Einleitung: [00:00:00] ABCs of NMOSD ist eine 10-teilige Bildungs-Podcast-Serie zum Austausch von Wissen über die Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung oder NMOSD, eine seltene rezidivierende Autoimmunerkrankung, die bevorzugt Entzündungen der Sehnerven und des Rückenmarks verursacht. Die ABCS of NMOSD-Podcast-Serie wird von SRNA, der Siegel Rare Neuroimmune Association und in Zusammenarbeit mit der Sumaira Foundation for NMO, der Connor B. Judge Foundation und der Guthy-Jackson Charitable Foundation veranstaltet. Diese Schulungsreihe wird durch ein Patientenschulungsstipendium von Viela Bio ermöglicht.

[00:00:59]GG deFiebre: Hallo zusammen und willkommen zur ABCs of NMOSD-Podcast-Reihe. Der heutige Podcast trägt den Titel „Ich habe NMOSD. Was jetzt?" Mein Name ist GG deFiebre von der Siegel Rare Neuroimmune Association oder SRNA. Für den heutigen Podcast freuen wir uns, von Dr. Michael Levy, außerordentlicher Professor für Neurologie am Massachusetts General Hospital und Forschungsdirektor der Abteilung für Neuroimmunologie und Neuroinfektiöse Krankheiten, begleitet zu werden. Er absolvierte das MD-PhD-Programm am Baylor College of Medicine in Houston, Texas, mit Schwerpunkt auf Neurowissenschaften. Dr. Levy absolvierte sein Johns-Hopkins-Praktikum im Osler-Medizinprogramm, seine Facharztausbildung im Johns-Hopkins-Neurologieprogramm und ein Stipendium für Neuroimmunologie an der Johns-Hopkins-Universität.

[00: 01: 44] 2009 wurde er als Assistenzprofessor an die Johns Hopkins Fakultät berufen, wo er die Klinik und das Forschungslabor für Neuromyelitis optica gründete. Und 2019 wechselte er an das Massachusetts General Hospital und die Harvard Medical School, um das Forschungsprogramm in Neuroimmunologie zu entwickeln. Willkommen heute und vielen Dank, dass Sie sich uns angeschlossen haben. Dr. Levy.

[00:02:07]Michael Levy: Danke für die Einladung. Uh, nun, ich möchte alle zum ersten dieser 10 Podcasts willkommen heißen. Ich denke, das ist eine großartige Leistung und vielen Dank an die Sponsoren, die es auf die Beine gestellt haben. Die erste dieser Diskussionen handelt von den Grundlagen von NMO, von Neuromyelitis optica, und ich werde darüber sprechen, was NMO ist und woher es kommt, vielleicht was NMO auslöst, wie sich NMO normalerweise bei Patienten zeigt, wie wir das machen Diagnose, ein wenig über die Behandlung von NMO, einschließlich dessen, was wir tun, wenn Sie aktiv entzündet sind, und dann, was wir während Ihrer Heilungsphase tun und wie, wie Sie sich während dieser Zeit fühlen sollen.

[00: 02: 53] Und dann, im Anschluss daran, berühren Sie einfach ein wenig die anderen Arten von Behandlungen, die wir verwenden, um Angriffe zu verhindern und Symptome von, ähm, dem Schaden von NMO-Angriffen zu behandeln. Beginnen wir also mit dem Grundlegenden. Was ist NMO? Dies ist eine sehr wichtige Frage und kann zunächst verwirrend sein, aber die grundlegende Idee von NMO ist, dass sich das Immunsystem bei einigen gefährdeten Patienten gegen Sie wendet. Ähm, und das Ziel des Immunangriffs ist ein kleiner harmloser Wasserkanal namens Aquaporin-4.

[00: 03: 35] Ein Aquaporin-4 ist ein Wasserkanal, der im ganzen Körper zu finden ist, aber wenn das Immunsystem entscheidet, dass der Aquaporin-4-Wasserkanal aus irgendeinem Grund schädlich ist, dann greift es an. Aber es greift nur die Aquaporin-4-Wasserkanäle im Nervensystem an. 90 % der Zeit befindet es sich im Sehnerv und im Rückenmark, und die anderen 10 % der Zeit in Teilen des Gehirns. Aber es ist nie außerhalb des Nervensystems.

[00: 04: 03] Obwohl also Aquaporin-4 im Magen und in der Lunge und im Magen, ähm, in der Niere vorkommt, werden diese Organe niemals vom Immunsystem angegriffen. NMO-Patienten bekommen also keine Entzündung in diesen Organen, sondern nur im Nervensystem. Das ist das grundlegende Konzept von NMO. Es ist im Grunde ein Immunangriff dieser Wasserkanäle, die keinen Schaden anrichten. In der Tat, für NMO-Patienten, die sich mitten in einem Anfall befinden, müssen Sie sich daran erinnern, dass Ihr Aquaporin-4-Wasserkanal seit Jahren und Jahren und Jahren normal funktioniert und nichts falsch macht. Und dann beschließt Ihr Immunsystem plötzlich, es anzugreifen.

[00: 04: 45] Nun, wir wissen nicht, warum das Immunsystem den Wasserkanal einschaltet, aber wenn es das tut, führt dies zu einem Angriff, normalerweise der Sehnerven und des Rückenmarks, wie ich schon sagte, in etwa 90 % der Fälle oder etwas anderem Platz im Nervensystem. Oftmals hört man also den Begriff Aquaporin-4-Pathie oder Aquaporin-Pathie, und das bezieht sich im Grunde auf die Vorstellung, dass das Immunsystem auf den Wasserkanal abzielt.

[00: 05: 15] Viele meiner Mayo-Kollegen werden dies zum Beispiel als Wasserkanalkrankheit bezeichnen. Sie werden diesen Begriff vielleicht hören, aber die Idee ist die gleiche, und das ist, dass es ein Autoimmunprozess ist, der irgendwie im Erwachsenenleben ausgelöst wurde. Sie wurden nicht mit NMO geboren, okay, aber Sie wurden mit der Prädisposition geboren, NMO zu entwickeln, weil es etwas in der Umgebung gab, das mit etwas in Ihrer Genetik interagierte, was dann dazu führte, dass das Immunsystem dachte, dass der Aquaporin-4-Wasserkanal es war fremd und muss angegriffen und zerstört werden.

[00: 05: 51] Und bei normaler Überwachung des Rückenmarks und des Sehnervs könnte es eine Zeit lang ignoriert werden und dann irgendwann in Ihrem Leben sagen: „Nein. Das ist schädlich. Ich werde angreifen.“ Und dann greift es an. Und es greift auf die gleiche Weise an, wie Aquaporin-4 ein Bakterium ist. Es rekrutiert alle Komponenten des Immunsystems, um ihm beim Angriff zu helfen, und das führt zu Schäden, genau wie Sie ein Bakterium beschädigen würden, das in Ihren Körper eingedrungen ist. Das tut das Immunsystem bei NMO.

[00: 06: 22] Nun, NMO gibt es schon lange. Ähm, es- wir haben Berichte aus dem 1800. Jahrhundert. Ich habe Kollegen aus Deutschland, die Anfang des 1800. Jahrhunderts Berichte fanden und dann einige Berichte, äh, in den 1870er Jahren, aber letztendlich war es 1894 und 1895, dass der Begriff Neuromyelitis optica geprägt wurde. Das kam aus einer Reihe von Fällen, wahrscheinlich 14, 15, 16 Fälle, die von einem Doktoranden zusammengestellt wurden. Und was sie alle gemeinsam hatten, war, dass sie alle eine, eine Optikusneuritis, einen Anfall der Sehnerven und eine transversale Myelitis, einen Anfall des Rückenmarks, innerhalb geschlossener Chronologie, also zeitlich nahe beieinander hatten. Und sie alle scheinen das Gehirn verschont zu haben.

[00: 07: 17] Und das war anders als bei MS oder Multipler Sklerose. Multiple Sklerose war damals allgemein bekannt. Es gab Multiple-Sklerose-Zentren in ganz Europa und den USA. Und es war als Krankheit bekannt. Und dieser schien einfach anders zu sein. NMO-Patienten galten schon damals als besonders heftig in ihren Attacken, als … dass sie die Sehnerven und das Rückenmark viel mehr als das Gehirn mit einbeziehen. Und genau das zeichnete sie schon vor über hundert Jahren aus.

[00: 07: 53] Und so Dr. Devic, Eugene Devic, der damals leitende Neurologe war und Frederick [Gault 00:08:01] betreute, der diese Fälle zusammenstellte. Es war Dr. Devic, der den Begriff Neuromyelitis optica empfahl. Neuro ist offensichtlich neurologisch, Myelitis das Rückenmark und Optik, Sehnerv. So bezeichnen wir das seit etwa hundert Jahren. Neuromyelitis optica ist eine Krankheit, die nicht immunvermittelt war, ähnlich wie die MS-Krankheit, die vorzugsweise die Sehnerven und das Rückenmark betraf.

[00: 08: 27] Wenn Sie also auf all die Fallberichte und Serien der letzten hundert Jahre zurückblicken, haben sie das gemeinsam. Und es dauerte wirklich bis, äh, Ende der 90er Jahre, als meine Kollegen in der Mayo-Klinik, äh, entschieden, dass sie sich zusammensetzen könnten. Sie haben eine Reihe von Kriterien entwickelt, klinische Kriterien, die helfen, NMO von MS und anderen verwandten Krankheiten zu unterscheiden. Und sie nutzten Dinge wie die bevorzugte Beteiligung von Sehnerv und Rückenmark, aber auch die MS-untypische Schonung des Gehirns. MS betrifft fast immer das Gehirn.

[00: 09: 04] Wenn also das Gehirn nicht involviert ist, aber die Sehnerven und das Rückenmark stark involviert sind, schiebt das MS auf der Liste der Dinge nach unten … der Liste der Möglichkeiten. Und so erkannten meine Kollegen am Mayo das in den späten 90er Jahren und auch einige Merkmale über, äh, Liquor und MRT, die eher zu NMO als zu MS tendierten, äh, aber es war nicht bis 2004, als Dr. Van Der Linden an der Mayo Clinic und ihren Kollegen Brian Weinshenker und anderen. Jeder dort oben in Rochester und anderen Mayo-Zweigstellen verdient Anerkennung, die diese Fallserien zusammengestellt haben, das Serum zu Dr. Linden gebracht haben, um Objektträger von Mausgehirnen und glattem Muskelgewebe und Magengewebe und im Grunde eine Reihe von zu waschen , von Geweben von Mäusen, und sie würde das Serum überspülen und die Antikörper aus dem Serum würden an Aquaporin-4 im Mausgewebe haften.

[00: 10: 06] Und sie erkannte dieses Färbungsmuster und half, diese Serien zusammenzustellen und verkündete, dass es einen Antikörper im NMO-Patientenserum gibt, der dieses Muster bindet. Und dann, innerhalb eines Jahres, ähm, fand sie heraus, und wieder verdienen alle Kollegen an der Mayo-Klinik die Ehre, herausgefunden, dass der Antikörper Aquaporin-4 bindet. Und kurz darauf reproduzierten alle MS- und Neuroimmunologie-Zentren auf der ganzen Welt diesen Test und wählten ihre NMO-Patienten aus all ihren anderen MS-Kliniken aus und erkannten, dass sie wirklich eine andere Gruppe von Patienten sind.

[00: 10: 53] Ihr Immunsystem zielt auf Aquaporin-4 ab, im Gegensatz zu MS, wo das Ziel anders ist. Und dann, in jüngerer Zeit, diejenigen, die negativ auf Aquaporin-4 getestet wurden, aber wirklich eine Krankheit zu haben scheinen, die vorzugsweise den Sehnerv und das Rückenmark betraf, ähm, sie werden jetzt getestet. Viele von ihnen, bis zur Hälfte, testen positiv auf einen anderen Antikörper namens MOG, Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein.

[00: 11: 22] Nun unterscheidet sich MOG von Aquaporin-4. MOG ist ein Protein, das auf Myelin exprimiert wird. Der Aquaporin-4-Wasserkanal wird auf der unterstützten Zelle, die als Astrozyten bezeichnet wird, exprimiert. MOG ist nur ein essentielles Nervensystem. Aquaporin-4 kommt im ganzen Körper vor. Sie sind also unterschiedliche immunologische Ziele, aber MOG-Patienten haben viele der gleichen klinischen Merkmale. So habe ich zum Beispiel gerade gesehen, wie ein Patient auf einem Auge blind ins Krankenhaus kam.

[00: 11: 51] Ich sagte: „Schau. Ihr Gehirn, e- Ihr Gehirn-MRT sieht großartig aus. Ich sehe keinen Hinweis auf MS, aber unter den anderen Ursachen für rezidivierende Erkrankungen sind NMO, eine Aquaporin-4-Krankheit, oder MOG, ein anderes immunologisches Ziel. Wir wissen nicht, welche Sie haben könnten. Wir schicken Sie zu beiden Tests weg, und dann sehen wir uns in der Klinik. Und wenn Sie eine wiederkehrende Krankheit haben, werden Sie mit hoher Wahrscheinlichkeit positiv auf einen dieser Antikörper getestet.“ Und tatsächlich war es MOG.

[00: 12: 20] Und eines der anderen Merkmale, die uns bei MOG aufgefallen sind, ist, dass sie, wenn sie wieder in die Klinik kommen, oft viel besser sehen als meine Aquaporin-4-Patienten, die dazu neigen, viel mehr Schaden zu erleiden und nicht so viel heilen wie MOG-Patienten . Wir erkennen also bereits Unterschiede zwischen der Aquaporin-4-Krankheit und der MOG-Krankheit, die wir vielleicht nicht früh erkennen, aber sobald der Antikörpertest zurückkommt und hilft, sie zu unterscheiden, wissen wir auch, dass ihre Zukunft in Bezug darauf, wie gut sie heilen, unterschiedlich ist und wie oft sie wahrscheinlich wiederkehren und solche Dinge.

[00: 12: 55] Nun, es sind nicht nur MS Aquaporin-4 und MOG. Wir haben eine, wir haben eine Reihe anderer Krankheiten. Auf meiner Facebook-Seite gibt es Dutzende von Menschen, die auf alles negativ getestet wurden. Sie testen negativ auf Aquaporin-4. Sie testen negativ auf MOG. Sie haben Rückenmarksflüssigkeit, die nicht mit MS vereinbar ist, oder eine Gehirn-MRT, die nicht mit MS vereinbar ist. Und deshalb gibt es noch viel zu tun, um diese anderen Krankheiten zu finden, die NMO oder MOG oder MS ähneln könnten. Und ich bin mir sicher, dass diese Markierungen da sind. Wir müssen sie nur finden.

[00: 13: 31] Nun, was verursacht NMO überhaupt? Das ist eine wirklich schwierige Frage für uns zu beantworten, weil wir nicht wirklich verstehen, wenn Sie nicht mit einer Krankheit geboren werden, was das Immunsystem dazu veranlasst, sich plötzlich selbst zu aktivieren. Wenn Sie mit Aquaporin-4 in Ihrem Körper und in Ihren Sehnerven und Ihrem Rückenmark lebten und mit Ihren Aquaporin-4-Wasserkanälen in Frieden lebten und keinen Schaden verursacht haben, warum sagt Ihr Immunsystem dann plötzlich im Alter von 42 Jahren: "Weißt du was? Ich mag keinen Aquaporin-4-Wasserkanal mehr. Ich werde es am Sehnerv angreifen.“

[00: 14: 06] Und dann wachst du auf und kannst mit einem oder beiden Augen nicht sehen oder nicht gehen oder nicht pinkeln. Das, das kommt allzu häufig vor in, äh, Geschichten, die mir Patienten darüber erzählen, wie NMO bei ihnen begann, und sie fragen sich: „Nun, was hat es überhaupt verursacht?“ Ich weiß nicht, ich kenne die Antwort darauf nicht. Was ich Ihnen sagen kann, ist, was unserer Meinung nach vor sich geht, dass Ihr Immunsystem möglicherweise prädisponiert ist zu glauben, dass Aquaporin-4 fremd ist, im Gegensatz zu anderen Menschen, die ein sehr starkes Gefühl haben, dass Aquaporin-4 nicht fremd ist. Okay.

[00: 14: 46] Und diese genetische Veranlagung für etwas, das Sie von Ihrem Vater geerbt haben – Ihre Eltern, aber warum haben sie kein NMO entwickelt? Nun, weil sie nicht den gleichen Dingen ausgesetzt waren, denen Sie ausgesetzt sind, weil es nicht nur Ihre genetische Veranlagung ist. Es muss etwas in der Umgebung geben, das dann hereinkommt und sagt: „Und dann ist es Zeit anzugreifen.“ Und es muss so spezifisch sein, dass es sagt: „Es ist Zeit, deine Aquaporin-4-Wasserkanäle anzugreifen.“

[00: 15: 14] Ich habe also Kollegen an der University of California in San Francisco, die sich auf Darmbakterien eingegrenzt haben, W-Bakterien, die in Ihrem Darm leben und einen Wasserkanal haben, der dem menschlichen Aquaporin-4-Wasserkanal sehr ähnlich ist. Und es gibt eine Region, die sehr, sehr ähnlich ist, ich denke sogar, dass sie in einem Teil dieses Wasserkanals zu 80 oder 90 % ähnlich ist. Also, vielleicht interagierte Ihr Immunsystem mit diesem Darmbakterium. Es erkannte, dass es ein Bakterium war. Und es war, es bemerkte, dass dieser Wasserkanal dem Wasserkanal sehr ähnlich war, den es im Rückenmark oder im Sehnerv überwachte.

[00: 15: 59] Und wenn es dorthin zurückgeht, sagt es: „Weißt du was? Dieser Wasserkanal sieht genauso aus wie dieser Bakterienwasserkanal. Lass uns für alle Fälle angreifen, weißt du, denn wir wollen keine Bakterien im Sehnerv und im Rückenmark. Das könnte schädlich sein.“ Aber dann verursacht es natürlich viel mehr Schaden und viel mehr Schaden, wenn man diesen Fehler macht. Wir wollen also nicht, dass dieser Immunprozess stattfindet, ähm, zumal er dazu neigt, immer und immer wieder zu wiederholen.

[00: 16: 28] Und so lernt es nicht wirklich seine Lektion, da es viele andere, ähm, Prozesse gibt, wie zum Beispiel die idiopathische transversale Myelitis. Das sind Patienten, die einen einzigen Angriff auf das Rückenmark haben, aber aus welchem ​​Grund auch immer, das Immunsystem entschuldigt sich. Es tut es nicht wieder. Es verlässt. Es hat… Es gibt eine begrenzte Heilungsfähigkeit, aber sie müssen sich in Zukunft keine Sorgen über wiederkehrende Attacken machen, weil das Immunsystem aus irgendeinem Grund sagt: „Ja. Wir haben angegriffen und, und das wollten wir nicht.“ Und sie entschuldigten sich und gingen dann, aber mit Aquaporin-4 und mit MOG ist es wiederkehrend. Das Immunsystem ist also davon überzeugt, dass Aquaporin-4 nicht nur fremd ist, sondern hält Aquaporin-4 auch nach dem Angriff und als Ergebnis des Schadens immer noch für fremd. Und so wird es immer wieder angreifen, wenn wir nichts tun, um das zu verhindern.

[00: 17: 20] Nun, diese genetische Veranlagung ist eine Fehlfunktion eines Prozesses, den wir Toleranz nennen. Was ist also Toleranz? Toleranz ist ein neues Schlagwort, das Sie in der Forschungswelt oft hören werden, weil wir versuchen, es wiederherzustellen. Patienten mit gebrochener Toleranz sind also diejenigen, die entschieden haben, dass ein Teil ihres Selbst fremd ist. Wenn Sie also die Aquaporin-4-Toleranz brechen, entscheidet Ihr Immunsystem, dass es nicht mehr selbst, sondern fremd ist und angreifen wird.

[00: 17: 54] Nun, wie wird Toleranz gebrochen? Nun, wir können zum Beispiel bei Mäusen die Toleranz brechen, indem wir ihr Immunsystem in einem sehr hohen Maße aktivieren. Viele von Ihnen hatten also möglicherweise Ihren ersten Anfall nach einer Impfung oder nach einer Infektion, und das kann daran liegen, dass Ihr Immunsystem aktiviert ist. Sie müssen das Immunsystem in o- aktivieren, um die Toleranz zu brechen. Das ist also eine Komponente. Dann muss es eine Spezifität für diesen Wasserkanal geben, und da kommen diese Nachahmer ins Spiel, diese anderen Wasserkanäle, vielleicht auf Bakterien oder Viren, die wie Aquaporin-4 aussehen.

[00: 18: 30] Also die Kombination der beiden, ein aktiviertes Immunsystem und eine gebrochene Toleranz gegenüber etwas, das genauso aussieht wie Aquaporin-4. Die Kombination ist das, was unserer Meinung nach die Krankheit bei Menschen auslöst. Wir können also die Krankheit bei Mäusen nachbilden, und alles, was wir tun müssen, ist, Aquaporin-4 zu nehmen und es mit einem Immunadjuvans zu mischen, das im Grunde das Immunsystem hyperaktiviert. Und wir brechen diese Toleranz, indem wir das Immunsystem überaktivieren.

[00: 19: 00] Ähm, wissen Sie, es gibt sehr spezifische Merkmale, ähm, bei Mäusen, die uns das ermöglichen. Einer ist, dass wir Mäuse nehmen können, die kein Aquaporin-4 haben. Sie glauben also, dass Aquaporin-4 fremd ist. Und in diesen Mäusen können wir die Immunantwort reproduzieren, die wir bei Menschen sehen. Und wenn wir dieses … dieses Immunsystem in eine normale Maus transplantieren, löst dieses Immunsystem dann eine Optikusneuritis und eine transversale Myelitis aus, genau wie bei Menschen. Wir wissen also, wie man bei Mäusen die Toleranz bricht, aber wir wissen nicht genau, wie das bei Menschen passiert.

[00: 19: 38] Nun, wie zeigt sich NMO normalerweise bei Menschen? Nun, die häufigste Präsentation, wenn Sie unter 35 sind, ist eine Optikusneuritis. Und was ist eine Optikusneuritis? Optikusneuritis ist eine Entzündung des Nervs, der das Auge mit dem Gehirn verbindet. Dieser Nerv ist etwa 50 Millimeter lang, 5 Zentimeter. Es geht vom Augenhintergrund durch die Augenhöhle, durch den Schädel und ins Gehirn. Und es kann überall auf diesem Weg entzündet werden. Es ist am häufigsten im Knochen oder näher am Gehirn entzündet und kann beide Sehnerven entzünden.

[00: 20: 17] Und so wie es sich normalerweise anfühlt, beginnt es mit Schmerzen. Es könnte wie ein Schmerz hinter deinem Auge sein, als hättest du einen Schlag ins Auge bekommen. Es könnten auch Schmerzen bei Augenbewegungen sein. Wenn Sie also Ihr Auge von einer Seite zur anderen oder von oben nach unten bewegen, dann tut es weh. Und am häufigsten wird es damit in Verbindung gebracht … Es beginnt so mit Schmerzen. Und dann, ein paar Tage später, fängt man an, das Sehvermögen zu verlieren.
[00:20:40] Die Sicht könnte an einem Punkt wie in einem zentralen grauen Bereich verloren gehen, der als Skotom bezeichnet wird, oder sie könnte verloren gehen wie ein Vorhang, der sich in Ihrem Sichtfeld senkt oder hebt. Es könnte also so aussehen, als ob ein Vorhang herunterfällt und die Hälfte der Dinge schwarz ist. Oberhalb einer bestimmten Linie oder unterhalb einer bestimmten Linie können sie nichts sehen, oder es könnte sein … es könnte Ihr gesamtes Sichtfeld betreffen, aber es sieht so aus, als würden Sie durch Wasser oder durch Glas schauen. Und das ist alles, wie sich eine Optikusneuritis präsentiert. Und es entwickelt sich über Stunden bis Tage. Es könnte sogar ein paar Wochen dauern, aber auch ein paar Wochen, ich habe einige Geschichten gehört. Und dann, wenn Sie mit der Behandlung beginnen, können sich die Dinge umkehren und verbessern. Das ist eine Präsentation.

[00: 21: 27] Die zweithäufigste ist die transversale Myelitis. Und wenn Sie über 35 sind, ist es die häufigste Präsentation. Das ist also ein Angriff des Rückenmarks. Und sowohl der Sehnerv als auch das Rückenmark sind sehr klein. Der Sehnerv hat wahrscheinlich den Durchmesser eines Bleistifts, und das Rückenmark hat etwa den Durchmesser eines Viertels. Und es gibt nicht viel Redundanz in diesen Bereichen, was bedeutet, dass Sie, wenn Sie irgendeinen Teil dieser Nerven ausknocken oder entfernen oder durchschneiden oder zerstören, bemerken werden, während im Gehirn, wenn ein MS-Patient eine kleine Läsion im Gehirn hat, manchmal bemerken sie es nicht einmal, weil es genug Redundanz im Gehirn gibt und die Kommunikation zwischen all den verschiedenen Teilen des Gehirns umgeleitet und umgeleitet werden kann. Im Sehnerv und im Rückenmark geht das nicht. Es ist ein gerader Draht. Es gibt nicht viel Redundanz.

[00: 22: 18] Wenn Sie also einen Angriff im Sehnerv oder im Rückenmark haben, werden Sie es wahrscheinlich bemerken. Im Rückenmark können Sie auf verschiedene Bahnen abzielen. Es gibt Spuren, die vom Gehirn zu den Gliedmaßen gehen. Das sind Bewegungsbahnen. Und wenn Sie auf eines davon zielen, werden Sie schwach oder Sie zielen auf eine Bahn, die von den Gliedmaßen zum Gehirn führt und sensorische Informationen trägt, und dann bemerken Sie möglicherweise nicht, ob etwas heiß oder kalt oder scharf ist. Möglicherweise bemerken Sie keine Vibrationen, die von Ihren Zehen ausgehen. Ähm, Sie sind möglicherweise nicht in der Lage, propriozeptive Informationen zu transportieren. Wenn du also deine Augen schließt und versuchst aufzustehen, wirst du umfallen, weil du nicht weißt, wo deine, deine Gelenke im Raum sind. Das ist Propriozeption.

[00: 23: 02] Sie können möglicherweise nicht urinieren oder normalen Stuhlgang haben, da diese Nerven auch auf das Rückenmark abzielen. All diese Dinge können also passieren. Nun, das Üblichste, was zuerst beginnt, sind Schmerzen, und es beginnt mit Schmerzen im Rücken, und es breitet sich irgendwie im ganzen Körper aus. Und wenn Ihr Angriff das Rückenmark im Nacken betrifft, dann werden Sie spüren, wie er um Ihren Hals oder in Ihre Kopfhaut oder in Ihre Schultern geht. Und wenn der Angriff im thorakalen Rückenmark ist, wird es ein Band um Ihren Brustkorb oder ein Band um Ihren Bauch oder ein Band um Ihr Bein sein.

[00: 23: 37] Das sind also alles Merkmale, wie sich NMO im Sehnerv und im Rückenmark präsentiert. Das sind 90 %. Dann betreffen die anderen 10 % Teile des Gehirns. Und der häufigste Teil des Gehirns, der an NMO beteiligt ist, wird Area postrema genannt. Es ist ein kleiner Teil des Hirnstamms direkt über der Spitze des Rückenmarks und seine Aufgabe ist es, zu spüren, wann Sie sich übergeben müssen. Es spürt das Blut. Es gibt dort einen Teil des, äh, Gefäßsystems, das zum Gehirn offen ist, also muss das Gehirn in der Lage sein, Blutproben zu nehmen und zu entscheiden, ob es einen Erbrechensanfall auslöst oder nicht. Und das ist ein normaler Teil davon, wie Ihr Gehirn verfolgt, was in Ihrem Blut ist und ob Sie es tun müssen ... ob Sie gerade etwas eingenommen haben, das erbrochen werden muss.

[00: 24: 25] Wenn dieser Teil des Gehirns in der NMO angegriffen wird, bekommen Sie diese zwei- bis dreiwöchige Episode von Übelkeit, Erbrechen und auch Schluckauf. Und es ist intensiv. Die meisten Angriffe sind sehr intensiv. Für diejenigen unter Ihnen, die es erlebt haben, können Sie mir sagen, wie schrecklich es sich anfühlt, aber dann geht es fast immer weg. Es geht schneller weg, wenn Sie es behandeln, aber wenn nicht, geht es sowieso von selbst weg. Und es ist nichts, was Sie Ihren Feinden jemals wünschen, aber wenn es einmal weg ist, ist es normalerweise dauerhaft weg. Und das ist ein Area-Postrema-Angriff. Die meisten Menschen haben nur eine. Wenn sie es haben, können Sie sehr selten einen zweiten Angriff wie diesen haben.

[00: 25: 02] Wenn Sie nun andere Teile des Hirnstamms einbeziehen, die das Rückenmark mit dem Gehirn verbinden, können Sie Symptome haben, die einer transversalen Myelitis sehr ähnlich sind, aber zusätzlich können Sie auch Anomalien der Augenbewegung, Doppeltsehen oder Probleme mit Ihrem, mit haben Ihre Augenbewegungen, die mit Hirnstammattacken einhergehen. Und dann gibt es andere Teile des Gehirns, und diese sind sehr selten, aber sie sind klassisch für NMO, um Teile des Gehirns zu involvieren, die Ihre endokrine Funktion, Ihre Hormonfunktion, Ihre Schlafzyklen, Ihre Körpertemperatur kontrollieren. Ähm, und das sind grundlegende Teile des Gehirns, die sehr nahe am Hirnstamm liegen. Und alle sind anfällig für NMO.

[00: 25: 46] Nun, wie wird NMO diagnostiziert? So wie es früher gemacht wurde, wenn man eine Optikusneuritis und transversale Myelitis hatte, dann steht man bereits auf der NMO-Liste und man musste nur sicherstellen, dass es nicht eine andere Krankheit wie MS war, die so häufig vorkommt dass die Aufgabe darin bestand, MS auszuschließen. Jetzt, da wir den Aquaporin-4-Antikörper haben, stellte sich heraus, dass dieser Antikörper so spezifisch ist, dass selbst Patienten, von denen angenommen wurde, dass sie MS haben, wenn sie positiv auf Aquaporin-4-Antikörper getestet werden, jetzt viel, viel, viel, viel, viel sind aufgrund des Antikörpers wahrscheinlicher an NMO als an MS leiden.

[00: 26: 27] Und es ist ein so hochspezifischer Antikörper, dass wir mittlerweile sehr darauf angewiesen sind, so sehr, dass die neuen Kriterien, die wir seit 2015 verwenden, mit dem Aquaporin-4-Antikörpertest beginnen. Und wenn Sie im Zusammenhang mit einer der sechs Arten von Attacken positiv sind, die sechs, die ich aufgelistet habe, Sehnerv, Quer- oder Rückenmark, Area postrema, Hirnstamm oder andere Teile des Gehirns, mit einem Aquaporin-4-Antikörpertest, die Diagnose steht. Es ist NMO mit einer Einschränkung. Der Aquaporin-4-Antikörpertest muss ein zuverlässiger Test sein.

[00: 27: 04] Dort sind die älteren Tests nicht so zuverlässig wie die neuen zellbasierten Assays. Lassen Sie mich also kurz darauf eingehen, wie diese Tests funktionieren. Der ursprüngliche Test hing davon ab, wie Dr. Linden es tat, als sie zum ersten Mal den Antikörper entdeckte, der einfach Serum auf Mausgewebe aufträgt und nach einem Färbemuster sucht. Das wurde inzwischen durch einen Test namens ELISA ersetzt, ELISA, der im Grunde nach dem Antikörper in einer Schale sucht. Sie legen Proteine ​​auf den Boden eines Tellers im Labor. Sie fügen das Serum hinzu und suchen nach Bindung des Antikörpers an das Protein in einer Schale, nicht mehr Mausgewebe.

[00: 27: 42] Nun stellt sich heraus, dass der Test ein paar falsch positive Ergebnisse hat, und sie liegen im sehr niedrigen Bereich. Wenn Sie also einen sehr schwach positiven ELISA-Test haben, sind wir manchmal etwas nervös, die Diagnose zu stellen – die Diagnose, wenn der Rest der klinischen Hinweise nicht vorhanden ist. Ähm, und ich werde darauf eingehen, was all diese klinischen Hinweise sind, aber der neue zellbasierte Assay, der von der Mayo Clinic und von Quest Diagnostic angeboten wird, und ich denke, ARUP Labs, ähm, draußen im Westen. Wenn Sie durch einen zellbasierten Assay im Zusammenhang mit einer dieser Kernpräsentationen diagnostiziert werden, dann ist Ihre Diagnose abgeschlossen.

[00: 28: 22] Wenn Sie Aquaporin-4 negativ testen, sollten die meisten Menschen auf MOG getestet werden, um sicherzustellen, dass das die Krankheit ist. Nun, es gibt einige Leute, die zuerst auf MOG getestet werden sollten, weil die klinische Präsentation eher eine MOG-Präsentation begünstigen könnte. Zum Beispiel ist es viel wahrscheinlicher, dass Kinder positiv auf MOG getestet werden als auf Aquaporin-4. Sie können also … Wenn Sie beide abschicken, großartig. Wenn Sie nur einen bei Kindern abschicken, sind Sie eher MOG-positiv als Aquaporin-4-positiv.

[00: 28: 54] Und jetzt gibt es andere, ähm, Hinweise, klinische Hinweise, die helfen können, zu unterscheiden und zu entscheiden, ob die Diagnose passt oder nicht. Diese klinischen Hinweise basieren also auf anderen objektiven Messungen, meistens die erste, äh, die stärkste ist die MRT, wenn die MRT des Rückenmarks eine lange entzündete Läsion zeigt, sei es der Sehnerv oder das Rückenmark, die tendenziell begünstigt Die Diagnose von NMO oder MOG über MS verursacht Multiple Sklerose, die keine riesigen, langen, schrecklich entzündeten Läsionen verursacht, wie dies bei MOG und Aquaporin-4-NMO der Fall ist. Das ist ein sehr hilfreicher Hinweis.

[00: 29: 39] Also, selbst wenn Sie beim ELISA-Test, der nicht unser Lieblings-Aquaporin-4-Test ist, ein schwach positives Ergebnis haben, aber Sie haben ein schrecklich schrecklich aussehendes MRT, dann ist das wahrscheinlich immer noch NMO im Gegensatz zu MS. Ähm, andere Hinweise. Es gibt also einen Test namens OCT, optische Kohärenztomographie. Es ist ein Foto von der Rückseite des Auges der Netzhaut. Der Augenhintergrund ist direkt mit dem Sehnerv verbunden.

[00: 30: 06] Schäden im Sehnerv spiegeln sich in der Netzhaut wider, und wir können diese Schäden bei diesem Test namens OCT sehen. Es gibt bestimmte Parameter um NMO und um MOG und um MS herum, die uns Hinweise auf die Diagnose geben können. Und dasselbe mit der Rückenmarksflüssigkeit. Spinalflüssigkeit wird durch eine Lumbalpunktion gewonnen. Das ist, äh, für diejenigen unter Ihnen, die noch keine Lumbalpunktion hatten, es ist wie eine Epiduralanästhesie, für Geburtszwecke mit einer Nadel, ja, durch die Wirbelknochen und den unteren Rücken, um die Rückenmarksflüssigkeit zu entnehmen, die das badet Gehirn im Rückenmark.

[00: 30: 43] Nun, diese Rückenmarksflüssigkeit, die das Gehirn im Rückenmark umspült, enthält Hinweise auf jeden Prozess, der im zentralen Nervensystem vor sich geht. Und wir verwenden diese Hinweise, um zwischen diesen Krankheiten zu unterscheiden. S- also, besonders entzündete Rückenmarksflüssigkeit kann, äh, die Neigung zu einer Diagnose von NMO im Vergleich zu MS vorbereiten, aber dann gibt es andere MS-spezifische Tests in der Rückenmarksflüssigkeit, die weniger wahrscheinlich positiv sind NMO und MOG.

[00: 31: 16] Also verwenden wir eine Kombination all dieser Hinweise, wenn die Aquaporin-4- und MOG-Tests nicht zuverlässig sind. Die Reihenfolge, in der ich diese Tests anordnen würde, ist erstens die klinische Präsentation, Sehnerv, Rückenmark, Optikusneuritis, transversale Myelitis. Dann der Antikörpertest und das MRT. Und dann all die zusätzlichen Hinweise danach. Und dann stehen wir manchmal ohne Diagnose da. Es gibt viele Fälle, die ich in meine … Ich habe eine Gruppe von Patienten aufgenommen. Ich nenne sie die doppelt seronegative Gruppe. Das sind Leute, die bei den Aquaporin-4-Tests negativ sind, negativ beim MOG-Test, aber ich weiß, dass sie keine MS oder irgendeine andere bekannte Diagnose haben.

[00: 32: 02] Und wir suchen nach neuen Biomarkern, Antikörpern oder T-Zellen, die helfen können, diese Patienten zu diagnostizieren, aber im Moment gibt es immer noch einige dieser Patienten, die nicht ganz passen. Und was tun wir für sie? Nun, wir suchen nach der Krankheit, die ihnen am nächsten ist. Wir haben also MOG-ähnliche Patienten, wo wir Aquaporin-4-ähnliche Patienten oder MS-ähnliche Patienten haben, und wir versuchen, sie mit denselben Medikamenten zu behandeln, die wir für diese Krankheiten verwenden, und hoffen, dass sie wirken, ähm, aber wenn nicht, Behalte sie sehr genau im Auge, denn wenn sie, wenn sie nicht funktionieren, dann müssen wir in der Lage sein, etwas anderes auszuprobieren.

[00: 32: 38] Okay. Nun, was beinhalten diese Behandlungen? Nun, es hängt davon ab, ob Sie aktiv entzündet sind. Wenn das Immunsystem angreift, den Sehnerv oder das Rückenmark oder irgendwo sonst, wenn es angreift, ist der Prozess, der vor sich geht, eine Entzündung. Entzündung ist, wenn das Immunsystem die Barriere zwischen dem Blut und dem Nervensystem erreicht und andere Teile des Immunsystems rekrutiert, und dazu gehören, äh, Blutgerinnungsfaktoren. Es enthält andere Immunzellen. Es enthält Antikörper. Es beinhaltet das Komplementsystem. Es enthält Flüssigkeiten, die alle darauf ausgelegt sind, Bakterien und Viren abzutöten.

[00: 33: 19] Und dieser Immunangriff wird auf einen naiven, äh, harmlosen Teil Ihres Körpers, den Sehnerv, ausgeübt [unverständlich 00:33:28]. Es ist auf diese Art von Immuninfiltration nicht vorbereitet. Und so wird sofort die neurologische Funktion beeinträchtigt. Wenn es im Sehnerv ist, können Sie fast sofort nichts sehen oder es tut weh. Wenn es im Rückenmark ist, fangen Sie fast sofort an, Funktionen wie die Stärke der Empfindung zu verlieren. Und das liegt nur daran, dass das Immunsystem dort nackt ist, wo es nicht sein sollte.

[00: 33: 51] Und so ist das erste Ziel der Behandlung in, in… wenn das passiert, einfach die Entzündung zu unterdrücken. Versuchen Sie, das System wieder so zu machen, wie es aussah, als das Immunsystem vor dem Angriff des Immunsystems aussah. Und das erste, was wir tun, ist eine Kur mit hochdosierten Steroiden. Steroide tun eine Reihe von Dingen für das Immunsystem. Das erste, was sie tun, ist, dass sie Immunzellen töten. Es betäubt sie nur oder tötet sie. Uh, es sagt ihnen, dass sie absterben sollen. Und wenn die Immunzellen, wenn die Immunzellen nicht da sind und Probleme verursachen, ähm, kann ein Großteil der Heilung beginnen, und einige der, ähm, Ödeme und Blutprodukte werden von der Reinigungsmannschaft aufgenommen, und der Heilungsprozess beginnt und hoffentlich ist die Funktion wiederhergestellt.

[00: 34: 40] Das hängt alles davon ab, ob ein dauerhafter Schaden angerichtet wurde, denn wenn das Immunsystem genug Zeit hat, wird es so viel wie möglich zerstören, äh, und es kann in einigen Fällen dauerhaften Schaden verursachen. Was ist nun, wenn Steroide nicht ausreichen? Nun, es gibt zwei Situationen. Die erste Situation ist, dass die Steroide i-verursacht haben. Sie, es, es, äh, unterdrücken die Entzündung, dass es keine Entzündung mehr gibt, und Sie würden denken, dass das ein Erfolg ist, aber oft geben Ihnen die verbleibenden bleibenden Schäden das Gefühl, dass die Steroide überhaupt nicht helfen würden.

[00: 35: 18] Daher müssen wir in der Lage sein, zu unterscheiden, ob noch Restentzündungen zu beseitigen sind oder ob es sich anfühlt, als hätte die Behandlung aufgrund der bleibenden Schäden nicht gewirkt, und das können wir normalerweise manchmal durch MRT tun , Lassen Sie mich Ihnen ein Beispiel geben. Nehmen wir also an, Sie haben einen Patienten, der mit einem Sehverlust aufgrund einer Optikusneuritis hereinkommt. Und wir verwenden Steroide, und die Informationen können vollständig nachlassen, aber der Patient kann immer noch nicht aus diesem Auge sehen. Nun, was ist los?

[00: 35: 51] Nun, es gibt zwei Möglichkeiten. Entweder gibt es eine anhaltende Entzündung, das ist eine Möglichkeit, in diesem Fall müssen wir mehr tun, um die Entzündung zu unterdrücken, oder es wurde ein dauerhafter Schaden angerichtet, und es muss nur etwas Heilungszeit geben. Und so können wir oft nicht sagen, welcher Prozess vor sich geht, aber wir können ein MRT machen und versuchen, die Dinge herauszufinden. Oft springen wir einfach in eine eskalierte Behandlung. Wir bieten also mehr als Steroide an, und ich werde gleich darüber sprechen, nur für den Fall, dass es noch mehr Entzündungen gibt, die sequestriert werden müssen.

[00: 36: 26] Also, unsere erste Anlaufstelle nach Steroiden heißt Plasmaaustausch oder Plasmapherese. Und das ist im Grunde ein Prozess, bei dem das Blut gefiltert wird. Es gibt Infusionen entweder im Arm oder einen großen am Hals, die verwendet werden, um etwa einen halben Liter Blut auf einmal zu entnehmen. Drehen Sie es herunter, filtern Sie es heraus, geben Sie die Zellen wieder hinein, die Blutzellen wieder hinein, aber entfernen Sie das gesamte Plasma. Das Plasma enthält all die Dinge, die das Immunsystem zur Rekrutierung verwendet, das Komplement, die Antikörper, die Blutprodukte, die Kommunikationssignale sind alle im Plasma.

[00: 37: 09] Also, wenn Sie das alles herausfiltern, bekommt das Immunsystem nicht den gleichen Antrieb. Und, und, äh, die Entzündung lässt nach. Und der Plasmaaustausch erfolgt über einen Zeitraum von etwa zwei Wochen. Manchmal machen wir das Ganze im Krankenhaus. Manchmal können wir es ambulant abschließen, aber es dauert ziemlich lange, jeden Tag etwa zwei Stunden zu machen … jeden zweiten Tag, entschuldigen Sie, etwa zwei Wochen lang. Und wir tun dies normalerweise zusätzlich zu Steroiden, falls erforderlich.

[00: 37: 41] Und dann fragen wir wieder: „Gibt es Heilung? Geht es den Patienten besser? Sieht das MRT besser aus?“ Wenn ja, dann ermutigen wir, ähm, den Heilungsprozess fortzusetzen. Ich werde darüber in einer Minute sprechen. Und wenn nicht, dann müssen wir mehr Steroide und mehr Plasmaaustausch machen, bis die Entzündung endlich abklingt.

[00: 38: 03] Wir suchen nach zusätzlichen Wegen, um die Entzündung anzugreifen, ähm, und den Schaden zu mildern und dauerhafte neurologische Schäden zu verhindern. Wir verwenden experimentelle Therapien, um dies zu erreichen, aber im Moment haben wir nichts, was eine Art Standardbehandlung nach Steroiden und Plasmaaustausch darstellt.

[00: 38: 24] Was passiert also, nachdem die Entzündung endlich abgeklungen ist und Sie nach Hause dürfen oder in die Reha gehen? Nun, die nächsten sechs Monate sind eine Zeit der Heilung, aber viele meiner Patienten werden mir sagen, dass es sich nicht wie eine Heilung anfühlt. Es fühlt sich tatsächlich schlimmer an, denn wenn Sie zum Beispiel einen Angriff in Ihrem Rückenmark hatten, kann der Heilungsprozess wirklich schmerzhaft sein, da alle Nerven beginnen, sich wieder zu verbinden und die Nerven im Rückenmark sich wieder mit dem Muskel verbinden und anfangen zu verursachen Muskelkrämpfe, oder die sensorischen Nerven beginnen, Schmerzsignale zu senden.

[00: 39: 01] Diese können sehr schmerzhaft sein und erreichen normalerweise etwa zwei, zwei bis drei Monate nach einem Angriff ihren Höhepunkt. Es kann auch am Sehnerv liegen. Sie werden anfangen, die ganze Zeit Schmerzen oder Lichtempfindlichkeit zu spüren. Und das ist ein … ich, ich will nicht sagen, ein normaler Teil des Heilungsprozesses, aber das passiert normalerweise, wenn das Nervensystem heilt, und es sind alles Symptome des Heilungsprozesses. Jetzt können wir versuchen, diese oder zu unterdrücken oder die Schärfe zu nehmen, damit Sie nicht leiden, aber wir machen uns keine Sorgen über einen neuen Anfall, auch wenn sich diese Symptome für Sie neu anfühlen.

[00: 39: 37] Also das, was wir Positivsymptome nennen, sind Schmerzen, Muskelkrämpfe, Lichtempfindlichkeit, das ist- und, und, ähm, Blaseninkontinenz zum Beispiel oder Spastik der Blase. Das passiert während des normalen Heilungsprozesses. Ähm, was während des normalen Heilungsprozesses nicht passieren sollte, ist ein Funktionsverlust. Sagen wir also, ähm, du bist- du, du hattest eine Optikusneuritis, du konntest auf deinem rechten Auge nicht sehen, und dann haben wir es mit Steroiden und Plasmaaustausch geschafft, dich wieder zu etwas verschwommenem Sehen zu bringen.

[00: 40: 11] Nun, wenn Sie wieder aufwachen und auf diesem Auge völlig blind sind, sollte das während des Heilungsprozesses nicht passieren. Ich, ich werde- Ich habe nie behauptet, dass der Heilungsprozess, äh, wie eine lineare Linie jeden Tag besser wird. Ich sage den Leuten, dass es wie der Aktienmarkt schwankt. Du hast einen guten Tag. Du hast einen schlechten Tag, aber insgesamt sollte es mit der Zeit besser werden.

[00: 40: 33] Wenn es also plötzlich so schlimm wird, dass Sie nicht mehr sehen können, ist das wahrscheinlich ein Rückfall. Also müssen Sie das überprüfen lassen, weil Sie wieder mit der Behandlung beginnen wollen, Akutbehandlung mit Steroiden und Plasmaaustausch. Wenn die Attacke in demselben Teil des Nervensystems auftritt, in dem Sie eine frühere Attacke hatten, kann dies für uns etwas verwirrend sein, da wir nicht wissen, ob Sie nur schwanken, ob es ein besonders schlechter Tag war oder ob, wenn Sie einen neuen Angriff haben.

[00: 41: 01] Ähm, manchmal brauchen wir ein MRT, um das zu unterscheiden, ähm, aber wenn Sie jemals einen neuen Anfall in einem neuen Körperteil haben, sollten Sie das wissen – bemerken Sie das sofort, weil Sie – dieser Teil Ihres Körpers war nie betroffen Vor. Nehmen wir zum Beispiel an, Sie hatten eine Optikusneuritis und befinden sich in der Heilungsphase, und ich sage Ihnen, dass zwei Monate später der Höhepunkt des Heilungsprozesses hinter Ihnen eine Menge Schmerzen verursachen kann Auge und Unbehagen, aber in diesen zwei Monaten wachst du eines Morgens auf und kannst dein rechtes Bein nicht bewegen.

[00: 41: 35] Das ist ein völlig neuer Teil Ihres Nervensystems, der angegriffen wird, der nichts mit Ihrer Optikusneuritis zu tun hat. Das ist wahrscheinlich ein neuer Angriff. Das ist nicht Teil des Heilungsprozesses, und wir sollten sofort mit der Behandlung beginnen. Neue Symptome oder sich stark verschlechternde alte Symptome sind also Dinge, die Sie sofort untersuchen lassen müssen.

[00: 41: 57] Jetzt, am Ende dieses sechsmonatigen Heilungsprozesses, begrenzen wir niemanden auf sechs Monate, aber normalerweise finden etwa 90 % der Heilung in diesen ersten sechs Monaten statt. Am Ende dieses Zeitraums, ähm, hat man sich oft über einen längeren Zeitraum mit diesen Symptomen auseinanderzusetzen. Sagen wir also, äh, sagen wir, du hattest eine transversale Myelitis in beiden Beinen und warst sehr schwach und konntest nicht gehen, als du ins Krankenhaus kamst, und dann haben wir dich nach Steroiden und Plasmaaustausch an einen Ort gebracht, wo du' Verwenden Sie einen Gehstock oder eine Gehhilfe. Und dann, sagen wir, in den nächsten sechs Monaten haben wir Sie an einen Punkt gebracht, an dem Sie nur noch manchmal einen Stock benutzen, wenn Sie zum Beispiel lange Strecken wandern.

[00: 42: 35] Dann, nach diesen sechs Monaten, ist es nicht so, dass ich sage, dass du nicht mehr heilen kannst, aber ich werde niemandem sagen, dass sie ein Jahr danach, äh, weißt du, Dancing on the da-on sein werden Tanzen mit den Sternen, weil die meiste Heilung bereits stattgefunden hat, und da kann es noch mehr Heilung geben, die passiert, aber nicht in, nicht in erstaunlichem Ausmaß, wie es während der ersten sechs Monate passiert.

[00: 43: 00] Nach diesen ersten sechs Monaten denken wir, dass der größte Teil der biologischen Heilung stattgefunden hat, aber Sie können noch viel tun, ähm, denn was Sie nach diesen sechs Monaten tun, ist, Ihr Nervensystem neu zu trainieren. Sie verdrahten es neu, damit Teile des Gehirns versuchen können, mit Teilen Ihrer, Ihrer … entweder Ihrer Netzhaut, Ihres Auges oder Teilen Ihrer, Ihrer Gliedmaßen zu kommunizieren – durch eine andere Bahn als das Rückenmark.

[00: 43: 26] Und wenn Sie Ihr Gehirn dazu zwingen, wird es oft neue Wege finden, dies zu tun, nicht so nahtlos wie bei der Geburt und dem Laufenlernen in den ersten 12 Monaten Ihres Lebens. Es wird nicht so fest verdrahtet sein wie bei deiner Geburt, aber selbst während dieser Heilungsphase nach sechs Monaten kannst du lernen, verschiedene Schaltkreise zu verwenden, wenn du hart genug daran arbeitest und es immer und immer wieder bekräftigst Ihr Gehirn und Ihr Rückenmark, um Ihr, Ihr Gehen zu verbessern oder Ihre, äh, zu verbessern, um andere Funktionen zu verbessern.

[00: 44: 01] Jetzt gibt es leider keine Reha für Optikusneuritis. Wir können Sie auf keinen Fall vor einen Fernsehbildschirm stellen und verschiedene Lichter blinken lassen und den Sehnerv rehabilitieren. Ähm, das passiert irgendwie automatisch, nur weil man die Augen offen hat, und wir haben keine speziellen, irgendwelche speziellen Werkzeuge dafür, aber wenn Sie eine transversale Myelitis haben, haben wir Zentren für Rückenmarksverletzungen, Reha-Zentren, in denen wir Sie ermutigen, die beste Reha für das Rückenmark zu erhalten.

[00: 44: 33] Okay. Ähm, selbst nachdem du das alles gemacht hast, okay, sogar sechs Monate später, dann beginnst du einen weiteren Reha-Prozess und, sagen wir, du machst sogar noch mehr Fortschritte danach, ich werde dir immer noch nicht sagen, dass du, Sie sind fertig, weil zukünftige Ereignisse, ob es sich nun um Impfungen oder Infektionen handelt oder besonders stressige Zeiten in Ihrem Leben oder auch nur ein sehr heißer Tag einige Ihrer alten Symptome hervorrufen können, und es sollte sich so anfühlen, wie es sich angefühlt hat Sie hatten den Angriff zuerst oder während des Heilungsprozesses, weil der verursachte Schaden fast nie vollständig bis zu dem Punkt geheilt wird, an dem er unverwundbar ist.

[00: 45: 15] Daher höre ich oft von einem Patienten: „Nun, sie haben Fieber und Brennen beim Wasserlassen, was mit einer Harnwegsinfektion vereinbar ist, aber dann haben sie auch neurologische Symptome, wie sie sie vor ein oder zwei Jahren bei sich hatten NMO-Angriff.“ Diese Geschichte ist also sehr verbreitet und es ist kein neurologisches Problem, das sich abzeichnet. Es ist nur die Infektion, und Sie behandeln die Infektion, und auch die neurologischen Symptome bessern sich, nicht weil es wieder eine Entzündung im Rückenmark gibt, sondern weil der alte Schaden, der da war, und die o- und die neuen Schaltkreise, mit denen Sie sich von diesem Schaden erholt haben , sie sind alle anfällig für die Temperatur und den pH-Wert Ihres Blutes und im Grunde für viele verschiedene Dinge.

[00: 45: 55] Ich hatte einige Patienten, die mir sagten, dass sie ein sehr, äh, enges Zeitfenster haben, in dem sie sich wohlfühlen, was die Temperatur betrifft, aber sie können die Kälte nicht ertragen. Sie bekommen… Ihre Symptome treten auf, wenn ihnen kalt ist, oder ihre Symptome treten auf, wenn ihnen heiß ist, oder ihre Symptome treten auf, wenn sie Gluten essen, oder ihre Symptome treten auf, nachdem sie Sport getrieben haben.

[00: 46: 14] Es gibt viele verschiedene Auslöser, die alte Symptome noch lange, lange nach Ihrem Anfall und Ihrem Genesungsprozess hervorrufen.

[00: 46: 23] Das ist ziemlich typisch für NMO. Vieles davon ist, äh, nur Zeit, auf den Heilungsprozess zu warten. Und dann, nachdem der Heilungsprozess abgeschlossen ist, versucht es, jene Situationen zu vermeiden, die diese wiederkehrenden Symptome hervorbringen. Auch nach all dem, selbst nachdem Sie in der Reha Ihr Bestes gegeben haben, kann es Symptome geben, bei denen wir Ihnen helfen können, von denen Sie einfach nicht heilen können.

[00: 46: 50] Also zum Beispiel eine spastische Blase. Selbst nach all Ihren Versuchen, alles zu tun, was Reha-Ärzte Ihnen sagen, um Ihnen zu helfen, Ihren Darm und Ihre Blase zu verwalten, reicht es manchmal nicht aus. Und es gibt Möglichkeiten, damit umzugehen, zum Beispiel Botox-Injektionen in die Blase oder Darmkuren zur Kontrolle des Stuhlgangs, bei denen wir in der Klinik helfen können. Und das schließt auch die Behandlung von Schmerzen, neuropathischen Schmerzen, ähm oder Spastik oder Verbesserungen beim Gehen ein, wenn es Geräte wie transkutane elektrische Nervenstimulatoren gibt, die Ihnen helfen, besser zu gehen.

[00: 47: 24] Daher gibt es Techniken, die wir in der Klinik anwenden können, um Ihnen beim Genesungsprozess zu helfen. Ähm, ich würde sagen, dass 80 % der NMO-Patienten nach einem Anfall einer transversalen Myelitis anhaltende Schmerzen haben werden, und das nimmt in unserer Klinik tendenziell viel Zeit in Anspruch, um sich mit Schmerzen zu befassen. Es ist ein unbefriedigtes Bedürfnis. Es ist etwas, dem unsere Sponsoren, Viela Bio und andere Pharmaunternehmen Aufmerksamkeit schenken und bei der Entwicklung neuer Medikamente helfen sollten, denn dies ist ein sehr, äh, schwieriges Problem für Patienten. Sogar nachdem sie sich vollständig erholt haben, ähm, einige ihrer anderen Funktionen und alles richtig machen, leiden sie unter einer Menge Schmerzen und das ist ein großes Problem.

[00: 48: 07] Nun, auf der präventiven Seite, uh, nach diesen Angriffen will niemand einen weiteren Angriff. Äh, das stimmt für MOG. Auch wenn sich MOG-Patienten in der Regel viel besser erholen als Aquaporin-4-Patienten, will niemand einen weiteren Anfall. Und so liegt unser Fokus in der Klinik immer darauf, den nächsten Anfall zu verhindern, und das tun wir mit einer Vielzahl von Off-Label-Medikamenten. Wir machen das seit Jahren mit Medikamenten wie Rituximab oder Mycophenolat, auch bekannt als CellCept, oder Azathioprin, auch bekannt als Imuran. Dies sind seit langem unsere bevorzugten Medikamente sowohl bei NMO als auch bei MOG.

[00: 48: 44] Und jetzt haben wir den Vorteil von, ähm, einem zugelassenen Medikament, Eculizumab, und zwei weiteren Medikamenten, die sich in Phase-XNUMX-Studien, verblindeten, placebokontrollierten klinischen Studien, einschließlich Inebilizumab und Satralizumab, als würdig erwiesen haben. Und ich habe noch keine Namensmarken dafür. Ich hoffe, sie sind es, sie sind besser als einfacher auszusprechen als die generischen Namen, aber alle drei dieser Medikamente werden Ihnen wahrscheinlich in naher Zukunft zur Verfügung stehen, und Sie sollten sie vielleicht als vorbeugende Therapien in Betracht ziehen, wenn Sie aktuell sind Therapie nicht gut genug ist oder wenn Sie sich mehr auf die Wissenschaft verlassen wollen, die wir hinter den Studien haben, als auf die Off-Label-Medikamente, die wir verwenden.

[00: 49: 26] Und einer der zukünftigen Podcasts wird sich um diese neuen Studien drehen. Also, ich werde Ihnen nicht zu viel über sie erzählen, außer zu sagen, dass sie alle sehr nützlich waren, dass sie ein wunderbares Sicherheitsprofil haben, um das ich mir nicht einmal langfristig Sorgen mache, und dass sie sehr gut sind erträglich.

[00: 49: 43] Ähm, die Logistik von ihnen kann, ähm, einige schwieriger sein als andere. Einige sind leichter zugänglich. Einige sind billiger oder teurer. Das sind alles Probleme, die wir in zukünftigen Podcasts angehen werden, aber es genügt zu sagen, dass dies eine Krankheit ist, äh, NMO, die von ha – keine Medikamente, keine Medikamente, die von der FDA zugelassen sind, zu bald drei wurde.

[00: 50: 04] Das ist also eine wunderbare Entwicklung. 2019 wurde das Jahr von NMO genannt, weil wir drei klinische Studien hatten, die alle sehr positiv berichteten. Ich denke, das ist sehr optimistisch für Aquaporin-4. Und, äh, wir haben einen zukünftigen Versuchsplan für MOG, über den ich – ich werde vielleicht für einen zukünftigen Podcast nicht zu viel reden, aber ich denke, MOG ist h – tendiert in die gleiche Richtung. Wir werden auch zukünftige Medikamente für MOG haben.

[00: 50: 30] Sie können alles über diese verschiedenen Studien herausfinden und sehen, ob Sie für die Teilnahme an einer Studie in Frage kommen, indem Sie auf unsere Website unter massgeneral.org/nmo gehen, und, ähm, Sie können mich auch über diese Website kontaktieren. Und bleiben Sie dran für weitere aufregende Entwicklungen. Das ist, ähm, eine Zeit. Es ist- Niemand will NMO, aber zumindest erkennen wir es jetzt. Wir haben einen tollen Bluttest. Wir haben Behandlungen dafür, und wir haben viel Fürsprache und Bewusstsein.

[00: 50: 58] Deshalb danke ich Ihnen für Ihre Zeit und Aufmerksamkeit und freue mich darauf, an zukünftigen Podcasts teilzunehmen.

[00:51:05] GG deFiebre: Großartig. Vielen Dank, Dr. Levy. Ich denke, das war wirklich ein wunderbarer Überblick über NMO, ähm, und ein großartiger Start für diese Podcast-Serie. Also vielen Dank. Und ich möchte auch nur, ähm, unseren Mitarbeitern danken. Auch hier wurden die Sumaira Foundation for NMO, die Connor B. Judge Foundation und die Guthy-Jackson Charitable Foundation, ähm, und natürlich dieser, ähm, Podcast durch ein Stipendium für Patientenaufklärung von Viela Bio ermöglicht. Auch ihnen möchten wir danken. Ähm, und nur für alle, die zuhören, ähm, das wurde aufgenommen und wird auf unserer Website verfügbar sein, und Sie haben auch neun weitere, ähm, die geplant sind. Wenn Sie also noch kein Mitglied von SRNA sind, möchte ich Sie ermutigen, dies zu tun, damit Sie Updates zu diesen Podcasts erhalten. Also vielen Dank.