologischen Schäden führen, nicht enthält.

[00:36:29] Und in der Tat, wenn ich an die SRNA denke, ich glaube fast bei Ihrem ersten Treffen, ich hatte das gerade entwickelt oder gerade diese Plasmaaustauschstudie abgeschlossen. Und ich glaube, der erste Ort, an dem ich es vorgestellt hatte, war die damals so genannte Transverse Myelitis Association. Sandy Siegel würde sich also gut daran erinnern. Dann gibt es vorbeugende Behandlungen. Es gibt viele Behandlungen, die hilfreich zu sein scheinen. Es gibt drei, die von der FDA zugelassen sind und meiner Meinung nach eine besondere Anerkennung erfordern, da sie erst kürzlich zugelassen wurden.

[00:37:03] Und haben sich, basierend auf sehr strengen wissenschaftlichen Studien, als hochwirksam erwiesen. Einer heißt Eculizumab, der zweite Inebilizumab und der dritte Satralizumab. Und sie haben auch Handelsnamen. Soliris und Uplizna und Enspring sind die drei Handelsnamen, drei verschiedene Unternehmen, die diese herstellen.

[00:37:27] Und ich werde nicht in die Details gehen, wie sie verabreicht werden, aber es sind alles monoklonale Antikörper, hochgradig zielgerichtete Behandlungen, die spezifische Entzündungswege blockieren und die Anzahl der Attacken um etwa 75 reduzieren und 95 %, zusammenfassend über all diese verschiedenen Agenten.

[00:37:46] Und dann sprechen wir vielleicht über Symptombehandlungen, aber sie sind für: „Wie gehen wir mit Sehverlust um? Wie gehen wir mit den Komplikationen durch Gehunfähigkeit, Physiotherapie, Schmerzen usw. um?'

GG deFiebre: [00:38:01] Vielen Dank für diesen Überblick und über die verschiedenen Behandlungsarten, Sie wissen schon, akut oder langfristig. Können also die Aquaporin-4-Antikörperspiegel durch Akutbehandlungen oder diese Langzeitbehandlungen beeinflusst werden?

Dr. Brian Weinschenker: [00:38:15] Sie können sicherlich durch die Akutbehandlung beeinträchtigt werden, insbesondere durch den Plasmaaustausch. Im Wesentlichen entfernen wir Antikörper in großen Mengen, sodass die Werte um weit über 99 % sinken können. Natürlich produzieren die Patienten diese Antikörper weiter, je schneller wir sie herausnehmen, und so ist es ein bisschen wie ein Wettlauf mit dem Plasmaaustausch, sie schneller zu entfernen, als die Patienten sie produzieren können.

[00:38:39] Aber kurzfristig ist es eine effektive Sache. Offensichtlich müssen wir langfristig etwas tun, um die Produktion von Antikörpern zu stoppen. Auch Steroide können die Werte senken. Daher ist es am besten, das Blut zu testen, bevor mit Steroiden oder Plasmaaustausch begonnen wird. Aber das Hauptproblem ist der Plasmaaustausch, der die Werte senkt.

Jacinta Behne: [00:39:03] Vielen Dank. Kommen wir bitte zu den Symptomen. Wenn ein Patient zu Ihnen kommt und der Verdacht auf NMOSD besteht, gibt es allgemeine Symptome, nach denen Sie zunächst suchen würden?

Dr. Brian Weinschenker: [00:39:16] Die Hauptsymptome sind die, die ich zuvor erwähnt habe, der Sehverlust und die Lähmung, der Funktionsverlust, aber es gibt einige andere Symptome, die weniger, vielleicht etwas weniger verbreitet und weniger bekannt sind . Ein sehr charakteristischer, der nach transversaler Myelitis, den Lähmungsattacken, auftritt, ist etwas, das als paroxysmale tonische Krämpfe bezeichnet wird. Und oft tritt dies vielleicht Tage oder Wochen nach einem Anfall von Transverser Myelitis auf, und die Patienten bekommen diese Anfälle, bei denen sich die Beine hochziehen und verdrehen, normalerweise etwa 30 Sekunden bis eine Minute, aber sie können mehrmals pro Stunde wiederkehren.

[00:40:07] Manchmal können auch die Hände betroffen sein, und die Hand geht in eine klauenartige Haltung. Und leider wird den Patienten ziemlich oft gesagt, dass dies eine Spastik ist, was nicht der Fall ist. Was es ist, ist ein Kurzschluss über die nackten Nerven, die nahe beieinander liegen, wenn das Myelin bei Neuromyelitis optica abgestreift wird. Und es scheint, obwohl es bei MS und Neuromyelitis optica auftritt, häufiger, schwerer bei Neuromyelitis optica zu sein. Und die Behandlung dort ist ein Medikament namens Carbamazepin oder Tegretol, das in sehr niedriger Dosis diese Art von Symptomen stoppt. Das ist also ein Beispiel für ein akutes Symptom, das auftreten kann.

[00:40:54] Natürlich gibt es eine Urinretention, und wir müssen möglicherweise einen Katheter in die Blase einführen, aber normalerweise wird das keine dauerhafte Sache sein, und nachdem sich der Patient erholt hat, wird es ziemlich gut geheilt sein der Blasenfunktion in den meisten. Und es kann einige anhaltende Symptome geben, die behandelt werden müssen, aber ein Dauerkatheter ist normalerweise nicht erforderlich, es sei denn, der Patient hat sehr schwere Schäden als Folge einer transversalen Myelitis-Episode.

GG deFiebre: [00:41:24] Okay. Sie haben also erwähnt, dass es eine bestimmte Art von Menschen gibt, denen gesagt wird, das sei Spastik. Aber tritt Spastizität und, wissen Sie, als separate Sache bei NMOSD auf? Und wenn ja, wie wird es langfristig behandelt?

Dr. Brian Weinschenker: [00:41:36] Spastizität ist im Grunde das, was passiert, wenn die Reflexe im Bein sind, ich denke, die Leute wissen, was Reflexe sind, wenn der Arzt auf das Knie klopft und das Bein springt, aber wir sind in der Fabrik in einem zusammengehangen Selbst wenn unser Rückenmark stark geschädigt ist und das Gehirn nicht die üblichen Botschaften zum Abschalten der Reflexe senden kann, übernehmen die Reflexe. Und wenn wir versuchen, auf unseren Beinen zu stehen, übernehmen die Reflexe und halten Sie aufrecht, anstatt dass sie vollständig gelähmt und schlaff sind. Und das ist gut so.

[00:42:16] Also, Spastik ist nicht nur schlecht, aber es kann zu viel des Guten sein. Die Reflexe können wirklich übernehmen und Ihre Beine sehr steif machen und springen. Und wenn Sie auf einem Stuhl sitzen, können sich die Beine verkrampfen und Ihr Rücken kann sich versteifen und Sie können vom Stuhl rutschen. Das ist zu viel des Guten. Das muss unter Kontrolle gehalten werden, und ich sage den Leuten, dass die Behandlung von Spastik wie der Bau einer Pyramide ist. Wir beginnen immer mit der untersten Ebene der Pyramide, dem Dehnen, das keine Nebenwirkungen hat und wahrscheinlich die effektivste Behandlung ist, aber geschichtet, die nächste Ebene der Pyramide nach oben wären orale Antispastika wie Baclofen oder Tizanidin.

[00:43:00] Es gibt einige andere, und die Kombination ist normalerweise effektiv. Aber andere Dinge, wie die Injektion von Botox und, wissen Sie, in wirklich extremen Fällen, in denen Menschen sich sehr unwohl fühlen und sich vielleicht nicht strecken können, weil es zu viele Behinderungen gibt, haben wir Pumpen, die Baclofen direkt in die Wirbelsäule infundieren können, was dies praktisch immer kontrolliert Steifheit.

[00:43:26] Aber manchmal kann es dadurch zu einem gewissen Funktionsverlust kommen. Wir versuchen also, wissen Sie, diese Pyramidenstrategie anzuwenden, immer mit der Unterseite der Pyramide zu beginnen, zuerst die Dehnungsübungen und dann die oralen Behandlungen.

Jacinta Behne: [00:43:41] Vielen Dank. Könnten Sie in Bezug auf Schmerzen mit NMO ein wenig darüber sprechen, welche Art von Schmerzen auftreten und wie sie behandelt werden können? Mit anderen Worten, gibt es häufig verwendete Behandlungen für Schmerzen bei NMO?

Dr. Brian Weinschenker: [00:43:56] Sicher, und wissen Sie, ich habe kürzlich eine Umfrage zur Lebensqualität gesehen. Es wurde tatsächlich von Horizon Therapeutics durchgeführt, und ihre Ergebnisse würden meiner Meinung nach ziemlich gut zu meinen eigenen Erfahrungen passen, dass die meisten Menschen mit NMO keine dauerhaften Schmerzen haben. Der Schmerz tritt in intermittierenden Anfällen auf, oft zusammen mit anderen Krankheitsaktivitäten. Daher sind die ersten Symptome eines Patienten, der an transversaler Myelitis leidet, oft brennende Schmerzen im Rücken, oft auf der Ebene, auf der sich die Rückenmarksentzündung befindet. Und dies kann Tage oder Wochen andauern und kann mit einer Vielzahl von Behandlungen behandelt werden.

[00:44:37] Typischerweise solche, die die Reizbarkeit der Nerven reduzieren, weil eine akute Entzündung im Gange ist. Wenn ein Patient Anfälle von Sehverlust im Auge bekommt, bekommen sie oft Augenschmerzen, besonders schlimm bei Augenbewegungen. Es ist oft kein handlungsunfähiger Schmerz, aber sicherlich ein erheblicher Schmerz. Es gibt also diese vorübergehenden Schmerzen. Ich erwähnte jene Krämpfe, die mit Tegretol behandelt werden. Sie sind oft ziemlich schmerzhafte, schmerzhafte Krämpfe, aber einige Patienten haben lang anhaltende, oft nach einer Rückenmarksentzündung, Brennen und Kribbeln in den Beinen, was wir neuropathische Schmerzen nennen. Und wieder, verwaltet durch eine Kombination aus physikalischen Maßnahmen, Stimulatoren verschiedener Art und Medikamente, die die Nervenreizbarkeit reduzieren, zum Beispiel Gabapentin oder Pregabalin. Neurontin oder Lyrica sind also die Handelsnamen für diese Medikamente.

GG deFiebre: [00:45:39] Danke. Und dann, in Bezug auf die Darmfunktion, wie könnte sich NMOSD auf die Darmfunktion einer Person auswirken? Was sind die wichtigsten Behandlungsstrategien dafür?

Dr. Brian Weinschenker: [00:45:50] Richtig. Nun, jeder Patient, der eine signifikante sogenannte Myelopathie oder Rückenmarksschädigung hat, die zu einem Verlust der Rückenmarksfunktion führt, wird oft das Gefühl verlieren, dass er Stuhlgang haben muss.

[00:46:06] Das erste ist also, dass sie dazu neigen, unregelmäßig und verstopft zu werden. Und manchmal, besonders wenn die Verstopfung fortschreiten kann, wenn sie Stuhlgang haben, werden sie möglicherweise sehr wenig gewarnt und sie können inkontinent sein. Und eigentlich geht es den meisten Menschen vor allem um Erkennen und Vorbeugen und darum, einen regelmäßigen Stuhlgang zu kultivieren. Und jeder hat eine etwas andere Formel. Was ich normalerweise versuche, Patienten dazu zu ermutigen, ist, ihren Stuhlgang zu überwachen und zu versuchen, jeden Morgen Stuhlgang zu haben. Nehmen Sie sich manchmal etwas mehr Zeit nach einer heißen Tasse Kaffee am Morgen, nehmen Sie sich etwas mehr Zeit, wenn ein Stuhlgang nicht ohne weiteres möglich ist, und verwenden Sie ein Glyzerin-Zäpfchen, um den Darm anzuregen, um diese Stuhlgewohnheit zu erreichen.

[00:47:02] Und normalerweise, wenn du die Eingeweide trainierst, nehmen sie das Regime auf und folgen ihm. Wenn es zu einem besonderen Problem wird, kann auch die ein- oder zweimalige Verwendung von Senna am Tag helfen, das ein Stimulans ist. Es ist wichtig, den Stuhlgang weich zu halten. Die Verwendung von Kleie, Metamucil oder einem Stuhlweichmacher oder einer Kombination davon hat nur sehr wenige Nebenwirkungen und hilft, die Art von Verstopfung zu vermeiden, die den Erfolg dieses Behandlungsschemas beeinträchtigen kann.

[00:47:38] Aber für die meisten Menschen mit diesem Problem können wir sie zu einer regelmäßigen Stuhlgewohnheit bringen, die Inkontinenz mehr oder weniger vollständig vermeidet und ihr Leben viel angenehmer macht.

Jacinta Behne: [00:47:53] Das ist so hilfreich, da bin ich mir sicher. Was sind die möglichen Auswirkungen von NMO auf die Blasenfunktion und die wichtigsten Behandlungsstrategien für Blasenfunktionsstörungen bei unseren Patienten?

Dr. Brian Weinschenker: [00:48:05] Ja, es wäre die gleiche Gruppe von Patienten, die Darmprobleme haben, Menschen mit Rückenmarkserkrankungen. Und es gibt verschiedene Muster von Blasenschwierigkeiten, wahrscheinlich das häufigste ist der spastische oder Reizdarm, oder der Blasenmuskel wird steif und lässt keine vollständige Füllung zu, und der Patient bekommt diesen Drang, dass er gehen muss. Es gibt einen ständigen Drang. Und das andere Muster, das sehr wichtig zu unterscheiden ist, ist dasjenige, bei dem der Blasenmuskel nicht mit dem Schließmuskel koordiniert, der die Blase öffnet, und die Blase sich überfüllt, weil der Schließmuskel einfach nicht richtig damit koordiniert ist und die Behandlung ziemlich ist anders.

[00:48:53] Wenn sich die Blase nicht entleert, ist es das Wichtigste, zu versuchen, die Blase zum Entleeren zu bringen. Und es gibt eine Reihe von Möglichkeiten, dies zu tun, indem wir konservative Maßnahmen anwenden. Aber manchmal kann die intermittierende Selbstkatheterisierung, von der ich weiß, dass sie für viele Patienten sehr entmutigend klingen mag, aber eigentlich sehr einfach ist, fast allen Patienten beigebracht werden kann, wirklich viel Erleichterung bringen und sowohl die Blase als auch die Blase schützen die Nieren vor Überfüllung und Druck, der bis zu den Nieren zurückreichen kann.

[00:49:25] Für diejenigen, die gut entleeren und diese Reizblase haben, gibt es eine Reihe von blasenberuhigenden Medikamenten, die wir verwenden können, wie Ditropan ist ein sehr häufig verwendetes Medikament. Sie neigen oft dazu, einen trockenen Mund zu verursachen, aber sie können die Reizbarkeit der Blase reduzieren und viele Symptome lindern.

GG deFiebre: [00:49:44] Danke. Und was ist dann mit visuellen Problemen? Also, wenn jemand, wissen Sie, Probleme mit dem Sehen nach einem Anfall von Optikusneuritis hat und was kann getan werden, um damit umzugehen?

Dr. Brian Weinschenker: [00:49:55] Nun, eine sehr wichtige Sache ist, während der akuten Episode, wenn der Patient einen plötzlichen Sehverlust bekommt, zu versuchen, alles zu tun, um das Sehvermögen zu retten. Und das wären die Steroide umgehend und der Plasmaaustausch zeitnah. Wenn dies nicht funktioniert oder bei einigen Patienten mit sehr schweren Attacken gibt es einige, die glauben, dass die gleichzeitige Gabe beider Behandlungen bessere Ergebnisse erzielen könnte. Ich würde sagen, das ist noch etwas umstritten. Aber die Verwendung von Plasmaaustausch wird sehr wichtig.

[00:50:25] Sobald das Sehvermögen bei Neuromyelitis optica verloren gegangen ist, ist es sehr schwierig, die Funktion wiederherzustellen. Natürlich haben wir zwei Augen. Glücklicherweise betrifft NMO jeweils nur ein Auge. Wir achten sehr darauf, dass Patienten eine wirksame Behandlung erhalten, um das Sehvermögen des anderen Auges zu schützen. Der Verlust eines Auges ist sicherlich eine schlechte Sache, aber nicht annähernd so schlimm wie der Verlust der Sehkraft auf beiden Augen. Das sind also sehr wichtige Dinge.

[00:50:56] Natürlich haben wir eine Klinik für Sehbehinderte. Wenn die Patienten ein gewisses Restsehvermögen haben, gibt es oft einen schwarzen Fleck in der Mitte des Sehvermögens. Die Vergrößerung ist möglicherweise nicht so hilfreich. Wir haben andere Arten von Geräten, um Menschen mit Sehbehinderung zu helfen. Und ich werde nicht auf alle Details eingehen, was durch eine Klinik für Sehschwäche möglich sein könnte, aber die Wiederherstellung des Sehvermögens ist derzeit für die Mehrheit der Patienten mit chronischem Sehverlust in einem Auge wirklich nicht machbar. Daher ist es sehr wichtig, bei akutem Sehverlust bei einem Patienten mit Neuromyelitis optica vorzubeugen und den Anfall sehr schnell zu behandeln.

GG deFiebre: [00:51:43] Großartig. Vielen Dank für diesen Überblick über die Anamnese, Diagnose und dann Behandlung und Symptommanagement. Bevor wir heute enden, wollte ich nur fragen, ob Sie etwas erwähnen wollten, worüber wir nicht gesprochen haben, oder irgendwelche letzten Gedanken zu diesem Thema?

Dr. Brian Weinschenker: [00:51:57] Wir waren sehr umfassend und haben viele Dinge berücksichtigt. Ich, wissen Sie, ich möchte nur mit einer allgemeinen Perspektive enden, die für jemanden wie mich, der sich daran erinnert, was Neuromyelitis optica war, bevor wir wirklich wussten, dass es anders war. Und bevor die meisten Leute das bekamen, sah ich Leute, bei denen Multiple Sklerose falsch diagnostiziert worden war, die Behandlungen erhielten, von denen wir jetzt wissen, dass sie tatsächlich schädlich für sie sind, und schwere wiederkehrende Attacken bekamen, und wir sahen eine ziemlich hohe Sterblichkeitsrate, weil einige davon spinal waren Nabelschnurattacken können zu Atembeschwerden führen. Und so war es, wissen Sie, ein schrecklicher Zustand. Natürlich ist es immer noch in gewisser Weise ein schrecklicher Zustand. Aber ich denke daran fast so, wie ich an COVID-Impfstoffe denke.

[00:52:44] Ich meine, COVID war schrecklich, aber zumindest haben wir Behandlungen bekommen, die zu 90 % wirksam waren, um Probleme zu verhindern. Und, wissen Sie, das gleiche für NMO. So schrecklich es auch ist, wir haben jetzt wirklich gute Behandlungen, die zwischen 80 und 90 % wirksam sind, um Angriffe zu verhindern. Und wir haben diese Behandlungen, die wir sehr akut anwenden können, wenn ein Anfall auftritt.

[00:53:10] Wir haben noch einen langen Weg vor uns. Wir verstehen die Ursache von NMO nicht vollständig, warum Menschen NMO bekommen. Wir sind nicht perfekt darin, alle Angriffe zu verhindern. Aber wissen Sie, wir haben einen langen Weg zurückgelegt und die Diagnose ist jetzt viel, viel hoffnungsvoller als sie war.

GG deFiebre: [00:53:31] Ja. Vielen Dank, dass Sie sich heute die Zeit genommen haben. Wir haben viel überstanden und nochmals vielen Dank für all die Arbeit, die Sie geleistet haben, um zu helfen, NMOSD zu identifizieren und alles. Jacinta, hast du etwas hinzuzufügen?

Jacinta Behne: [00:53:45] Nichts. Ich bin Ihnen, SRNA, Ihnen, Dr. Weinshenker, und Ihren Kollegen und vor allem den Patienten und Pflegekräften, die da draußen zuhören, sehr dankbar und danke allen.

GG deFiebre: [00:53:59] Ja. Vielen Dank.

Dr. Brian Weinschenker: [00:54:00] Danke.