Carlos Pardo: [00:00:00] Guten Tag. Danke, Michael, für die Einführung. Vielen Dank an die Organisatoren des SRNA-Symposiums. Es ist großartig, wieder hier zu sein. Und ich sage, es ist großartig, wieder hier zu sein, denn dies war in den letzten 20 Jahren eine Anstrengung mit der Transverse Myelitis Association und jetzt mit SRNA.

[00:00:20] Also wurde mir die Herausforderung gegeben, zu erklären, was in diesem Moment für akute schlaffe Myelitis angesagt ist und wie gut wir auf akute schlaffe Myelitis vorbereitet sind. Das ist vielleicht eine der größten Herausforderungen und aufkommenden Probleme, die wir in unserem Jahrhundert sowohl in der öffentlichen Gesundheit als auch in der Neurologie haben.

[00:00:49] Was ich in den nächsten 15 Minuten gerne tun würde, ist kurz die Bereitschaft zu skizzieren, die wir für die akute schlaffe Myelitis haben, was wir getan haben, um unsere Meinungen und Ansichten zum Diagnosemanagement zu vereinen, und zu erklären ein wenig über die Bemühungen im Bereich der öffentlichen Gesundheit sowie die Zukunft des Managements. Einige dieser Elemente sind jedoch noch in Arbeit. Ich möchte im Wesentlichen unsere große Unterstützung offenlegen, und ich möchte betonen, dass die ehemalige Transverse Myelitis Association und SRNA entscheidend dafür waren, was wir in den letzten 25 Jahren im Hinblick auf das Verständnis von Myelopathien, Myelitis, getan haben. Unsere Kollegen am Kennedy-Krieger-Institut waren ebenfalls ein großartiger Partner für das, was wir getan haben, um all diese Probleme zu verstehen.

[00:01:48] Akute schlaffe Myelitis ist also wahrscheinlich kein relativ neues Problem. Die akute schlaffe Myelitis ist eine der Erkrankungen, die wir in den letzten 10 Jahren erkannt haben, und sie ist bekannt, weil sie kleine Kinder und ganze Familien betrifft. Und akute schlaffe Myelitis, wie Dr. Michael Sweeney heute Morgen in seiner Präsentation erklärte, ist eine Myelitis, eine der Erkrankungen, die besonders bei Kindern nach Infektionen der oberen Atemwege auftreten. Und eine der Besonderheiten ist die Saisonalität der Störung. Und es hat keine Vorliebe für männliche oder weibliche Patienten, hat keine Vorliebe für das Geschlecht. Aber es ist sehr wichtig zu verstehen, dass dies eine Krankheit ist, die hauptsächlich Kinder zwischen einem und 12 Jahren betrifft, obwohl es eine Beschreibung von Patienten über diesem Alter und schließlich auch von einigen jungen Erwachsenen gibt.

[00:02:51] Und die Bedeutung der akuten schlaffen Myelitis ist aus Gründen, die wir immer noch nicht verstehen, trotz Familienmitgliedern, die von einer Infektion der oberen Atemwege betroffen sind, weil das Vorhandensein einer durch Enteroviren vermittelten viralen Infektion der oberen Atemwege auftritt Infektion, nur ein Subjekt besonders und ein einziges Kind kann das Vorhandensein von Myelitis erfahren. Das könnte darauf hindeuten, dass ein gewisses Maß an Anfälligkeit des Wirts oder des Patienten für die Entwicklung dieser Art von neurologischen Problemen besteht.

[00:03:29] Interessant ist also, zumindest aus unserer Sicht, dass dies eine Krankheit ist, die in den letzten acht Jahren erkannt wurde, obwohl es sehr wahrscheinlich ist, dass wir Fälle von akuter schlaffer Myelitis hatten vergangenen Jahrzehnten, und wahrscheinlich haben wir diese Probleme nie erkannt. Unsere Kollegen in Colorado und Kalifornien haben jedoch bereits 2014 Häufungen dieser Krankheit erkannt. Und danach wurde erkannt, dass die akute schlaffe Myelitis vorwiegend im Sommer und Herbst Ausbrüche hervorruft. Und der große Ausbruch wurde tatsächlich im Jahr 2018 beobachtet, als mehr als 238 Patienten diese Störung hatten, basierend auf der Überwachung durch die CDC. In diesem Jahr haben wir bisher bis zum 31. Juli ungefähr 16 Fälle registriert. Und ich glaube, dass die geringe Anzahl von Fällen glücklicherweise die Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit widerspiegelt, die wir für COVID-19 ergreifen, einschließlich der physischen Distanzierung und der anderen Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit wie Quarantänen, die wahrscheinlich die Verbreitung anderer Viren wie Enteroviren verringern.

[00:04:59] Nun, das ist eine sehr behindernde Krankheit. Die Zahlen spiegeln nicht das Ausmaß des Problems wider. Die Zahlen können im Grunde nur eine Statistik sein. Aber die Auswirkungen der Krankheit auf Kinder und die Auswirkungen dieser Krankheit auf Familien sind überwältigend, insbesondere weil fast 60 % dieser Patienten unter sehr aggressiven Störungen bis zu dem Punkt leiden, dass sie auf Intensivstationen eingeliefert werden, sie unter erheblichen Atemproblemen leiden und Sie bleiben mit erheblichen Behinderungen zurück.

[00:05:40] Dr. Sweeney erwähnte heute Morgen, dass das Ausmaß der Krankheit im Jahr 2018 sehr wichtig war, mehr als 238 Patienten in diesem Jahr. Die Krankheit wurde in einigen Staaten sporadisch beobachtet, insbesondere in Texas und Kalifornien und anderen Staaten, aber glücklicherweise ist das Ausmaß des Problems nicht unbedingt so überwältigend wie im Jahr 2018. Eine der Bedenken, die wir haben, ist, dass diese Krankheit mit a Virusinfektion, insbesondere Enterovirus D68, die eine spezifische Schädigung des Rückenmarks hervorruft, wie heute Morgen erklärt wurde. Aber was ich gerne erwähnen möchte, ist, dass ein sehr großer Prozentsatz der Patienten, fast 60 % der Patienten, tatsächlich eine aggressive Krankheit erleiden und auf die Intensivstation eingeliefert werden. Und häufig haben viele von ihnen, fast ein Viertel von ihnen, erhebliche Probleme mit Tetraplegie. Und dies ist wichtig zu verstehen, da es sich um langjährige neurologische Probleme und Behinderungen handelt, mit denen sich nicht nur der Patient, sondern auch seine Familien und Gesundheitsdienstleister in den nächsten Jahren grundsätzlich auseinandersetzen werden.

[00:06:54] Daher ist es äußerst wichtig, dass wir verstehen, was bei akuter schlaffer Myelitis vor sich geht. Und das ist einer der Gründe, warum wir uns möglicherweise auf viele Bemühungen konzentrieren müssen, und die Bemühungen bestehen zunächst darin, die Menschen auf die Krankheit aufmerksam zu machen, eine bessere Diagnose zu stellen, bessere Behandlungen zu entwickeln und möglicherweise eine langfristige Behandlung anzustreben, die dies ermöglicht diesen Kindern und Familien eine bessere Lebensqualität zu ermöglichen.

[00:07:22] In den nächsten paar Minuten werde ich erklären, was wir bisher getan haben, um diese Herausforderungen zu meistern; die Herausforderung, was nötig ist, um dem Monster der akuten schlaffen Myelitis zu begegnen, und es gibt verschiedene Fronten, um darauf vorbereitet zu sein. Aus Sicht der Gesundheitsversorgung besteht die erste darin, sicherzustellen, dass wir die Diagnose verbessern, die Erkennung verbessern, die Überwachung dieser Erkrankung verbessern und die Gesundheitsdienstleister und alle Gesundheitssysteme aufklären, um eine bessere Diagnose zu erstellen. Und natürlich müssen wir einen Forschungsplan initiieren, der es uns ermöglicht, die akute schlaffe Myelitis zu verstehen, mit dem Endziel, eine bessere familiäre Unterstützung und Behandlung dieser Patienten zu ermöglichen.

[00:08:16] Eine der Bemühungen, die wir in den letzten zwei Jahren unternommen haben, besteht im Wesentlichen darin, ein Netzwerk der Zusammenarbeit im ganzen Land und auf der ganzen Welt aufzubauen, das sich auf ein Modell der horizontalen Zusammenarbeit konzentrieren wird einen Konsens für die klinische Diagnose, das Management und die Forschung herzustellen. Und das war die Welle unserer Gruppe, der Acute Flaccid Myelitis Working Group, die bereits im September 2018 gegründet wurde. Nur um diese Herausforderungen zu beantworten, um diese horizontale Zusammenarbeit zu etablieren. Und bis jetzt haben wir viele Forschungszentren, klinische Zentren und Institutionen in den Vereinigten Staaten und Kanada, die Teil dieser Bemühungen der Acute Flaccid Myelitis Working Group sind. Eine der größten Herausforderungen, die wir annahmen, bestand darin, einen besseren Konsens über die Diagnose herzustellen.

[00:09:18] Und diese führten tatsächlich zu einer sehr interessanten Diskussion und in den nächsten paar Wochen wird eine unserer Bemühungen wahrscheinlich öffentlich verfügbar sein. Und dies ist im Grunde der Konsens für die klinische Diagnose der akuten schlaffen Myelitis, der von der Acute Flaccid Myelitis Working Group in Zusammenarbeit auch mit internationalen Partnern diskutiert wurde.

[00:09:46] Und das wird gerade überprüft, aber was ich hier gerne kurz hervorheben möchte, sind zwei verschiedene Aspekte. Erstens haben wir den besseren Ansatz für die Diagnose skizziert, der nicht nur die klinische Bewertung mit Identifizierung der kritischen Elemente des klinischen Erscheinungsbildes der akuten schlaffen Myelitis, wie das Vorhandensein einer akuten beginnenden Gliedmaßenschwäche, sondern auch Untersuchungselemente umfasst eine bessere Dokumentation der neurologischen Untersuchung haben, um eine Dokumentation zu haben, dass der Patient ein Syndrom der unteren Motoneuronen hat. Und zusätzlich zu diesen beiden Elementen, die Elemente der Magnetresonanztomographie, um das Vorhandensein von Schäden des Rückenmarks festzustellen, insbesondere in der grauen Substanz, der Strukturen sowie der Analyse der Rückenmarksflüssigkeit.

[00:10:42] Ich habe nicht allzu viel Zeit, um die diagnostischen Kriterien durchzugehen, aber was wir betonen möchten, und dies wird hoffentlich sehr bald veröffentlicht, ist, dass wir die Kriterien zur Festlegung der diagnostischen Kriterien skizzieren eindeutige Diagnose, die wahrscheinliche Diagnose und mögliche Diagnose, die eine bessere Identifizierung des Patienten mit akuter schlaffer Myelitis und offensichtlich eine viel bessere Behandlung der Erkrankung ermöglichen.

[00:11:09] Auf die gleiche Weise hat die Gruppe einen besseren Überblick über die Empfehlungen für das Akutmanagement, für die stationäre Rehabilitation und den Einsatz von Strategien zur Verbesserung der Lebensqualität all dieser Patienten erreicht. Und noch einmal, ich denke, dass dies ein sehr wertvolles Werkzeug sein wird, das in Zukunft Leitlinien für die Diagnose und das Management bieten wird. Dies war also im Grunde eine Arbeit vieler Kollegen in den Vereinigten Staaten und Kanada und der Welt, um im Grunde diesen Konsens zu erreichen.

[00:11:48] Nun möchte ich betonen, dass akute schlaffe Myelitis im Zusammenhang mit Myelopathien in der pädiatrischen Population eindeutig identifiziert werden muss. Und ich möchte betonen, dass wir akute schlaffe Myelitis sehen, aber wir sollten nicht vergessen, dass Kinder von anderen Arten von Myelitis betroffen sind. Ich bringe gerne die Erfahrung ein, die wir in unserem Zentrum in den letzten acht Jahren gemacht haben, in denen es neben der akuten schlaffen Myelitis, die etwa 30% der Fälle ausmacht, auch Patienten und Kinder gibt, die von anderen Arten von Myelopathien betroffen sind , von Autoimmunmyelopathien wie Neuromyelitis optica oder MOG-assoziierter Erkrankung bis hin zu vaskulären Myelopathien und anderen Arten von Myelopathien, die nicht mit AFM-Infektionen zusammenhängen. Wir sollten also nicht vergessen, dass Kinder andere Arten von Myelopathien haben, auf die wir in Zukunft achten müssen, insbesondere um eine bessere Differentialdiagnose zu erstellen.

[00:12:51] Es ist auch wichtig zu betonen, dass in der pädiatrischen Population, insbesondere unter 12 Jahren, akute schlaffe Myelitis einen sehr großen Prozentsatz der Fälle ausmacht. Es ist jedoch wichtig klarzustellen, dass diese Art von vaskulärer Myelopathie und autoimmuner Myelopathie auch bei diesem Patientenspektrum auftreten kann.

[00:13:12] Also, was ist auf dem Weg zum Verständnis der akuten schlaffen Myelitis? Und ist eine Liste mit vielen Punkten, die wir entwickeln und richtig beantworten müssen.

[00:13:28] Erstens, welche Rolle spielen Viren bei der Pathogenese? Wir haben bereits einen Hauptverdächtigen, nämlich das Enterovirus D68. Es ist äußerst wichtig, dass wir verstehen, ob dies das einzige Virus ist oder ob es andere Viren gibt, die mit der Pathogenese dieser Störung in Verbindung gebracht werden können.

[00:13:47] Wir müssen auch verstehen, wie das Immunsystem an der akuten schlaffen Myelitis beteiligt ist. Wir schieben alle Schuld auf die Rolle des Virus, aber wir sollten nicht vergessen, dass das Immunsystem eine extrem wichtige Rolle bei der Pathogenese spielt. Und wir müssen bei der Diagnose dieser Patienten betonen, und das ist eine der Bemühungen, die wir in den letzten Jahren im Wesentlichen aufgebaut haben. Und wir müssen verstehen, was die Faktoren sind, die mit Prognose und Ergebnissen verbunden sind, sowie Strategien zur Verbesserung der Behandlungen sowie der Ergebnisse bei dieser Patientenpopulation.

[00:14:24] Und schließlich müssen wir Präventionsstrategien entwickeln und insbesondere sehen, ob wir in der Lage sind, eine Impfung zu sehen, die diese Entwicklung verhindern kann. In Bezug auf die Ausbildung möchte ich Sie alle einladen, sich die SRNA-Website sowie die Informationen der Arbeitsgruppe zur akuten schlaffen Myelitis anzusehen, die auf dem Symposium zur akuten schlaffen Myelitis basieren, das im Juni und Juli präsentiert wurde. Und es gibt eine sehr gute Sammlung von Vorträgen über die Vorbereitung auf akute schlaffe Myelitis. Und wenn Sie das virtuelle AFM-Symposium auf YouTube googeln, werden Sie sofort eine sehr schöne Sammlung von Vorträgen finden, die sich auf verschiedene Aspekte der Vorbereitung auf akute schlaffe Myelitis konzentrieren.

[00:15:21] Aus Forschungssicht unterstützt derzeit das National Institute of Health, insbesondere das National Institute of Allergy and Infectious Disorder, die Naturgeschichte-Studie über akute schlaffe Myelitis, die dieses Jahr gestartet wurde, als Reaktion auf die Notwendigkeit einer besseren Erforschung der akuten schlaffen Myelitis. Derzeit gibt es 35 Zentren im ganzen Land, die Zentren für die Bewertung und Beurteilung von Patienten und des klinischen Profils sowie biologische Proben von Patienten mit akuter schlaffer Myelitis rekrutieren. Und diese Bemühungen umfassen im Wesentlichen die Rekrutierung von Patienten mit Verdacht auf akute schlaffe Myelitis, die jünger als 18 Jahre sind und die mindestens ein Jahr lang beobachtet werden können, um die klinischen Profile zu bestimmen und zu bestimmen, welche Hauptmerkmale des natürlichen Verlaufs dieser Störung.

[00:16:28] Und zusammen mit der Rekrutierung von Patienten mit akuter schlaffer Myelitis wird es eine lange Reihe von Tests geben – klinische und biologische Tests – nur um ein besseres Verständnis des natürlichen Verlaufs der Erkrankung zu erlangen. Dies ist öffentlich zugänglich und falls jemand daran interessiert ist, mehr darüber zu erfahren, was bei dieser Patientenpopulation getan wird. Neben der Rekrutierung von Patienten mit akuter schlaffer Myelitis wird es eine Rekrutierung einer Kontrollgruppe geben, die auf der Rekrutierung von Patienten ohne klinische Symptome einer Myelitis basieren wird, die aber grundsätzlich Patienten haben oder zu denen gehören Haushaltskontakt des Kindes, das von akuter schlaffer Myelitis betroffen ist. Mit anderen Worten, Geschwister oder andere Haushaltskontakte, die das Verständnis des genetischen Hintergrunds, des immunologischen Hintergrunds und sogar des virologischen Hintergrunds vieler dieser Patienten erleichtern. Und sie werden nicht unbedingt über eine umfangreiche Testbatterie verfügen, sondern nur über eine sehr selektive Gruppe von Tests, die es uns ermöglichen, grundlegende Fragen zum klinischen Profil, zur Virologie und Immunologie zu beantworten.

[00:17:44] Es gibt eine interessante Frage über akute schlaffe Myelitis und genetische Anfälligkeit. Und die Frage der genetischen Anfälligkeit ist etwas, das in den letzten Jahren seit dem ersten Ausbruch der akuten schlaffen Myelitis großes Interesse geweckt hat. Einer unserer Kollegen bei John Hopkins, Dr. Priya Duggal, hat die Bemühungen auf nationaler Ebene mit einer Fallkontrollstudie zum Verständnis der Frage der genetischen Anfälligkeit geleitet. Und wenn Sie daran interessiert sind, mehr darüber zu erfahren, bietet die SRNA-Podcast-Serie ein sehr nettes Interview mit Dr. Duggal über diese Studie.

[00:18:25] Also, was ist mit der Behandlung? Und die Behandlung ist offensichtlich ein Bereich, der viel Aufwand erfordert. Und wir wissen in den letzten acht Jahren, dass viele der Behandlungen, die wir bisher bei akuter schlaffer Myelitis eingesetzt haben, nicht unbedingt sehr effektiv waren. Wir wissen, dass viele der Behandlungen, die traditionell bei Myelitis eingesetzt wurden, bei der Rettung von Patienten mit akuter schlaffer Myelitis nicht unbedingt wirksam waren. Es gibt also große Anstrengungen, um zu verstehen, wie wir in der Lage sind, neue antivirale Medikamente zu entwickeln, die im Grunde das Enterovirus D68 behandeln. Und bei diesen Bemühungen besteht offensichtlich ein dringender Bedarf an der Entwicklung von Tiermodellen zum Testen dieser antiviralen Medikamente. Es besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung einer Impfung gegen das Enterovirus D68 und insbesondere an Bemühungen zur Verbesserung der Rehabilitation dieser Patienten und anderer Strategien wie dem Verständnis der Rolle von Nerventransfers oder Sehnentransfers für die Rettung von Gliedmaßen und Funktionen in dieser Patientenpopulation.

[00:19:35] Ich werde diese Studie kurz erwähnen. Dies ist eine Studie von Matthew Bock, einem Spezialisten für pädiatrische Infektionskrankheiten, der kürzlich die Identifizierung eines sehr interessanten Behandlungsansatzes veröffentlicht hat, nämlich die Verwendung menschlicher Antikörper, die das Enterovirus D68 neutralisieren und möglicherweise in Zukunft für die weitere Entwicklung schützen könnten Komplikationen im Zusammenhang mit einer Infektion. Das ist also die Technologie, die derzeit untersucht wird, und sie befindet sich noch in einem sehr frühen Stadium der Analyse, da es sich im Wesentlichen um Tiermodellstudien handelt. Die Zukunft wird sich wahrscheinlich auf die Identifizierung dieser immunologischen Maßnahmen konzentrieren, die die Virusinfektion neutralisieren und die Entwicklung einer akuten schlaffen Myelitis besser verhindern.

[00:20:28] Zusammenfassend müssen wir also in Zukunft erstens unser Bewusstsein für AFM verbessern, unsere Diagnose verbessern und sicherstellen, dass wir die richtige Behandlung und chronische Behandlungen etablieren, um die Qualität von zu verbessern Leben der Patienten und erleichtern tatsächlich das bessere Leben vieler Familien. Dies ist keine individuelle Krankheit, sondern eine Krankheit, die aufgrund des Ausmaßes der Behinderung, unter der viele Patienten leiden, die gesamte Familie betrifft. Und ich denke, dass die Acute Flaccid Myelitis Association und die Familien rund um SRNA großartige Arbeit leisten, indem sie einfach die Aufklärung über diese Erkrankung erleichtern.

[00:21:10] Also, nochmals vielen Dank für die Einladung und dafür, dass Sie mehr Aufklärung über akute schlaffe Myelitis ermöglichen.