MOG-Antikörperkrankheit (MOGAD) | 2022 Pre-RNDS

9. September 2022

Beim Pre-RNDS 2022 hielt Dr. Michael Levy einen störungsspezifischen Vortrag über MOGAD, einschließlich diagnostischer Kriterien, akuter Behandlung und langfristiger Auswirkungen.

PDF-TRANSKRIPT

Dr. Michael Levy: [00:00:05] Hallo zusammen. Mein Name ist Michael Levy. Ich bin außerordentlicher Professor an der Harvard Medical School und Neurologe am Massachusetts General Hospital. Und heute werde ich mit Ihnen über die MOG-Antikörpererkrankung sprechen. Dies ist eine Grundierung. Dies ist eine allgemeine Erklärung der Krankheiten und einiger Merkmale, die wir jetzt darüber verstehen. Und dann ein wenig über die Behandlung von MOG.

[00:00:30] Wie ist MOG entstanden? Steht für Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein. Dabei handelt es sich um ein Protein, das nur im Zentralnervensystem vorkommt. Nur im Gehirn und Rückenmark und den Sehnerven. Und es wurde bereits in den 1940er Jahren als wirklich besonderes Protein erkannt. Schon bevor wir von dieser Krankheit wussten, wussten wir, dass das Protein etwas Besonderes war, und zwar deshalb, weil es in einem Mausmodell nützlich war. Wenn Sie MOG-Protein von einer verwandten Spezies, beispielsweise von einer Ratte zu einer Maus oder von einer Maus zu einer Ratte, einnehmen und es unter die Haut injizieren, reagiert das Immunsystem auf dieses MOG-Protein. Und wenn es dann sein eigenes Zentralnervensystem überwacht und das MOG-Protein sieht, wird es sagen: „Ich habe gerade dieses fremde Zeug unter der Haut gesehen.“ Es sieht meinem eigenen MOG sehr ähnlich. Ich werde einfach das ganze MOG zerstören, weil ich weiß, dass es alles fremd ist und eine demyelinisierende Krankheit verursacht, die wie MS aussieht.

[00:01:33] Also, in den 50er und 60er Jahren bis heute verwenden wir immer noch dieses MOG-Nagetiermodell, um zu sehen, was bei der Demyelinisierung passiert. Daher ist MOG im Labor ein sehr gebräuchlicher Name, den wir zur Identifizierung dieses Mausmodells verwendet haben. Erst seit 2015 in Großbritannien und 2017 in den USA gibt es einen Antikörpertest für die MOG-Antikörpererkrankung bei Menschen. Und weil der Antikörper MOG bindet, nennen wir es einfach MOG-Antikörper-Krankheit. Es gibt keinen Namen, der vor langer Zeit von jemandem wie Dr. David geprägt wurde, der 1895 Neuromyelitis optica prägte. Wir haben keinen so schönen Namen. Wir haben einfach eine MOG-Antikörpererkrankung. Aber daher kam es.

[00:02:23] Nun haben die Menschen in den letzten 20 Jahren versucht zu verstehen, wo MOG hingehört, denn als der Antikörper Ende der 1990er und Anfang der 2000er Jahre zum ersten Mal entdeckt wurde, dachte die Gruppe, die ihn entdeckte, zuerst, dass er identifiziert wurde MS-Patienten, denn seien wir ehrlich, MOG-Patienten haben eine demyelinisierende Krankheit, die irgendwie wie MS aussieht. Der erste Gedanke war also, vielleicht ist es ein Marker für MS. Aber nur etwa 5 % der Menschen wurden positiv darauf getestet, und alle Studien auf der ganzen Welt zeigen. Und doch war der Antikörpertest selbst nicht so gut und viele gesunde Menschen wurden positiv getestet, was für große Aufregung sorgte und alle meinten, dass wir mit diesem Antikörpertest fertig seien. Der Großteil der Welt hat es aufgegeben. Aber die Entdecker in Österreich, die es zuerst aufgegriffen haben, waren der Meinung, dass wir wirklich das Gefühl haben, dass es eine bestimmte Gruppe von Menschen kennzeichnet, und sie haben sich umgesehen: „Okay, wenn es nicht MS ist, und wer sind diese Menschen, die positiv auf MOG getestet wurden?“

[00:03:27] Und die nächste Gruppe von Menschen, auf die sie stießen, waren Kinder mit akuter disseminierter Enzephalomyelitis oder ADEM. Und sie bemerkten, dass viele dieser Kinder positiv getestet wurden und wussten nicht wirklich, was sie davon halten sollten. Die Kinder hatten im Großen und Ganzen ein gutes Ergebnis. Daher waren wir uns nicht sicher, was es bewirkt. Es ist wirklich nicht aussagekräftig, dass diese Kinder positiv getestet wurden. Und dann war die nächste Gruppe von Menschen diejenigen, die an optischer Neuromyelitis litten und die Kriterien für Optikusneuritis und transversale Myelitis erfüllten. Aber sie hatten kein Aquaporin-4 als Antikörper. Und so wurden bei jedem zweiten oder dritten Menschen mit diesem Krankheitsphänotyp, aber ohne Aquaporin, positiv MOG-Tests durchgeführt.

[00:04:12] Und dann, im Jahr 2015, als der Antikörpertest verbessert wurde, um viel spezifischer zu sein, begannen wir, das Ausmaß der MOG-Antikörpererkrankung zu erkennen. Es ist also nicht nur eine MMO-Sache, es ist nicht nur eine ADEM-Sache und es ist definitiv keine MS-Sache. Es ist tatsächlich umfassender. Es deckt tatsächlich eine ganze Reihe demyelinisierender Erkrankungen im gesamten Spektrum ab, die sich wahrscheinlich mit MS, ADEM und NMO überschneiden. Und ich werde Ihnen etwas mehr darüber zeigen, was wir über diese Krankheit wissen.

[00:04:46] Wir haben jetzt zwei Antikörpertests für Menschen mit Optikusneuritis und transversaler Myelitis. Und selbst bei Fällen mit Läsionen im Gehirn testen wir immer noch auf MOG. Wir hatten Aquaporin-4 erst seit 2005 und MOG seit 2017. Und das sind die beiden Tests, auf die wir derzeit bei demyelinisierenden Erkrankungen testen. Wenn Sie sich Menschen mit dem MOG-Antikörper ansehen und sagen: „Okay, wenn wir sie nicht auf NMO oder ADEM beschränken“, und wer sind diese Menschen, die positiv auf den MOG-Antikörper getestet werden? Sie sind ziemlich einheitlich. Mehr als die Hälfte. Tatsächlich leiden wahrscheinlich fast zwei Drittel der Menschen, die den MOG-Antikörper haben, an einer Optikusneuritis.

[00:05:31] Eine Optikusneuritis, eine Entzündung des Nervs hinter dem Auge, beginnt mit Schmerzen bei Augenbewegungen und führt dann zu verschwommenem Sehen. Sie können sogar Ihre Sehkraft verlieren. In vielen Fällen betrifft die Entzündung bis zu fast 1/4 beide Sehnerven; Wir nennen das bilaterale Optikusneuritis. Und das ist eine Art Alleinstellungsmerkmal von MOG. Man konnte sehen, dass ein gewisser Prozentsatz der Menschen mit MOG-Antikörpern ADEM haben, das sind Kinder. Manche Menschen haben gleichzeitig eine Kombination aus optischer transversaler Myelitis, andere haben einfach nur eine transversale Myelitis. Nun gibt es einige Kinder mit Hirnläsionen, die nicht an ADEM leiden und möglicherweise nur an einer Anfallserkrankung leiden. Und das wird hier nicht reflektiert.

[00:06:15] Nun werden die Kriterien für MOG noch ausgearbeitet. Es besteht ein allgemeiner Konsens darüber, dass Menschen, die vor allem an einer Entzündung des Sehnervs, aber auch des Rückenmarks und auch des Gehirns leiden und mit diesem guten Test, den wir haben, positiv getestet werden, der nun für den MOG-Antikörper verbessert wurde. Und dann besteht die Herausforderung darin, andere Dinge auszuschließen. Es gibt einige Fälle von MS, bei denen MOG positiv getestet werden kann. Das muss ich ausschließen. Menschen, die Aquaporin-4 für NMO haben. Ungefähr 10, vielleicht mehr Menschen, die positiv auf Aquaporin-4 und MOG getestet wurden. Also, worum geht es? Nun, wir müssen natürlich noch viel klären, das klären, aber wenn man nichts anderes hat, sondern den MOG-Antikörper im Zusammenhang mit der Entzündung im Zentralnervensystem, nennen wir das im Allgemeinen so MOG-Antikörpererkrankung.

[00:07:06] Nun, die Demografie von Menschen mit MOG-Antikörper-Krankheit ist gewissermaßen bimodal, was bedeutet, dass es eine Gruppe von Kindern gibt, die ADEM und Optikusneuritis haben. Und dann sind da noch die Erwachsenen. Und es scheint zwei verschiedene Beulen zu sein, so wie wir eine Beule im jüngeren Alter und eine Beule bei Patienten im mittleren Alter haben. Und wir haben einige ältere Leute. Meine älteste MOG-Patientin ist in ihren 70ern. Und es kommt besonders häufig bei jungen Menschen und Kindern vor, die an Optikusneuritis und ADEM leiden.

[00:07:42] Ich schreibe überwiegend Kaukasier. Das liegt daran, dass unser Land immer noch überwiegend kaukasisch ist. Und das spiegelt im Wesentlichen die Bevölkerungsstruktur unseres Landes wider. Wenn man es wirklich aufschlüsselt, handelt es sich nicht um eine überwiegend kaukasische Krankheit. Es scheint bei allen Rassen gleichermaßen verbreitet zu sein und hat keine Vorliebe. Daher kommt es in Asien und vielen anderen Ländern zu MOG-Antikörpererkrankungen. Die Geschlechterverteilung ist wahrscheinlich nicht ganz männlich gleich weiblich, aber sie ist ziemlich ähnlich. Bei anderen autoimmunen Krankheiten hingegen sind die Frauen im Allgemeinen zahlreicher als die Männer. Das trifft bei MOG immer noch ein wenig zu, aber nicht so sehr, da es bei anderen Krankheiten viel mehr Männer gibt. Wenn also ein Mann an einer Optikusneuritis leidet, handelt es sich viel eher um MOG als um NMO.

[00:08:35] Im MRT ist dies ein MRT-Abschnitt. Ich schaue hier direkt auf die Sehnerven. Diese beiden hellen Bereiche sind hier die Sehnerven. Das sind die Nerven, die das Auge mit dem Gehirn verbinden, und dieses weiße Zeug hier ist das harmlose Sterben am Ende der MRT. Das wird injiziert und gelangt in Bereiche, die aktiv entzündet sind. Sie können also sehen, dass sie hier weiß sind, weil sie dort entzündet sind, wo die Pfeile auf beide Sehnerven zeigen. Dies ist zufällig ein Kind, das positiv auf MOG getestet wurde. Hierbei handelt es sich um eine klassische MOG-Antikörpererkrankung.

[00:09:11] Im Rückenmark finden die Angriffe tendenziell weiter unten statt. Sie können sehen, wo sich dieser rote Pfeil befindet. Dies ist ein Abschnitt des Rückenmarks, in dem Sie eine Person auf diese Weise abschneiden, sie öffnen und ihr Inneres wie einen Kühlschrank betrachten. Sie können sehen, dass all diese quadratischen Knochen hier die Wirbel sind, die die Wirbelsäule stützen, und das Rückenmark ist hier grau. Sie können diesen schönen dunklen Kontrast sehen, aber dieser weiße Bereich hier ist die Läsion. Ich habe einen roten Pfeil verwendet, um darauf zu zeigen. Das passiert in MOG. Es befällt häufig den untersten Teil des Rückenmarks, der die Beine, die Blase und die Geschlechtsorgane erneuert.

[00:09:49] So haben wir MOG verstanden. Wir haben es oft mit Aquaporin-4 NMO verglichen. Wir vergleichen es auch oft mit MS. Im Vergleich zu NMO ist die Altersgruppe jünger, da die Kinder die Zahl nach unten ziehen. Wie ich schon sagte, wir haben immer noch Zahlen bei älteren Menschen, aber nicht ganz die gleichen wie bei Aquaporin-4. Wenn eine Person in den 70ern an transversaler Myelitis leidet, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie Aquaporin-4 hat, immer noch höher als die Wahrscheinlichkeit, dass sie MOG hat. Aber wenn sie im Teenageralter an einer Optikusneuritis leiden, ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie MOG haben als Aquaporin-4. Der geschlechtsspezifische Unterschied, über den wir gesprochen haben. Das Interessante an MOG ist, dass es keine großen Überschneidungen mit anderen Autoimmunerkrankungen gibt. Mit Aquaporin-4 NMO. Sie erfahren zum Beispiel etwas über Lupus und die Familie. Der Patient selbst könnte an Lupus, Sjögren oder Psoriasis leiden. Viele, viele Autoimmunerkrankungen kommen in dieser Familie vor. MOG ist nicht so. Es scheint nicht so viele Überschneidungen mit diesen rheumatologischen Erkrankungen zu geben wie Aquaporin-4 und NMO.

[00:10:53] Wenn ein Patient zum ersten Mal hereinkommt, kann es sein, dass er aufgrund seiner Optikusneuritis völlig blind ist. Ganz gleich, ob es sich um MOG oder Aquaporin-4-NMO handelt, sie zeigen zunächst immer das gleiche, meist sehr schwerwiegende Erscheinungsbild. Es ist gruselig. Sie könnten blind sein; Sie könnten gelähmt sein. Das ist für beide Erkrankungen überhaupt nicht ungewöhnlich. Aber wenn der Antikörper MOG zurückkommt, ist das Ergebnis tendenziell viel besser. Daher fühle ich mich wohl dabei, den Leuten zu sagen: „Sehen Sie, vielleicht können Sie gerade nichts auf Ihrem Auge sehen, aber Sie wurden positiv auf MOG getestet, und das deutet auf eine viel bessere Genesung hin, als wenn Sie positiv auf Aquaporin-4 NMO getestet würden.“ .“

[00:11:29] In Gehirn-MRTs sehen wir oft Läsionen, die wie ADEM aussehen, selbst bei Menschen, denen es gut geht. Ich hatte einmal einen Teenager, der mir von der Schule erzählte, und ihr ging es großartig, aber sie hatte eine große Läsion im MRT, die genauso aussah wie ADEM, aber sie hatte keine schlimmen neurologischen Folgen davon. Es war radiologisch schlecht und machte mir große Sorgen, und es braucht nicht viel, damit aus einem schlechten MRT klinisch etwas Schlimmes wird. Deshalb behandeln wir das natürlich.

[00:12:01] Okay, jetzt gehen wir in der zweiten Hälfte dieser Präsentation auf die Behandlung ein. Und ich unterteile die Behandlungen in zwei, akute und präventive. Akut ist wie das Löschen eines Feuers. In Ihrem Zentralnervensystem läuft gerade eine Entzündung ab, die niemals eine Entzündung in Ihrem Zentralnervensystem sein sollte, es sei denn, Sie haben dort eine Infektion. Wenn Sie also eine MOG-Entzündung haben, müssen Sie diese wie ein Feuer löschen. Dann gibt es eine vorbeugende Behandlung. Dies soll den nächsten Angriff verhindern. Vorbeugende Therapien helfen nicht bei den vorangegangenen Anfällen. Sie sorgen nicht dafür, dass man sich besser fühlt. Sie tun nichts für Sie, außer den nächsten Angriff zu verhindern. Man muss sie in zwei verschiedenen parallelen Tracks betrachten.

[00:12:39] Beginnen wir mit der Behandlung akuter Anfälle. In deinem Sehnerv brennt ein Feuer. Du musst es einfach löschen. Wie bringt man es also zum Ausdruck? Du erstickst es mit Steroiden. Steroide wirken fast immer bei MOG. Es funktioniert in fast allen Fällen, insbesondere bei hohen Dosen. Das Problem mit MOG besteht darin, Menschen von Steroiden abzubringen. Sobald man mit der Einnahme von Steroiden begonnen hat, muss man sie langsam absetzen, denn wenn man sie nach diesen fünf Tagen absetzt, wie wir es bei Multipler Sklerose tun, werden wir oft hohe Dosen intravenöser Steroide verabreichen, nur um das Feuer zu löschen, und dann kann man bei MS einfach damit aufhören IV-Steroide, nicht mehr lange nötig. Bei MS gibt es keinen Aufschwung, aber bei MOG gibt es einen schrecklichen Aufschwung. Um den Rückprall zu vermeiden, müssen Sie die Dosen über einen längeren Zeitraum hinweg immer weiter reduzieren, um sie loszuwerden.

[00:13:35] Es gibt einige Fälle, die nicht oder nicht ganz gut auf Steroide ansprechen, und Sie möchten dieses Feuer wirklich unterdrücken. Sie können den Plasmaaustausch verwenden oder intravenöses Immunglobulin IVIG verwenden. Und um ehrlich zu sein, greife ich in letzter Zeit auf IVIG als Behandlung ohne Steroide zurück, weil ich es hasse, Menschen auf Steroiden festzuhalten. Es ist schwer, sie loszuwerden. Es gibt also viele weitere Nebenwirkungen von Steroiden. Ich habe begonnen, IVAG und eine hohe Dosis im akuten Bereich zu verwenden, und wir haben einige gute Ergebnisse gesehen, die wir bald veröffentlichen werden.

[00:14:08] Hier ist eine Studie, die die Wirksamkeit dieses Steroid-Entzugseffekts gezeigt hat. Die Balken hier geben die Anzahl der Anfälle an, die bei dieser Patientenpopulation mit MOG auftraten, als die Steroiddosis geändert wurde. Bei hohen Dosen treten also nicht viele Rückfälle auf. Reduziert man dann die Dosis, stellt man fest, dass die Rückfälle immer stärker werden. Jedes Mal, wenn Sie die Dosis senken, besteht die Gefahr eines Rückfalls. Und wenn man dann mit den Steroiden aufhört, ist das das größte Risiko. Und mit der Zeit nimmt dieses Risiko wieder ab. Der Steroidentzug ist also ein sehr, sehr starker Auslöser für einen MOG-Angriff.

[00:14:48] Nun gibt es nicht viele Studien, die untersuchen, was MOG-Angriffe am besten verhindert. Sie erinnern sich vielleicht, dass es bei Aquaporin-4-NMO Dutzende von Beobachtungsstudien gibt. Hier wird eine Website 20 Patienten zusammenstellen und sagen, dass ich sie alle so behandelt habe, und das ist das Ergebnis. Und so lernen wir allein durch Erfahrung viel daraus. Nun haben wir noch nicht viele dieser Informationen für MOG, denn bedenken Sie, dass der Antikörpertest selbst in den USA erst seit etwa fünf Jahren verfügbar ist. Sie müssen diese Daten also zusammenstellen und prüfen, ob die Behandlung tatsächlich funktioniert. In Großbritannien hatten sie uns zwei zusätzliche Jahre Zeit, um ihre Patienten abzuholen. Und meine Kollegin am UCL University College London, Dr. Hacohen, ist pädiatrische MOG-Ärztin und hat all ihre Erfahrungen mit vorbeugender Behandlung und ihren Kindern zusammengetragen. Sie schaute sich MS-Therapien an. Und die Zahl, die ich hier unten angegeben habe, ist die Anzahl der Kinder, die diese Behandlung nicht bestanden haben. Wenn Sie also die Injektionspräparate mit MS verwenden, werden 10 von 10 fehlschlagen. Es hat keinen Sinn, das zu tun.

[00:16:01] Was ist mit Azathioprin? Etwa 10 von 20 scheiterten. Mycophenolat? Auch etwa die Hälfte. Bei beiden handelt es sich um Medikamente zur Immunsuppression, die das Immunsystem im Allgemeinen ruhig halten. Wir verwenden sie bei vielen anderen Krankheiten, Autoimmunerkrankungen, bei denen wir einfach versuchen, das Immunsystem zu beruhigen. Rituximab, eine sehr beliebte Wahl bei Patienten mit Aquaporin-4-NMO. Sechs von neun scheiterten. Und wir haben eine Studie mit Erwachsenen zusammengestellt, in der etwa zwei Drittel der Patienten auf Rituximab versagen. Rituximab eignet sich also gut für NMO, nicht so gut für mein MOG.

[00:16:41] IVIG scheint das Beste zu sein. Dabei handelt es sich um intravenöses Immunglobulin. Wir hatten hier immer noch in vier Fällen eine Ausfallquote, die zum Teil dosisbedingt ist. Wir haben mit der Mayo Clinic eine Studie an Erwachsenen durchgeführt, Dr. John Chen leitete diese Studie. Sie zeigten, dass die Ausfallrate bei Anwendung der regulären IVIG-Dosis etwa 40 % beträgt, bei Anwendung der höheren Dosis jedoch nur 20 % sinkt. Wir werden also besser darin. IVIG scheint die beste Option zu sein, die uns bisher zur Verfügung steht.

[00:17:14] Hier ist die Studie mit Erwachsenen, von der ich Ihnen mit Rituximab erzählt habe, wobei jede horizontale Linie hier einen Patienten darstellt. Es gab, ich kann mich nicht erinnern, wie viele Patienten in der Studie waren. Wir konnten viele Patienten sehen und alle diese Punkte stellen Rückfälle dar. Hier ist also ein Patient, der einen Rückfall hatte, einen Rückfall, einen Rückfall, einen Rückfall, dann eine Remission und einen Rückfall, einen Rückfall. Und dann wurde zu diesem Zeitpunkt, der hier durch die vertikale Linie markiert ist, mit Rituximab begonnen, und jeder Punkt danach war ein Rückfall. Sie können also sehen, dass es sich hier bei all dem um Rückfälle handelt. Alles auf dieser Seite der vertikalen Linie ist ein Rückfall, denn im Grunde erlitten etwa zwei von drei Patienten trotz Rituximab einen Rückfall. Und das ist nicht das, was wir bei Aquaporin-4 NMO sehen. Bei Aquaporin-4 NMO sehen wir eine Rücklaufquote von 80 %, wobei der gesamte Bereich unter der Kurve nur sehr wenige Punkte aufweist. MOG reagierte also nicht so gut auf Rituximab, wie wir gehofft hatten.

[00:18:12] Nun gibt es einige Ansätze, die nützlich zu sein scheinen. Ich habe Ihnen Daten mit Steroiden gezeigt. Wir verwenden Steroide nicht gern über einen längeren Zeitraum. Viele Nebenwirkungen. Ich muss nicht darauf eingehen. Ich bin sicher, dass Leute, die Steroide verwendet haben, diese besser kennen als ich, weil ich sie erlebt habe. IVIG und subkutane IG, eine weitere Formulierung, die etwas sicherer ist, sind sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern ein sehr nützlicher Ansatz. Das Gleiche gilt für die Immunsuppression. Da bekommt man eine Chance von etwa 50:50. Dann gibt es neue Ansätze, bei denen ein Zytokinblocker wie Tocilizumab IL-6 blockiert. In klinischen Studien möchte ich hier nur zwei davon nennen. Einer heißt cosMOG. Dies ist ein Versuch mit Rossano Ixekizumab, das die Wirkung von IVIG in einer anderen Formulierung nachahmt und hoffentlich nicht so viele Nebenwirkungen verursacht.

[00:19:07] Überall dort, wo IVIG bei anderen Autoimmunerkrankungen nützlich ist, wird dieses Medikament für diese Krankheiten entwickelt und erweist sich als nützlich. Für MOG handelt es sich um eine placebokontrollierte Studie, bei der den Teilnehmern jedoch nur ein Rückfall gestattet ist. Aus ethischen Gründen möchten wir nicht, dass Menschen immer und immer wieder rückfällig werden. Wenn Sie in der offenen Phase einen Rückfall erleiden, erhalten Sie kein Placebo mehr. Dann bekommen Sie von da an mit Sicherheit Medikamente. Es handelt sich um eine Eins-zu-eins-Randomisierung und wir müssen etwa 50 Rückfälle akkumulieren, um eine gute statistische Schlussfolgerung darüber zu ziehen, ob dieses Medikament wirkt. Wir haben gerade unsere ersten drei Patienten aufgenommen; Ich denke, dass die Veröffentlichung im Jahr 2025 erwartet wird.

[00:19:57] Um die Anzahl der Patienten zu erreichen, die wir für all diese Rückfälle benötigen, werden wir Standorte auf der ganzen Welt eröffnen. Auf dieser Karte hier können Sie sehen, wohin wir fahren werden. Und die Kriterien erfordern, dass Menschen mit MOG wiederkehrende Krankheiten haben. Es handelt sich also nicht nur um den monophasischen Typ. Man kann nicht nur einen Angriff ausführen. Sie müssen mehr als eine haben. Es muss sich um einen kürzlich erfolgten Anfall handeln. Sie müssen positiv auf MOG getestet werden und können dann keine weitere Therapie erhalten. Du musst loskommen. Der primäre Endpunkt ist, ob wir Angriffe verhindern können. Das ist im Grunde das, was wir hier zu erreichen versuchen.

[00:20:36] Nun, die zweite Studie ist im Design Rossano Ixekizumab sehr ähnlich, testet jedoch Satralizumab. Satralizumab ist ein Interleukin-4-Blocker. Interleukin sechs ist entzündungsfördernd. Wir wollen versuchen, mit MOG verbundene Entzündungen zu unterdrücken. Es hat sich bei Aquaporin-6-NMO bewährt und es liegen gute Daten zur Verwendung der älteren Version von Satralizumab bei MOG vor. Wir halten das für einen hoffnungsvollen Ansatz. Und Sie können sehen, dass hier die alte Version von Satralizumab namens Tocilizumab verwendet wird. Hier können Sie alle diese Rückfälle sehen, die vor der vertikalen Linie auftreten. Alle diese Diamanten sind Rückfälle. Nach dieser vertikalen Linie gibt es nicht mehr viele Diamanten. Wenn Sie also mit der älteren Version von Satralizumab beginnen, treten nicht mehr viele Rückfälle auf. Das legt nahe, dass dieser Ansatz durch die Blockierung von IL-2025 nützlich sein wird. Die Kriterien sind im Wesentlichen dieselben. Dies wird eine randomisierte Phase drei sein. Es wird placebokontrolliert sein. Aber wenn Sie Azathioprin oder Mycophenolat einnehmen, müssen Sie diese nicht absetzen. Ansonsten sind die Kriterien größtenteils gleich. Wir versuchen, Rückfälle zu verhindern. Und das wird weltweit evaluiert. Hoffentlich haben wir bis XNUMX oder kurz danach zwei von der FDA zugelassene Medikamente gegen die MOG-Antikörpererkrankung. Vielen Dank.