[00: 00: 01] Carlos A. Pardo: Wir sind bereit für unseren letzten Vortrag. Danach werden wir eine Frage-und-Antwort-Phase haben, seien Sie also mit Ihren Fragen vorbereitet, denn das ist die letzte Gelegenheit, die wir haben werden, um Informationen über viele Ihrer Bedenken auszutauschen. Nochmals, es ist mir eine große Freude, Ihnen jetzt Dr. Cynthia Wang vorzustellen, eine weitere Neurologin der nächsten Generation, die in den nächsten Jahrzehnten an Myelitis, Myelopathie und Immunologie arbeiten wird. Dr. Wang war auch ein ehemaliger SRNA-Stipendiat. Auch hier hilft uns SRNA bei der Ausbildung von Neurologen auf dem Gebiet der Neuroimmunologie, seltener neuroimmunologischer Erkrankungen, Myelitis und Myelopathie. Wenn Sie an SRNA spenden, wird dieses Geld viele dieser jungen Ärzte unterstützen, die die Zukunft der Neurologie sein werden. Dr. Wang ist eine Neurologin, die an der UT Southwestern bei Dr. Ben Greenberg ausgebildet wurde, und offensichtlich hat sie auch die Energie von Dr. Greenberg. Sie wird über neue Erkenntnisse zur akuten disseminierten Enzephalomyelitis sprechen. Cynthia, danke, dass du bei uns bist.

[00: 01: 38] Dr. Cynthia Wang: Nun, vielen Dank an alle, die noch hier sind. Ich bin sehr beeindruckt von Ihrer Entschlossenheit und Hartnäckigkeit, so lange zu bleiben. Es war eine wunderbare Konferenz, ich kann der SRNA nicht genug dafür danken, dass sie mich eingeladen hat. Ich fühle mich geehrt, inmitten einer solchen Größe zu sein. Ich werde über die Ergebnisse einer ADEM-Studie sprechen, die ich zu Beginn meiner Zeit als Stipendiat durchgeführt habe und die ich fortgesetzt habe, und viele dieser Daten sind ziemlich neu, Sie werden also heiß auf die Presseaktualisierungen. Erstens haben wir nicht zu viel über ADEM gesprochen. Ich glaube, es wurde im Zusammenhang mit anderen Erkrankungen wie MOGAD erwähnt, aber nur damit alle auf derselben Seite sind, steht dies für akute disseminierte Enzephalomyelitis. Wenn Sie diesen sehr langen Namen aufschlüsseln, bedeutet dies im Grunde eine plötzliche und weit verbreitete Entzündung des Gehirns und des Rückenmarks. Wie Sie sich vorstellen können, kann dies zu vielen verschiedenen neurologischen Symptomen führen, die verschiedene Arten von Läsionen im Rückenmark und im Gehirn verursachen können. Ein Schlüsselmerkmal davon ist etwas namens Enzephalopathie und das ist ein schickes Wort dafür, dass jemand sich nicht wie er selbst verhält, er kann müde oder verwirrt oder reizbar sein. Aber es kann schnell zu anderen Dingen wie Lethargie und Koma kommen. Als pädiatrischer Neurologe weiß ich diesen Zustand zu schätzen, da Kinder weitaus häufiger davon betroffen sind als Erwachsene. Es gibt normalerweise eine Art auslösendes Ereignis, typischerweise eine Infektion.

[00:03:12] Die Behandlung von ADEM entspricht vielen der akuten Behandlungen, die wir für andere seltene neuroimmunologische Erkrankungen haben, also hochdosierte intravenöse Steroide, Plasmaaustausch, IVIG. Wenn es den Patienten gut geht, gehen sie oft trotzdem mit einer ausschleichenden Dosis oraler Steroide nach Hause. Ich denke, es ist sehr wichtig, über ADEM zu wissen, dass diese Kinder oder jungen Erwachsenen in ihren Anfangsstadien sehr krank aussehen können. Ungefähr ein Viertel von ihnen benötigt Pflege auf Intensivstationsebene, weil sie möglicherweise zu verwirrt sind, dass wir nicht sicher sind, ob sie in der Lage sein werden, selbst zu atmen, oder weil sie therapieresistente Anfälle haben, die ziemlich beängstigend sind. Glücklicherweise machen die meisten Menschen, die an dieser Erkrankung leiden, innerhalb weniger Wochen eine deutliche Verbesserung. Einige benötigen möglicherweise eine stationäre oder akute Rehabilitation, andere können mit einer ambulanten Reha zurechtkommen, aber Therapien sind wirklich wichtig, um die Funktion wiederzuerlangen. Was über die langfristigen Auswirkungen dieser Erkrankungen weniger bekannt ist, aber in kleineren Studien angedeutet wurde, ist, dass es anhaltende stimmungsbedingte, kognitive und motorische sensorische Defizite gibt, und wenn wir genau hinschauen, finden wir Beweise dafür. Ich glaube, es gab ein paar Grundsätze oder Konzepte, die ich über ADEM gelernt habe, als ich in der Ausbildung war, dass es eine einmalige Krankheit sein sollte, eine monophasische Krankheit, die nicht zurückfällt.

[00:04:44] Mir wurde auch gesagt, dass es relativ gutartig ist, es verursacht keine großen Verletzungen, die Leute finden, dass Sie nicht einmal wissen würden, dass jemand ADEM hat. Dann denken wir, wie bei anderen demyelinisierenden Zuständen, meistens an eine Störung der weißen Substanz. Aber ich denke, wir haben in den letzten Jahren gewusst, dass das nicht wahr ist, dass die MOG-Antikörperkrankheit eindeutig bewiesen hat, dass sie rezidivieren kann. Ich habe persönlich unglückliche Fälle gesehen, in denen es zu sehr lebensbedrohlichen Komplikationen von ADEM kam, und in der Literatur gibt es auch Berichte über diese sehr aggressiven, fulminanten Subtypen von ADEM. In den Studien, die ich mit Patienten durchgeführt habe, gibt es in bestimmten Teilen des Nervensystems wie dem Rückenmark oft eine noch unverhältnismäßigere Beteiligung der grauen Substanz, aber es kann sicherlich sowohl die weiße Substanz, die Kabel, die Verkabelung als auch die graue Substanz mehr die Zellkörper und die Befehlsstationen dieser Neuronen. Ich denke, eine große Veränderung und Verschiebung in diesem Verständnis kam von unserem zunehmenden Verständnis der MOG-Antikörperkrankheit, Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein. Die einzigartigen Merkmale dieses Proteins sind, dass es auf der äußersten Oberfläche des Myelins exprimiert wird. Es wird auch relativ spät in der Entwicklung von Myelin produziert. Ich denke, aus diesen beiden Gründen könnte es dazu führen, dass sich das Immunsystem daran festfährt, weil es Zugang zu diesem Protein hat, und es dann möglicherweise nicht als körpereigenes Protein erkennt, weil es ihm nicht früher ausgesetzt wird. Dann sind Tests mit MOG-Antikörpern in den letzten fünf Jahren wirklich zunehmend verfügbar und zuverlässig geworden, also denke ich, dass das wirklich dazu beigetragen hat, diese Population zu charakterisieren.

[00:06:33] Ich schalte einen Gang höher und spreche über APERTURE, das für die Bewertung der Folgen von Enzephalomyelitis bei Kindern und Erwachsenen steht, verstehen, aufdecken, aufklären. Es war ein Stück von CAPTURE, der TM-Studie. Meine Hypothesen beinhalteten, dass ADEM, wie die Arbeit, die Dr. Pardo mit TM geleistet hat, wie wir es von anderen Krankheiten kennen, wahrscheinlich aus verschiedenen Zuständen besteht und je mehr wir tiefer in ADEM eintauchen, desto mehr werden wir dazu in der Lage sein finden Sie heraus, welche das sind. Dann wollte ich sehen, ob es frühe Merkmale der Präsentation einer Person, ihrer Labortests, Bildgebung oder anderer Faktoren gibt, die uns helfen können zu verstehen, wie das langfristige Ergebnis für die Genesung dieser Erkrankung aussehen könnte. Wir nahmen so ziemlich alle Ankömmlinge unter 65 Jahren auf. Ich musste die Verfügbarkeit haben, um die Aufzeichnungen zu überprüfen, da einige dieser Umfragen und neuropsychologischen Tests nur auf Englisch validiert sind, wir auf Englisch sprechende Personen oder Personen mit Englischkenntnissen beschränkt und ausgeschlossen sind Menschen, bei denen sich die Diagnose während ihres ersten Anfalls ihrer Krankheit möglicherweise auf etwas anderes geändert hat, das ADEM sein musste.

[00:07:53] Wir haben vom Sommer 2017 bis Ende 2020 rekrutiert und ich bin so dankbar für all die Menschen, die uns vertraut haben, ihre Unterlagen zu überprüfen und sich Zeit für einige der Umfragen in diesen Studien zu nehmen, wie Dr Blackburn spielte darauf an, dass es oft vorkam, wenn man nicht in unserem Zentrum gesehen wurde, um Aufzeichnungen zu bekommen. Ich denke, aus Gründen der Kohärenz dieses Datensatzes präsentiere ich nur die Kinder, die bei Children's Health in Dallas gesehen wurden und für die wir auch MOG-Antikörper testen konnten. Dies repräsentiert die gesamte Kohorte, es ist eine Gruppe von 37 Kindern, Sie werden sehen, dass etwa die Hälfte von ihnen MOG-positiv und die andere Hälfte MOG-negativ waren. Der Vorbehalt dieser Daten ist, dass einige von ihnen erst später getestet wurden, weil wir diese Technologie vor 2017 nicht hatten. Ich denke, wichtig und relevant in der MOG-negativen Gruppe, weil diese Leute vielleicht ursprünglich MOG-positiv waren und später, als wir sie testen konnten, in MOG-negativ umgewandelt wurden.

[00:09:03] Das Durchschnittsalter ist meiner Meinung nach ähnlich dem, was in früheren Berichten beschrieben wurde, etwa 5.5 Jahre, plus oder minus drei Jahre. In dieser gesamten Kohorte gab es eine leichte männliche Dominanz, und die Rassenverteilung war meiner Meinung nach ziemlich ähnlich zu dem, was wir in unserer Klinik sehen, mit der Ausnahme, dass es wahrscheinlich einige hispanische Personen gibt, die wir nicht in diese Studie aufnehmen können. Wenn Sie sich die MOG-positive Kohorte genauer ansehen, werden Sie feststellen, dass diese sehr wenig in Richtung einer etwas älteren Population verzerrt ist. Ich denke, es war interessant für mich, dies schien eine gleichmäßigere Aufteilung zwischen männlichem und weiblichem Geschlecht zu sein, die ethnische Zugehörigkeit war der gesamten Gruppe ziemlich ähnlich. Dann waren sie für die MOG-negative Gruppe etwas jünger, ich denke, es ist interessant. Ich denke, die meiste MOG-Literatur deutet darauf hin, dass es ziemlich gleichmäßig zwischen Männern und Frauen aufgeteilt ist, also muss man sich fragen, ob diese historische Beschreibung, die mehr Männer und ADEM betrifft, vielleicht von dieser MOG-negativen Kohorte stammt und die ethnische Zugehörigkeit so ziemlich die gleiche war wie die ganze Gruppe. Der MOG-Test ist großartig. Ich denke, wir haben viel Wert darauf gelegt. Leider dauert es 2-3 Wochen, bis ich wiederkomme, also habe ich mich entschieden, mir einige der anderen Studien anzusehen, die uns Ärzten möglicherweise früher zur Verfügung stehen, um Entscheidungen über die Pflege zu treffen, und dazu gehören Dinge wie das Testen der Rückenmarksflüssigkeit.

[00:10:44] Eine Sache, die wir betrachten, ist die sogenannte Anzahl von kernhaltigen Zellen. Es gibt Ihnen ein Gefühl dafür, wie viele weiße Blutkörperchen oder Immunzellen sich in diesem Raum der Rückenmarksflüssigkeit befinden, wo sie wirklich nicht sein sollten. Unter fünf wird als normal angesehen und der definierte hohe Bereich ist 5-50 und sehr hoch ist größer als 50. Bei der MOG-positiven Kohorte sehen Sie die Mehrheit oder den größten Anteil dieser Personen in diesen 5-50 Zellen pro Kubik Millimeterbereich. In der MOG-negativen Gruppe, denke ich, ist der Punkt, der mir am meisten auffällt, der, dass es einige Patienten gab, die keinen sehr entzündlich aussehenden Liquor zu haben schienen. Auch hier denke ich, dass dies darauf hindeutet, dass eine Untergruppe dieser Population möglicherweise an einer Erkrankung leidet, die sich nicht ganz so verhält, wie wir ADEM als fulminante entzündliche Erkrankung betrachten. Dann stellen wir auf jeden Fall die Diagnose von ADEM, es wird durch neurologische Bildgebung unterstützt. Ich wollte also ein paar Möglichkeiten aufschlüsseln, wie wir dies sehen, um zu sehen, wo Läsionen überwiegend oder ausschließlich in weißer Substanz, grauer Substanz oder einer Mischung aus beiden vorkommen. Hier sehen Sie zwei Beispiele dafür, dass die weiße Substanz, die in diesem Bild hell ist, betroffen ist.

[00:12:07] Hier sind zwei weitere Bilder, bei denen diese tiefen Gehirnstrukturen, die Thalami, beteiligt waren, und dann ist dies ein gemischtes Muster, bei dem Sie beide tiefgraue Strukturen sowie etwas Beteiligung der weißen Substanz haben. Ich habe sie nebeneinander gestellt, weil dies in der ersten Spalte alle MOG-negativen Patienten sind und die zweite Spalte MOG-positiv ist. Obwohl ich denke, dass es viele Unterschiede in der MRT gibt, würde ich denken, dass es für einen Kliniker schwierig wäre, die beiden zu unterscheiden, wenn man sich nur die Bilder ansieht. Ich dachte, das wäre eine interessante Sache, die mir aufgefallen ist. Betrachtet man speziell, ob MOG-positiv, die Zusammensetzung dieser Verteilung, zeigte die überwiegende Mehrheit der Kinder mit MOG-Antikörpererkrankung ein gemischtes Bild, also sowohl eine Beteiligung der grauen Substanz als auch eine Beteiligung der weißen Substanz. In der MOG-negativen Gruppe war es auch ein ziemlich gemischtes Muster, aber es schien, als gäbe es eine Untergruppe, die ausschließlich eine Beteiligung der weißen Substanz aufwies. Eine andere Möglichkeit aufzuschlüsseln, wie und wo diese Krankheit auftritt, besteht darin, sich die Strukturen anzusehen. Ich habe dies nur in Gehirn, Gehirn und Sehnerv und Gehirn und Rückenmark unterteilt. Bei keiner der Personen waren alle drei Teile dieser Strukturen betroffen.

[00:13:31] In der gesamten Gruppe hatte etwa die Hälfte dieser Leute nur eine Beteiligung des Gehirns. Ich würde sagen, wahrscheinlich der Hauptunterschied, und noch einmal, ich habe keine Statistiken dazu erstellt, um zu wissen, ob die statistische Signifikanz der MOG-negativen Gruppen am Anfang zu einer gleichzeitigeren Beteiligung von Gehirn und Rückenmark tendiert. Ich habe darauf angespielt, wie krank diese Kinder werden können, und ich denke, das ist wirklich wichtig, weil ein Großteil der Morbidität in den frühen Stadien der akuten Anfälle auftreten kann, also wollte ich sehen, wie viel Prozent dieser Gruppe eine Versorgung auf Intensivstationsebene benötigen. Eine andere Möglichkeit, um zu sehen, wie krank diese Kinder sind, ist, wie viel von der Schwellung und der Entzündung zu einem erhöhten intrakraniellen Druck geführt hat. Wenn diese zu hoch werden, können die Menschen manchmal lebensbedrohliche Folgen haben. Sie können sich vorstellen, wenn Sie sich das Knie verstaucht haben, ist es in Ordnung, Ihr Gewebe ist biegsam, die Dinge können sich ausdehnen, aber Ihr Gehirn ist in einer ziemlich starren Box eingeschlossen, sodass jede zusätzliche Gehirnschwellung zu schwerwiegenden Folgen führen kann. In der Gesamtgruppe benötigten etwa 40 Prozent in unserer Einrichtung Pflege auf Intensivstationsebene. In Bezug auf neurochirurgische oder medizinische Eingriffe bei erhöhtem ICP sind das etwa 14 Prozent. Dann wollte ich auch sehen, nach den Akutbehandlungen, den Steroiden, Plex, IVIG, wie viele Menschen vielleicht eine weitere Akutrehabilitation brauchen und das waren etwa 22 Prozent.

[00:15:08] Ich zeige es Ihnen, wenn wir uns die MOG-Positivgruppe ansehen. In den MOG-negativen Gruppen waren die Prozentsätze der Aufenthalte auf der Intensivstation ähnlich. Interessanterweise, und ich denke, dies spiegelt meine eigene persönliche Erfahrung wider, haben die MOG-positiven Kinder wirklich mit erhöhtem Hirndruck zu kämpfen. Manchmal bekommen wir während der Lumbalpunktion einen Hinweis darauf, dass sie einen sogenannten erhöhten Öffnungsdruck haben. Aber ich denke, eine ziemlich beträchtliche Untergruppe dieser Patienten brauchte wirklich einige akute Interventionen, um diesen Druck zu senken. Dann waren die Reha-Raten unmittelbar nach der ADEM zwischen diesen beiden Gruppen ziemlich ähnlich. Die Behandlung werde ich hier ausstellen. Ich denke, es ist sehr institutionell abhängig, und ich denke, unsere ist eine, die viel mehr Plasma austauscht als viele andere pädiatrische Krankenhäuser. Aber Sie werden sehen, dass in allen drei Gruppen Steroide und Plasmaaustausch die häufigste Therapie waren, die sie erhielten. Ich denke, das ist wirklich wichtig, wenn bei Ihrem Kind MOG diagnostiziert wurde, wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass es einen weiteren Anfall bekommt? Weil mir beigebracht wurde, dass es nicht zurückkommen sollte. In der Gruppe als Ganzes gab es etwa 24 Prozent eines Rückfalls innerhalb der durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 6.6 Jahren. Das war in der MOG-positiven Gruppe höher, etwa ein Drittel und niedriger in der MOG-negativen Gruppe.

[00:16:37] Ich bin zuversichtlich, dass andere Gruppen diese Daten beitragen und replizieren werden, und ich denke, dass sie parallel zu dem laufen, was bereits bekannt ist. Dann habe ich einige der Immuntherapien aufgelistet, einige Patienten mussten mehr als eine ausprobieren, aber das gibt Ihnen nur eine allgemeine Vorstellung. In unserer Einrichtung, welche Medikamente wir verwenden; Ich denke, dass wir am Anfang viel Rituximab genommen haben, es hat sich langsam mehr in Richtung IVIG für MOGAD verlagert. Dann hatten interessanterweise einige unserer MOG-negativen Patienten einen Phänotyp, der MOGAD sehr ähnlich war. Sie hatten vielleicht ADEM und später eine optische Myelitis oder transversale Myelitis. Dies waren Fälle, die mich wirklich überraschten, dass sie MOG-negativ waren. Ich frage mich, ob es ein anderes Myelin-Antigen gibt, auf das sie möglicherweise ansprechen. Dann könnten einige begeisterte Menschen, die MS-Medikamente kennen, sehen, dass es ein MS-Medikament gibt. Dies war ein Kind, von dem ich glaube, dass es letztendlich eher den Phänotyp von Multipler Sklerose hatte, aber als ADEM begann. Dann denke ich, der traurigste Teil meiner Arbeit daran, diese Kinder zu sehen, ist, dass ihre akute Krankheit manchmal so schrecklich ist und sie einen so langwierigen Krankenhausaufenthalt haben, dass sie ihrer Krankheit erliegen.

[00:18:00] Ich werde nicht zu viel darauf eingehen, weil ich denke, dass Dr. Harter viele dieser Dinge erwähnt hat, aber die Mehrheit der Probanden, die sich umfassenden neuropsychologischen Tests unterzogen haben, erzielten Ergebnisse im durchschnittlichen Bereich, der etwa 90 Prozent beträgt . Von denen, die ich gesehen habe und die niedrigere Werte hatten, bestand sie aus einem MOG-positiven Patienten und zwei MOG-negativen Patienten. Ich habe das Alter angegeben, weil ich das für wichtig halte, darüber wurde berichtet. Einige Gruppen haben festgestellt, dass je früher Sie ADEM haben, Sie möglicherweise längerfristige kognitive Konsequenzen haben, und das macht intuitiv Sinn. Wenn Sie die Sprache nie gelernt haben, bildet sich Ihr Geist immer noch und dann haben Sie dieses Ereignis in einem kritischen Alter, das die Wahrnehmung und emotionale Regulierung stärker beeinflussen könnte. Ich denke, das lässt mich mit der Frage zurück, was ist MOG-negative ADEM? Ich denke, wir werden es vorerst wahrscheinlich als idiopathisch bezeichnen, was bedeutet, dass wir die zugrunde liegende Ursache nicht kennen, aber immer noch vermuten, dass eine Infektion eine Art Immunreaktion ausgelöst hat, die überschwänglich war.

[00:19:11] Was das Nachdenken über alternative Diagnosen betrifft, gebe ich Ihnen einige Beispiele für die Bildgebung von Menschen in dieser Gruppe. Das war interessant. Als ich mir neurochirurgische Eingriffe ansah, bekam dieses Kind eine sogenannte Chiari-Dekompression. Sie können an der Zeile sehen, dass ich hier tatsächlich einen Zeiger habe. Normalerweise sollte der Teil Ihres Kleinhirns, der diese Struktur darstellt, nicht unter die Linie gehen, die ich hier gezeichnet habe, und seine ist ziemlich stark gesunken. Bei ihm wurde eine Chiari-One-Missbildung diagnostiziert, und diese war dann auch so signifikant, dass sich in diesem Rückenmark, dem C-Ring, eine Art Zyste bildete. Ich habe den Verdacht, dass andere Leute in der TM-Gemeinschaft, die diese Assoziation ebenfalls aufgegriffen haben, etwas an Chiaris Vorliebe für die Entwicklung dieser Bedingungen haben könnten. Normalerweise machen wir etwa 3-4 Monate nach ADEM MRTs, nur um zu sehen, ob die Läsionen abgeheilt und besser geworden sind.

[00:20:20] Das war ein Kind, dessen Läsionen wirklich nicht viel besser wurden, und ich denke, das lässt mich nachdenken, ob er eine alternative Diagnose haben könnte, wie eine Art Störung der weißen Substanz. Dann zeigt dieses hier das Kind während ADEM, aber Sie können vielleicht sagen, wenn Sie genug von diesen MRTs wie ich gesehen haben, dass diese Ventrikel, die Flüssigkeitsstrukturen des Gehirns, zu groß sind. Ich glaube, er hatte bereits eine bestehende genetische Diagnose, daher frage ich mich, ob einige genetische Bedingungen Ihnen, wie Dr. Jafarpour sprach, vielleicht ein erhöhtes Risiko für eine neuroinflammatorische Erkrankung verleihen. Diese Leute waren nicht Teil der APERTURE-Kohorte, aber ich wollte dies nur als Beispiel nennen. Dies ist eine junge Dame, die Übelkeit, Erbrechen, Ungleichgewicht hatte und ursprünglich ADEM hieß. Am Ende hatte sie eine Krankheit namens lymphomatoide Granulomatose. Dies ist eine seltene, durch das Epstein-Barr-Virus ausgelöste lymphoproliferative Erkrankung, bei der es sich um eine Krebsart handelt. Hier ist ein weiterer Patient, der ursprünglich ebenfalls ADEM hieß. Dies war ein dreijähriges Mädchen, das sehr schläfrig wurde und schwer zu wecken war. Wir behandelten sie wie eine ADEM, es ging ihr nicht besser und schließlich wurde bei ihr Melioidose diagnostiziert, das habe ich geübt. Ich weiß nur nicht, wie ich es sagen soll. Es ist eine bakterielle Infektion, die durch Burkholderia pseudomallei verursacht wird, ich finde das eigentlich einfacher zu sagen als den anderen Namen.

[00:22:05] Dann ist dies ein Patient, den ich aufmerksam verfolgt habe. Er war für mich sehr rätselhaft, weil er COVID hatte und dann ADEM und er sprach auf die Medikamente an, aber er war sehr widerspenstig gegenüber der Behandlung, jedes Mal, wenn Steroide abgesetzt wurden, wurde es wieder schlimmer. Schließlich bekam er IVIG und Rituximab und das schien seine Symptome zu unterdrücken. Dann hatte sein jüngerer Bruder eine ähnliche Präsentation, und wir führten zu diesem Zeitpunkt Gentests durch, und er hatte tatsächlich eine Erkrankung namens CNS Familiary HLH, von der Sie gerade gehört haben. Seine Mutation war anders als die vorgestellten, aber es war eine Mutation und etwas namens Perforin, das mit unseren Unterbrechungen oder Kontrollpunkten der Immunaktivierung zu tun hat. Um auf das Thema APERTURE zurückzukommen, ich denke, dies war meine Ansicht von ADEM vor diesem Projekt und vor meiner Ausbildung, und ich hoffe, dass, wenn wir mehr über diese Bedingungen erfahren, es zu einer größeren Ansicht wachsen kann. Wir könnten eine signifikante Untergruppe von ADEM als MOG-Antikörperkrankheit erkennen, einige andere Autoantikörperkrankheiten, die derzeit möglicherweise nicht identifiziert sind, eine Untergruppe davon sind wahrscheinlich Infektionen, die wir nie testen oder aufspüren konnten, vielleicht einige genetische Hirnerkrankungen , verschiedene Arten von seltenen Krebserkrankungen, und dann wird hoffentlich eine kleinere Untergruppe davon als idiopathisch angesehen, oder wir wissen nicht, warum es passiert ist.

[00:23:29] Also, zusammenfassend scheint die MOGAD-Antikörperkrankheit einen erheblichen Teil der Kinder auszumachen, bei denen wir ADEM diagnostiziert haben. Im Allgemeinen haben sie gute Ergebnisse, aber es besteht sicherlich die Möglichkeit lebensbedrohlicher Komplikationen aufgrund des Ausmaßes der Hirnschwellung und der akuten Stadien der Krankheit, und Rückfälle können auftreten. Dann vermute ich bei ADEM ohne MOG-Antikörper, dass dies aus einer heterogenen Gruppe vieler Erkrankungen besteht, die weiterer Untersuchung und Charakterisierung bedürfen. Ich denke, je tiefer wir in das eintauchen, was wir ADEM nennen, desto zielgerichtetere, effektivere Strategien, bessere Möglichkeiten zur Überwachung dieser Erkrankungen und gegebenenfalls auch langfristige Strategien werden gefunden. Damit möchte ich mich nochmals bei der SRNA bedanken. Ich habe einige meiner Kollegen hier, Tricia Plum war unsere Forschungskrankenschwester, und sie war bei diesem Projekt so hilfreich, aber ich möchte auch Ihnen allen für Ihre Aufmerksamkeit danken.