Roberta Pesce: [00:00:00] Willkommen zu unserem ersten Vortrag am dritten Tag, bei dem wir mehr über das AFM-Biorepository der Centers for Disease Control and Prevention erfahren werden, gefolgt von einem moderierten runden Tisch zur AFM-Forschung mit Frage-und-Antwort-Sitzung.

[00:00:18] Zu uns gesellen sich Eileen Yee, medizinische Epidemiologin für akute schlaffe Myelitis, eine Abteilung für Viruserkrankungen des Domestic Polio Teams am National Center for Immunization and Respiratory Disease Centers der CDC, Dr. Amy Rosenfeld, Assistenzprofessorin der Department of Microbiology and Immunology an der Columbia University, Dr. Nischay Mishra, Assistant Professor am Center for Infection and Immunity an der Columbia University, und Dr. Janell Routh, Medical Officer, Lead, AFM and Domestic Poliovirus Team bei CDC.

[00:00:47] Dieses Panel wird geleitet von Dr. Carlos Pardo, Professor für Neurologie und Pathologie der Abteilung für Neuroimmunologie und neuroinfektiöse Erkrankungen und Direktor des Johns Hopkins Myelitis and Myelopathy Center an der Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, der wird das Gespräch mit einem kurzen Überblick über die AFM-Forschung beginnen und die Bedeutung dieser Forschungsstudien hervorheben. Dr. Pardo, hallo. Zu dir hinüber.

Carlos Pardo: [00:01:13] Vielen Dank. Vielen Dank, Roberta. Es ist großartig, heute Morgen hier zu sein. Vielen Dank an alle, die an diesem runden Tisch über akute schlaffe Myelitis teilgenommen haben. Wie Sie wissen, ist die akute schlaffe Myelitis seit 2012 eine große Herausforderung für viele Patienten und Familien, aber sehr wahrscheinlich war sie auch schon davor eine Herausforderung für andere Familien, da es sehr gut möglich ist, dass die akute schlaffe Myelitis eine der Erkrankungen ist, die häufig ignoriert wurden , falsch diagnostiziert oder im Grunde nicht sehr gut erkannt vor 2012, als akute schlaffe Myelitis als eine schwere Erkrankung auftauchte, die Kinder in den Vereinigten Staaten betraf.

[00:02:05] Akute schlaffe Myelitis wurde auf der ganzen Welt als ein Problem erkannt, das überwiegend Kinder betrifft und nicht nur für die Patienten, sondern auch für die Familien eine beträchtliche Menge an neurologischen Behinderungen und eine sehr große Menge an Stress hervorruft . Akute schlaffe Myelitis ist eine sehr schwierige Krankheit. Es scheint sich um eine infektiös vermittelte Erkrankung zu handeln. Viele Familienmitglieder sind von Atemproblemen betroffen, und obwohl viele Familienmitglieder oder der Haushalt von Atemproblemen betroffen sind, sind nur kleine Kinder von akuter schlaffer Myelitis betroffen.

[00:02:50] Und sogar nur wenige, nur eines der Kinder in der Familie kann von akuter schlaffer Myelitis betroffen sein. Nächste. Was wir also unter akuter schlaffer Myelitis verstehen, ist, dass es sich um ein sehr aggressives, sich sehr akut entwickelndes Problem handelt. Und Sie können auf dieser Folie sehen, die auf der Charakterisierung basiert, die von der CDC in der Patientenpopulation erstellt wurde, die während des Ausbruchs von 2018 ausgewertet wurde, dass die Mehrheit der Patienten, 94 % der Patienten, eine Vorerkrankung haben, die hauptsächlich durch gekennzeichnet ist Fieber und Atemwegserkrankungen. Aber im Laufe von wenigen Stunden, bis zu 48 Stunden, entwickeln viele Kinder tatsächlich ein sehr aggressives neurologisches Problem, insbesondere weil die Patienten gelähmt werden und Patienten, viele von ihnen, fast 50 % von ihnen, aufgrund der Patienten tatsächlich eine Behandlung auf der Intensivstation benötigen Atemversagen entwickeln.

[00:03:54] Und leider bleibt eine sehr große Population von Patienten, die von akuter schlaffer Myelitis betroffen sind, mit erheblichen neurologischen Behinderungen zurück. Und fast ein Drittel, sogar ein Viertel von ihnen bleibt mit Lähmungen in den oberen und unteren Extremitäten zurück. Und fast 40 % der Patienten bleiben mit erheblichen Bewegungseinschränkungen zurück, insbesondere in den oberen Extremitäten.

[00:04:20] Das ist also ein sehr wichtiges Problem, dem wir vielleicht Aufmerksamkeit schenken müssen, weil es eine erhebliche Menge an Behinderungen und langfristigen neurologischen Problemen hervorruft. Wenn wir uns die nächste Folie ansehen, verstehen wir, dass ein sehr langer Weg vor uns liegt, um die akute schlaffe Myelitis zu verstehen und zu behandeln.

[00:04:47] Im ganzen Land gab es verschiedene Initiativen, die sich auf die Verbesserung der Diagnose und der Überwachung konzentrierten. Es gab eine sehr wichtige Kampagne zur Ausbildung von klinischen Kinderärzten und Neurologen zum Verständnis der akuten schlaffen Myelitis. Und es gab eine sehr wichtige Anstrengung, eine Anstrengung, die sich auf die Unterstützung von Familien konzentrierte, weil die langfristigen Probleme, neurologischen Probleme, die Familien mit diesen Patienten haben, überwältigend sind und offensichtlich die Unterstützung der Familie von entscheidender Bedeutung ist.

[00:05:25] Eine Sache, die jedoch äußerst wichtig ist, ist die Forschung, was wir tun, um die akute schlaffe Myelitis zu verstehen. Und hier müssen wir die verschiedenen Punkte skizzieren, die in dieser langen Liste enthalten sind, um die akute schlaffe Myelitis zu verstehen. Der erste ist vielleicht das Verständnis der Rolle von Viruserkrankungen und spezifischen Viren wie Enteroviren als Verursacher dieser Krankheit. Wir müssen das Immunsystem verstehen. Wir müssen verstehen, wie das Immunsystem entweder als defensiver Abwehrmechanismus im Körper beteiligt ist oder sogar einen Aktivierungsmechanismus darstellt, der zu Verletzungen führen kann.

[00:06:11] Wir müssen die Diagnose verbessern und wir müssen besser verstehen, wie die verschiedenen Faktoren mit der Prognose und dem Ergebnis zusammenhängen. Und ein äußerst wichtiger Aspekt ist die Verbesserung der Diagnose, Verbesserung der Behandlung und Vorbeugung zur Vermeidung dieser schwierigen Krankheiten. Nächste. Es gibt verschiedene Bemühungen auf nationaler Ebene, und alle Bemühungen beziehen sich auf das Verständnis der Krankheit durch Sammlung klinischer Daten, Sammlung biologischer Proben und ein besseres Verständnis der Krankheit.

[00:06:44] Eine dieser Bemühungen ist als nächstes die Studie, die vom National Institute of Health gestartet wurde, die Natural History Study der akuten schlaffen Myelitis, die von Dr. David Kimberlin an der Universität von Alabama in Birmingham koordiniert wird. Das National Institute of Health finanziert diese prospektive Studie im Wesentlichen, um den natürlichen Verlauf und die Risikofaktoren zu definieren und den pathogenen Mechanismus der Krankheit besser zu verstehen.

[00:07:11] Nächstes. Wenn wir also über diese Studien sprechen, sprechen wir über die Studien, an denen viele Menschen im ganzen Land beteiligt sind. Und im Moment sind fast 35 Zentren im ganzen Land an der NIH Natural History Study beteiligt. Auch hier geht es darum, biologische Proben zu sammeln und sich darauf zu konzentrieren, die Krankheit zu verstehen. Nächste.

[00:07:35] Und eine Sache, die wir machen, ist eine Fall-Kontroll-Studie. Fall-Kontroll-Studien sind die einzige Möglichkeit, die mit einer Krankheit verbundenen Risikofaktoren zu verstehen. Auf diese Weise wird Wert darauf gelegt, Patienten mit akuter schlaffer Myelitis einzubeziehen, die die Krankheit entwickelt haben, bei der wir in der Lage sind, die klinischen Merkmale zu charakterisieren, und wir sind in der Lage, auch biologische Proben zu gewinnen. Nächste.

[00:08:02] Wir müssen vielleicht eine Kontrollgruppe bekommen, weil die Kontrollgruppe diejenige ist, die helfen wird zu verstehen, ob das, was wir in unserer Patientenpopulation sehen, wirklich mit einem kausalen Faktor zusammenhängt oder ist nicht unbedingt ein kausaler Faktor. Und wir beziehen im Grunde Verwandte oder Haushaltsbewohner und das Kind, das von akuter schlaffer Myelitis betroffen ist, als Teilnehmer als Gruppenkontrolle ein. Und wieder ist es extrem wichtig, diese Kontrollgruppe zu gewinnen, weil es die einzige Möglichkeit ist, auch biologische Proben zu gewinnen, die verwendet werden können, um all diese immunologischen und virologischen Faktoren besser zu verstehen. Nächste.

[00:08:52] Es gibt andere Studien wie die genetische Studie, die von Dr. Priya Duggal geleitet wird, die Professorin für Epidemiologie an der John Hopkins School of Public Health ist. Und viele Familien haben in den letzten acht Jahren an dieser Studie teilgenommen, die im Wesentlichen darauf abzielt zu verstehen, ob es genetische Faktoren gibt, die das Vorhandensein einer akuten schlaffen Myelitis beeinflussen. Und im Moment gibt es mehr als 150 Patienten und Familien, die in diese Studie aufgenommen wurden.

[00:09:22] Aber das Wichtigste ist, dass wir kommen und unsere Bemühungen fortsetzen müssen, diese Daten zum Verständnis der akuten schlaffen Myelitis zu sammeln. Und die Bemühungen der CDC sind sehr wichtig und ergänzen die Bemühungen, die das NIH derzeit unternimmt. Also gebe ich mein Mikrofon an Dr. Eileen Yee weiter, die beim CDC ist und uns dabei helfen wird zu verstehen, was das CDC unternimmt, um an diesen Biorepository-Sammlungen klinischer Daten und biologischer Proben teilzunehmen. Eileen, vielen Dank, dass Sie heute Morgen hier anwesend sind.

Dr. Eileen Yee: [00:10:03] Vielen Dank, Dr. Pardo, für die Einführung. Und jetzt möchte ich nur ein wenig über das CDC AFM Biorepository sprechen. Und noch einmal möchte ich Rebecca, GG, Roberta und Dr. Pardo und SRNA ganz herzlich dafür danken, dass sie mich heute zu diesem Forschungsrundentisch eingeladen haben. Und um Ihnen mitzuteilen, wie CDC an dieser Forschungsinitiative beteiligt ist. Nächste Folie.

[00:10:29] Wie Dr. Pardo sagte, gibt es viele unbeantwortete Fragen zu AFM. Einige davon wurden auch im Februar 2020 bei einem Workshop mit dem National Institute of Allergy Infectious Disease diskutiert.

[00:10:41] Und es gab ein großartiges Papier, das von Lerner et al. zusammengefasst wurde, das einige der Fragen und Dinge auflistete, die wir bei CDC und auch in der Forschungsgemeinschaft tun. Und wie Dr. Pardo sagte, müssen zur Beantwortung einiger dieser Fragen klinische Proben von Patienten mit AFM getestet und analysiert werden. Daher wurde schnell erkannt, dass wir diese biologischen Proben jetzt prospektiv von Patienten mit AFM gewinnen und sammeln müssen. Und so, nächste Folie.

[00:11:15] Im Allgemeinen ist ein Biolager also eine Sammlung biologischer Proben wie Blut, Stuhl, Liquor und andere klinische Proben, die in einer Einrichtung aufbewahrt werden, die in der Lage ist, biologisches Material zu sichern, zu handhaben und zu lagern Für zukünftige Verwendung.

[00:11:29] Nächste Folie. Ende 2019 erteilte CDC General Dynamics Information Technology und McKing Consulting Corporation einen Auftrag zur Entwicklung und Wartung eines AFM-Biorepository. McKing hatte bereits erfolgreich ein weiteres Biorepository für CDC mit Schwerpunkt auf ALS entworfen und implementiert. Und so waren sie ein willkommener Kollege, um CDC bei diesem Unterfangen zu unterstützen.

[00:11:56] Das AFM Biorepository… die Folie davor. Danke schön. Ziel ist es, eine Probenbank aufzubauen, die mit epidemiologischen und klinischen Daten abgeglichen ist, die von Forschern verwendet werden können, um die Ursache und Risikofaktoren von AFM sowie bessere Behandlungsoptionen für von dieser Erkrankung betroffene Personen zu ermitteln.

[00:12:16] Und dies war wiederum, wie Dr. Pardo sagte, so konzipiert, dass es so weit wie möglich mit dem NIH und AFM Natural History Biorepository übereinstimmt und nur ein ergänzendes Forschungsprojekt ist. Sie können diese Folie behalten.

[00:12:31] Dies sind die Einschluss- und Ausschlusskriterien. Das Einschlusskriterium ist jeder Patient, der drei Monate oder älter ist. Wir schließen also Erwachsene ein, bei denen innerhalb der letzten 30 Tage eine Gliedmaßenschwäche an einer oder mehreren Extremitäten aufgetreten ist, die auf AFM hindeutet, und für die ein Arzt den Teilnehmern und den Familienmitgliedern der Teilnehmer die Diagnose eines vermuteten AFM zur Verfügung gestellt hat und deren Verwendung zugestimmt hat Exemplare für die zukünftige Verwendung. Ein Ausschluss ist offensichtlich jeder, der sich im NIH-Krankenhaus befindet und/oder einen anderen bekannten Zustand als AFM hat, der seine Gliedmaßenschwäche verursacht, oder wenn er/sie ein Mündel des Staates oder Gefangener ist und/oder sich weigert, der Teilnahme zuzustimmen. Nächste Folie.

[00:13:13] Berechtigte Teilnehmer können durch drei Mechanismen identifiziert werden. Sie können tatsächlich durch den Arzt oder Standortkoordinator in einem der Partnerkrankenhäuser identifiziert werden, wenn ein Patient identifiziert und in das Krankenhaus eingeliefert wird. Und zweitens können sie durch die staatlichen oder lokalen Gesundheitsbehörden identifiziert werden, wenn ein AFM-Verdachtsfall an die CDC gemeldet wird. Und schließlich können sich Patienten und ihre Familien direkt selbst identifizieren und das AFM Biorepository direkt kontaktieren, um teilzunehmen. In diesen Fällen werden die Teilnehmer jedoch gebeten, ihren Arzt bestätigen zu lassen, dass sie ein AFM-Verdachtsfall sind. Nächste Folie.

[00:13:54] Insgesamt werden Patienten identifiziert und dann Informationsmaterialien geteilt. Dann wird sich das Krankenhaus oder der Arzt oder sogar das Gesundheitsamt direkt mit McKing in Verbindung setzen, um sie auf den potenziellen Teilnehmer aufmerksam zu machen. Wenn der Patient zur Teilnahme bereit ist, wird die Einschreibung in die Einverständniserklärung von McKing durchgeführt und koordiniert.

[00:14:12] Und wenn noch kein Entnahmekit verfügbar ist, dann wird ein Entnahmekit zum Krankenhaus oder nach Hause des Patienten geschickt, wenn er entlassen wurde. Die Entnahme der akuten oder rekonvaleszenten Probe erfolgt über Nacht und wird an Fisher BioServices versandt, wo die Proben dann für die Langzeitlagerung weiterverarbeitet werden. Nächste Folie.

[00:14:34] Die akuten Proben werden sieben bis neun Tage nach Beginn einer Gliedmaßenschwäche im Krankenhaus entnommen. Und dies würde eine Blutprobe, Liquor, Stuhl oder einen NP/OP-Tupfer umfassen, und Rekonvaleszentenproben würden vier bis acht Wochen später im Haus eines Patienten oder einem für sie bequemeren Bereich durch eine nationale Phlebotomie-Agentur entnommen. Und sie sammeln nur Blutproben. Und es ist geplant, all diese Proben sowohl aus NIH- als auch aus CDC-Biorepositories in einem gemeinsamen Biorepository zusammenzuführen. Nächste Folie.

[00:15:13] Derzeit rekrutiert die Studie seit Oktober 2020 das ganze Jahr über aktiv Teilnehmer. Und sie werden dies bis Ende 2022 tun. Einige Highlights sind kurz gesagt, dass es eine aktive Beteiligung an Key gegeben hat Krankenhäuser, die mit McKing zusammenarbeiten. Diese Krankenhäuser sind also vorbereitet und bereit, McKing jeden Fall zu melden und Proben zu sammeln. Es gibt also ein Krankenhausnetzwerk, das von McKing eingerichtet wurde, um sie regelmäßig an das AFM Biorepository zu erinnern.

[00:15:41] Und schließlich gab es eine große Kampagne, um das Bewusstsein für dieses Biorepository zu erhöhen, durch viele verschiedene Orte wie diesen, und Informationen können leicht über die CDC- und SRNA-Forschungswebsite abgerufen werden, und es wird regelmäßige Kommunikation verschickt an Mitglieder mehrerer professioneller, medizinischer und neurologischer Vereinigungen. Letzte Folie bitte.

[00:16:04] Weitere Informationen finden Sie auf der CDC AFM-Website, und Sie können Links zu einer Tabelle finden, die sowohl das AFM-Biorepository als auch die NIH-Naturgeschichtestudie beschreibt. Und Sie können McKing auch direkt über die Hotline und E-Mail-Adresse kontaktieren, um Fragen zu stellen oder sie über potenzielle Teilnehmer mit Verdacht auf AFM zu informieren.

[00:16:24] Abschließend möchte ich nur die Arbeit anerkennen, die McKing geleistet hat, und den Patienten, die bereits zu diesen Biorepositories beigetragen haben und noch beitragen werden, möchten wir Ihnen wirklich danken. Wir wissen, dass Sie derzeit möglicherweise nicht direkt von der Teilnahme an der Studie profitieren, aber wir wissen, dass Ihre Beiträge von der AFM-Community dringend benötigt und geschätzt werden. So können wir gemeinsam mehr dieser Fragen beantworten. Danke schön. Zurück zu Ihnen, Dr. Pardo.

Carlos Pardo: [00:16:48] Vielen Dank, Eileen. Es ist großartig, von den Bemühungen der CDC zu hören, die sich in vielerlei Hinsicht sehr gut mit denen des NIH und der naturhistorischen Studie überschneiden.

[00:17:03] Es gibt also zwei Mitglieder der Forschungsgemeinschaft in unserem Publikum hier und als Moderatoren. Ich würde gerne von Dr. Nischay Mishra hören, der an der Columbia University ist. Er ist ein Forscher und auch ein sehr engagierter Wissenschaftler, um die Immunologie von Infektionskrankheiten zu verstehen. Also, Nischay, wir sammeln biologische Proben. Wir sind sehr an Diagnosen interessiert. Haben Sie etwas dagegen, als Wissenschaftler einen kurzen Überblick darüber zu geben, was Sie im Labor tun, um AFM zu verstehen?

Dr. Nischay Mishra: [00:17:44] Danke, Pardo, zuerst, dass du mich und SRNA zu einer so guten Initiative eingeladen hast, und danke, Roberta, dass du mich neulich durch den ganzen Hopin-Prozess geführt hast. Und so habe ich ein paar Folien vorbereitet, die ich nur mit euch teilen werde, damit wir darüber sprechen können, was ich getan habe. Ich arbeite am Zentrum für Infektion und Immunität der Columbia University, bekannt als Lipkin Lab.

[00:18:07] Im Grunde verwenden wir also molekulare, virologische und serologische und immunologische Platten wie Assays und Wissen, um diagnostische und genomische Assays zu charakterisieren. Nicht nur für eine Diagnostik im Labor, sondern auch für Zulassungsverfahren, die für alle nützlich und verfügbar sein können.

Roberta Pesce: [00:18:30] Nischay, ganz schnell, ich glaube nicht, dass deine Folien im Moment geteilt werden.

Dr. Nischay Mishra: [00:18:34] Ich teile gerade. Ja.

Roberta Pesce: [00:18:36] Okay. Perfekt. Danke.

Dr. Nischay Mishra: [00:18:42] Könnt ihr meinen Bildschirm sehen?

Roberta Pesce: [00:18:47] Ja, das können wir.

[00:18:53] Ja, es sieht perfekt aus. Danke schön.

Dr. Nischay Mishra: [00:18:55] Ja. Also, zurück über die Arbeit, die wir geleistet haben. Also haben wir 2019 mit der CDC Respiratory Virus Group, der Gruppe von Dr. Oberste, zusammengearbeitet, und damals haben wir versucht, den direkten oder indirekten Zusammenhang von EV-D68 mit akuter schlaffer Myelitis zu untersuchen. Also habe ich dafür ein Array gebaut, das ein Peptid-Array ist, das das gesamte Kapsidprotein aller Enteroviren abdeckt, einige andere Pathogene, die auch damals vermutet wurden – West-Nil-Virus, Lyme-Borreliose usw. Und dann haben wir die CSF-Probe von den AFM-Kindern genommen und dann auch Kontrollen, die wir von der Columbia University und anderswo von den anderen Krankheiten gesammelt haben.

[00:19:36] Also, wie funktioniert es? Das ist also ein Objektträger aus Glas. Dieses kann 180 bis 200,000 Peptide enthalten, Peptide werden auf das Glasarray gedruckt. Wir verwenden die Probe, die den primären Antikörper enthielt. Alle Peptide bedecken das gesamte Kapsidprotein mit der Überlappung von 12 und 11 Aminosäuren, so dass wir kein Artefakt haben oder keine Epitop-Bindungsstellen auslassen. Und es ist sehr hochsensibel.

[00:19:58] Das verwendete Probenvolumen beträgt weniger als fünf Mikroliter. Es kann also selbst die kleinste verfügbare Probe sein, wir können das tun. Wir haben die Serum- und CSF-Probe des AFM-Patienten und der Kontrolle verwendet. Also laden wir die Proben im Grunde über Nacht, inkubieren das Peptid, das eine Epitop-Bindungsstelle enthalten kann, und bindet an die in der Probe vorhandenen Antikörper. Am zweiten Morgen waschen wir es und verwenden dann den sekundären Antikörper, der andere Markierungen haben könnte. Es könnten Cy3, Alexa Fluor und Cy5 sein, und wir können mindestens zwei Antikörper gemeinsam nachweisen.

[00:20:30] Dann nehmen wir das virtuelle Design, das die Koordinaten aller 180,000, insgesamt 3 Millionen Peptide sind, die auf die Glasanordnung gedruckt sind, und wir überlappen uns. Und dann, nachdem irgendein Signal auftaucht, ändern wir die willkürliche Einheit und erfahren, ob dieses Peptid positiv ist oder nicht.

[00:20:45] Danach werden alle kontinuierlichen Peptide nicht zusammen gedruckt. Um jegliche Art von Artefakten zu vermeiden, werden sie alle zufällig platziert. Und dann führen wir die Regressionsanalyse und Datenzusammenführung mit einigen Modellierungswerkzeugen durch. Und dann identifizieren wir die überlappende Peptidsequenz, die das Epitop sein könnte (das) auf diese Probe reagiert.

[00:21:04] Unter Verwendung des Sampler-Ansatzes identifizierten wir erneut das Konsensus-Enterovirus-Motiv, und wir identifizierten auch ein spezifisches EV-D68-Peptid, das nur bei AFM-Patienten vorhanden ist. Sie sehen das untere Feld. Und das haben wir 2019 mit unseren Kollegen von CDC veröffentlicht.

[00:21:23] Das heißt, Sie können die CSF-Probe sehen. Sie sind alle Enterovirus-Peptide, was das konservierte Motiv ist, weil sie viel Homologie teilen. Und wir sagen immer voraus, wie eine der Regionen, wie die Enterovirus-Serodiagnostik schwierig ist, weil sie sehr eng miteinander verbunden sind und sie miteinander kreuzreagieren oder auch Antikörper für einander verstärken können. Wir haben den Peptid-ELISA auch auf der Basis des EV-D68-Peptids gemacht und dann haben wir die Probe auch mit ELISA getestet, und wir konnten eine sehr gute Korrelation mit den Peptid-Array-Daten finden, was uns sagt, dass dies für Diagnosezwecke verwendet werden kann serodiagnostisch, und dieses Peptid ist empfindlich und spezifisch für den EV-D68-Nachweis bei AFM-Patienten. Basierend auf dieser Ideologie habe ich vor kurzem, letztes Jahr oder davor, mit Amy Rosenfeld zusammengearbeitet. Sie ist auch auf diesem Anruf und wir wollten dieses Peptid-Array erweitern.

[00:22:17] Also habe ich das Peptidarray mit der Technologieverbesserung erweitert. Ich kann jetzt 390,000 Peptide pro Submikroarray drucken, insgesamt 6 Millionen Peptide. Wir haben vom Kapsid auf die vollständigen Polyproteine ​​erweitert. Außerdem haben wir die Rhinoviren hinzugefügt, da sie sehr eng mit EV-D68 assoziiert sind. Und wir hatten auch ein zufälliges, ein Scramble-Peptid für die Hintergrundsammlung.

[00:22:39] Also, dieser Peptid-Array ist in Gebrauch, ich habe kürzlich, wie letztes Jahr, eine Probe von Kevin Messacar und Ben Greenberg aus Texas erhalten. Wir haben letztes Jahr ein paar ihrer Experimente verwendet. Es war nicht sehr produktiv für die EV-D68-Experimente, da es hauptsächlich um die COVID-Forschung ging, aber wir haben einige Experimente durchgeführt.

[00:22:57] Wir haben ein zusätzliches Peptid identifiziert, das ich weiter analysieren und dann in naher Zukunft veröffentlichen oder mit Ihnen allen teilen werde. Ich werde dafür eine Pause machen, wie in diesem Moment, was sind, was wir sonst noch versuchen zu tun. Da wir also diese Peptide, die EV-D68 sind, bereits identifiziert haben, habe ich mit Amy zusammengearbeitet, und dann wollten wir den Nutzen dieses Peptids sehen, wie wir dieses Peptid für eine schnelle Diagnostik verwenden können.

[00:23:27] Also, wir, wir haben darüber nachgedacht, weil es manchmal für den Patienten und den Kliniker sehr schwierig ist zu wissen, ob ein Patient in der respiratorischen akuten Phase positiv auf EV-D68 ist. Also wollten wir einen akuten Assay machen. Wir schauen uns das an und mögen ein Peptid, um die Antikörper zu erhöhen.

[00:23:45] Diese wären spezifisch für den Nachweis von Enterovirus D68. Und wir haben einige Experimente mit dem Mausmodell durchgeführt. Wir haben einige Peptide entwickelt und einige ELISA durchgeführt, diese sehen vielversprechend aus. Wir werden also mit dem Antigen-Capture-Reduktions-Assay fortfahren, an dem wir arbeiten. Und danach werden wir auch nach anderen Enterovirus-Peptiden suchen, die spezifisch sind.

[00:24:06] Wir versuchen, diesen Antigen-basierten Assay oder wie einen Luminex-Assay zu erweitern, den wir schnell nachweisen können, und nicht nur nachweisen, sondern innerhalb weniger Stunden unterscheiden können, um welches Enterovirus es sich handelt. Dann kann ein Patient, der mit EV-D68 nachgewiesen wird, zum Zeitpunkt der Atemwegserkrankung selbst überwacht werden, wenn er in den kommenden Wochen irgendwelche Symptome einer akuten schlaffen Myelitis oder so entwickelt, und der Kliniker und die Forscher können die Behandlung genauer bestimmen sowie die Diagnostik. Danke schön.

Carlos Pardo: [00:24:38] Danke, Nischay. Das ist sehr hilfreich. Und wie das Publikum sehen konnte, gab es sehr wichtige Bemühungen von Wissenschaftlern wie Nischay, die Immunologie der akuten schlaffen Myelitis zu verstehen. Und Nischay erwähnte Enteroviren, aber nicht besser als Dr. Amy Rosenfeld, um uns zu erklären, warum wir uns über Viren und insbesondere Enteroviren als potenziellen Faktor im Zusammenhang mit AFM Sorgen machen, und für das Publikum gibt es viele Wissenschaftler – Immunologen, Neurophysiologen, Aber ich weiß, sehr wichtige Wissenschaftler hier, die eine entscheidende Rolle für das Verständnis von Infektionskrankheiten spielen, sind die Virologie.

[00:25:25] Also, Amy, hast du etwas dagegen, uns zu erklären, warum wir uns Sorgen um das Enterovirus bei AFM machen und was die Arbeit ist, die du leistest, um die Krankheit zu verstehen?

Dr. Amy Rosenfeld: [00:25:34] Vielen Dank, Carlos und SRNA, dass Sie mich eingeladen haben, heute mit Ihnen zu sprechen. Also, ich bin ein Grundlagenwissenschaftler. Ich bin ein traditioneller, grundlegender Virologe, und ich habe in meiner Position eine Erweiterung der Arbeit übernommen, die von Vincent Racaniello und anderen geleistet wurde, die Polio studierten. Und Polio ist der traditionelle Krankheitserreger, den wir mit akuter schlaffer Myelitis oder Poliomyelitis in Verbindung bringen. Und tatsächlich ist akute schlaffe Myelitis ein Begriff, der verwendet wurde, um ins Feld zu gehen und Kinder zu untersuchen und auf Lähmungen aufgrund einer Poliovirus-Infektion zu untersuchen. Und jetzt erkennen wir, dass die gesamte Familie der Enteroviren zu AFM oder akuter schlaffer Myelitis führen kann, sie sind neuropathische Krankheitserreger.

[00:26:29] Ich interessiere mich also nicht nur für EV-D68, das heute der berüchtigtste Agent von AFM ist. Aber ich interessiere mich für die gesamte Familie von Viren, die mit AFM assoziiert sind oder deren Infektion mit AFM assoziiert ist. Und dazu gehören verwandte Viren wie Coxsackie A16 und Enterovirus 71. Und wir machen eine ganze Reihe verschiedener Viren.

[00:26:57] Wir versuchen, Tiermodelle zu erstellen, um zu verstehen, wie sich die Primärinfektion ausbreitet und in das ZNS eintritt und den neuronalen Tod verursacht, und die Immunologie und welche Rolle das Immunsystem des Wirts bei dieser Entwicklung spielt Verfahren.

[00:27:16] Darüber hinaus sind wir auch daran interessiert zu verstehen, wie das Virus übertragen und ausgeschüttet wird, und zu verstehen und zu versuchen zu verstehen, wo wir Interventionen entwerfen können. Denn sobald die Lähmung erkannt wurde, ist es wirklich zu spät, Interventionen zu entwerfen, und sie müssen viel früher durchgeführt werden.

[00:27:40] Also, wenn das Kind mit einer Atemwegsinfektion oder so oder so kommt, überschneiden sich viele dieser Symptome leider normalerweise mit anderen Krankheitserregern der Atemwege. Daher sind wir durch die Zusammenarbeit mit Nischay daran interessiert, dass wir in der Lage waren, einen Test zu entwickeln, der diese Krankheitserreger unterscheiden und unterscheiden kann.

[00:28:04] Und die Familie der Enteroviren hat viel Schutz. Und wir dachten traditionell, dass wir das Vorhandensein von Antikörpern gegen das Virus erkennen könnten, es wurde als Werkzeug verwendet, um eine Geschichte darüber zu erstellen, welchen Krankheiten oder welchen Viren man ausgesetzt war. Und heute wissen wir, dass das nicht so einfach ist, wie wir dachten. Es gibt viele Ähnlichkeiten zwischen diesen Viren und daher erkennen viele der Antikörper, die während einer Virusinfektion hervorgerufen werden, tatsächlich die gesamte Gruppe von Viren.

[00:28:39] Und so versuchen wir zu verstehen, wie das funktioniert und ob es etwas an dem gibt, dem Sie ausgesetzt waren, oder das Fehlen der Entwicklung von Antikörpern, das Sie mehr diesen sekundären verheerenden Folgen aussetzt Virusinfektion. Und ich beantworte gerne alle Fragen und helfe Ihnen zu verstehen, was es bedeutet, ein Grundlagenwissenschaftler in der Virologie oder einfach im Allgemeinen zu sein.

Carlos Pardo: [00:29:11] Danke, Amy. Das ist sehr hilfreich. Roberta, wenn wir die gesamte Gruppe an den runden Tisch bringen können, und ich möchte Dr. Janell Routh von der CDC fragen, die die Leiterin der Überwachungsbemühungen für akute schlaffe Myelitis ist. Janell, macht es Ihnen etwas aus, uns nur ein Update darüber zu geben, was wir in den letzten Monaten vor dem Hintergrund der aktuellen Pandemie mit COVID-19 über AFM und den enteroviralen Kreislauf gesehen haben? Sagen Sie uns einfach, was los ist und was wir in der Zukunft erwarten.

Dr. Janell Routh: [00:29:55] Carlos, vielen Dank. Und noch einmal möchte ich SRNA und allen für die Ausrichtung dieses Panels heute danken. Wissen Sie, es war in den letzten Jahren sehr interessant, die Überwachung für AFM zu verfolgen. Ich denke, wie jeder weiß, war unser letzter starker Anstieg der AFM-Fälle im Jahr 2018.

[00:30:18] Wir wissen, dass wir seit 2014 einen Anstieg der Fälle gesehen haben, wirklich, als AFM auf der nationalen Bühne auftauchte. Und wir hatten eine Periodizität dieser Zunahme von AFM-Fällen alle zwei Jahre, 2014, 2016 und dann 2018. Wir haben also sehr mit einer weiteren Zunahme der Fälle im Jahr 2020 gerechnet. Dies fiel jedoch mit der COVID-Pandemie zusammen und, Interessanterweise denke ich, dass einige der Bemühungen, die Ausbreitung von COVID zu verhindern, tatsächlich die Ausbreitung anderer Atemwegsviren, einschließlich Enterovirus D68, verhinderten, wie sowohl Amy als auch Nischay erwähnt haben.

[00:31:01] Und so haben wir im Jahr 2020 keinen Anstieg der AFM-Fälle gesehen. Ich denke, wir haben alle darüber nachgedacht, was im Jahr 2021 wieder passieren würde. Aber wie im Jahr 2020 haben wir keinen starken Anstieg gesehen in Fällen in AFM glücklicherweise auch in diesem Herbst.

[00:31:22] Wir wissen, dass AFM im Allgemeinen in den Spätsommer- und Frühherbstmonaten September und Oktober zu sehen ist. Aber bisher haben wir in diesem Jahr keinen Anstieg der Fälle festgestellt. Gleichzeitig haben wir auch keinen Anstieg der Verbreitung des Enterovirus D68 festgestellt. Wie Amy bereits erwähnt hat, glauben wir, dass dies die Hauptursache für AFM ist, und diese Spitzenjahre sind die Jahre, in denen wir eine Zunahme von AFM sehen.

[00:31:53] Also weder eine Steigerung der AFM noch eine Steigerung der EV-D68 Auflage, zumindest bisher in diesem Jahr. Es wird sich zeigen, was passiert. Ich weiß, dass wir insgesamt eine Zunahme der Enterovirus- und Rhinovirus-Zirkulation sehen. Aber bisher nicht dieser spezielle Virus, den wir in diesen Spitzenjahren mit AFM in Verbindung bringen.

[00:32:17] Wir bleiben weiterhin wachsam. Wir haben ein Netzwerk von Koordinatoren für durch Impfung vermeidbare Krankheiten in jedem Staat im ganzen Land, wo Kliniker einen Verdachtsfall von AFM melden würden. Wir sind ständig mit ihnen in Kontakt und beobachten die Situation. Also drücken wir die Daumen, dass wir keine Zunahme sehen, wenn wir uns jetzt in den späten Herbst bewegen.

[00:32:41] Und dann werden alle Augen auf 2022 gerichtet sein. Auch hier ist es sehr schwierig vorherzusagen, was wir 2022 sehen könnten, aber, wissen Sie, eines der Hauptziele unseres AFM-Teams hier bei CDC ist die Erhöhung Sensibilisierung und Förderung der Aufklärung, damit Ärzte im ganzen Land verstehen, was AFM ist, und auf die Symptome achten können. Wir werden dies also bis ins Jahr 2022 hinein tun, um sicherzustellen, dass wir jeden Verdachtsfall erfassen oder die Zahl der Fälle erhöhen. Zu dir hinüber.

Carlos Pardo: [00:33:16] Danke, Janell. Das ist sehr hilfreich. Also, ich habe zuerst eine Frage an Amy und später an Nischay. Also, Amy, im klinischen Umfeld sammeln wir Nasenabstriche, nur um zu zeigen, ob es Viren gibt oder keine Viren. In einer klinischen Umgebung sammeln wir Blutproben, um zu sehen, ob es irgendwelche Marker gibt, die uns helfen, AFM zu identifizieren. Haben Sie als Forscher etwas dagegen, dem Publikum zu erklären, wie Sie diese verwenden, um zu versuchen, das Virus zu identifizieren, und wie hilfreich diese Proben sind, und, und, und insbesondere zu betonen, warum diese Proben im Grunde genommen äußerst wichtig sind für die Zukunft des Verständnisses von AFM?

Dr. Amy Rosenfeld: [00:34:06] Also, wir verwenden diese Samples, um zuerst unsere Modellierung zu verbessern. Also, im Allgemeinen sind diese Proben sehr, es ist sehr schwierig, infektiöse Viren daraus zu züchten. Aber wir verwenden sie, um zu bestimmen, um die Genome oder die RNA zu identifizieren, die dort vorhanden ist. Und das gibt uns einen Hinweis darauf, welcher Erreger vorhanden ist.

[00:34:35] Und dann versuchen wir, dies zu modellieren, indem wir Tiere im Labor verwenden, um die menschliche Krankheit nachzuahmen. Und wir verwenden diese Proben zur Nachverfolgung, um sicherzustellen, dass unsere Modelle auf der Spur sind, wie die Krankheit unserer Meinung nach tatsächlich aussieht. Und dann zu verstehen, wie der Mechanismus funktioniert, mechanistische Studien durchzuführen, um zu verstehen, was AFM ausmacht oder was die Virusausbreitung aus den Atemwegen in das ZNS verursacht.

[00:35:01] Und wir mögen Proben sehr, um auch die Virusentwicklung zu verstehen, also ob sich das Virus im Laufe der Zeit verändert hat oder nicht und ob diese Veränderungen mit mehr oder weniger schweren Krankheiten einhergehen oder nicht. Und so hat sich das in der Öffentlichkeit bis zu einem gewissen Grad in der Diskussion über SARS-CoV-2-Infektionen, Impfstoffresistenz oder -verstärkung oder Flucht und das, was wir als Varianten betrachten, wirklich gut ausgewirkt.

[00:35:31] Also, ob Sie uns alle über die Interpretation der Daten einig sind oder nicht, wir können sehen, dass sich das Virus seit seiner ersten Isolierung bis heute verändert hat und ob diese Veränderungen einen Phänotyp verursachen oder nicht Änderungen. Und genau dafür verwenden wir diese Proben von jedem Virus. Also, EV-D68, Entero 71, Coxsackie A16, alles, was wir verfolgen wollen, ob diese Veränderungen wirklich dabei helfen zu verstehen, ob sich auch die Pathologien verändern oder nicht.

Carlos Pardo: [00:36:08] Danke, Amy. Also, Nischay, Sie haben in Ihren Experimenten über Immunologie zum Nachweis von Enteroviren gesprochen. Sie sprachen über Peptide und all diese Aspekte Ihrer Immunologieforschung. Aber können Sie uns erklären, wie wichtig es ist, das Immunsystem genau zu verstehen, und was Sie oder Eileen in ihrer Präsentation erwähnt haben, das Rekonvaleszenzserum? Also, was ist der Wert, wenn wir Familien bitten, uns zu erlauben, biologische Proben akut und auch ein paar Wochen später oder sogar Monate danach zu bekommen? Magst du das kurz erklären?

Dr. Nischay Mishra: [00:36:53] Natürlich, Dr. Pardo, also gibt es ein paar Dinge. Meistens befinden sich diese Kinder in einem sehr frühen Alter in ihrem Lebenszyklus, und dann ist es immer noch wichtig zu wissen, ob sie diesem Virus oder einem dieser Viren, EV-D68 oder einem Enterovirus, ausgesetzt sind, ist es die erste Infektion ihres Lebens ? Es ist auch wichtig zu wissen, denn wir haben mehrmals darüber gesprochen, auch über ADE, Antikörper-abhängige Verstärkung.

[00:37:20] Also müssen wir wissen, welches Virus, wie Enterovirus D68, das erste Enterovirus, das Kindern ausgesetzt wird, das zu AFM führt, oder es gab frühere Enterovirus-Infektionen, und in umgekehrter Reihenfolge, was dazu führen kann. Bisher wissen wir also, dass es im Vergleich zu AFM-Fällen Hunderttausende oder mehr Enterovirus-Infektionen gibt. Aber zu wissen, dass es sehr wichtig ist, Fall und Kontrolle zu kennen.

[00:37:43] Also gehen wir unvoreingenommen vor. Wir spalten das virale Protein in sehr, sehr kleine Teile. Das sind 12 Aminosäuren. Reduzieren Sie also die Kreuzreaktivität und den Antikörpernachweis. Und wenn wir etwas in den AFM-Fällen entdecken oder die Kontrollfälle nicht entdecken oder umgekehrt, wollen wir nach einem Monat oder zwei Monaten sehen, ob diese Antikörper immer noch im Patienten verbleiben, oder sie bei diesem Patienten abnehmen oder zunehmen beim Patienten und welche Rolle spielen sie – erhöhen, verringern oder verschwinden im Ergebnis des Patienten. Also, wenn wir so eine Art Plus-Minus-Studie machen, müssen wir die Antworten finden und dann können wir diese Führung übernehmen und mit der Therapie und der Frühdiagnose fortfahren.

Carlos Pardo: [00:38:32] Danke, Nischay. Eileen, eines der häufigen Probleme, die wir im klinischen Umfeld haben, ist, dass viele Patienten, wenn sie in tertiären Krankenhäusern oder Universitätskliniken ankommen, bereits entweder mit Steroiden oder sogar IV-Immunglobulinen, IV oder IVIG oder sogar Plasmaaustausch behandelt wurden . Was sollten die Kliniker mit diesen Proben tun? Können sie diese Proben mit dem CDC-Repository teilen?

Dr. Eileen Yee: [00:39:03] Ja, das sind sie. Zumal einige Kinder ambulant behandelt wurden, wo sie ein Antibiotikum oder ein Steroid erhielten. Wir möchten immer noch, dass sie eine Probe einreichen. Und auch die Aktualität der Probe ist im Hinblick auf den Erfolg beim Auffinden eines Krankheitserregers sehr wichtig. Wir würden das also immer noch gerne sammeln und irgendwann mehr Informationen darüber sammeln können.

Carlos Pardo: [00:39:30] Danke, Eileen. Amy, eine der Fragen, die uns Familien im klinischen Umfeld häufig gestellt haben, ist dies ein neues Virus oder ist dies ein Virus, das mutiert ist, weil Viren seit Jahrhunderten im Umlauf sind? Ist das also ein neuer Virus oder ist das zum Beispiel seit und seit 2012 mutiert?

Dr. Amy Rosenfeld: [00:39:51] Es ist also kein neuer Virus. Es hat nicht mutiert. Es handelt sich um ein Virus, das erstmals 1962 isoliert wurde, was jedoch nicht bedeutet, dass es vorher nicht vorhanden war. Das war nur, als es isoliert wurde. Und wir haben gezeigt, meine Arbeit hat gezeigt, dass das Virus immer in der Lage war, innerhalb von Zellen innerhalb des Nervensystems zu verursachen oder sich zu replizieren.

[00:40:17] Es ist also keine neue Eigenschaft des Virus. Was wir vermuten, ist tatsächlich die Tatsache, dass es eine Grundlinie von AFM gibt. Und die meisten Kinder, die meisten Fälle von AFM, wurden bis zur Verabreichung des Polio-Impfstoffs mit einer Polio-Virusinfektion in Verbindung gebracht, weil dies eine weitreichendere Infektion ist. Es gibt also mehr Fälle von Polio. Es ist eindeutig ein Virus, das robuster als EV-D68 ist und wahrscheinlich leichter übertragen werden kann, weil es über den oralen Stuhlweg und so weitergeht. Aber mit der Reduzierung der Polio-Übertragung, mit den beiden sehr wirksamen Impfstoffen, einem oralen Polio-Impfstoff und IPV, hat es uns geöffnet, Dinge zu sehen, die AFM mit reduzierter Häufigkeit verursachen.

[00:41:20] Und das ist unsere Hypothese. Und dass tatsächlich, wahrscheinlich die Verabreichung von oder die Immunisierung von Kindern mit verschiedenen Formen des Polio-Impfstoffs auch unsere Fähigkeit beeinträchtigen könnte, EV-D68 nachzuweisen, da wir glauben, dass wir Antikörper haben, die durch den induziert werden können Polio-Impfstoff bindet an EV-D68 und verhindert, dass sich EV-D68 in sekundäre Organstellen ausbreitet, was das ZNS ist.

[00:41:53] Und mit dem Wechsel von OPV zu IPV wurde dieser Prozess möglicherweise unterbrochen. Es ist also kein neues Virus. Es ändert sich nicht. Es ist etwas, das viel niedriger war, mit einer Rate von einem von hunderttausend Patienten, die AFM aufgrund der EV-D68-Infektion entwickelten, im Vergleich zu Polio, die eher einer von tausend Infektionen entspricht.

[00:42:19] Sie können also sehen, wenn Sie zehnfach sind, hundert Protokolle, zwei Protokolle aus, warum Sie bei einer großen Population möglicherweise EV-D68 nicht erkennen oder automatisch eine EV-D68-Infektion mit dem in Verbindung bringen Entwicklung einer Lähmung.

Carlos Pardo: [00:42:36] Danke, Amy. Dies ist eine Frage für Janell. Janell, ich muss gestehen, dass ich in der Vergangenheit manchmal Angst hatte, Proben zur Diagnose an die CDC zu schicken, aber ich habe in den letzten Jahren den Geist der Zusammenarbeit und des Teilens von Proben gelernt, den die CDC als Institution zu entwickeln beginnt mit Forschern. Wie werden diese Proben, die wir an die CDC schicken, mit Nischay, Amy oder anderen Labors geteilt? Würden Sie das gerne erweitern?

Dr. Janell Routh: [00:43:11] Klar, Carlos. Ja. Alle Proben, die von Klinikern über das State Health Department an die CDC geschickt werden, kommen also in unserem Labor an. Wir, Carlos, führen, wie Sie erwähnt haben, diagnostische Studien für Enteroviren und Rhinoviren durch und fahren dann, wenn diese positiv sind, mit der Typisierung dieser Enteroviren fort, um festzustellen, welche Typen in den Proben unserer Patienten mit AFM oder AFM-Verdacht vorhanden sind.

[00:43:41] Die Proben werden dann in unserem Labor gelagert und sind verfügbar. Wir hatten zwei großartige Kooperationen, eine mit Nischays Labor und eine andere mit der University of California in San Francisco, um Proben bereitzustellen, einschließlich CSF-Proben, die so etwas wie die wertvolleren Proben sind, die zu uns kommen, um sie in ihrem Labor zu verwenden Tests. Und freuen uns, weitere Kooperationen mit diesen Mustern zu besprechen, die sich in Zukunft bewegen.

[00:44:16] Es geht also darum, sich hier bei CDC mit uns in Verbindung zu setzen und diese Zusammenarbeit zu besprechen. Wie Dr. Yee erwähnte, schreiten wir mit dem AFM-Biorepository voran, das zusätzliche Proben sammeln wird, die in Banken hinterlegt werden sollen. Und diese Proben werden dann mit dem NIH-Biorepository zu einem gemeinsamen Biorepository kombiniert, das Forschern in Zukunft zur Verfügung stehen wird.

Carlos Pardo: [00:44:47] Danke, Janell. Und es gibt eine Frage aus dem Publikum darüber, was wir über die Prognose für Kinder lernen, bei denen AFM diagnostiziert wurde, und ob es Hoffnung auf eine Verbesserung nach 2, 5 oder 10 Jahren nach der Diagnose gibt? Und eigentlich werde ich die Führung übernehmen, um diese Frage zu beantworten. Unserer Erfahrung nach gibt es sehr gute Beweise dafür, dass die Genesungsrate bei Kindern, die an Myelitis leiden, viel besser ist als bei Erwachsenen.

[00:45:22] Es gibt eine Sache bei Kindern, die als synaptische Plastizität und neurologische Plastizität bezeichnet wird, die es Kindern ermöglichen, sich nach einer Verletzung des zentralen Nervensystems, entweder im Gehirn oder im Rückenmark, besser zu erholen. Und AFM ist ein weiteres Beispiel dafür. Wir haben in den letzten Jahren in unseren Rehabilitationszentren beobachtet, dass viele Kinder, die von AFM betroffen sind, mit erheblichen Behinderungen zurückbleiben.

[00:45:50] Aber das bedeutet nicht, dass es keine Hoffnung auf Genesung gibt. Und wir haben zum Beispiel kürzlich von einem unserer Patienten erfahren, der beatmungsabhängig war, dass dieser Patient nach fast zwei Jahren Beatmungsabhängigkeit mit Intervention, Rehabilitation und Anstrengung tatsächlich eine bessere Fähigkeit hat, selbst zu atmen.

[00:46:12] Daher ist es äußerst wichtig zu verstehen, dass der Rehabilitationsprozess nicht nur die medizinische Intervention ist, sondern auch die Intervention des Rehabilitationsteams und des Physiotherapeuten, Ergotherapeuten und des gesamten Teams, an dem beteiligt ist die Genesung dieser Patienten. Dies ist also eine sehr wichtige Frage, denn es besteht immer Hoffnung, dass wir in Zukunft viel bessere Ergebnisse erzielen werden, wenn es Resilienz gibt und Anstrengungen unternommen werden, um alle unsere Patienten mit AFM zu verbessern.

[00:46:43] Ich möchte unsere vier Teilnehmer nur kurz fragen, was ist Ihr Wunsch und Ihre Hauptbotschaft für unser Publikum, insbesondere Eltern und Familienmitglieder, über die Forschung zu AFM? Amy, lass mich mit dir beginnen. Was ist Ihre Hauptbotschaft?

Dr. Amy Rosenfeld: [00:47:06] Meine Hauptbotschaft ist, dass uns die Grundlagenforschung hier herausführen wird. Es geht darum zu verstehen, wie der Körper funktioniert, wie das Virus mit dem Körper interagiert, und man sollte die Grundlagenforschung nie unterschätzen, denn sie wird uns sagen, was wir tun müssen.

[00:47:28] Und es wird Interaktionen enthüllen, von denen wir nichts wussten oder die wir unterschätzt haben. Also, wie das Atmungssystem innerviert wird und wie dies zu Motoneuronerkrankungen führen kann, wo die oberen Extremitäten beeinträchtigt sind, und wie das Immunsystem darauf reagiert und mit der Verbreitung oder dem Eingreifen des Virus interagiert.

[00:47:53] Und so ist es, Forschung ist schwierig. Sie werden auf viele Misserfolge stoßen, aber Sie können nicht aufgeben. Und deshalb gebe ich nicht auf, also sollten sie in der Grundlagenwissenschaft nicht aufgeben, denn das ist es, was diese riskanten Experimente uns hier herausführen werden.

Carlos Pardo: [00:48:13] Amy sagt uns also, dass auch Wissenschaftler widerstandsfähig sind. Danke schön. Und Nischay, was ist Ihre Hauptbotschaft?

Dr. Nischay Mishra: [00:48:22] Meine erste Hauptbotschaft ist, dass ich glücklich bin, und ich denke, wir können uns glücklich schätzen, dass wir in den letzten zwei Jahren keine Fälle von AFM gesehen haben, und ich hoffe, dass es so weitergeht. Aber selbst in diesem Fall, wenn dann etwas passiert ist, all die Bemühungen, wie alle Eltern und Erziehungsberechtigten, die uns zuhören, wenn sie das Gefühl haben, und sie erfahren von jedem solchen Fall, entweder von der Gemeinde oder von irgendjemandem andernfalls sollten sie die Botschaft verbreiten.

[00:48:48] Die Leute sollten sich auf andere Weise an uns oder Dr. Pardo wenden, damit wir das Problem richtig erkennen können. Und wie Amy sagte, ja, natürlich war die Grundlagenforschung immer das Rückgrat der Dinge und mit diesen, wie neuen modernen Methoden, Hochdurchsatzdaten und maschinellem Lernen, haben wir Dinge getan, die nicht möglich waren, vielleicht fünf , vor zehn Jahren.

[00:49:11] Wir haben letztes Jahr gesehen, wie schnell wir sowohl zur Diagnose als auch zur Therapie sowie zum Impfstoff für COVID-19 führen könnten. Und ich denke, das ist eine Vorlage für uns, für andere neu auftretende Krankheiten und Infektionskrankheiten, nur können wir zusammenarbeiten, Kliniker, Eltern, Wissenschaftler und die Hersteller und die Biotechnologie und der Pharmakonzern. Wir können jedes Problem lösen, wenn wir zusammenarbeiten und uns das zeitnah ansehen.

Carlos Pardo: [00:49:41] Danke, Nischay. Eileen, was ist deine Hauptbotschaft?

Dr. Eileen Yee: [00:49:44] Sicher. Ich würde mich nur dafür einsetzen, dass Eltern und Kliniker AFM anerkennen. Und wenn Sie das tun, bringen Sie es bitte ins Krankenhaus und melden Sie es. Und weil es ungewöhnlich ist, sind diese Biolager deshalb so unschätzbar wertvoll und wir würden jeden ermutigen, wenn möglich daran teilzunehmen.

Carlos Pardo: [00:50:08] Danke, Eileen. Janell, was ist Ihre Haupt- und Schlussbotschaft für das Publikum?

Dr. Janell Routh: [00:50:14] Danke, Carlos. Ich habe das Gefühl, dass es vieles von dem widerspiegelt, was Nischay und Amy gerade erwähnt haben. Ich schaue mich heute in diesem Panel um und sehe Vertreter aus der Grundlagenforschung, von Ihnen als Kliniker, von Eileen und mir hier bei CDC. Und es erinnert mich daran, dass Antworten auf diese sehr komplexe Krankheit von uns allen kommen werden, dass jeder von uns wirklich seine Rolle spielen muss, um die Antworten auf einige der rätselhaften Fragen zu finden, die immer noch da draußen sind AFM.

[00:50:50] Und es lässt mich erkennen, wie weit wir seit 2018 gekommen sind, unserem letzten großen Anstieg von AFM-Fällen. Ich habe das Gefühl, dass wir wirklich als Gemeinschaft zusammengekommen sind, einschließlich SRNA und der Eltern, um wirklich eine enge Gemeinschaft zu bilden, die in allen Aspekten von AFM arbeitet, das Bewusstsein schärft, wie Eileen erwähnt hat, und dann sicherlich die Grundlagenforschung, die Amy durchführt und Nischay dirigieren. Ich freue mich sehr darauf, zu sehen, was wir in den nächsten Jahren herausfinden können, denn wir haben sicherlich einen langen Weg zurückgelegt.

Carlos Pardo: [00:51:25] Danke, Janell. Und meine letzte Botschaft an Sie alle ist, dass der Geist der Zusammenarbeit der einzige Weg ist, um ein sehr tiefes Verständnis von AFM zu erlangen. Wir können AFM nicht angehen, wenn wir keine gute Partnerschaft mit den Familien, den Patienten, den Gesundheitsdienstleistern, den an der Forschung beteiligten Wissenschaftlern, der wissenschaftlichen Grundlagenforschung im Labor und den Epidemiologen haben, die suchen für die damit verbundenen Risikofaktoren die behandelnden Ärzte, die Therapeuten. Das ist also eine Teamleistung.

[00:52:01] Also, die Hauptbotschaft ist, dass wir mit der Hilfe der SRNA weiter zusammenarbeiten müssen, wir haben eine gute Gruppe, die Acute Flaccid Myelitis Association, die Eltern, die Teil der Acute Flaccid Myelitis Association sind, die Wissenschaftler, die Teil der Acute Flaccid Myelitis Working Group sind, und viele andere Menschen arbeiten zusammen, um AFM zu verstehen.

[00:52:25] Also, die Hauptbotschaft ist, lasst uns weiter zusammenarbeiten und uns an dieser wichtigen Anstrengung beteiligen, um unseren Patienten und Familien zu helfen. Vielen Dank, dass Sie heute Morgen zur Verfügung standen, und danke, Roberta, dass Sie uns erlaubt haben, über dieses wichtige Thema zu diskutieren.

Roberta Pesce: [00:52:40] Nun, ja. Vielen Dank an alle. Wir schätzen Ihre Zeit sehr. Es ist großartig zu sehen, dass so viele Experten zusammenkommen und ein so wichtiges Thema diskutieren. Also, vielen Dank an alle.