Olwen Murphy: [00:00:04] Vielen Dank für die Gelegenheit, heute zu sprechen. Ich werde einen kleinen Vortrag über Rückenmarkserkrankungen halten. Wir werden uns auf die transversale Myelitis konzentrieren und darauf, wie sich die Dinge ein wenig weiterentwickelt haben, selbst wenn es nur um das Konzept einer transversalen Myelitis geht. Mein Name ist Olwen Murphy, ich bin Assistenzprofessorin für Neurologie an der Johns Hopkins.

[00:00:27] Genau das wollen wir heute kurz besprechen. Wir werden zunächst nur über Konzepte rund um Rückenmarkserkrankungen sprechen. Dann werden wir darüber sprechen, wie sich die Dinge in den letzten Jahren von der pauschalen Diagnose einer transversalen Myelitis zu Diagnosen spezifischerer Erkrankungen des Rückenmarks entwickelt haben und wie dies den Menschen helfen kann. Zum Abschluss werden wir noch einige wichtige Forschungsaktualisierungen durchgehen.

[00:00:55] Transverse Myelitis ist also ein Begriff, den es schon seit langem gibt. Es wurde bei vielen Patienten angewendet, die in der Vergangenheit unter Rückenmarkserkrankungen litten. Wenn wir nur an die Zeit vor 20 oder 25 Jahren denken, hatten wir nur ein sehr begrenztes Verständnis dieser Bedingungen. Es gab eine Idee von idiopathischer transversaler Myelitis, was eigentlich der Begriff ist, der verwendet wird, wenn wir nicht wissen, was etwas verursacht. Und viele Patienten mit Rückenmarksproblemen wurden als idiopathische transversale Myelitis bezeichnet, ohne wirklich zu verstehen, was diese Erkrankung war. Es gab einige Kenntnisse über spezifische Ursachen von Rückenmarkserkrankungen wie Multipler Sklerose, Neuromyelitis optica und einigen anderen seltenen Erkrankungen, aber in den letzten 20, 25 Jahren hat sich wirklich viel weiterentwickelt.

[00:01:50] Wir haben mittlerweile viele spezifische Marker für Diagnosen entwickelt, die wir im klinischen Umfeld erstellen können. Einer der ersten Fortschritte wurde Anfang der 4er Jahre mit der Identifizierung von Aquaporin-2000-Antikörpern erzielt. Und das ermöglichte es uns, bei vielen Patienten eine spezifischere Diagnose der Neuromyelitis optica zu stellen und so eine wichtige Behandlung zu ermöglichen. Im Laufe der Zeit wurden mehr Antikörpermarker oder Bluttests identifiziert, mit denen spezifische entzündliche Erkrankungen diagnostiziert werden können, wie MOG oder Myelin-Oligodendrozyten, ein Protein, sowie seltene Erkrankungen wie GFAP und andere Antikörper.

[00:02:24] Sarkoidose ist heute eine wichtige anerkannte Ursache für entzündliche Myelopathie und wir sind viel besser darin geworden, dies zu diagnostizieren. Und was noch wichtiger ist: Es wurde erkannt, dass es tatsächlich viele nichtentzündliche Ursachen für Rückenmarkserkrankungen gibt, die mit transversaler Myelitis verwechselt werden können. Und es ist wichtig, diese im klinischen Umfeld zu unterscheiden.

[00:02:47] Und dann sehen Sie hier unten, dass unser Kreis idiopathischer Diagnosen in den letzten 20 Jahren wirklich kleiner geworden ist, weil wir viel besser darin geworden sind, eine bestimmte Ursache zu identifizieren. Wir würden hoffen, dass dies bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten der Fall ist, die sich mit einer entzündlichen Myelopathie oder sogar einer nicht-entzündlichen Myelopathie vorstellen. Myelopathie ist nur der Begriff, den wir für Rückenmarkserkrankungen im medizinischen Sinne verwenden. Dass wir wirklich besser darin werden können, eine bestimmte Diagnose zu stellen, anstatt einfach zu sagen, dass es sich um etwas Idiopathisches oder Unbekanntes handelt.

[00:03:23] AFM muss natürlich auch unbedingt erwähnt werden, da es sich um eine sehr wichtige Diagnose handelt, die in den letzten Jahren aufgetaucht ist, und natürlich auch bei vielen Menschen im Publikum oder deren Familienangehörigen von AFM betroffen. Wie kommen wir also zu diesen spezifischeren Diagnosen? Nun, das erste Element ist natürlich das Wesentliche bei allen medizinischen Diagnosen. Wir müssen die Warengeschichte aufnehmen, die Person genau fragen, was mit ihr passiert ist, und die neurologische Untersuchung durchführen. Das nächste Element ist die MRT. Sie ist wirklich wichtig, um eine eindeutige Diagnose der Rückenmarksstörung zu stellen, und die Auflösung der MRT ist in den letzten Jahrzehnten viel besser geworden, da wir wirklich viel genauer sehen können, was genau dort vor sich geht.

[00:04:10] Und dann wurden, wie bereits erwähnt, auch Labortests entwickelt, etwa die Aquaporin-4-Antikörper und die MOG-Antikörper. Wenn wir diese Dinge miteinander verbinden, ergeben sich die Teile eines Bildes, die uns dabei helfen können, bei einer Person eine genaue Diagnose zu stellen. Wir wollen weniger wie „Sherlock Holmes“ sein und Dinge erraten und ableiten, sondern mehr wie die Ärzte in „Grey's Anatomy“ und für jeden Patienten eine klare, genaue Diagnose stellen. Und mit diesem Ansatz können wir Rückenmarkserkrankungen oder Myelopathien viel genauer aufschlüsseln. Wir haben also zwei große Kategorien. Wir haben entzündliche Myelopathien, dazu gehören Dinge wie Aquaporin-4, MOG-Störungen, infektiöse Myelopathien, Rückenmarkserkrankungen wie akute schlaffe Myelitis, Sarkoidose, Multiple Sklerose und viele andere seltene Erkrankungen.

[00:05:06] Und dann haben wir noch die wichtige Kategorie der nichtentzündlichen Erkrankungen, die zunehmend anerkannt wird. Es gibt also Rückenmarksinfarkte, vaskuläre Missbildungen im Rückenmark und dann eine Kompression des Rückenmarks durch umliegende Strukturen und andere seltene Erkrankungen. Wenn also ein Patient mit Rückenmarkssymptomen hereinkommt, vielleicht mit Taubheitsgefühl, Schwäche, Blase oder allen Störungen, müssen wir jetzt an diesen Zusammenbruch oder Algorithmus in unserem Kopf denken. Können wir es in eine entzündliche oder nicht entzündliche Ursache einteilen? Und können wir dann genauer sagen, was die Ursache dafür ist? Und diesen Ansatz haben wir im Johns Hopkins Myelitis & Myelopathie Center nun in den letzten Jahren gewählt und wirklich versucht, zu einer genaueren Diagnose zu gelangen.

[00:05:57] Und wir haben kürzlich mit Hilfe der SRNA diese Studie zusammengestellt, basierend auf dem, was tatsächlich mit den Menschen passiert ist, die unsere Klinik in den letzten 10 Jahren besucht haben, wie wir es geschafft haben, mehr zu sein konkret mit ihrer Diagnose. Und tatsächlich stellten wir fest, dass alle diese Patienten, obwohl sie mit der Diagnose „transverse Myelitis“ in unsere Klinik überwiesen wurden, als transversale Myelitis bezeichnet wurden. Als wir tatsächlich tiefer in die Tiefe gingen, führten wir eine gute neurologische Anamneseuntersuchung, MRT-Scans und Labortests durch und manchmal auch weitere Tests und bestimmte Patienten. Wir fanden heraus, dass tatsächlich bei etwa einem Drittel der Patienten überhaupt keine entzündliche Erkrankung auftrat, sondern eine nichtentzündliche Erkrankung wie ein Rückenmarksinfarkt, eine strukturelle Störung wie eine mechanische Kompression des Rückenmarks das Rückenmark. Wir fanden heraus, dass etwa zwei Drittel der Patienten tatsächlich eine entzündliche Erkrankung hatten. Tatsächlich litten viele dieser Patienten jedoch an Multipler Sklerose, was einfacher zu diagnostizieren sein dürfte als einige der selteneren Erkrankungen.

[00:07:05] Wenn wir uns mit den Dingen befassen, schauen wir uns Dinge an wie neurale Myelitis optica, Sarkoidose, akute schlaffe Myelitis. Nachdem wir die Menschen in alle diese Erkrankungen einteilen konnten, waren am Ende nur 12 % der entzündlichen Erkrankungen tatsächlich idiopathisch oder mit unbekannter Diagnose. Ich denke also, dass dies eine gute Verbesserung ist und ein Spiegelbild der Fortschritte der letzten Jahre ist, dass wir jetzt bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten zu einer klaren, genauen Diagnose gelangen und über diese Studie und die Art und Weise nachdenken konnten Eine Aufschlüsselung dieser Störungen nach Altersgruppen kann ein wichtiger klinischer Hinweis sein. So fanden wir heraus, dass einige Erkrankungen häufiger bei Kindern auftraten, zum Beispiel infektionsbedingte Erkrankungen des Rückenmarks wie die akute schlaffe Myelitis.

[00:07:58] Wir fanden auch heraus, dass andere Erkrankungen wie Gefäßfehlbildungen des Rückenmarks und Rückenmarksinfarkte viel häufiger in etwas höheren Altersgruppen auftraten, zum Beispiel bei Menschen in den Fünfzigern und Sechzigern. Dann können wir beobachten, wie sich die Symptome entwickeln, was ein weiterer nützlicher klinischer Hinweis ist. Wenn also eine Person in die Notaufnahme kommt und eine sehr schnelle Entwicklung ihrer Symptome erlebt, sie in einem Moment noch laufen kann und dann ein paar Stunden später zum Beispiel ihre Beine gelähmt sind, sollte uns das zum Nachdenken über Konkretes veranlassen Probleme wie der Schlaganfall des Rückenmarks. Wenn andererseits jemand ins Krankenhaus kommt und die Symptome sich über vier oder sechs Wochen hinweg entwickeln, müssen wir an entzündliche Erkrankungen wie Sarkoidose oder idiopathische Formen der Myelitis denken.

[00:08:54] Und warum ist das wichtig? Nun, es ist wirklich wichtig für uns, die Erkrankungen zu differenzieren, denn wir befinden uns jetzt im Zeitalter der modernen Medizin, in dem wir viel bessere Behandlungsmöglichkeiten für Rückenmarksprobleme haben. In der Vergangenheit gab es für keine dieser Erkrankungen spezifische Behandlungsmöglichkeiten. Man könnte also argumentieren, dass es keine so große Rolle spielt, wenn einer Person die falsche Diagnose gestellt wird, sondern dass es nicht unbedingt Auswirkungen auf die Behandlung hat, die sie erhält. Aber jetzt sind wir in einer Zeit, in der wir akute Behandlungen für diese Erkrankungen und in einigen Fällen auch präventive Behandlungen haben, um weitere Anfälle entzündlicher Erkrankungen zu verhindern. Wir hoffen daher, dass wir mit einem sorgfältigen Ansatz zur Verbesserung der Diagnose langfristig zu besseren Ergebnissen für die wichtigsten Menschen führen werden, nämlich die Menschen, die tatsächlich von diesen Störungen betroffen sind.

[00:09:44] Und jetzt werde ich nur einige der jüngsten Entwicklungen in der Forschung Revue passieren lassen, die dieses Gebiet möglicherweise weiter voranbringen. Kürzlich wurden interessante Artikel über immunbasierte Therapien bei MOG-assoziierten Störungen veröffentlicht. Es handelt sich also um eine entzündliche Erkrankung, die Anfälle im Rückenmark, in den Sehnerven oder sogar im Gehirn selbst verursacht. Patienten können ein breites Spektrum an Symptomen haben und einen oder mehrere Anfälle erleiden. Diese Störung tritt häufig bei Kindern oder jungen Erwachsenen auf, kann jedoch in jedem Alter auftreten. Es ist also für viele Menschen in unserer Gemeinschaft wichtig und insofern eine interessante Erkrankung, als sie auf viele gängige Immuntherapien, die wir möglicherweise bei anderen chronischen neurologischen Erkrankungen anwenden, nicht anspricht. Und es wurde eine Studie veröffentlicht, die zeigte, dass möglicherweise eine der vielversprechenderen Behandlungen für diese Menschen die intravenöse Immunglobulintherapie wäre, bei der es sich um eine infusionsbasierte Behandlung handelt, die dazu beitragen kann, weitere Anfälle der Erkrankung zu verhindern und den Menschen ein gesünderes Leben zu ermöglichen .

[00:11:00] Auf der anderen Seite der Therapien gibt es Aquaporin-4-assoziierte Störungen. Es handelt sich also wiederum um eine Neuromyelitis optica, die viele Mitglieder unserer Gemeinschaft betreffen könnte. In den letzten Jahren gab es eine enorme Ausweitung spezifischer Behandlungen für Neuromyelitis optica, und wir verfügen jetzt über von der FDA zugelassene Therapien zur Vorbeugung weiterer Anfälle der Erkrankung, darunter Eculizumab, und es liegen nun Daten zur längerfristigen Sicherheit und Wirksamkeit vor Dies deutet darauf hin, dass sie ein gutes Sicherheitsprofil aufweist und eine wirksame Behandlung für Aquaporin-4-assoziierte Neuromyelitis optica darstellt, was eine gute Nachricht für Menschen ist, die möglicherweise von dieser Krankheit betroffen sind.

[00:11:44] Und dann ist die akute schlaffe Myelitis eine weitere Erkrankung, die viele Mitglieder unserer Gemeinschaft und ihre Familien betrifft, und es handelt sich um eine interessante Erkrankung, die eigentlich erst in den letzten etwa 10 Jahren aufgetreten ist. Es betrifft vor allem Kinder und kann zu schweren Lähmungen der Gliedmaßen und sogar anderer Körperteile, wie der Atemmuskulatur, führen. Man spricht von einer polioähnlichen Krankheit, weil sie tatsächlich historischen Fällen von Polio sehr ähnelt, die natürlich nicht mehr häufig auftreten, obwohl es in Amerika nach langer Zeit ungewöhnlicherweise ein paar neuere Fälle von Polio gibt.

[00:12:25] Aber die akute schlaffe Myelitis war in den letzten Jahren eine große Herausforderung. Und eine der Herausforderungen bestand tatsächlich darin, eine Diagnose zu stellen und unseren Kollegen in der Gemeinde zu helfen, die möglicherweise in pädiatrischen Notaufnahmen und Notfallzentren arbeiten. Wie können sie diese Störung erkennen? Wie können sie bei Kindern oder Jugendlichen mit diesem Problem eine schnelle Diagnose stellen, um ihnen die Behandlung und Rehabilitation bestmöglich zu erleichtern? Es handelte sich also um eine konzertierte Aktion, die weitgehend von der SRNA unterstützt wurde, um Ärzte und Kollegen aus Institutionen in ganz Amerika und sogar auf der ganzen Welt zusammenzubringen und gemeinsam darüber nachzudenken, wie wir diese Störung besser diagnostizieren können.

[00:13:14] Wir haben eine Reihe diagnostischer Kriterien entwickelt, von denen wir glauben, dass sie langfristig helfen und die Diagnose hier verbessern werden. Und das ist aus Forschungssicht wichtig, denn wenn wir Studien zu möglichen Behandlungen, beispielsweise für AFM, durchführen wollen, müssen wir in der Lage sein, die Störung richtig zu diagnostizieren. Das war also ein großartiges Ergebnis der Arbeit der AFM-Arbeitsgruppe.

[00:13:38] Und dann, was die Behandlungsseite von AFM angeht, sind das aufregende Neuigkeiten für Leute auf diesem Gebiet und es gibt frühe Studien, es handelt sich also immer noch um Labor- und Tierstudien, die darauf hindeuten, dass es sich bei monoklonalen Antikörpern um spezifische Typen handelt von Proteinbehandlungen, die im medizinischen Umfeld eingesetzt werden können und möglicherweise bei der potenziellen Kontrolle der AFM-Erkrankung und der Linderung einiger der Schäden, die sie im akuten Umfeld verursachen kann, wirksam sein können. Das ist also ein guter Schritt in die richtige Richtung, da Dinge im Hinblick auf mögliche Behandlungen im wissenschaftlichen Sinne weiterentwickelt werden.

[00:14:21] Und dann gibt es noch andere seltene Erkrankungen des Rückenmarks, die wir jetzt besser verstehen und die oft sehr gut behandelbar sind. Eine davon ist die Sarkoidose. Sie kann eine Entzündung des Rückenmarks verursachen, sehr kräftezehrend sein und über viele Jahre hinweg eine fortschreitende, bis hin zu Rückfällen auftretende Erkrankung darstellen. Deshalb sind wir dankbar, dass wir in den letzten Jahren etwas mehr Informationen über Sarkoidose-assoziierte Rückenmarkserkrankungen haben, von denen wir einige in dieser Studie zusammenfassen konnten. Und wir hoffen, dass Menschen mit Sarkoidose jetzt eine schnellere Diagnose erhalten können, da es sich um eine sehr gut behandelbare Erkrankung mit Steroiden und anderen Arten immunbasierter Therapien handelt.

[00:15:10] Und was noch wichtiger ist: Wir müssen die nichtentzündlichen Erkrankungen differenzieren, um Menschen in bessere Behandlungsansätze einzuteilen. Das ist wirklich wichtig. Und dann gab es vor ein paar Jahren einen Vorschlag für diätetische Diagnosekriterien für spontanen Rückenmarksinfarkt oder Rückenmarksschlaganfall, der von unseren Kollegen in der Mayo-Klinik veröffentlicht wurde, was eine wirklich wichtige Entwicklung war und sicherlich zu einer schnelleren Diagnose dieser Art beitragen kann Störungen.

[00:15:42] Wir haben auch diese andere Kategorie von Patienten mit nichtentzündlichen Erkrankungen, vaskulären Missbildungen des Rückenmarks, die eine ungewöhnliche Erkrankung sind und wirklich häufig falsch diagnostiziert werden. Dies ist etwas, was wir bei vielen unserer Patienten festgestellt haben, die an der Johns Hopkins Station behandelt werden. Es kann Monate oder Jahre dauern, bis sie eine genaue Diagnose erhalten, und sie werden häufig mit anderen Ansätzen wie Steroiden oder Immuntherapien behandelt, die bei einer Gefäßfehlbildung nicht helfen und sogar Schaden anrichten können. Daher war dies ein wichtiger Bereich, auf den wir uns in den letzten Jahren konzentriert haben, um Menschen mit diesem Problem besser erkennen zu können.

[00:16:27] Und dann wurde letztes Jahr mit Unterstützung der SRNA ein wirklich wichtiger Artikel veröffentlicht, der einen Blick auf über 4,000 Menschen war, die VA-Krankenhäuser mit Rückenmarkserkrankungen aufgesucht hatten, und die Studie hat das hervorgehoben, und das ist immer noch der Fall ein recht häufiges Problem. Wir haben viele Menschen, die Notaufnahmen und Kliniken mit Rückenmarkserkrankungen aufsuchen. In einigen Fällen ist die Diagnose korrekt, aber diese Studie hat gezeigt, dass vielen Menschen immer noch die pauschale Diagnose einer transversalen Myelitis gestellt wird, was jedoch nicht der Fall ist immer im Hinblick auf das spezifische zugrunde liegende Problem untersucht, das eine bessere Diagnose und Behandlung ermöglichen kann. Diese Studie war also wichtig, um zu verdeutlichen, wie weit wir gekommen sind, aber auch, dass wir noch weiter gehen müssen.

[00:17:20] Und wie sieht die Zukunft für Rückenmarkserkrankungen und vor allem für Menschen mit diesen Erkrankungen aus? Wir haben definitiv fortlaufende Verbesserungen in der Diagnose, die wir heute hervorgehoben haben. Es ist wichtig, dass wir unseren Zugang zu fachkundiger Versorgung für Menschen im ganzen Land und dann im globalen Sinne für Bereiche ausbauen, in denen möglicherweise keine fortschrittlichen Gesundheitsdienstleister und kein Fachwissen verfügbar sind. Daher ist das Wachstum der Technologie und der Telemedizin sicherlich etwas, auf das wir uns in diesem Bereich stärker konzentrieren müssen. Erkrankungen des Rückenmarks sind häufig genug, aber nicht so häufig, dass viele Neurologen viel Erfahrung damit haben würden.

[00:18:06] Da wir nun über Spezialisten mit Fachwissen auf diesem Gebiet verfügen, müssen wir mehr darüber nachdenken, wie wir dieses Fachwissen in Regionen weitergeben können, in denen es nicht vorhanden ist. Wenn sich beispielsweise ein Patient in einem Staat vorstellt, in dem es keinen Experten auf diesem Gebiet gibt, wie können wir dann am besten sicherstellen, dass wir bereit sind, die Ergebnisse für alle im ganzen Land und auf der ganzen Welt zu verbessern? Im Hinblick auf krankheitsspezifische Behandlungen für Erkrankungen wie akute schlaffe Myelitis und Neuromyelitis optica sowie MOG-assoziierte Störungen und andere sind wichtige Fortschritte erzielt worden und werden noch kommen. Ich denke also, dass dies ein spannender und schnell wachsender Bereich ist.

[00:18:53] Natürlich können bei Menschen mit Rückenmarkserkrankungen Symptome und in manchen Fällen eine Behinderung auftreten, und es ist wirklich wichtig, dass wir den betroffenen Menschen langfristige Unterstützung und Pflege bieten, und zwar aus medizinischer Sicht , und auch von der psychologischen Seite, von der familiären Bewältigung, der familiären Unterstützung, der Unterstützung der Gemeinschaft. Das ist also auf lange Sicht wirklich eine wesentliche Arbeit. Die Interessenvertretung der Gemeinschaft ist wirklich wichtig, um diesen Bereich voranzubringen, und natürlich waren viele unserer Teilnehmer dabei an vorderster Front. Und dann ist der heilige Gral der modernen Medizin wirklich die Prävention von Problemen. Und ein Element oder ein Beispiel dafür wäre, dass wir, nachdem wir nun mit der akuten schlaffen Myelitis in Verbindung gebracht wurden, einen wichtigen Zusammenhang mit bestimmten Viren, vielleicht in Zukunft eine Impfung gegen diese Viren durchführen könnten. Und dies wäre nur ein Beispiel dafür, wie wir einer schwerwiegenden Rückenmarkserkrankung vorbeugen könnten.

[00:19:58] Medizin ist also ein spannendes Gebiet und Rückenmarkserkrankungen sind ein spannendes Gebiet. Wir müssen bedenken, dass Fortschritte nicht über Nacht kommen. Sie erfordern die konzertierte Anstrengung vieler Menschen in vielen Institutionen auf der ganzen Welt, um wirkungsvolle Veränderungen für die Menschen vor Ort herbeizuführen. Atul Gawande ist ein wirklich wichtiger Denker der modernen Medizin, und ich denke, seine Worte sind hier sehr treffend. Er bemerkte, dass wir immer auf die einfache Lösung hoffen, auf die eine einfache Änderung, die das Problem im Handumdrehen beseitigt, aber nur wenige Dinge im Leben funktionieren tatsächlich auf diese Weise. Vielmehr erfordert der Erfolg, dass 100 kleine Schritte direkt hintereinander ausgeführt werden, ohne Ausrutscher, ohne Patzer und dass jeder mit anpackt.

[00:20:42] Ich denke, das ist eine gute Zusammenfassung dessen, wie wir diesen Bereich der Medizin angehen müssen. Wir müssen weiterarbeiten und mit unseren Kollegen und der Community zusammenarbeiten, um die Dinge voranzubringen. Und natürlich hat die SRNA wesentlich dazu beigetragen, die Gemeinschaft und die medizinische Gemeinschaft in diesem Bereich miteinander zu verbinden. Ich möchte meinen Kollegen bei Johns Hopkins danken. Unser Talisman, Carlos Pardo, ist der Leiter des Johns Hopkins Myelitis and Myelopathie Center. Und wir sind sehr dankbar für die Unterstützung unserer Gemeinschaft, der Menschen, der Patienten, mit denen wir arbeiten, die unsere Arbeit jeden Tag lohnenswert machen, und für die finanzielle Unterstützung der Philanthropie in der Gemeinschaft durch das Johns Hopkins-Projekt, RESTORE und das Siegel Seltene Neuroimmunvereinigung. Die Unterstützung war bei vielen der Entwicklungen, die ich in diesem Vortrag hervorgehoben habe, von entscheidender Bedeutung, und wir hoffen, dass wir in den nächsten Jahren weiterhin für Sie und die Gemeinschaft an dieser wichtigen Arbeit arbeiten können. Vielen Dank.