MOG- und AQP-4-Antikörpertests verstehen

8. Oktober 2021

Dr. Elias Sotirchos beschrieb den MOG-Antikörper- und Aquaporin-4-Antikörpertest, der zur Diagnose von MOGAD und NMOSD verwendet wird. Er erläuterte, dass die Tests entwickelt wurden, und diskutierte Best Practices für laufende Tests.

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[00: 00: 00] Krissy Dilger: Vielen Dank an alle, die zum RNDS gekommen sind. Wir haben jetzt etwa die Hälfte geschafft. Wir werden gleich von Dr. Elias Sotirchos über das Verständnis von MOG und Aquaporin-4-Antikörpertests hören. Dr. Sotirchos ist Neurologe und Direktor des Johns Hopkins Neuromyelitis Optica, Neuromyelitis Optica Center. Es gibt Bluttests, die bei einigen Menschen mit MOG-Antikörperkrankheit und Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung Antikörper nachweisen können. Sie können diesen Vortrag lernen, während dieses Vortrags erfahren Sie mehr über diesen Test und seine Bedeutung für die Bestimmung einer korrekten Diagnose. Und wie immer können Sie Fragen im Frage-und-Antwort-Teil für Dr. Sotirchos einreichen, auf die wir am Ende der Präsentation eingehen können, und wenn Sie Untertitel benötigen, finden Sie diese im CC-Bereich. Vielen Dank und an Sie, Dr. Sotirchos.

[00: 01: 07] Dr. Elias Sotirchos: Großartig, vielen Dank für diese Einführung und vielen Dank für die Einladung, heute diesen Vortrag zu halten. Ich werde heute über MOG- und Aquaporin-4-Antikörpertests sprechen, die ein sehr wichtiger Teil der Abklärung von Patienten mit entzündlichen Erkrankungen des zentralen Nervensystems sind, um die Diagnose einer MOG-Antikörpererkrankung zu stellen und Patienten zu charakterisieren mit Neuromyelitis optica. Es gab also heute schon Gespräche über die MOG-Antikörperkrankheit und NMO, aber ich wollte mich für die Zwecke dieses Vortrags auf die Antikörper konzentrieren, die diese Zustände charakterisieren.

[00:01:47] Das ist also eine ziemlich komplexe Figur aus einem Artikel von Scott Zamvil, aber was ich hier hervorheben möchte, ist, dass es in diesen beiden Zuständen gibt, sie sind durch die Zirkulation in den gekennzeichnet Blutstrom, den wir hier oben sehen können. Dies ist der Blutkreislauf, der hier gezeigt wird und zeigt, dass es Zellen im Blut gibt, Arten von weißen Blutkörperchen, B-Zellen, die zu sogenannten Plasmazellen werden können, die die Zellen sind, die die Fabriken sind, die Antikörper produzieren und dann freisetzen Antikörper ins Blut. Was wir hier sehen, ist eine Plasmazelle, die einen Antikörper herstellt, der gegen MOG gerichtet ist, das Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein.

[00:02:29] Und hier zeigt dieses Bild, dass der MOG-Antikörper aus dem Blut in das Gehirn eindringt, die sogenannte Blut-Hirn-Schranke durchquert, hier gezeigt, und sich an das MOG bindet, das ein Protein ist, das in dem gefunden wird, das ist ein Nerv genau hier, irgendwie in dieser gräulichen Farbe. Und drumherum können wir dort in Blau die Myelinscheide sehen, und das MOG, wenn das erkennbar ist, sind diese kleinen gelben Quadrate, die dort auf dieser Oberfläche gezeigt werden, und es zeigt hier den MOG-Antikörper, der durchgeht, also ist das Ziel in der Lage zu sein, diese im Blut von Menschen zu testen und sie genau nachzuweisen, um sowohl falsch positive als auch falsch negative Ergebnisse zu vermeiden, was für eine genaue Diagnose wichtig ist.

[00:03:20] Nun, auf der anderen Seite haben wir Aquaporin-4, wo es eine ähnliche Situation in Bezug auf zirkulierende Autoantikörper gibt, die jetzt gegen ein anderes Protein gerichtet sind, das Aquaporin-4 heißt, das ist ein Wasserkanal hier in diesen kleinen roten Kreisen gezeigt. Und hier sehen wir, wie der Antikörper sie durchquert und an sie bindet. Der Antikörper geht also und bleibt dort haften, und in beiden Situationen scheint es, als ob der Antikörper dann zusätzliche Ereignisse auslösen kann, die zu einem Angriff führen können. Nun, der springende Punkt beim Testen hier ist der Versuch, diese Antikörper im Blut nachzuweisen, und wenn Sie von Tests hören, werden Sie verschiedene Methoden hören, um dies anzugehen.

[00:03:57] Dies ist eine sehr schöne Abbildung von Patrick Waters und Sean Pittock und anderen, die die am häufigsten verwendeten Assays beschreiben, die verwendet werden, um diese Antikörper im Blut von Menschen nachzuweisen. Das ist also für den Test auf Aquaporin-4, den ich hier zeige, und ich möchte mich wirklich auf diese beiden konzentrieren, die rot hervorgehoben sind. Und ich werde Ihnen erklären, wie dieser Test durchgeführt wird und was er bedeutet.

[00:04:21] Hier sehen wir einen sogenannten zellbasierten Assay. Und so ist dieses gelbe, gelbe Oval hier eine Zelle, die im Labor manipuliert wurde, um Aquaporin-4 herzustellen, das ist das Blau, das wir hier sehen. Und dann passiert, dass das das Ausgangsmaterial für den Test ist, und dann fügen wir das Serum eines Patienten hinzu, das im Wesentlichen übrig bleibt, nachdem das Blut geronnen ist, und versuchen festzustellen, ob es solche Antikörper gibt. Es gibt Antikörper, die an dieses Protein haften können.

[00:04:53] Und nachdem das passiert ist, fügen wir das Blut hinzu und dann fügen wir einen weiteren Antikörper hinzu, der gehen und an den Antikörper des Patienten haften kann, und das ist damit verbunden, was wir hier sehen, was im Wesentlichen ein fluoreszierendes Tag ist wir können dann erkennen und aufnehmen, und das kann durch verschiedene Methoden aufgenommen werden, entweder durch Mikroskopieren, wo wir unter das Mikroskop schauen und wenn wir grün sehen, sehen wir, dass es Tests gibt, dass es einen positiven Test gibt, oder durch eine andere Methode namens Durchflusszytometrie, bei der die Zellen gewissermaßen durch diesen Tunnel laufen, im Wesentlichen ein Laser stimuliert sie und dann können wir die Fluoreszenz erkennen und wir können das quantifizieren und das Niveau ermitteln, und ob der Test zuerst positiv ist und dann charakterisieren, wie hoch das ist.

[00:05:36] Nun, das ist die eine Art von Test, die wirklich zellbasierte Assays sind. Sie werden eine Art Goldstandard für Tests hören, sowohl für den Aquaporin-4- als auch für den MOG-Test, weil sie am genauesten sind Test, den wir zum Testen dieser Bedingungen verwenden. Der andere Test, den ich hier zeige, ist ein Test, der immer noch verwendet wird und bequem ist, weil er einfach durchzuführen ist und auch in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen verwendet werden kann, und er heißt ELISA, bei dem wir im Wesentlichen mit einer Platte beginnen, die hat Das Aquaporin-4-Protein klebte irgendwie unten daran, dann fügen wir das Serum eines Patienten hinzu, mit dem wir versuchen, Antikörper nachzuweisen, und wir sehen den Antikörper, hier ist dieses orangefarbene Ding und das kann unten am Aquaporin-4 haften bleiben und dann fügen wir Aquaporin-4 hinzu, das auf jeden Fall mit etwas namens Biotin verbunden ist.

[00:06:24] Und dann können wir ein Enzym hinzufügen und diese Art von fluoreszierendem Signal freisetzen, das nachgewiesen werden kann, und dann können wir das quantifizieren, sehen, wie hoch es ist, sehen, ob es einen Schwellenwert von dem erreicht, was wir haben als positiv definiert und sehen, wie viel es kostet, zu sehen, ob der Test wirklich positiv ist. Jetzt gelten ähnliche Prinzipien, wenn wir auf MOG testen, was wir hier sehen. Aber ich habe diesen ELISA-Test, der hier ELISA genannt wird, aussortiert, weil bei MOG wirklich nur die zellbasierten Assays nützlich sind. Diese Testpersonen hatten in der Vergangenheit versucht, Antikörper nachzuweisen, die auf MOG bei MS und anderen Erkrankungen abzielen, und die Ergebnisse waren wirklich widersprüchlich.

[00:07:03] Sie konnten nicht wirklich zeigen, dass es mit einer ganz bestimmten Art von klinischem Syndrom zusammenhängt, und das liegt daran, dass dieser ELISA-Test, und ich werde ein bisschen erklären, warum, später nicht wirklich funktioniert gut zum Nachweis des MOG, also muss es wirklich unter Verwendung eines zellbasierten Assays nachgewiesen werden. Also fügen wir wieder den Antikörper hinzu, dann fügen wir einen weiteren Antikörper hinzu, der daran haftet, und dann können wir dieses Grün, diese Fluoreszenz, erkennen, um zu sehen, ob der Test positiv ist oder nicht. Das ist also ein Bild davon, wie das bei einem positiven Test bei einem Patienten aussieht, der einen NMO-Antikörper hat.

[00:07:34] Also, was wir hier sehen, ist, dass dies tatsächlich jede dieser Zellen tatsächlich ist, und was passiert, ist, dass das Grün bedeutet, dass dort, als wir das Serum des Patienten hinzugegeben haben, es daran und wir gebunden ist Wir können das erkennen, indem wir uns die Fluoreszenz dort ansehen, das ist also ein Beispiel für ein Foto von einem Mikroskop, das zeigt, dass das positiv ist. Nun, wie gesagt, diese zellbasierten Assays scheinen empfindlicher zu sein, was bedeutet, dass es weniger falsch negative Ergebnisse gibt und insgesamt spezifischer sind als der ELISA-Test für Aquaporin-4-Antikörper, aber der ELISA-Test kann immer noch nützlich sein und es ist tatsächlich immer noch ziemlich empfindlich und spezifisch, nur weniger als die zellbasierten Assays.

[00:08:10] Und noch einmal, es ist etwas bequemer in Bezug auf die Fähigkeit eines Labors, es durchzuführen, während die zellbasierten Assays oft in spezialisierteren Labors durchgeführt werden. Wie gesagt, der ELISA ist für den Nachweis von MOG-Antikörpern nicht geeignet, und ein zusätzlicher Faktor, der manchmal wichtig sein kann, ist, dass die Zellen, die wir für sogenannte zellbasierte Assays verwenden, entweder leben können oder in denen sie leben Sie leben tatsächlich, sie teilen sich, sie sind aktiv, oder wir können sie mit einer chemischen Verbindung namens Formalin fixieren, die im Grunde nur die Zelle einfriert, und für Aquaporin-4-Antikörpertests die Leistung der fixierten und der Live-Assays scheinen insgesamt ziemlich eng beieinander zu liegen.

[00:08:31] Obwohl es für MOG laut der neuesten Studie, in der zahlreiche Zentren auf der ganzen Welt zusammengearbeitet und Assays verglichen haben, scheint, dass der festgelegte Assay möglicherweise mit einem Risiko falsch negativer Ergebnisse verbunden sein könnte. Daher sollte ein negatives Ergebnis bei einem Patienten mit hohem Verdacht auf MOG bei einem festen Assay im Allgemeinen mit einem Live-Test nachverfolgt werden, um dies bei einem Patienten zu bestätigen, der ansonsten ein typisches klinisches Syndrom hat, das mit MOG vereinbar ist. Versuchen Sie jetzt einfach, den Unterschied zwischen den Assays hervorzuheben, von denen ich dachte, dass ich dies zeigen würde, was sozusagen nur eine grundlegende Proteinstruktur ist.

[00:09:34] Proteine ​​sind also im Wesentlichen aus diesen Bausteinen namens Aminosäuren aufgebaut. Und dann werden sie auf verschiedene Weise gefaltet, und das ist wirklich wichtig, weil ein Antikörper, der an das Protein bindet, wenn es vollständig gefaltet ist, einen bestimmten Teil davon erkennt und einfach daran haftet. Aber es wird das vielleicht nicht erkennen, wenn dies nur mit seinen Bausteinen wie diesen eingeführt wird. Wenn es nach dem Falten nicht in dieser Art von 3D-Form vorliegt. Und deshalb kann dieser ELISA-Test manchmal sowohl zu falsch positiven als auch zu falsch negativen Ergebnissen führen.

[00:10:08] Wohingegen, wenn wir diese zellbasierten Assays haben, dies zeigt, wie die Antikörper irgendwie außerhalb der Zelle sind, hier ist eine Zelle und sie hat dieses Aquaporin-4, das auf ihrer Membran sitzt. Und so hat diese Art das Protein so, wie es tatsächlich im Körper ist, so wie es in der Membran der Zellen sitzt, und das erlaubt uns, etwas genauer zu diagnostizieren. Nun, die Nützlichkeit von Antikörperspiegeln von Antikörpertests dient hauptsächlich der Diagnose dieses Zustands. Bei NMO wissen wir also, dass Menschen, die eine Optikusneuritis oder transversale Myelitis oder andere klinische Syndrome hatten, die mit NMO übereinstimmen und positiv für den Aquaporin-4-Antikörper sind, was unter Verwendung der besten verfügbaren Tests der Aquaporin-4-Antikörper ist positiv, bei ungefähr 80, 85 % der Patienten, die eine Art klinische Diagnose von NMO haben, das ist sehr nützlich, weil wir wissen, dass Patienten, die auch nur eine einzige Episode hatten und Aquaporin-4-Antikörper-positiv sind, es ist, wir erwarten, dass sie haben ein hohes Rückfallrisiko in der Zukunft, wenn sie nicht mit einer Immuntherapie behandelt werden. Das ist also sehr wichtig zu beachten.

[00:11:20] Jetzt, nachdem die Diagnose gestellt wurde, scheint die Überwachung der Aquaporin-4-Antikörperspiegel nicht unbedingt mit dem Ansprechen auf die Behandlung oder mit dem Rückfallrisiko bei Patienten mit NMO zu korrelieren. Es gibt Studien, die gezeigt haben, dass die Aquaporin-4-Antikörperspiegel vor einem Anfall ansteigen oder zum Zeitpunkt eines Anfalls höher sein können, aber dies ist kaum eine Eins-zu-Eins-Beziehung und die Schwelle, wie hoch diese Erhöhung sein kann zu einem Anfall führen kann, scheint von Patient zu Patient ziemlich unterschiedlich zu sein. Daher gibt es derzeit im Allgemeinen keine Empfehlung für eine routinemäßige Längsschnittüberwachung der Aquaporin-4-Antikörperspiegel.

[00:11:58] Und wirklich, weitere Studien sind notwendig, um zu verstehen, wie das hilfreich sein kann, wenn bei der Behandlung von Patienten, aber im Allgemeinen die Behandlung irgendwie definiert ist, die Behandlungsentscheidungen durch den klinischen Verlauf getroffen werden Patient und nicht die Aquaporin-4-Antikörperspiegel und die serielle Überwachung. Jetzt bei MOG ist das Testen wichtig, um die Diagnose zu stellen. Höhere Konzentrationen von MOG-Antikörpern zum Zeitpunkt einer anfänglichen Attacke wurden mit einem höheren Rückfallrisiko in Verbindung gebracht. Und anhaltend positiv zu sein, wurde auch mit einem höheren Risiko für zukünftige Attacken bei Menschen in Verbindung gebracht, die eine einzelne Attacke hatten.

[00:12:41] Manchmal können Patienten zum Zeitpunkt ihres ersten Anfalls positiv sein. Wenn also jemand zum Beispiel mit Optikusneuritis hereinkommt und sein MOG-Antikörper zu diesem Zeitpunkt positiv ist, kann er dann eine sogenannte vorübergehende Seropositivität haben, was bedeutet, dass er dann positiv ist, aber wenn wir mehrere Monate oder Jahre später testen , dieser Antikörper ist verschwunden, jetzt negativ. Obwohl dies nicht der Fall ist, bedeutet dies nicht, dass sie keine zukünftigen Angriffe haben werden, es scheint jedoch mit einem geringeren Risiko verbunden zu sein. Wenn jemand positiv auf MOG-Antikörper bleibt, scheint dies jedoch mit einem höheren Risiko für zukünftige Attacken verbunden zu sein.

[00:13:21] Nun, in Bezug auf serielle Tests, abgesehen von dieser Art von vorübergehender Seropositivität oder ist sie dauerhaft, ist wirklich nicht klar, ob dies nützlich ist, um das Risiko für die Zukunft, andere Rückfälle, zusätzliche Rückfälle oder die Reaktion darauf einzuschätzen Therapie. Unsere Entscheidungsfindung in Bezug auf die Behandlung von MOG wird also hauptsächlich von Attacken, Durchbruchattacken und dem klinischen Verlauf eines Patienten geleitet, anstatt unbedingt den MOG-Antikörperspiegel selbst zu behandeln. Obwohl ich denke, dass dies auch ein Bereich ist, der sehr wichtig ist, um weiter zu verstehen, und deshalb wären Forschungsstudien, um dies weiter zu verstehen, besonders wichtig, um voranzukommen.

[00:14:06] Nun, was ich noch sagen wollte, ist, dass, ich meine, es gibt immer ein Risiko, wann immer jeder Test ein Risiko für falsch-positive Tests zusätzlich zu falsch-negativen Ergebnissen hat. Daher ist es wichtig, dass die Tests im Allgemeinen bei Patienten durchgeführt werden, die tatsächlich klinische Bilder, Symptome und bildgebende Merkmale aufweisen, die mit einer dieser Krankheiten übereinstimmen. Weil wir manchmal Situationen sehen, in denen wir einen schwach positiven Test haben, zum Beispiel bei einem Patienten, der sonst kein klinisches Bild hat, das mit MOG übereinstimmt, und manchmal ist es schwierig herauszufinden, ob das wirklich positiv ist oder nicht muss sich wirklich von anderen Befunden wie den Befunden der Rückenmarksflüssigkeit und der Bildgebung leiten lassen, also sind diese Tests zwar sehr wichtig oder sehr hilfreich, aber nichts ist vollständig endgültig.

[00:14:57] Und oft ist das Stellen einer Diagnose eine Art Puzzle zusammenzusetzen, was zeigt die Bildgebung, die MRTs, was zeigt die Rückenmarksflüssigkeit? Und was hat der klinische Verlauf und die klinische Untersuchung auch gezeigt. Also müssen die Tests immer in diesem Zusammenhang interpretiert werden, wenn wir einen Patienten vor uns haben. Das sind also die Referenzen für den Vortrag, und ich habe etwas Zeit für Fragen gelassen. Es ist eine ziemlich kurze Sitzung, aber wir haben fünf Minuten für Fragen. Also dachte ich, es wäre gut, eine Art interaktive Sitzung zu einem gewissen Grad zu haben.

[00: 15: 31] Krissy Dilger: Vielen Dank Dr. Sotirchos. Wir haben hier ein paar bekommen. Also, die erste Frage sieht so aus, als hätten wir sie bekommen. Wie häufig sollte bei einem MOG-AD-Patienten, der stabil auf Medikamente eingestellt ist, ein Antikörpertest durchgeführt werden?

[00: 15: 50] Dr. Elias Sotirchos: Ja, das ist eine großartige Frage. Ich denke also, dass wir diese Antwort nicht wirklich kennen, und ich muss sagen, ich meine, ich denke, dass es möglicherweise nützlich ist, Menschen mit MOG zu testen, die im Kontext einer bestimmten Art von Forschung stabil sind Studien, um besser zu verstehen, wie die Antikörpertests uns informieren können. Aber ich habe nicht unbedingt gesehen, dass es eine große Beziehung zwischen dem Antikörperspiegel und dem Rückfallrisiko gibt. Also, ich habe zum Beispiel Patienten, die MOGAD haben, stabil bei der Behandlung sind, und wir testen sie auf MOGAD, auf MOG-Antikörper, und es ist immer noch positiv, aber sie hatten seit Jahren keinen Rückfall.

[00:16:27] Also, obwohl es eine interessante Information ist, und ich denke, dass es nützlich ist, sie in Forschungsstudien zu integrieren, ist es mir nicht klar, dass es gegenwärtig mit den Daten, die wir gerade haben, nützlich ist um klinische Entscheidungen zu treffen. Meine klinischen Entscheidungen basieren im Allgemeinen darauf, wie es dem Patienten vor mir geht. Haben sie Anfälle? Haben sie eine Behinderung? Das ist also wirklich das Wichtigste, um Behandlungsentscheidungen bei MOG zu leiten.

[00: 16: 56] Krissy Dilger: Danke schön. Eine andere Frage, die wir haben, ist, wenn also beispielsweise bei jemandem vor mehr als fünf Jahren TM diagnostiziert wurde, wie wichtig ist es, einen MOG-Antikörpertest oder einen NMOSD-Test zu machen, wenn sie ihn noch nie zuvor hatten? Besteht die Möglichkeit, dass sie tatsächlich MOG oder NMOSD haben und einen Rückfall erleiden könnten?

[00: 17: 26] Dr. Elias Sotirchos: Das ist eine großartige Frage, also denke ich, es ist schwer zu sagen. Es hängt von einer Reihe von Faktoren ab. Im Allgemeinen hängt die Entscheidung, MOG- oder NMO-Tests durchzuführen, von der Art der Merkmale einer Myelitis-Attacke ab. Im Allgemeinen gibt es bei der Transversalen Myelitis zahlreiche Merkmale, auf die wir achten, wenn wir einen Patienten mit Transverser Myelitis sehen. Wie lange war die Läsion im Rückenmark? Im Allgemeinen sind also die Läsionen bei MOG und NMO eher so, wie wir es in Längsrichtung nennen, was bedeutet, dass sie mehr als drei Wirbelsegmente lang sind. Dann ist es irgendwie, wie groß war die Läsion?

[00:18:00] Betraf es das gesamte Rückenmark, wenn wir es im Querschnitt betrachten? Oder ein Teil davon? Und dann haben wir auch, sehr wichtige Merkmale sind, was das MRT des Gehirns untersucht hat, wie sie sich mit Steroiden entwickelt haben und wie ihr klinischer Verlauf war. Da es Merkmale gibt, die zum Beispiel mit einer Diagnose von Multipler Sklerose übereinstimmen könnten, denke ich in diesem Zusammenhang, dass es schwierig ist und es eine Art individuelle Entscheidung sein müsste, je nachdem, wie diese transversale Myelitis auf der Bildgebung aussah , wie der Spinalflüssigkeitsbefund, wie das Gehirn-MRT aussah, um das besser zu verstehen.

[00: 18: 42] Krissy Dilger: Habe es. Danke schön. Sieht so aus, als hätten wir gerade eine weitere Frage. Wie wahrscheinlich ist es, dass MOGAD bei einem älteren Erwachsenen nach Jahren der MOG-Positivität verschwindet?

[00: 18: 57] Dr. Elias Sotirchos: Das ist also eine großartige Frage. Ich denke, ich glaube nicht, dass wir unbedingt die Antwort darauf kennen. Ich denke, dass wir das zuallererst tun, weil MOG eine erst kürzlich beschriebene Erkrankung ist und wir die Nachsorge einfach nicht lange genug haben, um zu wissen, was langfristig passiert. In den vorhandenen Studien, die wir haben, scheint es mir, dass wir mit den Behandlungen, die wir haben, unsere Patienten nicht unbedingt in einen negativen Zustand serokonvertieren.

[00:19:32] Ich habe Patienten, die dies zum größten Teil tun, wenn sie jahrelang anhaltend positiv waren, scheint es, dass es danach positiv bleibt. Ich denke, es bleibt abzuwarten, ob beispielsweise Medikamente, die B-Zellen über Jahre abbauen, potenziell dazu führen können, dass Patienten negativ werden, und dann müssten wir sehen, was das unbedingt für das Langzeitrisiko bedeutet.

[00:19:57] Bedeutet das, dass diese Patienten keine zukünftigen Attacken mehr erleben werden? Ich glaube nicht, dass wir das wissen und es ist wirklich schwer zu sagen. Ich denke, was wir im Moment wissen, ist, dass, wenn Patienten mehr als einen Anfall hatten, die Langzeitbehandlung im Allgemeinen eine Praxis ist, der viele Neurologen folgen. Aber ich denke, dass wir mehr langfristige Folgebeobachtungsstudien brauchen, um das besser zu verstehen und Fortschritte zu sehen, ja.

[00: 20: 29] Krissy Dilger: Okay, ich denke, wir haben nur noch ein bisschen Zeit. Jemand fragte: Gibt es andere Methoden, die derzeit entwickelt werden, um auf MOG und Aquaporin-4 zu testen?

[00: 20: 43] Dr. Elias Sotirchos: Also allgemein meine ich, dass die zellbasierten Assays im Moment wirklich der Goldstandard sind. Es gab im Laufe der Jahre eine Menge Arbeit, diese Assays zu verfeinern und zu versuchen, bessere Schwellenwerte zu finden, um Positivität zu finden, bessere Nachweismethoden, wie zum Beispiel, ob wir Immunfluoreszenz verwenden sollten, ob wir Durchflusszytometrie verwenden sollten. Dies wurde vorgeschlagen, und es gibt internationale Kooperationen, die sich mit dem Vergleich zwischen Zentren und der Fähigkeit von MOG- und NMO-Tests befassen.

[00:21:12] Ich meine, im Allgemeinen gibt es nicht so etwas wie einen komplett neuen Assay oder neuen Ansatz, den ich kenne, aber im Allgemeinen arbeitet man daran, die bestehenden Tests zu verfeinern und zu verbessern. Und so ist es wirklich mit Aquaporin-4-Antikörpertests passiert, also war der anfängliche Test etwas, das als gewebebasierte Immunfluoreszenz bezeichnet wurde, die im Wesentlichen eine Art Maus- oder Rattenhirn verwendet, um die Antikörper nachzuweisen, und dieser Assay wurde im Laufe der Zeit schrittweise verfeinert von etwa einem Jahrzehnt, bis wir zu den zellbasierten Assays kamen, die wir heute haben, mit der Sensitivität, das heißt der Prozentsatz der Menschen mit NMO, bei denen der Test positiv ist, von etwa 50 bis 60 % bis zu mehr als 80 %, dass es jetzt ist.

[00:21:56] Es sind also diese inkrementellen schrittweisen Verfeinerungen des Testens und das Verbessern des Testens und das Entwickeln einiger neuer Tests, die das irgendwie geleitet haben. Für MOG denke ich, dass wir mit dem zellbasierten Assay sehr gut abschneiden, insbesondere der. leben, aber es bleibt abzuwarten, ob es weiter verfeinert werden kann.

[00: 22: 17] Krissy Dilger: Okay, ich denke, das ist die ganze Zeit, die wir heute haben. Aber vielen Dank, dass Sie sich uns angeschlossen haben und uns Ihre Zeit und Ihr Fachwissen für dieses Symposium gewidmet haben. Und wir freuen uns darauf, Sie hoffentlich bei den zukünftigen Veranstaltungen zu sehen.

[00: 22: 31] Dr. Elias Sotirchos: Ja natürlich. Vielen Dank für die Einladung. Es war eine Freude.