Carlos A. Pardo: [00:00:05] Guten Morgen, guten Nachmittag, guten Abend, alle in den Vereinigten Staaten und der Welt. Vielen Dank für die Einladung, über akute schlaffe Myelitis zu sprechen. Mein Name ist Carlos Pardo, ich bin Neurologe am Johns Hopkins Myelitis & Myelopathy Center. Ich bin Mitglied der Acute Flaccid Myelitis Working Group und es ist mir eine große Ehre, an diesem SRNA-Symposium teilzunehmen, um Aspekte und verschiedene Probleme im Zusammenhang mit akuter schlaffer Myelitis zu diskutieren. In den nächsten Minuten möchte ich Sie vor allem über die Vorbereitung auf AFM-Ausbrüche auf dem Laufenden halten und mich dabei insbesondere auf Diagnose und Management konzentrieren. Und zweitens, um die Tür zu all den verschiedenen Bemühungen der öffentlichen Gesundheit und Forschung zu öffnen, die wir für die akute schlaffe Myelitis unternehmen, und um die Zukunft des Managements zu diskutieren. Ich muss anerkennen, dass meine Forschungsunterstützung vom National Institute of Health kommt, und ich habe keine kommerzielle Offenlegung, aber ich bin dem Bart McLean Fund für neuroimmunologische Forschung sowie SRNA sehr dankbar für all die Unterstützung, die es gegeben hat hat uns in den vergangenen Jahren für das Johns Hopkins Myelopathy & Myelitis Center und den Forschungsschwerpunkt Myelitis gesorgt.

[00:01:48] Was ist akute schlaffe Myelitis? Eine akute schlaffe Myelitis ist ein neues Problem, das wir in den letzten 10 Jahren gesehen haben. Akute schlaffe Myelitis ist eine Erkrankung, die hauptsächlich Kinder im Alter von 12 bis 12 Jahren betrifft, aber akute schlaffe Myelitis kann bei Kindern auftreten, sogar älter als XNUMX und sogar bei jungen Erwachsenen. Es betrifft sowohl Männer als auch Frauen und es gibt keine Geschlechtspräferenz, und vor allem ist die akute schlaffe Myelitis eine Krankheit, die mit Virusinfektionen verbunden zu sein scheint, die ein gewisses Muster der Saisonalität aufweisen, was bedeutet, dass sie hauptsächlich im Sommer und Herbst auftritt. besonders in den Vereinigten Staaten. Akute schlaffe Myelitis kann jedoch in vielen Regionen der Welt in Europa, Afrika, Südamerika und Mittelamerika, Asien auftreten, wo sie auch eine andere Saisonalität aufweisen kann. Der wichtigste Aspekt der akuten schlaffen Myelitis ist eine Krankheit, die mehrere Familienmitglieder betrifft, eine Krankheit, die Kinder und Erwachsene betrifft, aber das Intervirus ist das vermutete Virus, das mit Atemwegserkrankungen in Verbindung gebracht wird. Viele Familienmitglieder können von dem Atemwegsproblem betroffen sein und nur wenige Kinder sind von akuter schlaffer Myelitis betroffen, was bedeutet, dass trotz des Ausmaßes von Virusinfektionen, die in Gemeinden auftreten können, glücklicherweise nur wenige Kinder von diesen neurologischen Problemen betroffen sind.

[00:03:41] Was ist akute schlaffe Myelitis und was ist der Zusammenhang mit Virusinfektionen? Verdächtiger Nummer eins bei der akuten schlaffen Myelitis als möglicher auslösender Faktor ist ein Enterovirus namens Enterovirus D68. Das Enterovirus ist ein respiratorisches Virus, eine Krankheit, die hauptsächlich Kinder betrifft und respiratorische Symptome hervorruft, die zu systemischen Erkrankungen einschließlich Fieber und respiratorischen Symptomen führen, aber schließlich kann dieses Enterovirus, das als Enterovirus D68 klassifiziert wird, bei einer kleinen Untergruppe von Kindern produziert werden immunologische Reaktionen, die nicht nur die Lunge und die oberen Atemwege betreffen, sondern möglicherweise auch das Rückenmark beeinträchtigen und bei den betroffenen Patienten ein polioähnliches Syndrom hervorrufen können.

[00:04:45] Was wir über akute schlaffe Myelitis wissen, ist, dass sie zum ersten Mal im Jahr 2012 festgestellt wurde, als eine Häufung von Fällen von akuter schlaffer Myelitis in Kalifornien und Colorado beschrieben wurde. Aber nach 2012 wurden wir uns dieser Krankheit und der Saisonalität bewusster. Und in den letzten Jahren haben wir 2012, 2014, 2016, 2018 Ausbrüche von akuter schlaffer Myelitis beobachtet, und 2018 haben wir den größten Ausbruch dieser Krankheit in den Vereinigten Staaten. Was passiert gerade jetzt nach COVID-19? Nun, die Maßnahmen zur öffentlichen Gesundheit, die für den Ausbruch von COVID-19 ergriffen wurden, haben sehr wahrscheinlich die Zirkulation des Enterovirus D68 zum Erliegen gebracht. Und die Gesichtsmaskenmaßnahmen und die Lockdown-Maßnahmen verringerten die Verbreitung des Enterovirus in den Vereinigten Staaten und vielen Teilen der Welt dramatisch. Und das ist der Grund, warum wir glauben, dass es im Jahr 2020 einen der vermuteten Ausbrüche gab, es gab keine Gebiete mit einem solchen Ausbruch, weil im Grunde viele Länder abgeriegelt waren und die umfangreichen Maßnahmen, Maßnahmen zur öffentlichen Gesundheit, die für COVID-19 ergriffen wurden, zurückgingen die Zirkulation des Virus. Anschließend ging die Zahl der AFM-Fälle zurück, und Sie können diesen Rückgang in der epidemiologischen Grafik sehen, die monatlich von CDC veröffentlicht wird.

[00:06:36] Was gerade im Jahr 2020 vor sich geht, bis zu diesem Moment haben wir sehr wenige Fälle von akuter schlaffer Myelitis in den Vereinigten Staaten beschrieben, insbesondere an der Westküste, in Kalifornien und einigen in Nevada. Aber wir haben auch eine Anhäufung einiger Fälle, die im Südosten der Vereinigten Staaten sowie im nördlichen Teil der Vereinigten Staaten beschrieben wurden. Es gibt also immer noch Fälle, in denen AFM aufgezeichnet wird, während wir hier sprechen. Und wenn Sie es mit dem Jahr 2018 vergleichen, wo die Mehrheit der Bundesstaaten der Vereinigten Staaten im Jahr 2022 betroffen waren, haben nur wenige Bundesstaaten Fälle von AFM gemeldet. Es ist jedoch noch sehr früh zu beschreiben, dass die akute schlaffe Myelitis im Jahr 2022 nicht auftritt, und es ist sehr wahrscheinlich, dass wir in den nächsten Monaten im September, Oktober und später im November Fälle von akuter schlaffer Myelitis sehen werden.

[00:07:36] Nun hat das Auftreten der akuten schlaffen Myelitis die Epidemiologie der Myelitis in der pädiatrischen Population dramatisch verändert. Wie Sie in dieser Grafik sehen können, ist dies unsere Erfahrung im Johns Hopkins Myelitis & Myelopathy Center zwischen 2010 und 2018. Viele der Fälle von Myelopathien waren ohne isolierte Immunerkrankungen wie Neuromyelitis optica verbunden. Ich werde mich den Fällen von Myelitis oder sogar Myelin-Oligodendrozyten wie einer Protein-Antikörper-assoziierten Krankheit, MOGAD, stellen, die Teil des Spektrums entzündlicher Myelopathien oder sogar einer anderen Art von Myelopathie waren, wie Schlaganfälle und vaskuläre Myelopathie. Wie Sie jedoch hier in den Jahren 2010 und 2018 sehen können, waren viele der tatsächlich aufgetretenen Fälle und Fälle von Myelitis in der pädiatrischen Population, fast ein Drittel dieser Patientenpopulation, unserer Erfahrung nach mit akuter schlaffer Myelitis verbunden. Die Epidemiologie der akuten schlaffen Myelitis hat also die Epidemiologie der Myelopathien in der pädiatrischen Population dramatisch verändert. Und das ist der Grund, warum wir uns über das Vorhandensein dieser Myelopathie bei Kindern bewusst sein müssen, insbesondere unter 12 Jahren.

[00:08:58] Wie Sie in dieser Grafik sehen können, repräsentiert das wiederum unsere Erfahrung. Sie können sehen, dass die Mehrheit der Patienten, die wir zwischen 2010 und 2018 mit akuter Myelitis in der pädiatrischen Population gesehen haben, ein Drittel von ihnen im Alter von 0 bis 10 Jahren geclustert waren und im Grunde eine wichtige Ursache für Myelitis in dieser pädiatrischen Gruppe waren. Daher ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass auch andere Myelopathien bei Kindern auftreten können, monophasische Myelitis in Verbindung mit MOGAD oder Myelitis in Verbindung mit [unverständlich] in dieser Altersgruppe. Was ist nun das klinische Profil der akuten schlaffen Myelitis? Und ich möchte dieses Profil in der hier gezeigten Grafik zusammenfassen, die die Charakteristik und das Profil der Fälle widerspiegelt, die beim Ausbruch von 2018 vorgestellt wurden. Und dies basiert auf den Statistiken der Centers for Disease Prevention and Control , die CDC in Atlanta, die ein sehr gutes und umfassendes Profil von Fällen erstellt hat, die während dieses Ausbruchs aufgetreten sind. Dies ist für alle Kliniker und Familienmitglieder äußerst wichtig, um zu verstehen, dass die Mehrheit der Patienten mit akuter schlaffer Myelitis mit einer vorangegangenen Krankheit auftaucht, die häufig Fieber und Symptome der oberen Atemwege umfasst. Die Mehrheit der Patienten, fast 94 % der Patienten, haben derzeit eine systemische Erkrankung, Fieber und all die Atemwegsprobleme, die ich zuvor erwähnt habe.

[00:10:48] Wenige Tage später erleben die Patienten ein sehr akutes und hyperakutes neurologisches Syndrom, das hauptsächlich durch Schwäche gekennzeichnet ist, die schnell fortschreitet und in einigen Fällen das Atmungssystem betrifft und katastrophale Situationen wie Atemstillstand hervorruft führt zur Hospitalisierung einiger dieser Kinder auf Intensivstationen. Dies ist eine Krankheit, die zwischen Stunden und 48 Stunden sehr schnell fortschreitet. Viele Patienten werden während der Akutphase aufgenommen, und viele dieser Patienten benötigen aufgrund des Ausmaßes der neurologischen Probleme und Atemwegsprobleme tatsächlich die Einstellung und Pflege auf der Intensivstation. Fast 56 % der Patienten, die 2018 aufgenommen und diagnostiziert wurden, benötigen tatsächlich eine Intensivstation, weil sie erhebliche neurologische Probleme hatten, darunter Tetraplegie und schwere Atemwegsprobleme. Fast 96 % der Patienten benötigen einen anderen Krankenhausaufenthalt und 41 % benötigen eine Krankenhauseinweisung zur Bewertung und Behandlung der neurologischen und respiratorischen Probleme. Ein sehr kleiner Prozentsatz der Patienten hat wirklich einen sogenannten milden Fall von akuter schlaffer Myelitis, bei dem nur eine leichte Schwäche festgestellt wird.

[00:12:27] Aber der wichtigste Aspekt der akuten schlaffen Myelitis ist die Tatsache, dass sie sich wie ein Polio-ähnliches Syndrom verhält und fast ein Viertel der Patienten, 25, 26 % der Patienten, mit erheblichen Problemen der motorischen Behinderung zurücklässt , einschließlich Tetraplegie, und fast 43 % der Patienten haben eine sehr wichtige Beteiligung der Funktion der oberen Extremitäten mit verminderter Mobilität und Lähmung. Das Hauptproblem, mit dem wir es bei der akuten schlaffen Myelitis zu tun haben, ist leider die Schwere der Erkrankung und die Tatsache, dass viele Patienten mit neurologischen Behinderungen, Schwäche in den oberen und unteren Extremitäten und einigen von ihnen mit Atemwegsproblemen zurückbleiben die eine chronische Beatmungsunterstützung benötigen. Daher ist es für den Kliniker äußerst wichtig zu verstehen, dass diese Patienten am Anfang eine leichte Krankheit haben können, die zu einer erheblichen Behinderung führen kann, einschließlich der Notwendigkeit einer kontinuierlichen Beatmungsunterstützung und einer kontinuierlichen mechanischen Unterstützung und einer kontinuierlichen Unterstützung der Mobilität. Dies ist also eine Krankheit, die bei den betroffenen Patienten verheerende Probleme hervorrufen kann.

[00:13:56] Jetzt, im Jahr 2020, wurden viele von uns Teil der Acute Flaccid Myelitis Working Group und diskutierten die Kriterien für die Diagnose dieser Krankheit. Und dies wurde bereits 2021 in Lancet veröffentlicht. Und was wir als Kriterium für die Erstellung einer eindeutigen Diagnose beachten, ist die Nummer eins das Vorhandensein einer akuten Antwort von Schwäche in einem der vier Gliedmaßen, die zu einer schlaffen Lähmung führt, und die meisten davon Fällen gehen im Allgemeinen Prodromalfieber oder systemische Erkrankungen voraus. Aber eines der entscheidenden Elemente für die Diagnosestellung ist die körperliche Untersuchung, die neurologische Untersuchung, bei der Sie eine gute Dokumentation der Schwäche in den oberen oder unteren Extremitäten oder der unteren Hirnnerven sowie des verminderten Muskeltonus haben, der mit anderen Worten gleichwertig ist der schlaffe Tonus, den Patienten mit akuter schlaffer Myelitis haben. Bei vielen dieser Patienten fehlen Reflexe, und die MRT ist vielleicht das nützlichste Instrument zur Erstellung einer Diagnose dieser Krankheit, zusammen mit der Zerebrospinalflüssigkeitsanalyse, die das Vorhandensein von entzündlichen Veränderungen, einschließlich Pleozytose und zunehmendem Protein, zeigen sollte.

[00:15:26] Wie ich bereits erwähnt habe, sind die anfälligsten Bereiche für eine Beteiligung bei akuter schlaffer Myelitis der Hirnstamm, in dem das MRT Signalanomalien zeigen kann, insbesondere im unteren Teil des Hirnstamms und in Regionen der periventrikulären Region , und die wichtigsten Beteiligungsgebiete sind das zervikale Rückenmark sowie das thorakale und lumbale Rückenmark. Und diese MRTs zeigen deutlich die ausgedehnte Beteiligung, die bei einer akuten schlaffen Myelitis auftreten kann, bei der die graue Substanz des Rückenmarks prominent betroffen ist, was offensichtlich ein sehr charakteristisches Bild einer ausgedehnten und längs ausgedehnten Entzündung und Anomalien in der MRI ergibt. Während der akuten Phase konzentriert sich der kritischste Aspekt des Managements nun auf die Bewertung der Atmungssituation, da dieser Patient von einem normalen Atmungsmuster zu einem sehr schweren Atemversagen übergehen kann, das eine Aufnahme auf die Intensivstation erfordert. Aus diesem Grund müssen viele Patienten sorgfältig untersucht werden, wobei eine zu starke Sedierung vermieden und die Beschwerden und Schmerzen offensichtlich sehr früh behandelt werden müssen, um weitere Schwierigkeiten bei der zukünftigen Behandlung zu vermeiden.

[00:16:50] Und viele dieser Patienten benötigen eine frühzeitige Intervention mit Rehabilitationsmaßnahmen, einschließlich einer Physiotherapie und einer betrieblichen Sprachtherapie. Später, wenn die Patienten in die chronische Phase übergehen, ist ein aggressiverer Eingriff erforderlich, einschließlich des Transfers von Nerven und Neuronen und Sehnen, und offensichtlich ist eine langfristige medizinische Behandlung erforderlich, insbesondere wenn die Schwere der Krankheit ein wichtiges Element der Behinderung ist. Was wir nun leider wissen, ist, dass viele der Nichtmaßnahmen zur Behandlung von Myelitis bei einer akuten schlaffen Myelitis versagen, und wir wissen bereits, dass leider viele dieser Maßnahmen wie die Verwendung von Steroiden, Plasmaaustausch, IVIG oder sogar Medikamente wie Fluoxetin dies nicht tun unbedingt nützlich bei der Bewältigung der akuten Phase. Und es gibt laufende Studien, die versuchen, bessere Wege zu charakterisieren, um das Fortschreiten der Krankheit abzuschwächen und die umfangreichen neuronalen Schäden zu begrenzen, die bei diesen Patienten auftreten. Aber leider ist die Situation, dass wir in diesem Moment Rehabilitationsbemühungen und chirurgischen Bemühungen wie Nerventransfer zur Verbesserung der Lebensqualität vieler dieser Patienten ausgeliefert sind.

[00:18:19] Nun, was liegt in der Zukunft? Und die Zukunft liegt in der Entwicklung neuer antiviraler Medikamente, die die Wahrscheinlichkeit verringern können, dass das Enterovirus oder das mit der Krankheit assoziierte Virus eine umfassende Schädigung der Motoneuronen verursacht. In der Zukunft liegt die Entwicklung eines spezifischen Antikörpers, der den durch Enterovirus D68 verursachten Schaden begrenzen wird, und schließlich die Entwicklung von Impfstoffen, die das Ausmaß der Infektion und die mit dieser Krankheit verbundenen Probleme verhindern werden. Und offensichtlich sind Nerven- und Sehnentransfers Möglichkeiten, das Fortschreiten der Behinderung bei diesen Patienten abzumildern. Dies ist eine der möglichen zukünftigen Behandlungen. Dies geht aus Studien einer Gruppe hervor, die menschliche Antibiotika entwickelt hat, die das Enterovirus D68 neutralisieren und auf diese Weise die Infektion und die paralytische Erkrankung schützen können. Dies ist eine wichtige Arbeit, die von Dr. Matthew Vogt erstellt wurde, der derzeit an der UNC University of North Carolina arbeitet, und diese Arbeit wurde entwickelt, als er Postdoktorand im Labor von Dr. Cross in Tennessee war.

[00:19:48] Aber die andere Sache, die sehr wichtig ist, ist, dass wir unsere Forschung zu dieser Krankheit ausweiten müssen, insbesondere das Verständnis der Rolle des neuen Systems, das Verständnis der Rolle des Virus beim Fortschreiten der Krankheit und insbesondere mehr Möglichkeiten und Behandlungsoptionen für die Behandlung dieser schrecklichen Krankheit. Und das ist wichtig, weil wir die Lebensqualität der Patienten verbessern müssen und natürlich auch die Lebensqualität der Familien verbessern müssen, die mit der Behandlung von Patienten mit akuter schlaffer Myelitis zu kämpfen haben. Und ich möchte das Thema ansprechen, dass die Acute Flaccid Myelitis Working Group Zentren im ganzen Land hat, die in der Lage sind, bei akuter schlaffer Myelitis zu helfen, und dass die Natural History Study, die vom NIH unterstützt und von der University of Alabama in Birmingham geleitet wird, Teil davon ist eine Forschungsanstrengung, bei der sich viele Zentren im ganzen Land zusammenschließen, um den natürlichen Verlauf dieser Krankheit im Detail zu untersuchen.

[00:20:55] Nochmals vielen Dank an SRNA für die Einladung, über akute schlaffe Myelitis zu sprechen, und ich lade Sie ein, nach unserer Gruppe, der Acute Flaccid Myelitis Working Group, zu googeln und unsere Website zu besuchen, auf der Sie umfangreiche Informationen finden akute schlaffe Myelitis und alle Aspekte des Managements und der Behandlung. Vielen Dank.