[00: 00: 00] Roberta Pesce: Dr. Greenberg bleibt jetzt bei uns, um uns ein kleines Update zur Anti-MOG-assoziierten Störung und Einblicke in die Neuroplastizität und Reparaturmöglichkeiten zu geben, also noch einmal zu Ihnen, Dr. Greenberg.

[00: 00: 16] Dr. Benjamin Greenberg: Also, in den nächsten 10 Minuten möchte ich den Leuten eine Vorschau auf einige der Arbeiten geben, die an der UT Southwestern in Bezug auf Anti-MOG-assoziierte Störungen laufen, und eine der Fragen, die in einem früheren Vortrag gestellt wurden, wurde an Carlos Pardo gestellt bezüglich akuter schlaffer Myelitis, gab es eine Frage, wie sind die Heilungschancen meines Kindes im Laufe der Zeit? Und das betrifft die funktionelle Reparatur des Nervensystems, und es gibt mehrere Möglichkeiten, wie ein Nervensystem reparieren kann. Eine davon ist, wenn das Nervensystem geschädigt wurde, reparieren Sie einfach den Schaden. Aber der zweite Weg ist, dass das Nervensystem die sogenannte Neuroplastizität reorganisiert und funktionell repariert, und was ich heute vorstellen möchte, ist die Forschung, die wir hier bei UT über die Neuroplastizität machen, die wir bei Anti-MOG-assoziierten Störungen entdeckt haben.

[00:01:04] Also zuerst eine sehr wissenschaftliche Folie, das MOG-Protein. Was hier in dieser blauen Zelle gezeigt wird, ist ein Neuron, das in gelbes Myelin gehüllt ist, und dieses Myelin sind Sandwichschichten aus Lipiden und Proteinen, die eine Spirale übereinander bilden, und in diesem äußersten Teil dieses Gestells um das Axon herum befindet sich das MOG-Protein, und wenn Sie einen Antikörper gegen dieses Protein entwickeln, können Sie bestimmte Erkrankungen haben. Und diese Krankheit wurde im Laufe der Jahre sehr missverstanden. Auf der nächsten Folie sind einige Titel von einigen Veröffentlichungen, die 40 Jahre zurückreichen, wo wir diese Antikörper bei vielen verschiedenen Menschen gefunden haben, aber nichts ergab einen Sinn, es war überall auf der Karte. Einige Leute hatten Multiple Sklerose, einige Leute hatten eine ADEM-Diagnose, einige Leute hatten eine Diagnose von transversaler Myelitis, und keine der Daten ergab einen Sinn, bis auf der nächsten Folie eine Gruppe aus Oxford herausfand, was es war, wir überspringen diese Folie im Interesse der Zeit. Roberta, ich entschuldige mich, wir gehen zum nächsten.

[00:02:07] Eine Gruppe aus Oxford entdeckte, dass der Bluttest auf eine Weise durchgeführt wurde, die schlechte Ergebnisse lieferte. Also, während wir den Antikörper bei einigen Leuten entdeckten, sagte der Test, dass er positiv war, er war wirklich nicht positiv. Sie hatten den Antikörper nicht. Ohne einen funktionierenden Test war es daher sehr schwierig, herauszufinden, was diese Krankheit war. Auf der nächsten Folie sehen wir also, wie der Bluttest perfektioniert wurde. Wir haben verstanden, dass sich diese Krankheit je nach Alter der Person unterschiedlich darstellt. Also, wenn Sie ein Kind unter 8 Jahren sind, präsentiert es sich normalerweise mit ADEM, einer Entzündung des Gehirns, des Sehnervs, des Rückenmarks. Wenn Sie in das Alter von 8 bis 12 Jahren übergehen, bekommen Sie normalerweise eine Optikusneuritis, eine Entzündung der Sehnerven. Wenn Sie in die Teenagerjahre und später übergehen, bekommen Sie normalerweise eine transversale Myelitis, und diese Kurve ist nicht perfekt.

[00:03:06] Sie können jedes dieser Syndrome in jedem Alter bekommen, aber wenn sich Kinder entwickeln, und dies kann auch Erwachsene betreffen, änderte sich die Art und Weise, wie das Immunsystem Schäden verursachte, im Laufe der Zeit, und wir konnten das sehen Krankheit war eine eigenständige Einheit. Und wenn wir zur nächsten Folie gehen, haben wir gesehen, dass Sie im Laufe der Zeit Rückfälle haben könnten. Also würde etwa die Hälfte der Personen einen Rückfall erleiden, aber diese Rückfälle waren über die Zeit verteilt, und klinisch sahen viele dieser Patienten so aus, wie wir es bei Neuromyelitis optica sehen. Sie hatten also im Laufe der Zeit eine Optikusneuritis und transversale Myelitis und Rückfälle, aber es gab einige deutliche Unterschiede. Wenn wir also auf der nächsten Folie Personen mit dem Anti-MOG-Antikörper mit denen mit dem Aquaporin-4-Antikörper verglichen, fanden wir einige bemerkenswerte Dinge heraus.

[00:04:00] Nummer eins, während sie beide an Optikusneuritis und transversaler Myelitis litten, waren die Behinderungsraten zwischen diesen beiden Patientenkohorten völlig unterschiedlich. Bei Personen mit dem Aquaporin-4-Antikörper war ihre Behinderung trotz gleicher Anzahl von Attacken signifikant größer. Wenn wir die Sehschärfe betrachteten, war die Sehschärfe von Patienten mit Anti-MOG-assoziierter Störung besser als die von Patienten mit Anti-Aquaporin-4-vermittelten Störungen. Und was ich vorstellen möchte, sind einige der Daten rund um die visuelle Seite der Dinge, die wir hier aus UT veröffentlicht haben. Wenn wir also tatsächlich zwei Dias vorrücken, gehen wir noch einmal.

[00:04:38] Also möchte ich über einzigartige Eigenschaften von MOG sprechen. Also zuerst, auf der nächsten Folie, möchte ich über die erhaltene Sehkraft bei MOG sprechen, denn dies gibt uns einen Einblick in diesen Zustand. Auf der nächsten Folie ist also ein Bild einer Maschine, die einen Test namens optische Kohärenztomographie, OCT, durchführt. Ein Patient sitzt also vor einer Linse, die sich auf der linken Seite des Objektträgers befindet, nichts berührt Sie, es werden keine Augentropfen verabreicht, es gibt keine Luftstöße, und Sie schauen einfach durch die Linse und Sie ' Sie werden ein Laserlicht sehen, das entweder Linien macht oder sich im Kreis bewegt, und Sie müssen nur starren. Und auf der nächsten Folie sehen Sie das Bild, das der Operateur sieht, das weiß-schwarze Bild mit dem gelben Kreis darauf, das ist die Rückseite der Netzhaut, genau dort, wo der Sehnerv die Netzhaut reift. Der Draht, der den Augapfel mit dem Gehirn verbindet, das ist der Verbindungspunkt. Und was wir wissen, wenn es eine Entzündung des Sehnervs gibt, ist, dass dieser Sehnerv beschädigt werden kann, an den Drähten, die den Sehnerv bilden.

[00:05:48] Warum machen wir dieses Bild? Nun, die Maschine bekommt nicht nur dieses Schwarz-Weiß-Bild. Diese Maschine ist in der Lage, die Schichten der Netzhaut in einzelne Zellschichten zu zerlegen. Auf der nächsten Folie zeige ich Ihnen also ein Beispiel des Bildes. Diese Schichten aus Weiß, Schwarz, Grau, Schwarz, Grau, jede dieser Schichten repräsentiert eine andere Zellschicht. Wir können buchstäblich ein Bild bis auf fast eine individuelle Zellbreite aufnehmen, und wenn es eine Sehnervenentzündung gibt, haben wir herausgefunden, dass diese Drahtschicht des Sehnervs mit der Zeit dünner wird. Also kommt das Immunsystem herein, kaut an Ihrem Sehnerv und er wird dünner. Und wir haben jetzt eine Möglichkeit zu messen, wie dünn es ist.

[00:06:37] So hört man zum Beispiel bei Menschen mit Herzinsuffizienz nach einem Herzinfarkt. Sie haben einen Herzinfarkt, es schädigt den Herzmuskel, wir machen einen Ultraschall und wir sagen, Ihre Ejektionsfraktion, die Blutmenge, die Sie pumpen, ist niedriger als sie sein sollte, 30 Prozent, 20 Prozent, wir nennen eine Zahl, und diese Zahl korreliert mit der Funktion einer Person. Je niedriger Ihre Ejektionsfraktion ist, desto mehr Kurzatmigkeit haben Sie, weil der Herzmuskel stärker geschädigt wurde. Sehr gute Korrelation. Und bei der Optikusneuritis, wenn wir diese OCT-Messung vornehmen und die Drahtschicht messen, die den Sehnerv bilden, sehen wir seit Jahren eine sehr gute Korrelation zwischen dem Ausmaß des Schadens und dem Verlust des Sehvermögens nach der Optikusneuritis.

[00:07:26] Also, wenn ich jemanden mit multipler Sklerose nehme, jemanden mit Neuromyelitis optica, und sie haben einen 50-prozentigen Verlust der Drähte, verlieren sie eine bestimmte Anzahl von Buchstaben auf dem visuellen Diagramm. Was wir aus UT herausgefunden und veröffentlicht haben, war, dass diese Korrelation bei Personen mit Anti-MOG-assoziierter Störung fehlschlägt. Und auf der nächsten Folie, die eine komplizierte Datenfolie ist, aber ich werde darauf hinweisen, wenn Sie auf den rechten Teil der Folie schauen, die orangefarbenen Punkte, jeder davon ist ein Auge von jemandem mit Anti-MOG assoziierte Störung. Und wenn Sie sich nach links von diesem Kästchen bewegen, wurde der Sehnerv dünner und dünner und dünner. Und was Sie erwarten würden, wäre, dass die Menge an Sicht nach unten, nach unten, nach unten, nach unten, nach unten gehen würde. Dass es eine gerade Linie bilden würde.

[00:08:14] Je besser dein Sehnerv, desto besser deine Sicht. Je schlechter Ihr Sehnerv ist, desto weniger sehen Sie. Und bei Patienten mit Multipler Sklerose stimmte das. Bei Patienten mit Neuromyelitis optica war dies der Fall. Bei Patienten mit Anti-MOG-assoziierten Störungen trifft dies nicht zu. Trotz eines gleichen Schadens, und lassen Sie mich das noch einmal sagen, eines gleichen Schadens am Nervensystem, hatten unsere Anti-MOG-Patienten ein besseres Sehvermögen. Wie um alles in der Welt könnte das wahr sein? Warum konnten Personen mit einer Anti-MOG-assoziierten Störung einen Schaden kompensieren, den unsere Patienten mit Neuromyelitis optica oder Multipler Sklerose nicht konnten? Unsere Theorie ist, dass es in der Neuroplastizität liegt.

[00:09:00] Also auf der letzten Folie werde ich nur vorstellen, wir gehen noch eine weiter, ich werde die Studie vorstellen, die wir hier bei Southwestern durchführen, die eine fortgeschrittene Bildgebungsstudie mit zwei verschiedenen Typen ist von MRTs. Nicht nur die Struktur des Gehirns zu betrachten, sondern auch die Funktion des Gehirns. Und was unsere vorläufigen Daten nahelegen, ist, dass Anti-MOG-assoziierte Patienten eine andere Fähigkeit haben, Patienten zu kompensieren als Multiple Sklerose und auf andere Weise als Neuromyelitis optica, und wenn wir ihre Biologie besser verstehen, hoffen wir das Identifizierung von Möglichkeiten zur besseren Behandlung von Patienten mit Neuromyelitis optica oder Multipler Sklerose oder transversaler Myelitis und Erschließung der inhärenten Plastizitätsfunktion des Nervensystems.

[00:09:48] Und so führen wir diese Studie jetzt aktiv durch und wir haben Anti-MOG-assoziierte Patienten und Patienten mit anderen Erkrankungen eingeladen, an dieser Studie teilzunehmen, wo sie Scans im Abstand von ein paar Jahren durchführen und wir verfolgen, wie ihr Gehirn im Laufe der Zeit funktioniert. Also, es ist nur ein flüchtiger Blick, hoffentlich gibt es Ihnen einen Eindruck von der Arbeit, die vor sich geht, und ich freue mich, alle Fragen zu beantworten, die Sie dazu haben könnten.