Dr.Sravanthi Vegunta: [00:00:00] Danke Dr. Clardy. Ich werde also einen Vortrag über MOG-assoziierte Antikörpererkrankungen halten. Also bin ich ausgebildeter Augenarzt und mache dieses Jahr mein Stipendium für Neuroophthalmologie. Also MOG-assoziierte Antikörperkrankheit oder MOGAD.

[00:00:15] Ich wollte mit einer interessanten Fallpräsentation über einen Patienten beginnen, den wir vor einigen Jahren in unserer Klinik gesehen haben. Also stellte sich der Patient in unserer Neuroophthalmologie-Klinik vor, und dies ist ein Bild von unserem Moran Eye Center, Augenklinik. Es ist eine ziemlich gute Aussicht. Unsere Patientin kam herein, sie war eine 25-jährige Frau, das ist nur ein Foto von einem Model, das ist nicht wirklich sie. Sie kam mit einem Tunnelblick auf ihrem rechten Auge herein. Sie hatte einige Schmerzen bei Augenbewegungen, als der Tunnelblick anfangs begann. Und dann sagte sie, als diese erste Episode 11 Tage später passierte, verlor sie jegliches Sehvermögen auf dem rechten Auge. Als ihr Augenarzt sie sah, der Augenarzt außerhalb unserer Klinik war. Hier sagte sie, dass es eine Schwellung des rechten Sehnervs gab.

[00:01:04] Das ist also ein Bild davon, wie ihr Sehnerv aussah. Sie können die Gefäße sehen, die aus dem Nerv austreten. Und der Nerv selbst sieht ein bisschen aufgedunsen oder irgendwie dreidimensional aus. So sagte sie, dass sie in den nächsten zwei Jahren häufige Schmerz- und Sehverlustepisoden hatte, die hin und her, hin und her, hin und her gingen. Sie würde das rechte Auge, Augenschmerzen und Sehverlust haben. Sie würde zum Augenarzt gehen, sie würden ihr sagen, dass sie eine Sehnervenschwellung hat, sie würde Steroide intravenös bekommen, und die Steroide würden ihre Schmerzen und ihren Sehverlust verbessern, aber dann würde sie eine weitere Episode haben, und noch eine Episode und bald. Irgendwann bekam sie auch Episoden im linken Auge. Sie hatten wieder Sehverlustepisoden mit Schmerzen, und sie würden mit Steroiden wieder besser werden.

[00:01:46] Als wir sie also fragten: „Wie fühlt sich der Schmerz an?“ sie sagte, es fühlte sich an wie ein tiefer pochender Schmerz um das Auge herum, wie ein dumpfer Schmerz. Aber auch mit einigen stechenden Schmerzen um das Auge und im Auge selbst. Also ziemlich bedeutsam. Als sie in unsere Klinik kam, hatten wir eine Untersuchung. Wir haben ihren BMI auf 42.5 berechnet, ihre Sehschärfe war 20/25 auf beiden Augen, und Sie wissen vielleicht, dass 20/20 eine normale Sehkraft ist. Das ist nur eine Zeile darunter, also ziemlich gute Sicht zumindest in der Mitte ihres Sichtfeldes. Sie hatte ein vermindertes Farbsehen. Und ich dachte, ich zeige Ihnen ein paar Bilder von Augen, weil Augen cool und interessant anzusehen sind.

[00:02:22] In ihren Bildern ihrer Augenhintergründe hier ist dies ihr rechtes Auge und dies ihr linkes Auge. Und Sie können hier sehen, auch wenn Sie diese Bilder noch nie gesehen haben, dass dieser Teil des Nervs auf der rechten Seite im Vergleich zum Rest etwas blasser oder heller aussieht. Und so dachten wir, sie hätte einige blasse Sehnerven, besonders rechts. Die Linke war auch ein wenig blass, aber sie sah für uns geschwollener aus. Sie können also wieder sagen, dass es vielleicht ein bisschen auf Sie zukommt. Etwas erhöht, eher rosa. Und als wir die Dicke ihres Sehnervs maßen, stellten wir fest, dass er am rechten Auge rot war, da er sehr dünn ist. Und das linke Auge war etwas dünn, aber es hatte immer noch einige Bereiche im Grünen, was bedeutet, dass es immer noch einige Bereiche mit normaler Dicke gab.

[00:03:14] Wir haben einen Gesichtsfeldtest durchgeführt, um ihre periphere Sicht auf jedem Auge einzeln zu überprüfen. Das rechte Auge, die schwarzen Flecken zeigen tatsächlich, wo Teile des peripheren Sehens fehlen. Das ist sie also, fast 30 Grad ihrer zentralen Sicht, und es gibt hier und da Stellen, die am rechten Auge fehlen. Das linke Auge hatte auch einen großen Bereich, der eigentlich an der Seite ihres Sichtfeldes fehlte. Als wir uns ihre MRI-Scans ansahen, die sie mitgebracht hatte, sahen wir, dass der Sehnerv des linken Auges, und ich betone die Sehnerven genau hier in der Mitte und genau hier in der Mitte des linken Auges, ein wenig aussah etwas stärker geschwollen als das rechte Auge. Es sah also aus, wie Sie hier rot umrandet sehen können, dass es innerhalb dieses Kreises etwas heller ist als direkt dort. Also dachten wir, das sei eine Entzündung um den Sehnerv. In einer anderen Ansicht desselben Scans ist dies die Vorderseite des Gesichts, dies ist die Nase und das rechte Auge, das linke Auge. Das sind die Nerven wieder genau in der Mitte hier und hier. Sie können sagen, dass es einen Unterschied gibt, oder? Auch wenn Sie diese noch nie zuvor gesehen haben, dass das rechte Auge, der Umriss davon, nicht so hell aussieht wie das linke Auge. Und ich habe skizziert, wo es auf dem linken Auge heller aussieht. Und wieder gab es eine Entzündung um den Sehnerv.

[00:04:28] Also an diesem Punkt, wenn Sie irgendwelche Arztshows gesehen oder House MD gesehen haben, das ist der Punkt, an dem wir darüber nachdenken, okay, was ihren Sehverlust und ihre Schmerzen verursacht hat und warum es immer wieder aufgetreten ist und nochmal? Also dachten wir, es wäre diese Entzündung, also kennst du natürlich den Titel meines Vortrags, aber wir werden das trotzdem nur zum Spaß durchgehen. War das Multiple Sklerose, war das Neuromyelitis optica, Sarkoidose, Granulomatose mit Polyangiitis, war es Lupus oder eine andere unbekannte Entzündungsursache? War das überhaupt eine Infektion? Denn auch Infektionen können sich manchmal so darstellen, wie TB, Tuberkulose, Syphilis oder Lyme-Borreliose oder sogar Krebs. Also haben wir all diese Dinge vollständig untersucht, wir haben ein paar Bluttests gemacht und auch ihre Spinalpunktion und haben uns ihre Rückenmarksflüssigkeit angesehen. Und wir haben nichts gefunden, was für eines dieser Dinge auf der Liste positiv war.

[00:05:15] In den nächsten vier Jahren, als diese Rückfälle immer wieder auftraten, hatte sie immer wieder Schübe und ihre Sehkraft wurde schlechter und dann wieder besser, während sie Steroide nahm. Wir fanden zumindest heraus, dass, als sie die Steroide absetzte, die Episode des Sehverlusts und die Schmerzen erneut auftraten, wenn sie die Einnahme der Steroide zu schnell beendete. Also haben wir sie mit nur zwei Milligramm Steroiden versorgt, deshalb lautet der Titel des Vortrags „Das Steroid-Krümelmonster“. Also diagnostizierte ich bei ihr eine chronisch rezidivierende entzündliche Optikusneuritis, was nur eine Beschreibung dessen ist, was passiert. Es wird auch CRION genannt, nur episodischer Sehverlust und Entzündung der Sehnerven.

[00:05:54] Also, während wir ihr folgten, waren wir besorgt, dass wir nicht genau wussten, was los war, aber wissen Sie, wir hatten zu diesem Zeitpunkt keine andere Erklärung dafür. Während wir ihr folgten, war dies die erste periphere Felduntersuchung des rechten und linken Auges, die ich Ihnen vorhin gezeigt habe. Vier Jahre später war es nicht viel schlimmer. Das rechte Auge sieht hier im Gesichtsfelddefizit etwas dichter aus, das linke Auge sogar besser. Zum Glück verlor sie nicht viel an Sehkraft, obwohl sie immer wieder Anfälle hatte. Glücklicherweise wurde der MOG-Antikörpertest irgendwann verfügbar, leicht verfügbar. Und sie wurde darauf getestet und sie kam positiv zurück. Also wurde bei ihr MOGAD oder MOG-Antikörperkrankheit diagnostiziert.

[00:06:36] Also, was ist, was ist MOG? MOG, wenn Sie den Begriff aufschlüsseln: Myelin, das ist der erste Buchstabe in MOG. Es ist eigentlich nur die Isolierung um unsere Nerven. Das ist also der Kopf des Nervs und das ist der Schwanz des Nervs. Damit Signale den Nerv entlang wandern können, können sie schneller und effizienter reisen, wenn sie mit etwas beschichtet sind. Genau wie Kupferdrähte in den elektrischen Systemen in unseren Häusern. Wenn sie mit etwas Plastik überzogen sind, halten sie etwas länger, die Signale breiten sich etwas schneller aus. Die Zellen, aus denen diese Myelinbeschichtung besteht, werden Oligodendrozyten genannt, hier ist ein Bild von einer der Zellen. Und so gibt es viele verschiedene kleine Ranken, die diese Oligodendrozyten aussenden, um die Nerven selbst zu beschichten. Wenn wir uns das Myelin genauer ansehen und sagen, hey, woraus besteht dieses Myelin eigentlich? Es besteht neben anderen Proteinarten aus Glykoproteinen. Das ist also nur eine Art Protein mit ein wenig Zucker. Bei der Antikörperkrankheit MOG oder MOGAD werden Antikörper gegen diese Proteine ​​im Myelin selbst gebildet. Dies ist ein Querschnitt des Myelins.

[00:07:46] In welchen Körperteilen sehen wir MOG? Wir sehen es im zentralen Nervensystem, wie bei den meisten Erkrankungen, über die wir heute gesprochen haben, also im Gehirn, im Rückenmark, in den Sehnerven, genau wie bei unserem Patienten. Und warum hat es so lange gedauert, diesen MOG-Antikörper zu finden? Ich finde, es ist eine interessante Geschichte. Die MOG-assoziierte Krankheit kann wie Multiple Sklerose oder ADEM aussehen, wovon Sie schon gehört haben, oder sogar NMO, worüber wir im nächsten Thema mit Dr. Galli mehr hören werden.

[00:08:12] Anfangs in den 1990er Jahren, als MOG ein wenig mehr untersucht wurde, dachten sie, es wäre ein Marker für multiple Skoliose, aber nicht jeder mit multipler Skoliose hat diesen Antikörper, so sie irgendwie fallen gelassen. Und dann bei Patienten mit ADEM, bei einigen von ihnen wurde tatsächlich MOG-Antikörper festgestellt, aber auch hier hatte nicht jeder sie. Und das gleiche gilt für Neuromyelitis optica, es wurde angenommen, dass es ein Marker dafür ist, weil Menschen, die keinen positiven Antikörper für Neuromyelitis optica hatten, aber anscheinend einen hatten, manchmal stattdessen einen positiven MOG-Antikörper hatten.

[00:08:42] Endlich kamen wir dazu, diese Krankheit ein bisschen besser zu verstehen, zu verstehen, dass sie sich wie jede dieser Bedingungen zeigen kann, und wir werden mehr darüber sprechen.

[00:08:53] Also, wie verbreitet ist MOG? Also natürlich ziemlich selten. Sie können es in diesem Diagramm hier sehen. Unter diesen anderen seltenen Erkrankungen wie Transverser Myelitis, Neuromyelitis optica und Multipler Sklerose, die nicht so selten ist, ist MOG die seltenste. Also haben 0.16 Personen pro 100,000 Erwachsene MOG. Transverse Myelitis, Neuromyelitis optica und Multiple Sklerose sind viel häufiger.

[00:09:20] Und wenn man sich anschaut, wie viele von diesen Krankheiten wie multipler Skoliose, NMO und MOG, wenn sie sich zum ersten Mal vorstellen, tatsächlich eine Optikusneuritis oder Entzündung der Sehnerven, Augenschmerzen und Sehstörungen haben Verlust? 20 % der Menschen mit multipler Skoliose haben diesen Sehverlust und Augenschmerzen und Farbsehverlust und dergleichen. 64 % der NMO-Patienten haben es und MOG, ich habe eine Reihe von Werten gefunden, also 44 % bis 64 %, also stellen sich viele Patienten mit diesem spezifischen Muster von Symptomen vor, wie es bei unserem Patienten der Fall war.

[00:09:58] Welche anderen Symptome können Patienten haben? In einer Studie, die erst letztes Jahr in Großbritannien veröffentlicht wurde, wurden 252 Patienten untersucht, bei denen am Ende ein positiver MOG-Antikörper festgestellt wurde. Und sie fanden heraus, dass unter diesen Patienten 31 % eine Optikusneuritis auf einem Auge hatten, 24 % hatten sie auf beiden Augen, 18 % hatten tatsächlich ADEM, wie Sie erfahren haben, ist es eine akute disseminierte Enzephalomyelitis, die mit Krampfanfällen, Verwirrtheit und Schwellungen einhergehen kann. Und dann stellten sich 9 % sowohl mit Sehverlust als auch Episoden von transversaler Myelitis vor. Und einige Patienten zeigten eine in Längsrichtung ausgedehnte transversale Myelitis, was bedeutet, dass mehrere verschiedene Ebenen des Rückenmarks betroffen waren. Und ein kleiner, der kleinste Prozentsatz zeigte sich nur mit transversaler Myelitis, das war die Kurzversion, oder es waren nur eine Rückenmarksebene oder zwei Rückenmarksebenen betroffen.

[00:10:52] Wie schlimm kann also der Sehverlust durch die MOG-Antikörperkrankheit sein? Patienten können sich also mit schwerem Sehverlust vorstellen, so dass sie, wie unsere Patientin, irgendwann tatsächlich das gesamte Sehvermögen auf ihrem rechten Auge verloren hat. Im Durchschnitt können Patienten das Sehvermögen auf das Niveau des Fingerzählens verlieren, was bedeutet, dass sie die Sehtafel nicht lesen können, sie ist viel zu verschwommen, aber wenn Sie die Finger an ihr Gesicht halten, können sie die Anzahl der Finger zählen, die dort sind . Aber sie haben oft eine wirklich gute Erholung. Wie unsere Patientin war sie also nur eine Linie von perfekt entfernt, als wir sie nach ihrer Genesung erneut maßen. Viele dieser Patienten, die meisten von ihnen, haben rezidivierende Episoden von Optikusneuritis. Und wenn sie dann mit anderen neurologischen Symptomen wie ADEM und Symptomen im Zusammenhang mit transversaler Myelitis auftreten, geschieht dies normalerweise innerhalb von zwei Monaten nach ihrem Sehverlust.

[00:11:42] Ich wollte Ihnen noch mehr Gehirnscans zeigen, wie ihr Gehirn mit MOG aussehen kann, das das Gehirn beeinflusst, wie zum Beispiel in ADEM. Wie Sie zuvor in Dr. Paz Soldáns Vortrag gesehen haben, ist eine Läsion des Gehirns, das ist die Vorderseite des Kopfes, dies ist der Hinterkopf, und Sie können einfach sagen, dass es hier etwas heller aussieht. Und hier weiter, wie Dr. Clardy bei Transverser Myelitis gezeigt hat, kann man einen hellen Bereich im Rückenmark haben. Der obere Teil ist also wieder der Kopf, dies ist die Vorderseite des Halses, die Rückseite des Halses, das sind die Wirbel, und das Rückenmark sollte hier oben einfach so aussehen wie dieses diffuse Grau, aber der eingekreiste Bereich zeigt Ihnen, dass es so ist etwas Aufhellung oder weißer Bereich hier. Das ist eine Entzündung.

[00:12:28] Also wollte ich auch kurz darüber sprechen, warum oder wie sich MOG von NMO oder Neuromyelitis optica unterscheidet. Denn das kann sich auch bei einer Optikusneuritis zeigen. Und Dr. Galli wird mehr über Neuromyelitis optica sprechen, aber ich wollte nur darüber sprechen, zumindest in Bezug auf Präsentations- und Sehprobleme.

[00:12:45] Patienten sind also normalerweise etwa im gleichen Alter, aber normalerweise etwas jünger bei MOG. Von NMO sind mehr Frauen betroffen als Männer. Sorry in NMO als Männer sind. Und dann ist es bei MOG-assoziierten Krankheiten gleichmäßiger, aber immer noch mehr Frauen als Männer. Der Sehverlust ist häufiger bilateral oder in beiden Augen bei MOG, im Vergleich zu NMO ist es normalerweise wahrscheinlicher, dass er einseitig ist, ein Auge. Die Schwere des Sehverlusts kann bei beiden Erkrankungen ziemlich schlimm sein. So können sie das Sehvermögen vollständig verlieren, wo sie nicht einmal Licht sehen können, oder sie können Finger zählen, wie auf dem Bild, das Sie zuvor gesehen haben. Aber in MOG erholt sich ihre Sehkraft glücklicherweise sehr gut. Bei NMO nicht so sehr. Das Rückenmark kann bei beiden Erkrankungen beteiligt sein, häufiger jedoch bei NMO.

[00:13:33] Kurz zur Behandlung, genau wie wir es bei vielen anderen Zuständen gesehen haben, beginnen wir mit IV-Steroiden, Plasmaaustausch, wenn sie immer wieder wiederkehrende Episoden haben, versuchen wir, eine längere Steroidverjüngung durchzuführen, anstatt zu schneiden schnell die Steroide absetzen. Wir fügen andere Behandlungen wie Immunsuppressiva hinzu. Sie haben von Azathioprin oder Cellcept gehört, Mycophenolat, Methotrexat, IV-Immunglobulin ist etwas, was wir auch versuchen. Und wenn die nicht wirken, dann können wir es auch mit Dauersteroiden versuchen, wieder mit Rituximab, das eine bestimmte Immunzelle hemmt.

[00:14:06] Also, das Letzte, worüber ich hier sprechen werde, ist, letzte Folie, die Gesundheitsergebnisse dieser Patienten, 50-80% der Patienten haben irgendeine Art von Behinderung nach einem Zustand wie Das. Aber meistens liegt es nicht an Problemen im Zusammenhang mit dem Sehvermögen, sondern am häufigsten an Problemen im Zusammenhang mit transversaler Myelitis, wie z. B. Schwäche in Armen oder Beinen.

[00:14:33] Also werde ich am Ende der Frage-und-Antwort-Runde Fragen stellen und als nächstes möchte ich Dr. Jonathan Galli vorstellen. Er ist Assistenzprofessor in der Abteilung für Autoimmunneurologie an der Universität von Utah und wird einen Vortrag über Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störungen und Optikusneuritis halten.