[00: 00: 05] Dr. Benjamin Greenberg: Okay. In diesem Sinne werden wir also den Gang wechseln und unser nächstes Thema, was die Langzeitbehandlungen für Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störungen und MOGAD sind. Für dieses Thema haben wir Anastasia Vishnevetsky. Ich habe es richtig? Ja. Vom Massachusetts General Hospital, wo sie gerade ihr Stipendium beendet und eine schreckliche Entscheidung traf, der Fakultät des MGH beizutreten, trotz der Beratung durch diejenigen von uns, die es besser wissen. Also werde ich Anastasia auf die Bühne einladen, um mit uns darüber zu sprechen, was unter diesen beiden Bedingungen passieren wird.

[00: 00: 45] Dr. Anastasia Wischnewezki: Hallo zusammen, und vielen Dank an SRNA, dass sie mich hier haben, sowie an meinen fabelhaften Mentor, Dr. Michael Levy. Ich werde über das sehr kleine Thema sprechen, was die Langzeitbehandlungen für NMOSD und MOGAD sind. Also, nur um einen Schritt zurückzutreten, gibt es die Akutbehandlungen, die das Feuer für Rückfälle mit NMOSD oder MOGAD löschen. Und dann sind da noch die vorbeugenden Behandlungen, die das Feuer verhindern, das Auftreten von Rückfällen verhindern. Und ich werde mich in diesem Vortrag wirklich auf die vorbeugenden Behandlungen konzentrieren. Und hier werde ich es irgendwie in zwei Abschnitte aufteilen.

[00:01:30] Also werde ich zuerst über die von der FDA zugelassenen Therapien für NMOSD sprechen. Und ich werde Rituximab hinzufügen, nur weil es auch eine neuere klinische Studie mit Rituximab für Aquaporin-4-positive NMOSD gegeben hat. Danach werde ich über die Off-Label-Therapien für MOGAD sprechen, es gibt noch kein von der FDA zugelassenes Medikament für MOGAD. Und auch Off-Label-Therapien für NMOSD, einschließlich sowohl seronegativer als auch seropositiver NMOSD. Und es gibt viele Überschneidungen zwischen den Off-Label-Therapien für MOGAD und für seronegative NMOSD, wie Sie mit dem Rot sehen können. Überlappende Medikamente, alle hervorgehoben. Bevor ich das tue, möchte ich einen Schritt zurücktreten und nur ein paar Worte darüber sagen, wie wir über die Herangehensweise an das langfristige Management von NMOSD und MOGAD denken.

[00:02:30] Bei NMO-Angriffen fürchten wir also typischerweise wirklich alle Rückfälle, weil die Genesung sehr begrenzt sein kann und die Angriffe sehr, sehr schwerwiegend sein können. Und mit minimalen Ausnahmen wird fast jeder Patient, der ein Syndrom hat, das mit Neuromyelitis optica und Aquaporin-4-Antikörpern vereinbar ist, mit einer präventiven Langzeit-Immuntherapie begonnen. In fast keinem Fall werden wir empfehlen, die Therapie vorerst abzusetzen. Es gibt einige Fälle, in denen Leute das getan haben oder tun mussten, und wir werden im Laufe der Zeit mehr über diese Fälle erfahren. Aber ab sofort ist die Langzeittherapie wirklich das, was wir für all diese Patienten tun. In einigen Fällen von seronegativen Patienten, bei denen sie vielleicht zwei Rückfälle hatten, erfüllen sie die Kriterien, aber dann waren sie langfristig stabil.

[00:03:25] Es kann darüber diskutiert werden, ob ein Abbruch oder Wechsel in der Geschäftsführung sinnvoll sein könnten. Bei MOGAD ist die Situation jedoch etwas anders. Daher könnte ein erheblicher Anteil der Patienten mit MOGAD nur einen einzigen Rückfall haben. Sie könnten einen einzigen Angriff haben und dann keinen weiteren, unabhängig davon, was wir tun. Daher müssen wir wirklich die Nachteile der Immuntherapie, die wir verabreichen, mit den Vorteilen der Verhinderung eines möglichen Angriffs abwägen. In einigen Fällen gibt es also einige Ausnahmen, in denen wir jemanden nach seinem allerersten MOGAD-Anfall möglicherweise noch behandeln. Also eine, wenn sie eine wirklich erhebliche Restinvalidität oder ein Invaliditätsrisiko beim nächsten Rückfall haben.

[00:04:10] Also, wenn sie das Sehvermögen auf einem Auge verloren haben, ist der Unterschied zwischen dem Verlust des Sehvermögens auf einem Auge und dem Verlust des Sehvermögens auf dem zweiten wirklich, wirklich signifikant. Wenn jemand wirklich hohe MOG-Titer hat, könnte dies bei der Entscheidungsfindung oder Bewertung des Risikos eine Rolle spielen. Und dann spielt bei all unseren Klinikbesuchen auch die persönliche Vorliebe eine große Rolle. Wenn jemand sagt, ich bin – ich möchte mit einer Therapie beginnen, weil ich einfach nicht kann –, ist es so angstvoll, über die Möglichkeit eines zukünftigen Rückfalls nachzudenken. Auch das berücksichtigen wir.

[00:04:43] Aber selbst wenn Patienten mit einer Therapie beginnen, kann es in ein paar Jahren ein Gespräch darüber geben, diese Therapie zu beenden. Bei all diesen Erkrankungen gibt es keine einzig richtige Antwort und es gibt viele verschiedene Therapiemöglichkeiten. Manche Patienten bevorzugen also sehr stark, ob sie eine intravenöse oder eine subkutane Therapie wünschen. Das Nebenwirkungsprofil unterscheidet sich zwischen diesen und es ist oft wirklich schwierig auszugleichen, wie denken Sie über eine wirklich schwerwiegende Nebenwirkung, die extrem selten auftritt, und wie ist das im Vergleich zu einer häufigeren Nebenwirkung, die auftritt, aber weniger schwerwiegend ist. Und dann setzt die Wirkung ein, einige dieser Medikamente wirken sehr schnell und andere brauchen länger.

[00:05:30] Und wieder spielt die Patientenpräferenz bei all diesen Entscheidungen eine große Rolle. Es gibt also keine einzige richtige Antwort. Also werde ich damit beginnen, jetzt über die Langzeitbehandlungen für NMOSD und insbesondere die von der FDA zugelassenen Therapien für NMOSD zu sprechen. Im Jahr 2019 gab es also drei große klinische Studien für spezielle Medikamente gegen Neuromyelitis optica, und ich mag diese Zahl und auch den Titel dieses Artikels von Mechanismen zu Studien wirklich, weil diese drei Medikamente wirklich verschiedene Mechanismen angegangen sind, die wir im Labor gelernt haben über die Funktionsweise von Neuromyelitis optica. Eculizumab ist also eines der zugelassenen Medikamente und wirkt auf den Komplementweg. Inebilizumab greift ebenso wie Rituximab B-Zellen an.

[00:06:27] Und dann greift Satralizumab beide B-Zellen an, ist aber auf IL-6-Rezeptorblocker. Und so führte die Wissenschaft wirklich zu großen Durchbrüchen in der NMOSD-Therapeutik. Vergleichen Sie also diese vier verschiedenen Medikamente und denken Sie daran, dass dies die drei sind, die von der FDA zugelassen sind. Ganz oben steht der Name der zulassungsrelevanten Studien, die durchgeführt wurden, und der verschiedenen Mechanismen, die ich besprochen habe. Also Komplementinhibition IL-6-Rezeptorblockierung und dann Blockierung von B-Zellen auf zwei verschiedene Arten. Und es gibt einige wirklich beeindruckende Risikominderungen bei Rückfällen für alle vier dieser Therapien. Für Eculizumab, und ich verwende den generischen Namen, weil einige von Ihnen dieses Medikament vielleicht auch als Soliris kennen. Im Behandlungsarm waren 96.4 % von ihnen nach 144 Wochen rückfallfrei, verglichen mit 45.4 % der Patienten, die das Placebo erhielten.

[00:07:34] Das ist also ein wirklich, wirklich dramatischer Durchbruch, ein dramatischer Drogeneffekt. Für Satralizumab gibt es tatsächlich zwei Studien, durch die ich Sie führen werde, eine davon ist SAkuraSky. Dieser, der eine Hintergrundtherapie erlaubte. In der Aquaporin-4-seropositiven Population auch wirklich beeindruckende Wirksamkeit und etwas weniger effektiv in der Gesamtpopulation, die sowohl die seronegativen als auch die seropositiven Patienten umfasste. Dies ist die zusätzliche Studie mit Satralizumab, die während der Einnahme keine Hintergrundtherapie oder andere orale Medikamente erlaubte. Und es zeigte auch eine signifikante Verringerung der Rückfälle, aber eine etwas niedrigere Rate. Und schließlich ist dies die Inebilizumab-Studie, die erneut eine wirklich dramatische Verringerung der Schübe zeigte. So erlitten 87.6 % der Patienten keinen Rückfall im Vergleich zu 56.6 % im selben Zeitraum.

[00:08:38] Dies war eine riesige Erfolgsgeschichte und etwas, worauf gestern angespielt wurde, dass die Diagnose einer Neuromyelitis optica heute eine wirklich andere Erfahrung ist als vor einigen Jahren. Die Wirksamkeit ist nicht das einzige, was es wert ist, in Betracht gezogen zu werden, wenn Sie an diese Medikamente denken, und ich werde sagen, dass es wirklich eine Mischung aus diesen gibt, die wir in der Praxis verwenden. Eculizumab hatte wirklich beeindruckende Wirksamkeitsdaten, aber es ist sehr teuer und erfordert im ersten Schritt jede Woche vier Wochen lang eine Infusion und danach alle zwei Wochen, was den Lebensstil und die Fähigkeit der Menschen, zu reisen und ihr Leben frei zu leben, wirklich beeinträchtigen kann . Es besteht auch ein damit verbundenes Risiko schwerer Meningokokkeninfektionen.

[00:09:31] Dagegen muss jeder geimpft werden, und darauf achten wir auch weiterhin. Satralizumab hingegen ist ein Medikament, das sehr praktisch ist. Es kann subkutan selbst verabreicht werden. Sie müssen also nicht einmal in ein Infusionszentrum gehen und dieses Medikament einnehmen. Insgesamt gut verträgliches und sicheres Medikament, obwohl es wie alle anderen auch seine eigenen Nebenwirkungen hat. Es scheint etwas langsamer in Bezug auf den Wirkungseintritt zu sein. Das ist also auch etwas zu bedenken. Und Inebilizumab, mittlerer Beginn, ist ein wichtigeres immunsuppressives Medikament. Die Wirksamkeit von Impfstoffen, an die wir alle im Zusammenhang mit der COVID-Pandemie denken, kann also verringert werden, und all diese Medikamente können das Infektionsrisiko etwas erhöhen.

[00:10:24] Es ist auch eine relativ bequeme Option, da Sie ungefähr alle sechs Monate in ein Infusionszentrum gehen, um diese Therapien zu erhalten, die Rituximab sehr ähnlich sind, mit denen einige von Ihnen vielleicht vertraut sind. Rituximab ist also ein altes Standbein. Es ist ein ähnlicher, mittlerer und Beginn, und es wird als intravenöse Infusion verabreicht, manchmal kann es selten sogar zu Hause verabreicht werden. Normalerweise alle sechs Monate, aber es sind verschiedene Dosierungsschemata verfügbar. Sie können das Blutbild überwachen und es entweder seltener oder häufiger geben. Es gibt also vier wirklich großartige Optionen für Neuromyelitis optica und insbesondere Aquaporin-4-positiv. Diese drei Eculizumab, Satralizumab und Inebilizumab sind also nicht für Patienten zugelassen, die keinen Aquaporin-4-Antikörper haben. Daher möchte ich jetzt über die Langzeitbehandlungen für MOGAD und die Off-Label-Therapien für Neuromyelitis optica sprechen.

[00:11:27] Also, diese Art dieser zusätzlichen zwei Abschnitte, und ich werde gleichzeitig über sie sprechen. Also, um das Gespräch über Rituximab zu beenden, es ist eine wirklich großartige Therapie für Neuromyelitis optica, es ist eine wirklich großartige Therapie für Multiple Sklerose. Aber in MOGAD war es ein bisschen weniger effektiv. Es gibt einige widersprüchliche Daten, aber mindestens ein Drittel der Patienten könnte durch Rituximab einen Rückfall erleiden, selbst wenn es irgendwie vollständig wirkt. Und einige Serien, Chen et al., zeigten auch, dass 61 % der Patienten unter Rituximab über einen längeren Zeitraum einen Rückfall erlitten. Ganz anders als einige dieser rückfallfreien Raten von 80 % bis 90 %, die wir zuvor gesehen haben.

[00:12:13] Und eine Option, die ich ziemlich oft gesehen habe, ist, wenn es einige Fälle gibt, in denen es nicht 100 % klar ist. Ist das ein MOGAD-Fall, ist das ein MS-Fall. Vielleicht versuchen wir immer noch, das herauszufinden. Und so kann Rituximab manchmal in diesem Zusammenhang verwendet werden, um zu versuchen, ein wenig von beiden Grundlagen abzudecken. Es ist auch, würde ich sagen, wahrscheinlich das am häufigsten verwendete Medikament für seronegative Neuromyelitis optica, und viele Patienten verwenden es auch für Aquaporin-4-positive Fälle. Es kann schnell sein, eine Genehmigung zu erhalten. Viel mehr Ärzte sind mit seiner Anwendung vertraut, es gibt es schon länger. Es ist also oft die erste Droge, nach der Menschen greifen. Azathioprin geht ein wenig in der Zeit zurück zu einem oralen Medikament, das es schon lange gibt.

[00:13:01] Es ist ein sehr allgemeiner Immunmodulator, ein Immunsuppressivum. Es hat keine Neuromyelitis optica oder den spezifischen Mechanismus von MOGAD. Es blockiert im Allgemeinen die DNA- und RNA- und Proteinsynthese und verringert auf diese Weise die Überaktivierung des Immunsystems. Aber es gibt ein paar Nachteile. Zum einen kann es sehr lange dauern, bis die Wirkung eintritt. In dieser Zeit müssen Sie sich also entscheiden, ob Sie auch weiterhin mit Steroiden behandeln möchten. Es erfordert auch eine Überwachung und kann zu niedrigen Blutwerten oder Infektionen führen, ähnlich wie bei vielen anderen Medikamenten, über die wir gesprochen haben. Und seine Wirksamkeit ist um einiges geringer, sowohl bei MOGAD als auch bei Neuromyelitis optica.

[00:13:47] In derselben Serie erlitten 59 % der Patienten unter Azathioprin im Laufe der Zeit einen Rückfall, was wiederum ein ziemlich signifikanter Anteil ist. Andere Studien haben niedrigere Rückfallraten festgestellt, aber es gab keine prospektive randomisierte Studie, um dies wirklich zu untersuchen. Und es gab eine randomisierte Studie bei Neuromyelitis optica, in der Tocilizumab, auf die ich später noch eingehen werde, mit Azathioprin verglichen wurde, und die Rückfallraten waren in der Azathioprin-Gruppe höher. Somit waren 67.8 % der Patienten in dieser Azathioprin-Gruppe rezidivfrei. Und das sollte ich sagen – es war eine Studie, die sowohl mit Aquaporin-4-positiven als auch mit negativen Patienten durchgeführt wurde. Ein anderes Medikament, das sehr ähnlich ist oder oft in einem Atemzug mit Azathioprin verwendet wird, ist Mycophenolatmofetil, einige von Ihnen kennen das Medikament vielleicht als CellCept.

[00:14:46] Und dies hemmt auch die DNA-Synthese, hat einen sehr allgemeinen Wirkungsmechanismus, der nicht besonders auf Neuromyelitis optica oder MOGAD abgestimmt ist, und es dauert ähnlich mehrere Monate, bis die Wirkung eintritt. Sie müssen sich also noch einmal entscheiden, bis der Patient wirklich das CellCept oder das Mycophenolatmofetil an Bord hat, setzen Sie die Steroidtherapie fort? Es wird auch oral verabreicht, es ist also nur eine Pille, die Menschen einnehmen, es ist weit verbreitet und wird weltweit sehr häufig verschrieben. Und es gab eine prospektive Kohortenstudie, die eine wirklich ziemlich signifikante Wirksamkeit von CellCept zeigte, so dass nur 7.4 % der Patienten einen Rückfall erlitten, verglichen mit 44 % unter Placebo in derselben Gruppe.

[00:15:40] Aber andere Serien und Rezensionen haben meine viel höheren Rückfallraten gezeigt. Also, die Jury ist immer noch ein bisschen uneins mit diesen Daten. Es ist oft das, was wir für Patienten erreichen, die ein praktisches tägliches Medikament anstelle von IV-Infusionen oder subkutanen Injektionen einnehmen möchten, was nur zeigt, wie sehr die Patientenpräferenz eine Rolle spielt, denn ich denke, ein orales Medikament ist eines der schwierigsten Dinge Denken Sie daran, jeden einzelnen Tag zu nehmen. Für Neuromyelitis optica gibt es viele ältere Studien vor dem Aufkommen der neuen Medikamente, über die ich im ersten Teil dieses Vortrags gesprochen habe, die zeigen, dass es die Rückfallrate reduziert. Ich würde sagen, wir beginnen heute nicht wirklich viele Patienten mit diesem Medikament, obwohl es Patienten gibt, die dieses Medikament schon lange einnehmen und keine Rückfälle erlitten haben und sich dafür entscheiden, es weiterhin einzunehmen. Das bringt mich also zu Tocilizumab. Dies ist ein Medikament, das ein IL6-Rezeptorblocker ist. Genau wie Satralizumab, das in diesen größeren Neuromyelitis-Optica-Studien enthalten war.

[00:16:42] Im Gegensatz zu Satralizumab, das subkutan verabreicht wird, wird Tocilizumab typischerweise einmal monatlich intravenös verabreicht, nicht immer, und es gibt tatsächlich auch eine subkutane Formulierung, die untersucht wurde. Hat auch Nebenwirkungen von niedrigen, manchmal niedrigen Blutwerten, Infektionen, Divertikelperforation ist eine seltene Nebenwirkung, die beschrieben wurde. Aber insgesamt ist es ein gut verträgliches Medikament. Und es gab eine Fallserie von 10 Patienten, die eine ziemlich aktive refraktäre MOGAD hatten, die während der Behandlung mit Tocilizumab keine Schübe zeigten. Es gibt eine laufende randomisierte Kontrollstudie mit Satralizumab, von der Sie im Laufe des Tages mehr hören werden und die wirklich das Gleiche verwendet – also das gleiche Prinzip. Aber im Moment haben wir Tocilizumab zur Verfügung, und Sie können das Off-Label verwenden.

[00:17:36] Bei Neuromyelitis optica kann es auch off-label für seronegative Fälle verwendet werden. Es gibt einige seropositive Patienten, die dieses Medikament möglicherweise weiterhin einnehmen. Und die klinische Studie, die ich bereits erwähnt habe, die nicht besonders beeindruckende rückfallfreie Raten für die Azathioprin-Gruppe von 67.8 % zeigte, zeigte eine rückfallfreie Rate von 91.5 % in der Tocilizumab-Gruppe. Also, ein bisschen mehr Beweise für diese Verwendung. Das bringt mich also zu IVIG. Und so intravenöse Immunglobulintherapie sowie subkutane Immunglobulintherapie. Dies ist also wahrscheinlich die wirksamste MOGAD-Therapie, die uns heute außerhalb einer randomisierten Studie zur Verfügung steht. Und in einer großen Serie erleiden 20 % der IVIG-Patienten einen Rückfall im Vergleich zu den viel höheren Raten, über die wir bereits bei Azathioprin, Rituximab und Zellen nach Mycophenolatmofetil gesprochen haben.

[00:18:44] Und die Reduzierung der Schübe ist zu sehen, egal ob Sie mit IVIG im Voraus bei neu diagnostizierten Patienten beginnen oder ob Sie IVIG bei Patienten beginnen, die bereits Schübe unter anderen Medikamenten hatten. Das ist also auch relativ beeindruckend. Es gibt einige Variationen, wie Sie das Medikament dosieren können und wie oft Sie es verabreichen. Es scheint also, als wären höhere Frequenzen und höhere Dosen wirksamer, obwohl die Bequemlichkeit und die Nebenwirkungen ein Nachteil sind, wenn Sie höhere Dosen und häufiger verabreichen. Die Verfügbarkeit und die Kosten und der Komfort sind alle ein wichtiges Anliegen. Sie beginnen mit einer fünftägigen Therapie, typischerweise mit IVIG, und müssen dann monatlich zurückgezogen werden, und je nach Gewicht und Dosierung kann dies eine Wiederholungsbehandlung sein, die sich über mehrere Tage erstreckt. Es kann zu Hause gegeben werden, aber das ist nicht immer einfach zu arrangieren.

[00:19:42] Und subkutanes IVIG ist eine weitere Option – oder subkutanes Immunglobulin ist ebenfalls eine Option für die Selbstverabreichung zu Hause. Aber für viele Patienten kann das hohe Flüssigkeitsvolumen es wirklich schwierig machen, nachdem sie subkutan verabreicht wurden, sie könnten eine große, Art, raue Stelle spüren. Jemand beschrieb gestern, dass sie sich fühlten, als hätten sie einen Reifen um ihren Bauch, nachdem sie die subkutane Medikation verabreicht hatten. Für einige Patienten kann das also funktionieren, aber es gibt auch einige Nachteile. Es gibt einige andere Behandlungen, die ich aus Zeitgründen nicht erwähnt habe und weil wir sie etwas seltener anwenden. So wurde früher Mitoxantron, Methotrexat, Cyclophosphamid eingesetzt. Und es gibt viele andere Therapien, die untersucht werden und wahrscheinlich in den nächsten Sitzungen zu klinischen Studien bei MOGAD und NMOSD diskutiert werden. Also, damit werde ich alle Fragen beantworten, falls es welche gibt. Vielen Dank.

[00: 20: 58] Zuschauer 1: Hallo. Gibt es Studien zur Kombination von Medikamenten oder Therapien wie CellCept und IVIG?

[00: 21: 05] Dr. Anastasia Wischnewezki: Tolle Frage. Ich kenne also keine Kombination von CellCept und IVIG speziell für MOGAD. Einige der Studien zu Neuromyelitis optica kombinierten Therapien. So erlaubte zum Beispiel diese erste klinische Studie mit Satralizumab eine Hintergrundimmuntherapie, nicht mit irgendeiner Immuntherapie, also war Rituximab nicht erlaubt, aber zum Beispiel Azathioprin oder Mycophenolatmofetil waren es. Daraus könnten Sie möglicherweise auf der Grundlage des Mechanismus extrapolieren, dass Ihnen das eine kleine Vorstellung von der Kombination von Mycophenolatmofetil und, sagen wir, auch Tocilizumab geben würde. Es gibt mehr Fallberichte von Leuten, die darüber sprechen, diese zu kombinieren, aber es gibt wirklich nicht viele qualitativ hochwertige Daten zu Kombinationsansätzen.

[00: 21: 59] Zuschauer 2: Hallo. Julia Leffler vom Projekt MOG. Ich möchte nur eine Bemerkung zur subkutanen IG machen. Wenn die Leute Probleme damit haben, dass es unter der Haut liegt, gibt es für alle Interessierten Möglichkeiten, dies zu umgehen. Sie können nach mehr Nadeln fragen, und das verteilt sich über einen größeren Teil Ihres Körpers. Also geben sie dir zum Beispiel normalerweise vier. Sie könnten also vier große Stellen haben, an denen es unter der Haut ist. Sie können so viele fragen, wie Sie möchten, und sie verteilen. Also, wie auf deinem Oberschenkel oder in deinem Bauch. Du hast also keinen so großen Reifen.

[00: 22: 38] Dr. Anastasia Wischnewezki: Großartig. Und ich sollte auch Julie zuschreiben, dass sie mir dieses Zitat zu dem großen Reifen gegeben hat. Also vielen Dank.

[00: 22: 52] Zuschauer 3: Hallo, ich habe einige Fragen aus dem Online-Publikum. Ja, eines ist, welche dieser Medikamente sind in Europa zugelassen? Wenn überhaupt?

[00: 23: 03] Dr. Anastasia Wischnewezki: Das ist eine großartige Frage. Ich – eigentlich bin ich mir nicht sicher. Ich weiß nicht, ob jemand anderes im Publikum ist. Ich kann einen Freund anrufen, wenn jemand weiß, was in Europa zugelassen ist?

[00: 23: 18] Zuschauer 3: Das ist in Europa in der Tat eine Frage. Ich glaube, das kommt aus Großbritannien. Die Frage kommt aus Großbritannien. Also ja.

[00: 23: 28] Dr. Benjamin Greenberg: Ja. In Europa ist es also länderspezifisch und Gesundheitssystem für Gesundheitssystem spezifisch. Soweit ich weiß, können Sie im Vereinigten Königreich über das nationale Gesundheitssystem Zugang zu diesen Medikamenten erhalten, müssen sich jedoch von einem der Zentren verschreiben lassen, das für die Verschreibung zertifiziert ist. Soweit ich weiß, sind sie alle verfügbar. Und tatsächlich, Michael Yeaman ist hier, ich weiß nicht, ob Sie bessere Informationen haben als ich. Aber in Großbritannien läuft es über dieses System. Meines Wissens sind sie alle genehmigt. Von der EMA, der europäischen Version der FDA, haben sie alle bestanden und sind zugelassen, aber der Zugang basiert auf dem Gesundheitssystem, in dem Sie sich befinden. Michael, ist das fair? Ja.

[00: 24: 27] Michael Yeman: Ich wollte Bens Argument nur hinzufügen, dass jedes Land seine eigenen Methoden zur Überprüfung und Zulassung verschiedener Medikamente hat. Ich denke, viele der drei Medikamente, die in den Vereinigten Staaten zugelassen sind, sind in vielen Ländern weltweit zugelassen, aber vielleicht möchten Cheryl oder Shervin diese speziellen Medikamente kommentieren.

[00: 24: 47] Zuschauer 4: Also, ich möchte das nur klarstellen. Ich arbeite für eine Firma namens Horizon und das Produkt, das wir vermarkten, ist Inebilizumab, auch bekannt als Uplizna. Wir wurden kürzlich in diesem Jahr in Deutschland und Frankreich zugelassen und suchen im nächsten Jahr nach mehreren Zulassungen in der EU sowie in Lateinamerika. Leider kann ich nicht zu den anderen Produkten sprechen, die von der FDA zugelassen sind.

[00: 25: 25] Zuschauer 5: Shervin von Genentech. Um nur zu bestätigen, was Michael erwähnt hat, ja, es ist in Großbritannien zugelassen, und ich glaube, in 77 anderen Ländern, während wir hier sprechen.

[00: 25: 39] Dr. Benjamin Greenberg: Weitere Fragen?

[00: 25: 42] Zuschauer 6: Ich weiß also, dass wir darüber gesprochen haben, dass Patienten mit Aquaporin-4-positiver NMOSD damit rechnen, auf unbestimmte Zeit behandelt zu werden. Wie lange würden Sie einem Patienten raten, die Behandlung mit schubförmiger MOGAD-Erkrankung zu erwarten?

[00: 25: 57] Dr. Anastasia Wischnewezki: Ich denke also, es hängt sehr vom einzelnen Patienten und seinen Rückfällen ab. Ich denke, wenn jemand einen zweiten Rückfall hatte, würden wir mindestens einen zweijährigen Behandlungsversuch durchführen und dann zu diesem Zeitpunkt eine Art Neubewertung vornehmen, wenn die Patienten absolut keine Anzeichen eines Rückfalls hätten, vielleicht haben sie es wirklich geschafft Gute Besserung. Die andere Sache, die wir uns an diesem Punkt ansehen könnten, ist ihr MOG-Titer. Das ist nicht besonders leitlinienbasiert, aber etwas, das mit dem Rückfallrisiko verbunden zu sein scheint, also könnten wir all das zusammen mit der Verträglichkeit des Patienten nehmen und darüber nachdenken, ob es nach zwei Jahren oder so besser wird Sinn abzusetzen. Aber ich denke, dass Sie so viele verschiedene Experten für die Behandlung von MOG fragen werden; Sie erhalten einen etwas anderen Ansatz oder eine andere Strategie. Aber ich denke, das ist – ich hätte nicht unbedingt, es sei denn, jemand hatte viele Rückfälle, sagen wir, okay, Sie werden auf unbestimmte Zeit behandelt, ich würde das nach einigen Jahren neu bewerten und mir einige davon ansehen andere Faktoren.

[00: 27: 11] Zuschauer 7: Wenn Sie NMO-positiv sind und Rituxan eingenommen haben und rückfallfrei sind und Sie diese anderen Optionen haben, gäbe es einen Punkt, an dem Sie sagen würden, dass Sie Rituxan lange genug genommen haben, und vielleicht ist es so Zeit, einen dieser anderen drei auszuprobieren?

[00: 27: 27] Dr. Anastasia Wischnewezki: Ich würde sagen, wir verwenden normalerweise den umgekehrten Ansatz, wenn etwas an den Medikamenten nicht wirkt, wenn Sie einen Rückfall erleiden oder wenn Sie erhebliche Nebenwirkungen haben, dann wechseln Sie oder ziehen Sie einen Übergang in Betracht. Ich denke, wenn Sie umstellen – wenn Sie ein Medikament einnehmen, das wirklich für Sie wirkt, aber es ist sehr unbequem einzunehmen, könnte das ein weiterer Grund für eine Umstellung sein. Wir sagen normalerweise, würde ich sagen, wenn etwas gut funktioniert, bleiben Sie dabei. Es gibt einige Hinweise darauf, dass eine sehr lange Anwendung mit Rituximab zu einer erhöhten Infektion führen könnte, aber es gibt viele Patienten, die diese Therapie sehr, sehr lange erhalten haben und gut abschnitten. Daher würde ich wahrscheinlich nicht voreilig auf eine der neuen Therapien umsteigen, wenn es keinen besonderen Grund gibt.

[00: 28: 23] Dr. Benjamin Greenberg: Großartig. Danke schön. Bin dankbar.